Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к лекарственным препаратам широкого спектра действия.
Известен лекарственный препарат «Фторурацил», представляющий собой белый или слегка желтоватый, слаборастворимый в воде и в спирте кристаллический порошок, являющийся антиметаболитом, противоопухолевая активность которого определяется его превращением в раковых клетках в конкурентный ингибитор принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот фермента (см., например, М.Д.Машковский. «Лекарственные средства», Москва, ООО «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, с.425).
Этот препарат путем внутривенных инъекций применяют при иноперабельном и рецидивном раке желудка, раке толстой и прямой кишки, молочной железы, яичников, а также поджелудочной железы, однако препарат обладает высокой токсичностью и при его использовании возможно возникновение угнетения кроветворения, диарея, снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит. Кроме того, этот препарат противопоказан при общем тяжелом состоянии больного, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженной функциональной недостаточности печени.
Наиболее близким аналогом-прототипом является препарат «Реаферон», представляющий собой рекомбинантный α2-интерферон, продуцируемый бактериальным штаммом псевдомонады, в генетический аппарат которого встроен ген лейкоцитарного α2-интерферона человека, выпускаемый в виде пористого порошка, водный раствор которого назначают внутримышечного или подкожного введения (см., например, М.Д.Машковский. «Лекарственные средства», Москва, ООО «Новая Волна», Издатель С.Б.Дивов, 2002, т.2, сс.323-324).
Препарат обладает противовирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, эффективен при лечении вирусного гепатита, используется при лечении волосато-клеточного лейкоза, саркомы Капоши (на фоне СПИДа), при раке почек, метастатической меланоме и др. Однако при использовании реаферона возможны озноб, общее недомогание, кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения. Противопоказано применение этого препарата при аллергических заболеваниях, выраженных заболеваниях печени и почек, беременности.
Предлагаемое изобретение решает задачу нахождения лекарственного средства, обладающего широким спектром лечебного воздействия и не вызывающего побочных явлений при его использовании в фармацевтически приемлемых дозах.
Известна 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота (другие известные наименования 2,4-Д и акваклин), представляющая собой растворимое в воде белое кристаллическое вещество и используемая в агрономии наряду с ее аминной (2,4-ДА, герсан и др. наименования) и натриевой (агрикон, гормин и др. наименования) солями в качестве гербицида (см., например, справочник «Вредные вещества в промышленности». Изд. «Химия», Л., 1976, с.127).
Экспериментально определено, что 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота и ее соли стимулируют холинэргические системы живого организма, снижают эндокринную функцию поджелудочной железы, угнетают образование гормонов надпочечников, влияют на тонус мускулатуры. При попадании в организм этих веществ в малых дозах повышается каталазная активность крови, число форменных элементов в ней и активность костного мозга, при больших дозах изменения имеют противоположный характер. Предполагается, что здесь в патогенезе интоксикации основную роль играет разобщение окислительного фосфолитирования, нарушение энергетического и общего обмена, сказывающееся в резком снижении температуры тела (см. справочник «Вредные вещества в промышленности», Изд. «Химия», Л., 1976, с.127).
Кроме того, в результате проведенных биохимических исследований воздействия гербицидов на факторы роста растений было установлено, что они оказывают влияние на трансформацию энергии в клетке, повышение интенсивности окислительных процессов и угнетение фосфорелирования в митохондриях, причем аккумуляция гербицида в мембранах вызывает нарушение комплекса связанного с мембранами белкового фактора, который обусловливает активность PHiK полимеразы, транскрибирующей определенные мРНК, и при изменении функциональной активности мембран и связанных с ними энзимов, гербициды с гаметоцидными свойствами могут вызывать индукцию синтеза мРНК, ответственных за продуцирование ряда энзимов и, как следствие, ферментов, преобразующих углеводные компоненты мембран и клеточных оболочек (см., например, Hardin J.W., Morre D.J., Lembi C.A. Enhancement of soybean R'NA polymera'se activity by a factor released by auxin from plasma-membrane. - Proc. Naitl. Acad. Sci. US, 1972, v.69, №11, p.31146-31150).
