СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕПЕНЕЙ КОАГУЛОПАТИИ ПОТРЕБЛЕНИЯ Российский патент 2008 года по МПК G01N33/86 G01N33/68 G01N33/53 G01N33/50 

Изобретение относится к медицине, в частности к акушерству и гинекологии, физиологии, патофизиологии, хирургии, терапии, и может быть использовано для диагностики степени тяжести коагулопатии потребления.

Известны различные способы определения коагулопатии потребления. Однако авторы не указывают режимы, которые позволяют различать степень коагулопатии потребления.

Аналогом является способ определения коагулопатии потребления (и ее III стадии - ДВС-синдрома) по частоте нарушений, выявляемых различными лабораторными тестами (Баркаган З.С., 1988). При свойственной ДВС-синдрому симптоматике выявление хотя бы 4-5 основных лабораторных тестов по данным З.С.Баркагана - (1988) подтверждает диагноз.

Однако недостатком данного метода является отсутствие показателей антиоксидантных механизмов крови, которые являются инициаторами свертывания крови.

Прототипом является способ диагностики степени коагулопатии потребления путем изучения свертывающих и противосвертывающих (антитромбина III, α₂-макроглобулина, гепарина, плазмина, фибриногена, α₁-антитрипсина) факторов крови путем расчета коэффициента депрессии противосвертывающей системы (КДПС) (Патент РФ №2105312, МПК⁶ G01N 33/86, БИ №5 от 20.02.98.).

Недостатком данного способа является то, что не принимается во внимание активность антиоксидантных факторов, системы биологически активных аминов и иммунной системы, активно поддерживающих состояние системы коагуляции и отражающих степень активности синтоксических программ адаптации.

Задачей изобретения является диагностика степени тяжести коагулопатии потребления, отражающая общее функциональное состояние организма.

Поставленная задача решается за счет того, что изучают состояние противосвертывающих факторов крови, в частности антитромбина III и α₂-макроглобулина, диагностируя степень коагулопатии потребления, в крови дополнительно определяют содержание антиоксидантных факторов, системы биологически активных аминов и иммунной системы и диагностируют степень коагулопатии потребления по коэффициенту активности синтоксических программ адаптации (КАСПА), определяемому по следующей зависимости:

,

где, А_ат-III - активность антитромбина III (%); А_аоа - общая антиокислительная активность плазмы (%); С_ах - концентрация ацетилхолина в крови (нмоль/л); С_сд8+ - концентрация Т-супрессоров (10⁹/л); С_α2-мг - концентрация α₂-макроглобулина (мкмоль/л); С_мда - концентрация малонового диальдегида (мкмоль/л); С_ад - концентрация адреналина (нмоль/л); С_сд4+ - концентрация Т-хелперов (10⁹/л). Концентрация или активность используемых для расчета величин выражена в % от значения средних величин у здоровых людей. В качестве антиоксидантных факторов взяты показатели общей антиокислительной активности плазмы и малонового диальдегида. В качестве показателей системы биологически активных аминов, взяты концентрации ацетилхолина и адреналина. В качестве показателей иммунной системы взяты концентрации Т-хелперов и Т-супрессоров.

Способ осуществляется следующим образом: при поступлении больных в клинику с различной патологией (ожоги, отморожение, травма, хроническая плацентарная недостаточность, поздний гестоз, мертвый плод и др.) в отделении после оценки состояния больного осуществляется забор крови из локтевой вены и в плазме крови определяют содержание противосвертывающих факторов, в частности антитромбина III и α2-макроглобулина, и определяют дополнительно содержание антиоксидантных факторов (общей антиокислительной активности плазмы и малонового диальдегида), системы биологически активных аминов (ацетилхолина и адреналина), иммунной системы (концентрации Т-супрессоров и Т-хелперов) при этом диагностируют степень коагулопатии потребления по коэффициенту активности синтоксических программ адаптации (КАСПА), определяемому по следующей зависимости:

,

где, А_ат-III - активность антитромбина III (%); А_аоа - общая антиокислительная активность плазмы (%); С_ах - концентрация ацетилхолина в крови (нмоль/л); С_сд8+ - концентрация Т-супрессоров (10⁹/л); С_α2-мг - концентрация α₂-макроглобулина (мкмоль/л); С_мда - концентрация малонового диальдегида (мкмоль/л); С_ад - концентрация адреналина (нмоль/л); С_сд4+ - концентрация Т-хелперов (10⁹/л). Концентрация или активность используемых для расчета величин выражена в % от значения средних величин у здоровых людей. Контролем служили 20 здоровых лиц в возрасте 20-30 лет, КАСПА у которых равнялся 1,02±0,01, с колебаниями от 1,0 до 1,1. Исследование проведено на 50 лицах обоего пола от 25 до 35 лет.

Данный интегрированный показатель КАСПА объективно отражает степень состояния неспецифических синтоксических программ адаптации в течение всего патологического процесса, поэтому возможно диагностировать степень дизадаптивных процессов в организме по коэффициенту активности синтоксических программ с учетом активности противосвертывающей и антиоксидантной систем крови.

Данные о показателях КАСПА исследованы в динамике холодового воздействия и показана их роль в развитии коагулопатии потребления по степеням, данные приведены в таблице.

