Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, способ ее получения и средство на ее основе, обладающее гемостатическим действием при наружном применении Российский патент 2017 года по МПК C08F220/06 A61K31/19 

Изобретение относится к созданию новых химических соединений, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств.

К высокомолекулярным соединениям, на основе которых возможно создание композиционных материалов, относится полиакриловая кислота (ПАК), которая сама обладает значительным гемостатическим эффектом. Известно, что такие синтетические полиэлектролиты, как поликарбоновые кислоты, способны образовывать с белками крови нерастворимые полимерные комплексы [Абзаева К.А. и др. Высокомолекулярные соединения, №11, 1997, с. 1883-1904], что приводит к гемостатическому эффекту.

Предложена неполная золотая соль полиакриловой кислоты, отвечающая общей формуле:

, где n=1100-3800; m=100-800.

Способ получения вещества основан на взаимодействии в водной среде полиакриловой кислоты (ПАК) с золотохлористоводородной кислотой.

В экспериментах было показано, что неполная золотая соль полиакриловой кислоты в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды обладает способностью останавливать кровотечения.

Пример 1. Синтез неполной золотой соли полиакриловой кислоты с содержанием золота 8,03%. 40,00 г ПАК (ММ=100000) растворяют при перемешивании в 700 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют при перемешивании 6,60 г золотохлористоводородной кислоты (HAuCl₄), растворенной в 50 мл воды (что соответствует 8,33% теоретического содержания золота в неполной золотой соли акриловой кислоты). Реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор неполной золотой соли полиакриловой кислоты высушивают под вакуумом при температуре не выше 50°C. Выход твердой субстанции неполной золотой соли полиакриловой кислоты 45,21 г (98,5%) в виде желтых пленок. Найдено, %: С 43,98; Н 5,09; Au 8,03; Cl 4,10. Вычислено, %: С 43,59; Н 4,88; Au 8,33; Cl 4,50; η_отн=2,42 полимера (-СН₂-СНСООН-)_n(-CH₂CHCOOAuCl₃H-)_m, где n=1165; m=220.

Пример 2. Синтез неполной золотой соли полиакриловой кислоты с содержанием золота 4,70%. 40,00 г ПАК (ММ=100000) растворяют при перемешивании в 700 мл дистиллированной воды. К раствору добавляют при перемешивании 3,70 г золотохлористоводородной кислоты (HAuCl₄), растворенной в 25 мл воды (что соответствует 4,95% теоретического содержания золота). Реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор неполной золотой соли полиакриловой кислоты высушивают под вакуумом при температуре не выше 50°C. Выход твердой субстанции неполной золотой соли полиакриловой кислоты 42,70 г (98,6%) в виде желтых пленок. Найдено, %: С 46,02; Н 5,11; Au 4,70; Cl 2,57. Вычислено, %: С 46,19; Н 5,17; Au 4,95; Cl 2,67; η_отн=2,44 полимера (-CH₂-CHCOOH-)_n(-CH₂CHCOOAuCl₃H-)_m, где n=1263; m=124.

Пример 3. Влияние неполной золотой соли полиакриловой кислоты на остановку кровотечений. Изучение влияния гемостатического эффекта неполной золотой соли полиакриловой кислоты проводили в лабораторных условиях на кроликах породы "Шиншилла" массой 3,500 кг под тиопенталовым наркозом (2-4 мл 0,1% раствора внутривенно, а затем до 6-10 мл 0,1% раствора внутрибрюшинно). Выполняли лапаротомию, используя продольный разрез по белой линии живота. В рану выводили кишечник, ограничивая его салфетками, смоченными теплым физиологическим раствором, и переднюю поверхность печени. С помощью специального приспособления-ограничителя острой бритвой наносили поверхностную рану печени около 1,5 см и глубиной около 0,3 см.

Пример 4. Остановку развившегося капиллярно-паренхиматозного кровотечения выполняли путем равномерного нанесения раствора неполной золотой соли полиакриловой кислоты, которая не смывалась током крови. Раствор хорошо адгезируется к раневой поверхности. При снятии пленки кровотечение не восстанавливается.

При аппликации неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 3,35 мг/см² время остановки кровотечения составляло 147±13 секунд.

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.

Пример 5. При аппликации неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 6,7 мг/см², время остановки кровотечения составляло 120±18 секунд.

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.

Пример 6. Нанесение неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 33,5 мг/см² время остановки кровотечения составляло 99±7,9 секунд.

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.

Пример 7. При нанесение неполной золотой соли полиакриловой кислоты в дозе 67,0 мг/см² время остановки кровотечения составляло 59±6,9 секунд.

В качестве контроля использовали остановку кровотечения путем плотного прижатия к раневой поверхности тампона из марлевой салфетки. Остановка кровотечения происходила в контроле за 232±14 секунд.

Изобретение относится к новым химическим соединениям, которые могут быть использованы в химии и медицине в качестве гемостатических средств. Предложена неполная золотая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:

,

где n=1100-3800; m=100-800. Заявлен также способ получения соединения по п. 1, способ характеризуется тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор золотохлористоводородной кислоты, реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°C. Заявлено средство, содержащее неполную золотую соль полиакриловой кислоты, обладающее гемостатическим действием при наружном применении. Технический результат – раствор имеет хорошую адгезию к раневой поверхности, эффективно останавливает кровотечение, при снятии пленки кровотечение не возобновляется. 3 н.п. ф-лы, 7 пр.

1. Неполная золотая соль полиакриловой кислоты, характеризующаяся тем, что соответствует формуле:

, где n=1100-3800; m=100-800.

2. Способ получения соединения по п. 1, характеризующийся тем, что к раствору полиакриловой кислоты прибавляют водный раствор золотохлористоводородной кислоты, реакционную смесь перемешивают еще 60 минут, полученный раствор высушивают в вакууме при температуре не выше 50°С.

3. Средство, содержащее вещество по п. 1, характеризуется тем, что оно выполнено в виде раствора в соотношении с 1-10 г основного вещества на 100 мл воды, оно обладает гемостатическим действием при наружном применении.