Эти данные позволяют предположить существование сходного механизма воздействия некоторых гербицидов и на организм человека.
Сущность изобретения состоит в применении 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, имеющей структурную формулу:
и ее фармакологически приемлемых производных, например, соответствующих солей щелочных металлов этой кислоты или смесей этих солей, или смесей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и этих производных в качестве лекарственного средства, обладающего иммуномодулирующими, противовоспалительным и противоопухолевыми свойствами, а также противовирусной активностью.
При этом производная 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты представляет собой или калиевую, или натриевую, или литиевую соль этой кислоты.
Кроме того, производная 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты представляет собой или смесь калиевой и натриевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; натриевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: натриевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - 1,0-98,0; литиевая соль этой кислоты - остальное, или смесь калиевой, натриевой и литиевой солей этой кислоты при соотношении составляющих, мас.%: калиевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - 1,0-55,0; натриевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты - 1,0-85,0; литиевая соль этой кислоты - остальное. При этом смесь 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее производных выполнена при соотношении составляющих, мас.%: 2,4-дихлорфеноксиуксусная кислота - 1,0-98,0; ее производные - остальное.
Проведенные исследования показали, что лекарственное средство в виде 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее фармакологически приемлемых производных, например, в виде соответствующих солей щелочных металлов, а также соответствующих смесей стимулирует клеточные и гуморальные факторы защиты организма, оказывает противовоспалительное и противоопухолевое действие, которое сопровождается, например, установленным автором дисимметрирующим терапевтическим эффектом, проявляемым в различии температуры, измеряемой в разных точках тела, например, на (2-3)°С через (0,5-2,0) часа после приема данного лекарственного средства и продолжительностью (3,0-4,0) часа (см., например, М.В.Кутушов. «Рак. Исцеление возможно». Изд. «Нева», С.-П., 2003), а также обладает противовирусной активностью.
Это подтверждено инструментальными лабораторными обследованиями путем проведения анализа крови пациентов с целью проверки иммунологических показателей их (пациентов) лейкоцитарной и лимфоцитарной систем до и после приема соответствующего лекарственного препарата.
Лекарственный препарат, полученный на основе данного лекарственного средства может приниматься перорально в виде порошка или таблеток во время или после еды, в виде инъекций водных растворов препарата, а также в виде свечей и других лекарственных форм, причем его применение в широком диапазоне дозировок (от 10 мг до 5 г) не вызывает аллергических реакций и других побочных явлений.
2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоту получают, например, хлорированием феноксиуксусной кислоты (см. справочник «Вредные вещества в промышленности», Изд. «Химия», Л., 1976, с.127) с выделением целевого продукта из получаемой реакционной смеси путем, например, ее перекристаллизации.
Соли щелочных металлов этой кислоты получают в виде
например, взаимодействием водного раствора данной кислоты с гидроксидом соответственно или калия, или натрия, или лития с последующим выделением целевого продукта, а требуемые смеси получают путем выбора соответствующих составляющих в заданных пропорциях.
Результаты исследований механизма действия предложенного лекарственного средства приведены в примерах №№1-8, а возможность его применения для лечения подтверждается примерами №№9-14.
Пример 1.
В пробирки опытной группы с раковыми клетками РС-3 (карцинома простаты) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-5 ммоль/л соответственно в виде 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, ее калиевой, натриевой и литиевой солей, смесей (в равном соотношении составляющих) калиевой и натриевой, калиевой и литиевой, натриевой и литиевой, калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью соответственно (в соотношении составляющих, мас.%: кислота - 25, соответствующая соль - остальное).
Кроме того, в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены в таком же разведении соответственно препараты адриамицин, реаферон, а также физиологический раствор.
При этом была сформирована контрольная группа из такого же количества пробирок и с теми же компонентами, кроме раковых клеток, вместо которых в пробирки этой группы были помещены фибробласты.
