СПОСОБ АДАПТИВНОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ЗАВИСИМОСТИ С ПОМОЩЬЮ ПРИРОДНЫХ СИНТОКСИНОВ Российский патент 2005 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии и психиатрии. Хронический алкоголизм относится к самым распространенным, тяжелым и социально опасным заболеваниям. Трудности лечения этой патологии связаны с множественными поражениями органов и систем организма, поэтому в комплексной терапии больных алкоголизмом применяют лекарственные средства различных фармакологических групп (1). Они применяются для снятия тяги к употреблению алкоголя, купирования явлений абстиненции и др. Широко применяются препараты, способные специфически влиять на обмен алкоголя в организме, что приводит к накоплению ацетальдегида в крови и появление тяжелых для больных неприятных ощущений. Например, тетурам, метронидазол и др. Упомянутые средства могут вызвать выраженные побочные явления, которые часто являются опасными (2).

Цель изобретения - предложить принципиально новый способ лечения хронического алкоголизма, заключающийся в активации синтоксических программ адаптации, при которых резко улучшается антиоксидантная активность и агрегатное состояние крови в микроциркуляторном русле головного мозга, активация холинореактивных структур мозга с явлениями иммуносупрессии. Изменение метаболических процессов в клетках головного мозга приводит к уменьшению потребности в приеме алкоголя. Цель достигается с помощью препарата, представляющего собой 0,001-0,01% раствор экдистерона в оливковом масле. Экдистероиды получены нами из многих растений семейства гвоздичные (3).

Предложенный способ лечения осуществляется следующим образом. При поступлении больного в клинику наряду с оценкой общего функционального состояния организма оценивается состояние адаптивных программ, показателем которых является предложенный нами коэффициент активности программ адаптации (КАСПА). Данный коэффициент объективно отражает степень активности синтоксических и кататоксических программ адаптации. У здоровых мужчин и женщин он составляет в среднем 1,0-1,05. Для определения КАСПА у больных забирали из локтевой вены 10 мл крови натощак, в которой определяли показатели антиоксидантных, противосвертывающих и иммунных механизмов с одновременным определением биологически активных аминов, таких как адреналин и серотонин по унифицированным методикам. Затем производили расчет коэффициента КАСПА следующим образом:

где

С_ст - концентрация серотонина в крови;

А_ат – Ш - активность антитромбина Ш;

А_аоа - общая антиокислительная активность плазмы;

С_сд8+ - концентрация Т-супрессоров;

С_ад - концентрация адреналина в крови;

С_а2мг - концентрация а2-макроглобулина;

С_мда - концентрация малонового диальдегида;

С_сд4+ - концентрация Т-хелперов.

Концентрация или активность используемых для расчета величин выражена в % от значения контрольных величин. В качестве контроля служили данные, полученные у 20 здоровых мужчин и женщин, у которых данный коэффициент колебался от 1,0 до 1,05, а при алкогольном синдроме он был меньше 1,0 и чем тяжелее протекает алкогольный синдром, тем ниже величина КАСПА.

С целью лечения больным вводили внутрь раствор экдистерона в масле в течение 3-4 недель по одной чайной ложке 0,01% раствора. При этом включались синтоксические программы адаптации с резким изменением вегетативного статуса организма и снижением тяги к приему алкоголя. Результаты приведены в таблице №1.

ТАБЛИЦА №1.
Состояние биологически активных аминов, жирового и углеводного обменов у лиц с хронической алкогольной интоксикацией (2) и леченных фитоэкдистероидами (3), контрольные исследования (1).ПОКАЗАТЕЛИКонтрольУ нелеченных больных с ХАБЧерез 3 недели после приема экдистеронаАдреналин, нмоль/л1,95±0,173,98±0,31*2,16±0,30НА, нмоль/л38,9±0,6756,8±2,16*40,2±1,62Серотонин, мкмоль/л1,0±0,080,21±0,01*0,82±0,02*Кортизол, нмоль/л189,8±32,7576,9±38,3*250,0±25,9*ТТГ, мкг/л2,6±0,122,0±0,11*3,9±0,14*Трийодтиронин, мкг/л2,3±0,211,02±0,14*2,0±0,16Тироксин, мкг/л165,7±2,65153,6±1,76*178,8±1,54*Общие липиды, г/л7,0±0,169,3±0,42*7,8±0,27Триглицериды, ммоль/л0,75±0,040,90±0,02*0,80±0,01Фосфолипиды, ммоль/л4,0±0,105,1±0,12*4,5±0,11Холестерин, ммоль/л8,0±0,168,2±0,157,4±0,12СЖК, ммоль/л0,45±0,020,82±0,01*0,50±0,01Глюкоза, ммоль/л4,1±0,016,3±0,03*5,4±0,01*Число наблюдений303030* достоверное различие р<0,05 с контролем.

Состояние антиоксидантного, антисвертывающего и иммунного статусов при длительной алкогольной интоксикации через три недели после лечения фитоэкдистероидами приведено в таблице №2.

