СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ РЕЦИДИВНОГО КАМНЕОБРАЗОВАНИЯ Российский патент 2008 года по МПК A61K38/47 A61K31/496 

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии, и может быть использовано для профилактики рецидивного камнеобразования.

По данным ряда авторов (М.К.Алчинбаев, A.M.Малик и соавт. // Лабораторные методы прогнозирования первичного и рецидивного камнеобразования в почках. Журнал Урология. №5. - М.: Медицина, 2000, 9-10., Н.К.Дзеранов, А.Ф.Даренков и соавт. // Роль динамического наблюдения в профилактике рецидивов камнеобразования. Журнал Урология. №2. - М.: Медицина, 2000, 12-14.) у многих пациентов с мочекаменной болезнью (МКБ) после применения современных оперативных методов удаления конкрементов - дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) и чрескожной пункционной нефролитолапаксии (ЧПНЛ), в полосной системе почек, несмотря на проводимую литокинетическую терапию, остаются мелкие фрагменты камня, кристаллы мочевых солей, сгустки крови, а также слизь - продукт вялотекущего хронического процесса, которые способствуют быстрому рецидиву камнеобразования.

Для профилактики рецидивного камнеобразования предложены различные способы терапии. (Н.А.Лопаткин. // Руководство по урологии. М.: Медицина 1998 г., часть 3, Глава 29. стр.693-761) предлагает принимать цистинал, экстракт марены, уролит, спазмоцистинал и марелин для профилактики образования камней из фосфатов кальция. Важным свойством этих препаратов является способность подкислять мочу, а также оказывать легкий мочегонный и спазмолитический эффект.

Известно использование различных препаратов для профилактики рецидива камнеобразования: цистон - комбинированный препарат растительного происхождения, регулирующий кристаллоколлоидный баланс мочи, способствующий выведению мелких конкрементов, а также мочевой кислоты. Канефрон - растительный препарат, усиливающий отхождение кристаллов мочевых солей, оказывает диуретический и противомикробный эффект; блемарен - препарат, растворяющий уратные камни (О.Л.Тиктинский, В.П.Александров. // Мочекаменная болезнь. СПб, Питер, 2000 г., 384 стр.).

Известно использование дифосфонатов, в частности этидроновой кислоты, при гиперкальцийурии (Ю.Г.Аляев, В.И.Руденко, Е.В.Философова // Современные аспекты медикаментозного лечения больных мочекаменной болезнью. // Русский Медицинский Журнал (РМЖ), том 12, №8, 2004, стр.534-540). Препарат предотвращает кристаллообразование и рост кристаллов оксалатов и фосфата кальция в моче, поддерживает ионы кальция в растворенном состоянии и уменьшает возможность образования нерастворимых соединений кальция с оксалатом, мукополисахаридами и фосфатами, предупреждая тем самым рецидивы образования камней. Эффективность профилактики составляет 60%.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в повышении эффективности профилактики за счет улучшения и нормализации физико-химических и биохимических параметров мочи.

Сущность изобретения заключается в достижении указанного технического результата в способе профилактики рецидивного камнеобразования, включающем введение лекарственных средств, в котором в качестве лекарственного средства вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) - препарат Лонгидаза - в дозе 3000 МЕ внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов, а после удаления - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений.

Препарат Лонгидаза обладает протеолитической (гиалуронидазной) активностью пролонгированного действия, а также иммуномодулирующими, хелатирующими, антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Благодаря протеолитической активности препарата Лонгидаза мелкие фрагменты камня, кристаллы мочевых солей, сгустки крови, а также слизи подвергается лизису и не могут вызывать зарождение нового кристалла. Нормализация физико-химических и биохимических параметров мочи предотвращает процесс насыщения, перенасыщения, зарождения кристалла, рост кристалла и его эпитаксии. Для активации коллоидной защиты мочи препарат нужно вводить до предполагаемого оперативного вмешательства, так как после операции из-за нарушения кровообращения, микроциркуляции, отека тканей и асептического воспаления невозможно достижение достаточной концентрации фермента Лонгидаза.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

Пациентам за 3 дня до оперативного вмешательства - дистанционной ударно-волновой литотрипсии (ДУВЛ) или чрескожной пункционной нефролитолапаксии (ЧПНЛ) - однократно внутримышечно вводят 3000 МЕ препарата ЛОНГИДАЗА. Далее после вмешательства вводят внутримышечно 3000 МЕ 1 раз в 3 дня №5, далее 3000 МЕ 1 раз в 5 дней №15, далее 3000 МЕ 1 раз в 10 дней №15. Таким образом, пациент в течение 8 месяцев получает 36 инъекций препарата Лонгидазы для поддержания коллоидной защиты мочи.

Способ иллюстрируется следующим клиническим примером.