После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
в пробирках опытной группы с лекарственным средством мембраны митохондрий разрушены практически полностью, причем картина практически одинакова для каждого из вариантов использованного лекарственного средства, в пробирках этой группы с препаратом адриамицин отмечено набухание мембран, с препаратом реаферон наблюдается набухание мембран с частичным (порядка 60%) их разрушением, в клетках, находящихся в пробирке с физиологическим раствором изменений не выявлено;
в пробирках контрольной группы мембраны митохондрий вздуты, но их целостность сохранена.
Полученные данные дают основания считать, что предложенное лекарственное средство, вызывая разрушение мембран митохондрий раковых клеток, не изменяет структуры нормальных клеток, то есть данное лекарственное средство усиливает способность митохондрий клеток к выработке ферментов, вызывающих апоптоз раковых клеток.
Пример 2.
В 4 пробирки опытной группы с раковыми клетками MCF-7 (аденокарцинома молочной железы) в буферном растворе (10 мл) введено лекарственное средство в разведении 10-5 ммоль/л соответственно в виде 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и смесей этой кислоты с калиевой, натриевой и литиевой солью в соотношениях составляющих, мас.%:
1) кислота - 25, калиевая соль - 25, натриевая соль - 25, литиевая соль - 25;
2) кислота - 70, калиевая соль - 10, натриевая соль - 10, литиевая соль - 10;
3) кислота - 10, калиевая соль - 10, натриевая соль - 55, литиевая соль - 25.
Контрольная группа: в пробирки с тем же пулом раковых клеток введены соответственно - в одну физиологический раствор, а в другие - препараты адриамицин и реаферон.
В пробирках обеих групп определены титры цитохрома-С, которые составляют 1:14000.
После термостатирования в течение суток при температуре 37°С проведен анализ содержимого вышеописанных пробирок.
Рассмотрение полученных результатов показало:
в пробирках опытной группы с введенным лекарственным средством титр цитохрома-С для пробирки с 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислотой составил 1:2200, для пробирок с введенным лекарственным средством в виде смесей этой кислоты с соответствующими солями указанный титр определен в пределах 1:(1900-2550);
в пробирках с адриамицином и реафероном титр соответственно 1:12000 и 1:9600. В пробирке с физиологическим раствором особых изменений титра не отмечено.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что предложенное лекарственное средство способствует высвобождению из мембран митохондрий раковых клеток «агрессивного» белка цитохрома-С, который, запуская механизм разрушения ДНК каспазами, вызывает апоптоз этих клеток (см., например, Wilson B.E., Mochon E.A., Boxer L.M. Induction of bcl-2 expression by phosphorylated CREB proteins during B-cell activation and rescue from apoptosis. Mol. Cell. Biol., 1996, v.16, pp.5546-5556).
Пример 3.
В пробирку (10 мл) с транстиретином (белком) плазмы крови (рН - 7,0), концентрация 0,05 ммоль/мл, введены 4 капли 0,1% водного раствора 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.
Пробирка помещена в термостат (инкубатор) с температурой 37°С.
Через 15 мин произведено измерение концентрации транстиретина и измерение рН плазмы.
Транстиретин не определяется, рН - 5,8.
Отсюда следует, что данное лекарственное средство действует на денатурацию белка как изменяющий структуру полимера препарат, что определяет терапевтический эффект данного лекарственного средства при лечении, например, злокачественных опухолей.
Пример 4.
В пробирку с В-амилоидом (белком) плазмы крови (рН - 7,4), концентрация 0,1 ммоль/мл, введены 3 капли 0,1% водного раствора натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (условное наименование - препарат О.Ф. 10).
Пробирка помещена в инкубатор с температурой 37°С.
Через 15 мин произведено измерение концентрации белка и измерение рН плазмы крови.
В-амилоид определен в концентрации 0,027 ммоль/мл, рН - 7,0.
Из полученного результата следует, что препарат О.Ф. 10 предотвращает денатурацию белка предшественника амилоида (БПА) и его переход в В-амилоид.
Такое свойство данного лекарственного средства определяет его терапевтический эффект при лечении амилоидозов и рака.
Пример 5.
Кровь больного саркомой (10 мл) отцентрифугирована.
