СПОСОБ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛИЗМОМ НА ЭТАПЕ ФОРМИРОВАНИЯ РЕМИССИИ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/4172 A61P25/32 

Изобретение относится к медицине и может использоваться в наркологической практике в комплексной реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии, а также во время ремиссии для поддержания трезвости, устранения патологического влечения к алкоголю и профилактики рецидивов заболевания.

Известен способ профилактики наркомании и/или алкоголизма или лечения, и/или реабилитации больных наркоманией, и/или алкоголизмом (RU 2243757, Способ профилактики наркомании и/или алкоголизма или лечения, и/или реабилитации больных наркоманией, и/или алкоголизмом. Маршак Я.И., Вороненке П.А. Опубл. 10.01.2005). В данном способе с учетом данных генетического анализа, позволяющего выявить тип удовлетворенности, подбирают физические упражнения, обеспечивающие поддержание удовлетворенности, а также проводят диетическое низкогликемическое питание и используют биологически активные пищевые добавки на основе аминокислот, являющихся предшественниками нейромедиаторов.

Данный способ является наиболее близким к заявляемому по технической сущности и достигаемому результату и выбран в качестве прототипа.

Недостатком данного способа является то, что в данном способе не предусматривается устранение метаболических нарушений, уменьшение проявлений окислительного стресса в организме пациента, что увеличивает риск «срыва», затрудняет формирование стойкой ремиссии у пациентов, так как сохраняется «биологическая почва» патологического влечения к алкоголю.

Цель изобретения - ускорение нормализации метаболических процессов и устранение проявлений окислительного стресса, повышение эффективности реабилитации на этапе формирования ремиссии у больных алкоголизмом.

Поставленная цель достигается техническим решением, представляющим собой способ реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии путем приема больными биологически активной пищевой добавки Севитин в течение 30 дней по 0,3 г 4 раза в день.

Новым в предлагаемом способе является то, что в качестве биологически активной добавки используется препарат Севитин (активное вещество - нейропептид L-карнозин), который больные принимают после антиалкогольного лечения в период формирования ремиссии по 0,3 г 4 раза в день в течение 30 дней.

Известно, что нейропептид L-карнозин обладает мембраностабилизирующим, антиоксидантным действием, является эффективным регулятором метаболизма (Болдырев А.А. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса. Москва, Диалог-МГУ, 1999, с.177-224; 313-315). Есть данные, что L-карнозин способен повышать устойчивость к гемолизу эритроцитов и восстанавливать их поврежденную форму у больных алкоголизмом (Патент RU 2162698, Способ повышения устойчивости к гемолизу эритроцитов и восстановления их поврежденной формы. Прокопьева В.Д., Болдырев А.А., Бохан Н.А., Семке В.Я., Кулагин Е.М. Опубл. 10.02.2001). Эти свойства L-карнозина могут существенно ускорять нормализацию метаболических нарушений у больных алкоголизмом, снижать проявления окислительного стресса, что должно способствовать формированию стойкой ремиссии и профилактике «срывов» у данных пациентов. Препарат Севитин содержит в качестве основной действующей субстанции L-карнозин, что и определяет его эффективность при реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии.

Способ осуществляют следующим образом.

Больные алкоголизмом после традиционного антиалкогольного курса лечения в течение 30 дней принимают препарат Севитин в дозе по 0,3 г 4 раза в день через равные промежутки времени (4 часа) независимо от приема пищи. Это способствует нормализации метаболических процессов - улучшению функции печени и снижению воспалительного процесса в организме, приводит к улучшению физических характеристик мембран эритроцитов, позволяет снизить проявления окислительного стресса, так как происходит более эффективное снижение продуктов перекисного окисления липидов в эритроцитах и в сыворотке крови пациентов. Все это позволяет существенно снизить у больных выраженность первичного патологического влечения к алкоголю.

