НЕПОЛНАЯ КАЛИЕВАЯ СОЛЬ ПОЛИАКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И СРЕДСТВО НА ЕЕ ОСНОВЕ, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГЕМОСТАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ПРИ НАРУЖНОМ ПРИМЕНЕНИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/78 A61P7/04 C08F20/06 

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.

К высокомолекулярным соединениям, на основе которых возможно создание композиционных материалов, относится полиакриловая кислота (ПАК), которая сама обладает значительным гемостатическим эффектом. При использовании солей ПАК в качестве лекарственного средства наблюдается быстрый гемостаз и регенерация поврежденных тканей.

Предложена неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, отвечающая обшей формуле:

n=12213-12493; m=3063-3134

Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с ацетатом калия.

В экспериментах было показано, что неполная калиевая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.

Пример I. Синтез неполной калиевой соли полиакриловой кислоты (ПАК): 10,0 г ПАК с молекулярной массой 1000000-3000000 растворяют при перемешивании в 200 мл дистиллированной воды. К раствору приливают при перемешивании водный раствор 2.76 г CH₃COOK в 20 мл дистиллированной воды (что соответствует содержанию 8% металла в целевом продукте). Реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор пропускают через катионит и высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Выход твердой субстанции неполной калиевой соли полиакриловой кислоты 99% (12.10 г). Полимер имеет вид бесцветных пластин.

Найдено, %: С 47.88; Н 5.49; К 7.82

Вычислено, %: С 47.21; Н 5.35; К 8.00; η_отн.=2.35; n=12213; m=3063;

В состав полимера входит 0.4363 г-экв СООП и 0.0214 г-ат К на 1 г полимера.

По данным измерения вязкости полимера определена его среднегидродинамическая молекулярная масса 1000000-3000000.

Пример 2. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. В лабораторных условиях проводили исследование препаратов неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора впутривенно. а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 1% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 6,7 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см² - за 134±9 секунд.

Пример 3. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной калиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1.0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 2% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозах соответственно 13,4 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 13,4 мг/см² - 133±6 секунд.

Пример 4. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной калиевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 5% раствора неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозах соответственно 33,5 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см² - за 106±8 секунд.

Пример 5. Влияние неполной калиевой соли полиакриловой кислоты па остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной натриевой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3-4 кг под тиопенталовым наркозом (6-8 мл 1,0% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 1,5% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию. используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см² и глубиной около 0,3 см. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения 10% неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе соответственно 67,0 мг/см².

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 274±8 секунд. При аппликации неполной калиевой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см² - за 97±5 секунд.

Настоящее изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Описана неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле n=12213-12493; m=3063-3134. Также описан способ получения указанной выше неполной калиевой соли полиакриловой кислоты, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата калия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 минут, полученный водный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С. Описано средство, содержащее указанную выше неполную калиевую соль полиакриловой кислоты, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат - получение новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. 3 н.п. ф-лы.

1. Неполная калиевая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле
n=12213-12493; m=3063-3134.

2. Способ получения соединения по п.1, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор ацетата калия, реакционную смесь перемешивают еще 10-15 мин, полученный водный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.

3. Средство, содержащее вещество по п.1, характеризующееся тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.