Одна часть полученной плазмы высушена и сфотографирована в поляризационном микроскопе. В другие части этой же плазмы внесены соответственно водные растворы 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее натриевой, калиевой и литиевой солей, а полученные смеси также сфотографированы в поляризационном микроскопе.
Результаты: в первом случае наблюдается светорассеяние, в остальных имеет место двойное лучепреломление.
Эти данные дают основание предположить, что данное лекарственное средство возвращает измененный при раке фолдинг белков в норму.
Пример 6.
Фильтрат из меланомы-16 (10 мл) помещен в кварцевую кювету, произведено фотографирование в поляризационном микроскопе.
Затем в этот фильтрат внесена натриевая соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (О.Ф. 10) и произведено повторное фотографирование в поляризованном свете.
Результаты: на снимках без препарата поляризация света незначительна, на снимках после введения препарата (О.Ф. 10) отмечается выраженная поляризация проходящего через состав луча.
Полученные данные свидетельствуют о том, что введение данного лекарственного средства вызывает структурные изменения в белках раковых клеток.
Пример 7.
На мышах породы В-57 проведена проверка реакции организма животного на введение лекарственного средства в виде 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей.
Опытная группа включала 40 мышей и была разбита на 4 подгруппы по 10 мышей в каждой, контрольная группа содержала 10 мышей, при этом подгруппы изолированы друг от друга, а мыши каждой подгруппы были пронумерованы соответственно от 1 до 10 путем нанесения соответствующих номеров красящим составом, в данном случае бриллиантовой зеленью.
Опытная группа мышей в течение 10 дней получала лекарственное средство, соответственно 1-я подгруппа в виде 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, 2-я подгруппа в виде калиевой соли 2, 4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, 3-я подгруппа в виде натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (препарата О.Ф. 10), а 4-я подгруппа в виде литиевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, причем в каждой подгруппе мыши под номерами 1-8 получали соответствующий препарат в виде питья (в водном растворе), а мыши под номерами 9-10 - в виде инъекций в брюшину. При этом в каждой подгруппе мыши под номерами 1-2 получали соответствующий препарат в разовой дозе 2 мг, мыши под номерами 3-4 получали препарат в разовой дозе 10 мг, мыши под номерами 5-6 получали препарат в разовой дозе 15 мг, мыши под номерами 7-8 получали препарат в разовой дозе 20 мг, а мышам под номерами 9-10 инъекции соответствующего препарата проводили в разовой дозе 5 мг на 1 мл воды для инъекций.
Мыши контрольной группы препарата не получали.
Результаты: через две недели после начала приема лекарственного средства все мыши опытной и контрольной групп живы. Различий в поведении животных опытной и контрольной групп не наблюдается.
Мыши с четными номерами во всех подгруппах забиты на 21 день.
Следы введения соответствующего лекарственного средства обнаружены в почках мышей с номерами 8 для всех подгрупп опытной группы.
Различий влияния 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее солей на организм животных при гистологии практически не обнаружено.
Отсюда с учетом весовых соотношений можно предположить, что дозировка до 4 г разового приема данного лекарственного средства для организма человека является приемлемой. Более точные данные могут быть получены только после проведения соответствующих исследований.
Пример 8.
Мышам породы В-57 опытной и контрольной групп (по 60 животных в каждой) привита меланома-16.
В опытной и контрольной группах сформированы по три подгруппы по 20 мышей в каждой.
Мыши 1-й, 2-й и 3-й подгрупп опытной группы в виде питья в разовой дозе по 5 мг получали лекарственное средство в виде водных растворов соответственно 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты, ее натриевой соли (препарат О.Ф. 10) и смеси 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и литиевой солей при отношении составляющих, мас.%: 25:25:50 соответственно.
Мыши 1-й и 2-й подгрупп контрольной группы в виде питья получали водные растворы соответственно адриамицина и реаферона в разовых дозах по 5 мг препарата, мыши 3-й подгруппы контрольной группы лекарственных препаратов не получали.
