АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО Российский патент 2008 года по МПК A61K39/395 C07K16/00 

Описание патента на изобретение RU2325186C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2325186C2

название год авторы номер документа
АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО 2003
  • Лазар Грегори Алан
  • Чирино Артур Дж.
  • Данг Вэй
  • Дисджарлейс Джон Рудолф
  • Доберстейн Стивен Коль
  • Хэйес Роберт Дж.
  • Карки Шер Бахадур
  • Вафа Омид
RU2390527C2
НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА B И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2020
  • Каллеваард-Лелай, Николь
  • Чжу, Цин
  • Бенджамин, Эбони
  • Уочтер, Лесли
  • Юань, Энди
  • Маколифф, Джозефин, Мэри
  • Корти, Давиде
  • Ланцавеккья, Антонио
RU2784915C2
НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА А И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2014
  • Бенджамин, Эбони
  • Каллеваард-Лелай, Николь
  • Маколифф, Джозефин, Мэри
  • Палмер-Хилл, Фрэнсис
  • Уочтер, Лесли
  • Юань, Энди
  • Чжу, Цин
  • Корти, Давиде
  • Ланцавеккья, Антонио
  • Гуарино, Барбара
  • Демарко, Анна
RU2803850C2
КОНЪЮГИРОВАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ СКОНСТРУИРОВАННЫЕ С ЦИСТЕИНОМ АНТИТЕЛА 2015
  • Гао Чаншоу
  • Рейни Годфри
  • Гао Цуйхуа
RU2711485C2
Нейтрализующие антитела к вирусу гриппа B и пути их применения 2015
  • Корти Давиде
  • Ланцавеккья Антонио
  • Каллеваард-Лелай Николь
  • Чжу Цин
  • Бенджамин Эбони
  • Уочтер Лесли
  • Юань Энди
  • Маколифф Джозефин Мэри
RU2711932C2
ОПТИМИЗИРОВАННЫЕ Fc-ВАРИАНТЫ, ИМЕЮЩИЕ ИЗМЕНЕННОЕ СВЯЗЫВАНИЕ С FcγR, И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ 2004
  • Лазар Грегори Алан
  • Чирино Артур Дж.
  • Данг Вэй
  • Дисджарлейс Джон Рудолф
  • Доберстейн Стивен Коль
  • Хэйес Роберт Дж.
  • Карки Шер Бахадур
  • Вафа Омид
RU2337107C2
НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА А И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2014
  • Бенджамин Эбони
  • Каллеваард-Лелай Николь
  • Маколифф Джозефин Мэри
  • Палмер-Хилл Фрэнсис
  • Уочтер Лесли
  • Юань Энди
  • Чжу Цин
  • Корти Давиде
  • Ланцавеккья Антонио
  • Гуарино Барбара
  • Демарко Анна
RU2683498C2
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, АССОЦИИРОВАННЫХ С S. AUREUS 2013
  • Селлман Брет
  • Ткачик Кристин
  • Хэмилтон Мелисса
  • Хуа Лэй
RU2661406C2
НЕЙТРАЛИЗУЮЩИЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА B И ПУТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2015
  • Каллеваард-Лелай, Николь
  • Чжу, Цин
  • Бенджамин, Эбони
  • Уочтер, Лесли
  • Юань, Энди
  • Маколифф, Джозефин, Мэри
  • Корти, Давиде
  • Ланцавеккья, Антонио
RU2739952C2
АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮТ АЛЬФА-ТОКСИН STAPHYLOCOCCUS AUREUS, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2012
  • Сэллман Брет
  • Ткачик Христине
  • Хуа Лэй
  • Човдхури Партха
  • Варки Рина
  • Дамшродер Мелисса
  • Пэн Ли
  • Оганесян Вахех
  • Хиллиард Джеймси Джонсон
RU2620065C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 325 186 C2

Реферат патента 2008 года АНТИТЕЛО, СОДЕРЖАЩЕЕ Fc-ВАРИАНТНУЮ ЧАСТЬ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ АНТИТЕЛО, И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МЛЕКОПИТАЮЩЕГО

Изобретение относится к антителам, проявляющим модулированное связывание с FcγR, причем антитело содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в Fc-районе исходного Fc-полипептида, в частности, человеческого происхождения. Указанная модуляция выражается в увеличении аффинности указанного антитела в отношении FcγR. Сконструированы различные варианты антител, например, проявляющие модулированную эффекторную функцию, антитела, содержащие агликозилированный Fc-вариант исходного Fc-полипептида и имеющие улучшенную аффинность связывания с лигандом Fc по сравнению с агликозилированной формой исходного Fc-полипептида. Полученные антитела используют в составе фармацевтической композиции, обладающей модулированным связыванием с FcγR, и в способе лечения млекопитающих, имеющих соответствующие нарушения. Изобретение позволяет повысить аффинность полученных антител в 5-300 раз по сравнению с аффинностью исходного Fc-полипептида. 11 н. и 56 з.п. ф-лы, 44 ил., 66 табл.