Пример 1. Больной Б., 31 год, история болезни №581. Диагноз: алкоголизм 2 стадии. Прошел курс традиционного антиалкогольного лечения, включающего дезинтоксикационную, общеукрепляющую, вегетостабилизирующую, ноотропную, седативную терапию и комплекс психотерапевтических воздействий в отделении аддиктивных состояний ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра, после чего было проведено обследование с целью оценки его клинического статуса, а также был произведен забор крови и проведен общий и биохимический анализы крови. Кроме того, с помощью флуоресцентного зонда пирена проведена оценка микровязкости липидного бислоя мембран эритроцитов, а также измерены продукты перекисного окисления липидов в эритроцитах и в сыворотке крови путем измерения малонового диальдегида (МДА) у данного пациента. Оценку клинической динамики основных признаков первичного патологического влечения к алкоголю у больного проводили по шкале квантификации первичного патологического влечения к психоактивным веществам. Признаками первичного патологического влечения к психоактивным веществам являются: аффективный, который включает в себя депрессивную симптоматику (подавленность, пассивность, нежелание чем-либо заниматься, снижение интереса к прежде доставлявшей удовольствие деятельности и др.); тревогу (напряженное ожидание надвигающегося срыва, ощущение беспомощности, мрачные предчувствия и др.); дисфорию (раздражительность, взрывчатость, агрессивность и др.); нейровегетативный (неустойчивость АД, снижение аппетита, тахикардия, гипергидроз и др.); идеатроный (учащение мыслей об алкоголизации); диссомнический (расстройства сна), поведенческий. Баллы в шкале квантификации первичного патологического влечения к психоактивным веществам выставлялись со слов пациента, который предварительно при психотерапевтическом воздействии обучался распознавать признаки первичного патологического влечения к алкоголю: 0 баллов - отсутствие признака; 1 балл - признак слабо выражен; 2 балла - признак умеренно выражен; 3 балла - сильно выражен.

После выписки из отделения на этапе формирования ремиссии в течение 30 дней больной Б принимал Севитин (по 0,3 г 4 раза в день).

После приема Севитина у больного Б. вновь оценивали его клинический статус, заполняя шкалу квантификации первичного патологического влечения к психоактивным веществам, и определяли те же показатели крови. Сравнение измеряемых показателей, характеризующих клинический статус и состояние метаболизма у пациента до и после приема Севитина, позволяют провести оценку действия препарата Севитин на состояние больного. Такое сравнение показателей больного Б. представлено в таблице 1.

Как видно из таблицы 1, после приема препарата Севитин в течение 30 дней по 0,3 г 4 раза в день у больного Б. улучшились показатели крови, характеризующие состояние печени - активность аспартаттрансаминазы (ACT) снизилась с 0,62 до 0,22 моль/мл/час, аланинтрансаминазы (АЛТ) - с 1,5 до 0,7 моль/мл/час, кроме того, снизился показатель СОЭ (скорость оседания эритроцитов) с 13 до 5 мм/час, а также уменьшилось первичное патологическое влечение к алкоголю, что следует из анализа динамики показателей признаков первичного патологического влечения к психоактивным веществам: после приема Севитина исчезли депрессивные и дисфорические проявления в аффективной симптоматике, исчезли нейровегетативный и диссомнический компоненты патологического влечения к психоактивным веществам, уменьшились проявления идеаторного компонента.

Предлагаемый способ был применен у 27 больных алкоголизмом (эти больные составили основную группу исследования). Для сравнения была сформирована группа сравнения, состоящая из 11 больных алкоголизмом, которые, как и больные основной группы, прошли курс традиционного антиалкогольного лечения в отделении аддиктивных состояний ГУ НИИ ПЗ ТНЦ СО РАМН, но в период реабилитации на этапе формирования ремиссии не принимали препарат Севитин. Больным из группы сравнения также дважды была проведена оценка клинического статуса и показателей крови - сразу после лечения и через 30 дней реабилитационного периода. Сравнение клинико-биологических показателей больных алкоголизмом из основной группы и группы сравнения показало, что применение предлагаемого способа реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии позволило получить положительный эффект, что подтверждают статистически достоверные результаты, представленные в таблицах 2-4.

Пояснения к таблицам:

В таблице 2 даны основные лабораторные показатели крови здоровых лиц (контроль) и больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период формирования ремиссии (М±m).