ТАБЛИЦА №2.
Состояние антиоксидантного, антисвертывающего и иммунного статусов при длительной алкогольной интоксикации через три недели после лечения фитоэкдистероидами.ИЗУЧАЕМЫЕ ПОКАЗАТЕЛИКонтрольУ нелеченных больных с ХАБ нелеченныхЧерез 3 недели после введения ФитоэкдистеронаГП, ОЕ/мл1,2±0,032,5±0,04*1,3±0,01*МДА, мкмоль/л3,9±0,015,7±0,03*4,0±0,01*АОА, %34,0±0,2220,0±1,12*34,0±0,25Каталаза, мкат/л10,9±0,196,8±0,15*9,9±0,24СОД, ОЕ/мг белка эритр.32,5±1,4514,7±1,12*32,2±1,48ГЛП, мкмоль/л. с8,0±0,463,9±0,21*7,8±0,28ГЛТвосстановленный, мкмоль/л3,2±0,026,1±0,11*3,6±0,01ВР, с95,0±1,8558,0±1,42*99,0±2,37Фибриноген, мкмоль/л11,2±0,089,8±0,05*10,9±0,06РФ, мкмоль/л0,16±0,010,38±0,01*0,18±0,01ПДФ/Ф, нмоль/л85,0±2,6143,9±2,14*79,0±4,12*Гепарин, Е/мл0,75±0,020,30±0,01*0,65±0,02*Антитромбин Ш,%95,6±0,7170,2±0,73*90,0±0,51*Плазмин, мм²18,0±0,784,0±0,10*14,0±0,65*α₂ - Макроглобулин, мкмоль/л3,8±0,026,3±0,03*3,9±0,03α₁ - Антитрипсин, мкмоль/л37,7±0,7458,0±1,36*39,0±1,23Лейкоциты, 10 /л7,8±0,525,3±0,57*5,00±0,82*Лимфоциты, %24,2±1,4124,0±1,25*30,0±1,46*Лимфоциты, 10⁹/л1,89±0,161,27±0,05*1,50±0,12CD3⁺, %64,8±1,7770,5±1,16*72,4±0,91*CD3⁺, 10%1,22±0,210,89±0,08*1,08±0,07CD20⁺, %13,2±0,0812,5±0,23*9,6±0,27*CD20⁺, 10⁹/л0,24±0,020,15±0,01*0,14±0,07*СD16⁺, %12,5±0,1912,0±0,36*15,0±0,12*CD16⁺, 10⁹/л0,42±0,040,15±0,01*0,32±0,01*CD4⁺, %52,4±2,8228,0±1,2430,4±1,06*CD4⁺, 10⁹/л0,53±0,060,24±0,02*0,32±0,06*CD8⁺, %25,4±0,2756,0±1,72*38,0±1,75*CD8⁺, 10⁹/л0,30±0,030,49±0,03*0,41±0,02*CD4⁺/CD8⁺2,06±0,130,51±0,02*0,80±0,09*Ig G, мкмоль/л77,0±1,0968,1±1,2578,1±0,98Ig А, мкмоль/л7,9±0,256,2±0,12*7,6±0,32Ig М, мкмоль/л0,85±0,041,0±0,02*0,89±0,01% фагоцитоза (30')89,8±2,2868,5±1,22*86,0±1,56Активные фагоциты, 10%2,7±0,131,8±0,15*2,5±0,17НСТ-тест, спонтанный, %9,7±0,323,0±0,11*6,0±0,09*НСТ-тест, стимулированный, %46,9±2,726,0±0,86*24,0±1,12*Индекс стимуляции,4,8±0,382,0±0,18*4,0±0,28*ЛКБ-тест, Ед.1,0±0,020,95±0,02*0,98±0,01*Гемолитическая активность комплемента (СН-50%).70,2±2,6938,0±1,16*40,0±1,48*КАСПА1,02±0,010,42±0,011,5±0,01Число наблюдений303030* достоверное различие р< 0,05 с контролем.

Вышеприведенные данные показывают, что основным в расстройстве при длительной алкогольной интоксикации является доминирование кататоксических программ адаптации над синтоксическими. Введение экдистероидов, обладающих мощным синтоксическим действием, нормализует у данной категории больных нейрогуморальные механизмы, повышают клеточный и гуморальный иммунитет, что сопровождается снижением тяги к алкоголю. Лечение 30 больных хроническим алкоголизмом показало лечебный эффект приема фитоэкдистероидов. Сказанное иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. Больной Р. 40 лет, обратился в лечебное учреждение 22.04.03 г. с жалобами на навязчивое влечение к алкоголю и систематическое пьянство в форме 5-7-дневных запоев в течение последних пяти лет. Диагноз: хронический алкоголизм.

Лечение: В/м - 1.0 феназепам, В/м 4.0 аскорбиновой кислоты, В/м 10.0 магнезии сернокислой - 25%, В/м 2.0 тиаприда. В/в капельно:200.0 - физ. р-ра с 10.0 панангина, 0.5 пиридоксина, 400.0 гемодеза. В конце капельницы - 2.0 фуросемида в/в струйно.