Результаты: из 30 мышей опытной группы на 36 день эксперимента выжило 20. При этом семь мышей (3 из 1-й, 1 из 2-й и 3 из 3-й подгрупп) скончались к 23 дню, две мыши (по 1 из 1-й и 3-й подгрупп) - на 26 день, а одна (из 2-й подгруппы) на 30 день после начала эксперимента. Выжившие мыши были забиты на 36 день эксперимента. При вскрытии: опухоли у десяти (по 3 из 1-й и 2-й и 4 из 3-й подгрупп) выживших мышей - размером 0,5×0,3 мм, а у остальных опухоли не определялись; у восьми мышей (4 из 1-й и по 2 из 2-й и 3-й подгрупп) обнаружены единичные метастазы в легких. У остальных метастазы не обнаружены, внутренние органы без видимых изменений.
В 1-й и 2-й подгруппах контрольной группы до 36 дня от начала эксперимента выжили по 3 мыши 1-й и 2-й подгрупп. Опухоли в среднем 2,0×1,5 см. При вскрытии отмечено поражение легких и печени.
Животные 3-й подгруппы контрольной группы скончались все на 12-15-20-25-26 день. При осмотре - кровоточащие опухоли на спине, в среднем 2,5×2,0 см. На гистологии тотальный лизис обоих легких.
Выводы: данное лекарственное средство обладает выраженной противоопухолевой активностью, побочных воздействий не вызывает.
Пример 9.
Больная Р., 40 лет.
Д-з: канцероматоз брюшины.
Неоднократно проходила сеансы химиотерапии.
Жалобы на боли в животе и асцит.
При обследовании (на КТ (компьютерная томограмма) от 23.06.2003 г.) в области правой половины брюшной полости округлые опухолевидные новообразования - 4×5×6 см, 3×4×4 см и 4×7×5 см, в проекции головки поджелудочной железы новообразование - 4×3×5 см, в брюшной полости свободная жидкость.
Произведена пункция брюшной полости, выведено около 500 мл транссудата.
Назначено введение в брюшную полость через катетер 1% раствора препарата вначале (первые три процедуры) в виде соответствующего водного раствора 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в разведении на 500 мл физиологического раствора, а затем (остальные процедуры) в виде соответствующего раствора натриевой соли этой кислоты (препарата О.Ф. 10).
Процедуры выполнялись ежедневно в течение 2-х недель.
После второй процедуры количество асцитической жидкости резко уменьшилось.
После окончания курса лечения произведено контрольное КТ брюшной полости.
На снимках опухолевидные образования в брюшной полости уменьшились на 75-80%, в проекции головки поджелудочной железы - опухоль не определяется.
Через месяц курс лечения с соответствующим введением раствора натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты был повторен.
На КТ опухоли в брюшной полости не определяются.
Состояние больной удовлетворительное.
Пример 10.
Больной С., 41 год.
В феврале 2003 года произведена нефрэктомия справа.
Гистологический диагноз - светлоклеточный рак почки.
В мае 2003 г. на КТ обнаружена опухоль 2×3×3 см в корне левого легкого.
Проведенные сеансы химиотерапии положительного эффекта не дали.
В августе начато лечение препаратом вначале путем приема по 150 мг смеси в равных соотношениях калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты первые две недели по 2 раза, а затем по 3 раза в день после еды.
Рост метастаза остановлен. На КТ от 30.09.2003 г. опухоль прежних размеров.
По согласованию с пациентом решено начать ингаляции препарата.
Проведены ингаляции (после каждых 2-х недель проведения ингаляций с недельным перерывом) препаратом в виде 1% водного раствора натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.
Продолжен также прием пациентом препарата по прежней схеме.
На КТ от 04.12.2003 г. опухоль уменьшилась до размеров 1×2×1 см.
Ингаляции с использованием вышеуказанного раствора натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты продолжены.
Еще через месяц на КТ опухоль не обнаруживается.
Состояние пациента удовлетворительное, жалоб нет.
Пример 11.
Больной И., 21 год.
Жалобы на интенсивное выпадение волос.
При обращении редкий волосяной покров.
После обследования поставлен диагноз: облысение андрогенной природы.