Таблица 2
Основные лабораторных показатели крови здоровых лиц (контроль) и больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период реабилитации на этапе формирования ремиссии (М±m)ПоказателиКонтроль, n=22Основная группаГруппа сравненияДо реабилитации n=27После приема Севитина n=27До реабилитации n=11После 1 мес. реабилитации n=11Возраст, лет44,0±3,038,5±3,3 41,9±2,8 Эритроциты (×10¹²/л)4,73±0,264,64±0,334,72±0,314,65±0,334,71±0,28Гемоглобин, г/л150,0±6,3140,4±2,2145,3±1,9140,3±2,7140,1±2,1Общий белок сыворотки, г/л74,4±4,980,5±3,380,0±1,379,6±3,682,8±2,5АСТ сыворотки, моль/мл/час0,1-0,5*0,32±0,030,23±0,02^#0,39±0,050,28±0,04*АЛТ сыворотки, моль/мл/час0,1-0,7*0,88±0,110,50±0,06^#0,62±0,140,61±0,11СОЭ, мм/час1-10*9,2±1,17,1±0,6^#8,5±1,18,0±0,9Лейкоциты (×10⁹/л)6-8*6,9±0,46,7±0,36,6±0,66,6±0,4Глюкоза, ммоль/л3,5-5,5*4,92±0,134,76±0,154,95±0,234,73±0,11*Средние показатели нормы, взяты из: Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии - Минск, «Беларусь», 1982.
^# - Р<0,05 - различия достоверны по сравнению с показателями в той же группе пациентов до реабилитации.

Как видно из таблицы 2, основные лабораторные показатели крови больных алкоголизмом до реабилитации (сразу после проведенного традиционного антиалкогольного лечения) как в основной группе, так и в группе сравнения, не отличаются достоверно от показателей в контрольной группе, за исключением активности АЛТ в основной группе больных, у которых данный показатель превышает верхнюю границу нормы. Через 1 месяц реабилитационного периода в основной группе больных, получавших Севитин, активность как АЛТ, так и ACT достоверно снижаются (Р<0,05). Это свидетельствует о нормализации функции печени в данной группе больных. В группе сравнения активность как ACT, так и АЛТ после реабилитации остается практически на том же уровне, как и до реабилитации (их активность близка к верхней границе нормы).

В основной группе пациентов после приема препарата Севитин наблюдается также достоверное снижение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) (Р<0,05). В условиях патологии повышение СОЭ наблюдается, как правило, при воспалительных и инфекционных процессах. Снижение этого показателя в основной группе пациентов после приема Севитина свидетельствует об уменьшении воспалительного процесса в организме. В группе сравнения данный показатель после реабилитации практически не изменяется и остается близким к верхней границе нормы, как и до реабилитации.

Таким образом, применение препарата Севитин на стадии реабилитации в период формирования ремиссии способствует нормализации функции печени и снижению воспалительного процесса у пациентов.

В таблице 3 показано содержание малонового диальдегида (МДА) в эритроцитах и сыворотке крови здоровых лиц (контроль) и больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период реабилитации на этапе формирования ремиссии, а также степень эксимеризации пирена в тенях эритроцитов, полученных из крови доноров исследуемых групп (за 100% приняты величины степени эксимеризации пирена в тенях, полученных от больных до реабилитации в соответствующих группах) (М±m).

Таблица 3
Содержание МДА в эритроцитах и сыворотке крови здоровых лиц (контроль) и больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период реабилитации на этапе формирования ремиссии, а также степень эксимеризации пирена в тенях эритроцитов, полученных из крови доноров исследуемых групп (М±m)ПоказателиКонтроль n=63Основная группаГруппа сравненияДо реабилитации n=27После приема Севитина n=27До реабилитации n=11После 1 мес. реабилитации n=11МДА в эритроцитах, мкмоль/л38,7±1,270,2±2,5*58,8±3,0*^#71,8±4,3*61,2±3,4*МДА в сыворотке, мкмоль/л1,12±0,052,25±0,15⁺1,68±0,13^+#1,51±0,20⁺1,36±0,11⁺Степень эксимеризации пирена, F₄₇₀/F₃₉₂, % 100,0±4,9117,7±5,8^#100,0±4,2102,8±5,0* - Р<0,01 по отношению к контролю; ⁺ - Р<0,05 по отношению к контролю;
^# - Р<0,05 по отношению к тем же больным до реабилитации