Таблица 1.Изменение концентрации биологически активных аминов, антиоксидантной, противосвертывающей и иммунной систем крови у больных с холодовым воздействием в разные периоды коагулопатии потребления.Показатели кровинорма1 стадия2 стадия3 стадияКонцентрация ацетилхолина, нмоль/л106,2±4,42108,5±2,88*63,70±2,13*43,1±3,14*Концентрация адреналина, нмоль/л1,58±0,132,21±0,28*2,88±0,34*5,48±0,46*Концентрация малонового диальдегида, мкмоль/л,4,50±0,165,6±0,246,25±0,32*8,2±0,56*Общая антиокислительная активность, %31,4±2,7130,8±1,8425,1±1,12*16,4±1,76*Активность антитромбина, %95,2±4,9195,4±2,51*68,5±4,12*31,6±1,65*Концентрация α₂-макроглобулина, мкмоль/л3,8±0,114,3±0,14*4,5±0,48*0,76±0,05Концентрация CD4⁺, 10⁹/л0,39±0,020,46±0,010,40±0,04*0,50±0,03Концентрация CD8⁺, 10⁹/л0,53±0,010,56±0,01*0,42±0,01*0,41±0,01*КАСПА1,02±0,010,82±0,020,57±0,010,24±0,02*Количество исследований20101010* достоверность различия с контролем p<0,05

В патогенезе коагулопатии потребления первая стадия (или гиперкоагуляция) связана с потреблением факторов противосвертывающей системы крови, клинически практически не выявляется, так как она развивается быстро и переходит во вторую стадию коагулопатии потребления. Вторая стадия проявляется в потреблении факторов свертывающей системы крови, третья стадия коагулопатии потребления (или ДВС-синдром) - в потреблении антиплазминовых факторов крови с активацией фибринолиза.

Способ позволяет оценить степень коагулопатии потребления, при этом при значении КАСПА 0,7-0,99 - диагностируется I стадия коагулопатии потребления, при значении 0,69-0,40 - II стадия, и менее 0,39 - III стадия.

Пример. Больная П., 30 лет, история болезни №306, поступила в клинику 24.03.2006 года с диагнозом: беременность II, 20 недель, антенатальная гибель плода.

Из анамнеза: 2,5 недели назад перестала ощущать шевеление плода. На УЗИ диагностирована антенатальная гибель плода. В течение 7 дней проводилась подготовка беременной к прерыванию беременности. Перед прерыванием анализ крови: концентрация ацетилхолина 65,0 нмоль/л, адреналина 2,8 нмоль/л, малоновый альдегид 6,6 мкмоль/л, общая антиокислительная активность плазмы 25,0%, антитромбин III 68,1%, α₂-макроглобулин 4,6 мкмоль/л, концентрация супрессоров 0,45·10⁹/л, концентрация хелперов 0,44·10⁹/л, КАСПА - 0,60, что соответствует второй стадии коагулопатии потребления.

31.03.2006 года произошел выкидыш мертвым плодом, плацента удалена инструментально. Перед выскабливанием полости матки анализ крови: концентрация ацетилхолина 43,1 нмоль/л, адреналина 5,5 нмоль/л, малоновый диальдегид 8,4 мкмоль/л, общая антиокислительная активность плазмы 15,0%, антитромбин III 30,6%, α₂-макроглобулин 0,6 мкмоль/л, концентрация супрессоров 0,40·10⁹/л, концентрация хелперов 0,45·10⁹/л, КАСПА - 0,29, что соответствует третьей стадии коагулопатии потребления или возникновения ДВС-синдрома. Через 25 минут началось обильное маточное кровотечение с наличием рыхлых сгустков. Был поставлен диагноз: коагулопатия потребления III стадия (ДВС-синдром), в связи с чем была произведена лапаротомия, экспирация матки без придатков на фоне интенсивной инфузионно-трансфузионной терапии с использованием теплой донорской крови.

Изобретение относится к медицине, а именно к диагностическим методам, и может быть использовано для диагностики степени тяжести коагулопатии потребления. Сущность способа заключается в том, что в плазме крови изучают состояние противосвертывающих факторов крови, в частности антитромбина III и α₂-макроглобулина, дополнительно определяют содержание общей антиокислительной активности плазмы и малонового диальдегида, концентрации ацетилхолина и адреналина, концентрации Т-супрессоров и Т-хелперов и диагностируют степень коагулопатии потребления по коэффициенту активности синтоксических программ адаптации (КАСПА). При значении КАСПА 0,7-0,99 - диагностируют I стадию коагулопатии потребления, при значении 0,69-0,40 - II стадию, и менее 0,39 - III стадию. Использование способа позволяет определить степень тяжести коагулопатии потребления, которая отражает общее функциональное состояние организма. 1 табл.

Способ диагностики степеней коагулопатии потребления, включающий изучение состояния противосвертывающих факторов крови, в частности антитромбина III и α₂-макроглобулина, в плазме крови, отличающийся тем, что в плазме крови дополнительно определяют содержание общей антиокислительной активности плазмы и малонового диальдегида, концентрации ацетилхолина и адреналина, концентрации Т-супрессоров и Т-хелперов и диагностируют степень коагулопатии потребления по коэффициенту активности синтоксических программ адаптации (КАСПА), определяемому по следующей зависимости:

где, А_ат-III - активность антитромбина III (%); А_аоа - общая антиокислительная активность плазмы (%); С_ах - концентрация ацетилхолина в крови (нмоль/л); С_сд8+ - концентрация Т-супрессоров (10⁹/л); С_α2-мг - концентрация α₂-макроглобулина (мкмоль/л); С_мда - концентрация малонового диальдегида (мкмоль/л); С_ад - концентрация адреналина (нмоль/л); С_сд4+ - концентрация Т-хелперов (10⁹/л), при этом концентрация или активность используемых для расчета величин выражена в % от значения средних величин у здоровых людей, и при значении КАСПА 0,7-0,99 - диагностируют I стадию коагулопатии потребления, при значении 0,69-0,40 - II стадию, и менее 0,39 - III стадию.