Пациент В.А.А. 36 лет. Поступил с диагнозом: Мочекаменная болезнь, камень правой почки. Хронический калькулезный пиелонефрит, фаза ремиссии. Клинико-биохимические анализы кровы в пределах нормы. Общий (микроскопия) анализ мочи - лейкоциты 5-10 в поле зрения, белок следы, эритроциты 5-6 в поле зрения, слизь - умеренно (++), кристаллы соли оксалата много (+++). На компьютерной томографии (мультиспиральной) - тень конкремента в проекции правой почки размерами 1,8×2,2 см. Экскреторная урография - камень нижней чашечки правой почки, выделительная функция почек своевременна, отмечается пиелонефритические изменения ЧЛС обеих почек. ЧЛС правой почки незначительно расширена. По данным ультразвуковой диагностики (УЗИ) конкремент размерами 2,0×2,0 см визуализируются в проекции нижней чашечки с четкой акустической тенью. За 3 дня до оперативного вмешательства - дистанционной ударно-волновой литотрипсии - больному однократно внутримышечно было введено 3000 МЕ препарата Лонгидаза. Произведено 2 сеанса ДУВЛ на электромагнитном литотрипторе «Дорнье» (Германия) с рентгеновским и УЗ-наведением. Пациент в стационаре принимал общую традиционную терапию: спазмалитики, анальгетики, литокинетическую терапию, а также по предложенному способу препарат Лонгидаза в течение 8 месяцев. В результате конкремент фрагментировался и отошел. Пациент выписался из стационара на 7 сутки после ДУВЛ. Через 1,5 года повторное комплексное обследование: На компьютерной томограмме (мультиспиральной) тень конкремента в проекции почек и мочевыводящих путей не отмечается. Экскреторная урография: выделительная функция почек своевременна, улучшился тонус и лучевая картина ЧЛС. УЗИ почек и мочевыводящих путей без особенности. Общий (микроскопия) анализ мочи: лейкоциты 1-2 в поля зрения, белок, эритроциты, слизь, кристаллы солей отсутствует. Клинико-биохимические анализы кровы в пределах нормы. Ведет активный образ жизни, находится под наблюдением уролога.

По заявленному способу была проведена профилактика у 36 пациентов (основная группа) с МКБ после ДУВЛ (18 пациентов) и ЧПНЛ (18 пациентов). Через 1,5 года после комплексного обследования рецидив уролитиаз наблюдался только у 1 (2,8%) пациента (после ДУВЛ), у остальных 35 (87,2%) пациентов признаки рецидива камнеобразования отсутствовали. В этот период обострение хронического калькулезного пиелонефрита не отмечалось ни у одного пациента.

В таблице приведены физико-химические и биохимические параметры мочи у больных мочекаменной болезнью основной и контрольной групп.

ТаблицаПоказательЗдоровые люди n=28Контрольная группа до лечения n=30Основная группа до лечения n=36Контрольная группа через 1,5 года после лечения n=27Основная группа через 1,5 года после лечения n=34Поверхностно-свободная энергия, дин/см.65,8+0,2070,2±0,46*70,5±0,38*73,8±0,5466,5±0,24**Кинематическая вязкость, сСт1,13+0,051,29±0,06*1,29±0,02*1,35±0,071,12±0,08**Электропроводность, Ом^-1/см^-10,027+0.0030,016±0,004*0,015±0,0010,0151±0,0030,0269±0,003**Осмотичность, мосм/л650,2+45,6868,8±64,2*871,4±56,8*874,4±62,4662,2±35,5**Потенциал седиментации, мв53,6+3,267,2±6,4*68,1±5,7*69,8±4,255,6±3,6**Кристаллоингибирующая активность, ед.1,45+0,051,29+0,07*1,29+0,02*1,22+0,071,47+0,03**Титруемая кислотность, ммоль33.7±1,627,5±2,2*28,1±1,7*25,1±1,232,7±1,5**цАМФ, пмоль/л232,5+12,6312,7±12,8*311,5±10,8*307,4±13,5238,6±11,3**а-Токоферол (мкмоль/сут)3,52±0,452,43±0,38*2,42±0,39*2,32±0,283,29±0,24*** - р<0,05 при сравнении со здоровыми,** - р<0,05 при сравнении с контролем.

Как видно из таблицы, у больных основной группы через 1,5 года физико-химические и биохимические параметры мочи достоверно улучшились и находились в пределах нормы.

Группа контроля состояла из 30 пациентов с МКБ после ДУВЛ (15 пациентов) и ЧПНЛ (15 пациентов). Пациенты контрольной группы после оперативного вмешательства до выписки из стационара принимали общую традиционную терапию: спазмалитики, анальгетики, литокинетическую терапию. Через 1,5 года повторное комплексное обследование достоверно показало рецидив камнеобразования у 22 (73,3%) пациентов: в виде микролитов у 7 пациентов и конкременты от 5 мм до 10 мм у 15 пациентов. В этот период у 18 пациентов отмечено от 1 до 3 раз обострение хронического калькулезного пиелонефрита.

Таким образом, использование заявленного способа обеспечивает улучшение и нормализацию физико-химических и биохимических параметров мочи, что способствует уменьшению рецидивного камнеобразования.

Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики рецидивного камнеобразования. Вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) в дозе 3000 ME внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов. После удаления конкрементов - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений. Предлагаемое изобретение обеспечивает улучшение и нормализацию физико-химических и биохимических параметров мочи, что способствует уменьшению рецидивного камнеобразования. 1 табл.

Способ профилактики рецидивного камнеобразования, включающий введение лекарственных средств, отличающийся тем, что в качестве лекарственного средства вводят конъюгат гиалуронидазы (Лидаза) с активированным производным N-оксида поли-1,4-этиленпиперазина (аналог полиоксидония) в дозе 3000 ME внутримышечно однократно за 3 дня до оперативного удаления конкрементов, а после удаления конкрементов - в указанной дозе по следующей схеме - 1 раз в 3 дня 5 введений, затем 1 раз в 5 дней 15 введений, затем 1 раз в 10 дней 15 введений.