Проведено лечение.
В течение 30 дней пациент 2-3 раза в день протирал голову водным раствором в 50 мл кипяченой воды 5,0 г смеси 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей в соотношении, мас.%: 50:10:35:5 соответственно.
После проведения указанных процедур выпадение волос практически прекратилось.
Лечение продолжено путем ежедневных 3-х разовых протираний головы и лица вышеуказанным раствором, а также дополнительно приемом в течение 15 дней по 150 мг×2 раза в день во время еды смеси калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 5:95 соответственно.
Через неделю заметное загущение волосяного покрытия.
Еще через две недели - волосяное покрытие, принятое пациентом, как близкое к нормальному.
Рекомендовано в течение 2 месяцев продолжить ежедневное, например на ночь, протирание головы составом, включающим натриевую соль 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (препарат О.Ф. 10), а также репейное или касторовое масло в соотношении, мас.%: 5:95 соответственно.
Через полгода после проведенного лечения состояние волосяного покрова на голове близко к норме, рецидивов, связанных с выпадением волос не отмечено.
Пример 12.
Больной Я., 44 года.
Жалобы на приступообразный кашель.
При поступлении: субфебрильная температура, прослушиваются хрипы.
Диагноз: двусторонняя пневмония.
В первые 5 дней лечения назначен пероральный прием натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты по 100 мг×3 раза в день, через час после еды.
Затем рекомендован прием смеси натриевой и калиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в течение 7 дней, по 150 мг этой смеси два раза в день, через час после еды.
Через 2 недели после проведения лечения температура нормализовалась, при обследовании пациента хрипов нет, общее состояние удовлетворительное.
Пример 13.
Больная Е., 16 лет.
Жалобы на боль в левом ухе. Диагноз: средний отит.
Лечение антибиотиками в связи с аллергией не проводилось.
Проведен курс лечения препаратом.
В первые 3 дня назначен пероральный прием смеси натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 98,0:2,0 соответственно, по 50 мг×3 раза в день, через час после еды, а также ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой и литиевой солей в соотношении составляющих, мас.%: 70,0:25,0:5,0 соответственно.
На 2-3 день лечения боль прошла.
В течение последующих 7 дней назначен пероральный прием смеси 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей по 100 мг при соотношении составляющих, мас.%: 35,0:15,0:45,0:5,0 соответственно, по 1 раз в день, через час после завтрака, а также на ночь ушные тампоны, смоченные водным раствором в 20 мл кипяченой воды 2,0 г смеси 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и ее калиевой, натриевой и литиевой солей в соотношении составляющих, мас.%: 40,0:25,0:25,0:10,0 соответственно.
Спустя 10 дней после начала лечения состояние больной удовлетворительное.
Пример 14.
Больной У., 20 лет.
При обращении жалоба на долго не проходящее воспаление под носом и на верхней губе.
Диагноз: герпес.
Проведена терапия с помощью лекарственного средства.
В течение 3-х дней пациент по 4-5 раз в день смазывал место воспаления 2,5% водным раствором натриевой соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (препаратом О.Ф. 10), а затем в течение недели 1-2 раза в день 2,5% водным раствором смеси в равном соотношении калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.
После первых двух дней лечения воспаление снято.
Через месяц состояние удовлетворительное.
Через 6 месяцев рецидивов нет.
Пример 15.
Больной Л., 54 года.
Жалобы на приступообразный кашель, частое повышение температуры.
При поступлении прослушиваются сухие хрипы.
Проведена терапия с помощью лекарственного средства. В первые 5 дней назначен пероральный прием смеси калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 2,0:98,0 соответственно, по 50 мг×3 раза в день, через час после еды, а также ингаляции по 3-4 раза в день препаратом в виде 1% водного раствора смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 14,0:85,0:1,0 соответственно.
При обследовании после первых дней лечения кашель практически прекратился, однако хрипы прослушиваются.
Назначен пероральный прием смеси калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 98,0:2,0 соответственно, по 100 мг×2 раза в день, утром и на ночь, через час после еды, а также ингаляции по 2 раза в день препаратом в виде 2% водного раствора смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:44,0:1,0 соответственно.