Из данной таблицы следует, что после антиалкогольного лечения до реабилитации у пациентов обеих групп уровень продуктов перекисного окисления липидов как в эритроцитах, так и в сыворотке крови достоверно повышен по сравнению с контролем. Через 1 месяц (30 дней) реабилитации в группе сравнения без медикаментозного лечения наблюдается тенденция к снижению измеряемых показателей, однако это снижение не было достоверным. В основной группе больных, принимавших препарат Севитин на стадии реабилитации в период формирования ремиссии, обнаружено достоверное (Р<0,05) снижение продуктов перекисного окисления липидов как в эритроцитах, так и в сыворотке крови. Эти результаты свидетельствуют об уменьшении проявлений окислительного стресса у больных, принимавших Севитин. Кроме того, в группе больных, принимавших Севитин, наблюдается увеличение гидрофобного объема мембран эритроцитов (Р<0,05), в то время как в группе сравнения такого увеличения не обнаружено.

Известно, что при алкоголизме в период абстиненции гидрофобный объем мембран эритроцитов значительно снижается, наблюдается повышение упорядоченности мембранных структур, а также снижение их чувствительности к хаотропному действию этанола и ацетальдегида по сравнению с мембранами эритроцитов здоровых доноров. Увеличение гидрофобного объема мембран эритроцитов у пациентов после приема Севитина свидетельствует об улучшении физических характеристик биологических мембран в данной группе больных, в то время как в группе сравнения подобных изменений не происходит.

В таблице 4 представлена сравнительная клиническая динамика основных признаков первичного патологического влечения к психоактивным веществам (алкоголю) у больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период формирования ремиссии (М±m).

Таблица 4
Сравнительная клиническая динамика основных признаков первичного патологического влечения к психоактивным веществам (алкоголю) у больных алкоголизмом при применении препарата Севитин (основная группа) и без медикаментозного лечения (группа сравнения) в период реабилитации на этапе формирования ремиссии (М±m)Признаки первичного патологического влечения к алкоголюВыраженностьПосле проведенного противоалкогольного леченияЧерез 1 месяц реабилитацииОбщая группа до реабилитации n=38Основная группа, n=27Группа сравнения, n=11В баллахВ %В баллахВ %В баллахВ %Аффективный      Депрессия0,65±0,111000,30±0,12*46,20,57±0,3287,7Тревога1,21±0,081000,59±0,12*48,80,86±0,2871,1Дисфория0,88±0,091000,44±0,11*50,00,71±0,2080,7Нейровегетативный0,97±0,151000,38±0,12*39,20,57±0,3858,8Идеаторный0,97±0,081000,81±0,1183,50,86±0,1488,7Диссомнический0,32±0,081000,11±0,08*34,40,17±0,1553,1Поведенческий0,91±0,121000,67±0,1573,60,71±0,2878,0Сумма баллов5,90 3,30 4,45 * - Р<0,05 - различия достоверны по сравнению с общей группой до реабилитации

Судя по данным, представленным в таблице 4, у пациентов, получавших Севитин, отмечалось достоверное (Р<0,05) снижение депрессивных проявлений, тревожно-дисфорической, диссомнической симптоматики, стабилизация нейровегетативных показателей, улучшение сна. В группе сравнения эти показатели улучшались не достоверно.

Предлагаемый способ применен у 27 больных алкоголизмом и позволил ускорить нормализацию метаболических процессов и устранить проявления окислительного стресса, повысить эффективности реабилитации на этапе формирования ремиссии у больных алкоголизмом.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано для реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии. Для этого после традиционного антиалкогольного лечения вводят препарат Севитин по 0,3 г 4 раза в день в течение 30 дней. Способ обеспечивает ускорение нормализации метаболических процессов и устранение проявлений окислительного стресса у данных больных, а также существенно снижает выраженность первичного патологического влечения к алкоголю. 4 табл.

Способ реабилитации больных алкоголизмом на этапе формирования ремиссии путем приема биологически активной добавки к пище, отличающийся тем, что в качестве биологически активной добавки используется препарат Севитин, который больные принимают после традиционного антиалкогольного лечения по 0,3 г 4 раза в день в течение 30 дней.