Внутрь метионин 2 т., финлепсин 1 т., феназепам (0,001) 2 т.

После детоксикационного лечения назначен 0,005%-ный масляный раствор фитоэкдистерона по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 3 недель.

У больного была взята кровь на анализ из локтевой вены (10 мл) до и после лечения.

Концентрация серотонина в крови (мкмоль/л) - 0,21; после лечения - 0,82; норма - 1,0±0,08.

Активность антитромбина III (%) - 70,0; после лечения - 90,0; норма - 95,6±1,85.

Общая антиокислительная активность плазмы (%) - 20,0; после лечения - 34,0; норма - 34,0±0,22.

Концентрация Т-супреесоров (10⁹/л) - 0,49; после лечения - 0,41; норма - 0,30±0,03.

Концентрация адреналина в крови (нмоль/л) - 3,89; после лечения - 2,16; норма 1,95±0,17.

Концентрация а2-макроглобулина (мкмоль/л) - 6,3; после лечения - 3,9; норма - 3,8±0,02.

Концентрация малонового диальдегида (мкмоль/л) - 5,7; после лечения - 4,0; норма 3,9±0,01.

Концентрация Т-хелперов (10⁹/ л) - 0,24; после лечения - 0,32; норма - 0,53±0,06.

Коэффициент КАСПА у больного до лечения составлял 0,45; после лечения - 1,05; в норме - 1,02±0,01.

В результате проведенного лечения больной с кататоксической программы перешел на синтоксическую программу адаптации, что сопровождалось резким улучшением состояния организма и снижением потребности в алкоголе.

Пример 2. Больной М. 28 лет, обратился в лечебное учреждение 20.05.03 г. с жалобами на систематическое пьянство в течение 10 лет. Диагноз - хронический алкоголизм 2 степени в фазе запойного пьянства.

Лечение: В/м - 1.0 феназепам, В/м 4.0 аскорбиновой кислоты, В/м 10.0 магнезии сернокислой - 25%, В/м 2.0 тиаприда. В/в капельно:200.0 - физ. р-ра с 10.0 панангина, 0.5 пиридоксина, 400.0 гемодеза. В конце капельницы - 2.0 фуросемида в/в струйно.

Внутрь метионин 2 т., финлепсин 1 т., феназепам (0,001) 2 т.

После детоксикационного лечения назначен 0,005%-ный масляный раствор фитоэкдистерона по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 3 недель.

У больного была взята кровь на анализ из локтевой вены (10 мл) до и после лечения.

Концентрация серотонина в крови (мкмоль/л) - 0,20; после лечения - 0,92; норма - 1,0±0,08.

Активность антитромбина III (%) - 74,0; после лечения - 95,0; норма - 95,6±1,85.

Общая антиокислительная активность плазмы (%) - 18,0; после лечения - 32,0; норма - 34,0±0,22.

Концентрация Т-супрессоров (10⁹/ л) - 0,45; после лечения - 0,31; норма - 0,30±0,03.

Концентрация адреналина в крови (нмоль/л) - 3,70; после лечения - 2,05; норма - 1,95±0,17.

Концентрация а2-макроглобулина (мкмоль/л) - 6,3; после лечения - 3,9; норма - 3,8±0,02.

Концентрация малонового диальдегида (мкмоль/л) - 5,5; после лечения - 3,8; норма - 3,9±0,01.

Концентрация Т-хелперов (10⁹/ л) - 0,26; после лечения - 0,36; норма - 0,53±0,06.

Коэффициент КАСПА у больного до лечения составлял 0,54; после лечения - 1,07; в норме - 1,02±0,01.

Больной с кататоксической программы перешел на синтоксическую. Состояние пациента значительно улучшилось с уменьшением тяги к алкоголю.

Источники информации

1. Кораблев М.В., Курбат Т.М., Евец М.А. Молекулярные основы механизма противоалкогольного действия тетурама // Журнал невропатологии и психиатрии. - 1981. - №2. - С.128-134.

2. Энтин Г.М. Лечение алкоголизма, - М.: Медицина, 1990. - 416 с.

3. Дармограй В.Н. Экдистероиды некоторых видов растений сем. гвоздичных // Ресурсоведческое и фармакологическое изучение лекарственной флоры СССР: Науч. тр. ВНИИФ. - М., 1987. - Т. 25. - С.111-113.

Изобретение относится к медицине, а именно к наркологии. Проводят комплексную терапию, в которую включают экдистерон и вводят его в виде 0,001-0,01% раствора в оливковом масле по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 3^х недель. Способ расширяет арсенал лекарственных средств для лечения алкогольной зависимости. 2 табл.

Способ адаптивного обеспечения и профилактики хронической алкогольной зависимости, включающий введение природных синтоксинов, отличающийся тем, что проводят комплексную терапию, в которой в качестве природного синтаксина используют 0,001-0,01%-ный раствор экдистерона в оливковом масле в дозе по 1 чайной ложке 3 раза в день в течение 3 недель.