Спустя 10 дней после начала лечения при обследовании пациента хрипов нет, рекомендовано продолжение ингаляций препаратом в виде 2% водного раствора смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:44,0:1,0 соответственно.
Через месяц после проведения лечения при обследовании общее состояние пациента удовлетворительное, хрипов нет.
Пример 16.
Больной О., 29 лет.
Высокая (до 39,2°С) температура в течение 10 дней, частые приступы изнурительного кашля, общая слабость. При поступлении состояние средней тяжести, прослушиваются влажные хрипы.
Диагноз: двусторонняя пневмония. Проведено лечение.
В первые 3 дня назначен пероральный прием смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 1,0:85,0:14,0 соответственно, по 100 мг×4 раза в день через час после еды, а также ингаляции по 4-5 раз в день препаратом в виде 1% водного раствора смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:1,0:44,0 соответственно.
На третий день лечения температура нормализовалась.
При обследовании прослушиваются хрипы, кашель приступами.
Лечение продолжено путем перорального приема смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:15,0:30,0 соответственно по 50 мг×4 раза в день, через час после еды, а также ингаляции по 4-5 раз в день препаратом в виде 2% водного раствора смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:15,0:30,0 соответственно.
Спустя две недели после начала лечения при обследовании пациента хрипов нет, рекомендовано продолжение ингаляций 2 раза в день 2% водным раствором смеси калиевой, натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 55,0:15,0:30,0 соответственно.
Через месяц после проведения лечения при обследовании общее состояние пациента удовлетворительное, на RG затемнений нет.
Пример 17.
Больная К., 62 года.
В 2003 году прооперирована по поводу рака прямой кишки
Проведен курс химиотерапии. Состояние средней тяжести, боли в области таза.
Проведено лечение путем приема смеси калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 2,0:98,0 соответственно, по 100 мг×3 раза в день, через час после еды, а также клизмы 2 раза в день (утром и на ночь), вначале очистительная прокипяченной питьевой водой, а затем лечебная, содержащая по 50 мл 5% водного раствора смеси калиевой и натриевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 98,0:2,0 соответственно.
При обследовании через 1,5 месяца после лечения состояние удовлетворительное.
Пример 18.
Больная Е., 45 лет.
Диагноз: карционома легких (3-4 ст.) с метастазами в головной мозг.
При обращении состояние средней тяжести.
Проведено лечение путем приема смеси калиевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 2,0:98,0 соответственно, по 50 мг×3 раза в день, через час после еды, а также ингаляции по 3-4 раза в день препаратом в виде 1% водного раствора смеси калиевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 98,0:2,0 соответственно.
В процессе лечения наблюдалась положительная динамика.
Через две недели после начала лечения назначен прием смеси натриевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 2,0:98,0, соответственно, по 50 мг×3 раза в день, через час после еды, а также ингаляции по 2-3 раза в день препаратом в виде 1% водного раствора смеси калиевой и литиевой солей 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в соотношении, мас.%: 98,0:2,0 соответственно.
Через месяц после начала лечения наблюдалось улучшение общего состояния больной, повышение тонуса.
По результатам томографии метастазы не определяются, при УЗ обследовании отмечено некоторое уменьшение первичной опухоли.
Изобретение относится к лекарственным средствам и касается применения фармацевтически приемлемых солей щелочных металлов 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты и смеси этих солей в качестве лекарственного средства, обладающего противоопухолевыми, иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами, а также противовирусной активностью. Изобретение позволяет расширить арсенал средств, обладающих широким спектром лечебного воздействия и не вызывающих побочных явлений. 7 з.п. ф-лы.
| LEE К | |||
| at al | |||
| Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов | 1917 |
|
SU2A1 |
| Veterinary and human toxicology, 2000 Jun, 42(3), 129-132) (реферат) [найдено 27.03.2006] Найдено из Интернет: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/quer | |||
| МАШКОВСКИЙ М.Д | |||
| Лекарственные средства | |||
| - | |||