Формула изобретения RU 2 325 186 C2

1. Антитело, проявляющее модулированное связывание с FcγR в сравнении с антителом, содержащим исходный Fc-полипептид, причем указанное антитело содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида.2. Антитело по п.1, где указанной модуляцией является увеличение аффинности указанного антитела в отношении указанного FcγR.3. Антитело по п.1, где указанная, по меньшей мере, одна замена аминокислоты находится в положении аминокислоты, соответствующем положению аминокислоты в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 241, 243, 244, 245, 247, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 269, 296, 297, 298, 299, 313, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 332, 333 и 334.4. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 240, 244, 245, 247, 262, 263, 266, 299, 313, 325, 328 и 332.5. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит замену аминокислоты в положении 332.6. Антитело по п.1, где, по меньшей мере, одна замена аминокислоты находится в положении аминокислоты, выбранном из группы, состоящей из: 239, 264, 297 и 330, при условии, что, если указанная последовательность является, по существу, человеческой, указанная замена аминокислоты не является S239A, V264A, N297A, N297Q, A330D, A330Q, А330К или A330S.7. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из:

234D, 234Е, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234Y, 234I, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235Y, 235I, 235V, 235F, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Т, 239Н, 239Y, 240I, 240A, 240T, 240M, 241W, 241L, 241Y, 241E, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244H, 245A, 247V, 247G, 262I, 262A, 262T, 262E, 263I, 263A, 263T, 263M, 264L, 264I, 264W, 264T, 264R, 264F, 264M, 264Y, 264E, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266I, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299I, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325I, 325D, 325E, 325A, 325T, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328D, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328I, 328V, 328T, 328H, 328A, 329F, 330L, 330Y, 330V, 330I, 330F, 330R, 330H, 332D, 332E, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.

8. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 264I, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I,243L/264I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 332E, 328М7332Е, 244H, 245A, 247V, 313F, 244R/245A/247V, 247G, 264I/332E, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Q/262T/264E/332E, 241R/243Q/262T/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296E, 296Q, 299Т, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 330Y, 332D, 297S, 297D, 297S/332E, 297D/332E, 297Е/332Е, 265Y/297D/332E, 265Y/297D/299L/332E, 265F/297E/332E, 328I/332E, 328Q/332E, 332N, 332Q, 264Т, 264F, 240I, 263I, 266I, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239D, 239N, 239F, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332D, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234D, 234Е, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234Y, 234I, 234V, 234F, 235D, 235S, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235Y, 235I, 235V, 235F, 239Т, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 240М, 263А, 263Т, 263М, 264М, 264Y, 266А, 266Т, 266М, 269Н, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296Т, 296L, 296I, 298Н, 299Н, 330V, 330I, 330F, 330R, 330Н, 325D, 325Е, 325А, 325Т, 325V, 325H, 328D/332E, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328Н/332Е, 328I/332E, 328А, 332Т, 332Н, 332Y, 332А, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239E/264I/298A/330Y/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265V/297D/332E, 239D/265I/297D/332E, 239D/265L/297D/332E, 239D/265F/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 239D/265T/297D/332E, 264E/297D/332E, 296D/297D/332E, 296E/297D/332E, 296N/297D/332E, 296Q/297D/332E, 296H/297D/332E, 296T/297D/332E, 297D/299V/332E, 297D/299I/332E, 297D/299L/332E, 297D/299F/332E, 297D/299H/332E, 297D/299E/332E, 297D/330Y/332E, 297D/298A/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.9. Антитело по п.7, где указанная Fc-вариантная часть дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.10. Антитело по п.1, где указанный FcγR является FcγRIIIa.11. Антитело по п.10, где указанный FcγRIIIa является V158- или F158-аллотипом FcγRIIIa.12. Антитело по п.2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.13. Антитело по п.12, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим и указанная аффинность является приблизительно в 5 раз - приблизительно в 300 раз более высокой, чем аффинность указанного исходного Fc-полипептида.14. Антитело по п.12, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении аминокислоты, соответствующем положению в аминокислотной последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.15. Антитело по п.14, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 240I, 240М, 243L, 264I, 264Т, 264Y, 266I, 328М, 328I, 328Q, 328D, 328V, 328Т, 330Y, 330L, 330I, 332D, 332Е, 332N, 332Q и 325Т.16. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264I, 243L/264I, 328М, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D, 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 240I, 266I, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239Т, 240М, 264Y, 330I, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.17. Антитело по п.15, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.18. Антитело по п.1 или 2, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.19. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является неизмененным.20. Антитело по п.19, где указанный лиганд Fc выбран из группы, состоящей из Clq, FcRn, белка А и белка G.21. Антитело по п.1 или 2, где CDC является незатронутой.22. Антитело по п.1 или 2, где связывание с одним или несколькими лигандами Fc является измененным.23. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb большее, чем 1.24. Антитело по п.23, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb больше, чем приблизительно 11:1.25. Антитело по п.24, где указанный Fc-вариант имеет отношение кратность по связыванию с FcγRIIIa: кратность по связыванию с FcγRIIb между приблизительно 11:1 и приблизительно 86:1.26. Антитело по п.23, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты в положении, соответствующем положению аминокислоты в последовательности Fc-полипептида человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 264, 296, 330 и 332.27. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234Y, 234I, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 240А, 240М, 264I, 264Y, 296Q, 330L, 330Y, 330I, 332D и 332Е.28. Антитело по п.27, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 332Е, 264I/332E, 239Е/332Е, 239Q/332E, 296Q, 330L, 330Y, 332D, 239D, 239D/332E, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330L/332E, 264I/330L/332E, 234Y, 234I, 235I, 240А, 240М, 264Y, 330I, 239D/330L/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330L/332E.29. Антитело по п.26, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит одну или несколько замен в положении, выбранном из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.30. Антитело по п.1, где указанный Fc-вариант связывается, по меньшей мере, с одним FcγR с уменьшенной аффинностью относительно исходного Fc-полипептида.31. Антитело по п.30, где указанным FcγR является FcγRIIIa.32. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену аминокислоты, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239Е, 239N, 239Q, 239F, 239Н, 239Y, 240А, 240Т, 241W, 241L, 241Y, 241Е, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244Н, 245А, 247V, 247G, 262I, 262А, 262Т, 262Е, 263I, 263А, 263Т, 263М, 264L, 264I, 264W, 264Т, 264R, 264F, 264М, 264Е, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299T, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325T, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332A.33. Антитело по п.31, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328М, 328Е, 328F, 244Н, 245А, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296Е, 296Q, 299I, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 263I, 299А, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235T, 235H, 235V, 235F, 239H, 239Y, 240A, 263T, 263M, 264M, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 296I, 298H, 299H, 330V, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 328E/332E, 328N/332E, 328Q/332E, 328H/332E, 328A, 332T, 332H, 332Y и 332А.34. Антитело, содержащее вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный Fc-полипептид модулирует эффекторную функцию в сравнении с исходным Fc-полипептидом.35. Антитело по п.34, где указанной эффекторной функцией является ADCC.36. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант улучшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.37. Антитело по п.36, где указанное улучшение ADCC является приблизительно в 5 раз большим, чем улучшение, вызываемое указанным исходным Fc-полипептидом.38. Антитело по п.37, где указанное улучшение ADCC находится между приблизительно 5-кратным и 50-кратным улучшением в сравнении с улучшением, вызываемым указанным исходным Fc-полипептидом.39. Антитело по п.37, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению в последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 234, 235, 239, 240, 243, 264, 266, 328, 330, 332 и 325.40. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант содержит по меньшей мере одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235I, 239D, 239Е, 239N, 239Q, 239Т, 240I, 240М, 243L, 264I, 264Т, 264Y, 266I, 328М, 328I, 328Q, 328D, 328V, 328T, 330Y, 330L, 330I, 332D, 332Е, 332N, 332Q и 325Т.41. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264I, 243L/264I, 328М, 332Е, 328М/332Е, 264I/332E, 298А/332Е, 239Е/332Е, 239Q/332E, 239Е, 330Y, 332D, 328I/332E, 328Q/332E, 264Т, 240I, 266I, 239D, 239D/332D, 239D/332E, 239D/332N, 239D/332Q, 239E/332D, 239E/332N, 239E/332Q, 239N/332D, 239N/332E, 239Q/332D, 330Y/332E, 264I/330Y/332E, 330Е/332Е, 264I/330Е/332Е, 234Е, 234Y, 234I, 235D, 235S, 235Y, 235Т, 239Т, 240М, 264Y, 330I, 325Т, 328D/332E, 328V/332E, 328Т/332Е, 328I/332E, 239E/264I/332E, 239Q/264I/332E, 239E/264I/330Y/332E, 239D/330Y/332E, 239N/330Y/332E, 239D/330L/332E, 239N/330L/332E, 264I/298A/332E, 239D/298A/332E, 239N/298A/332E, 239D/264I/332E, 239D/264I/298A/332E и 239D/264I/330E/332E.42. Антитело по п.39, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, выбранном из группы, состоящей из 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.43. Антитело по п.39, где указанный исходный Fc-полипептид является, по существу, человеческим, по существу, мышиным, по существу, крысиным, или, по существу, обезьяньим.44. Антитело по п.35, где указанный Fc-вариант уменьшает ADCC в сравнении с указанным исходным Fc-полипептидом.45. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239E, 239N, 239Q, 239F, 239H, 239Y, 240A, 240T, 241W, 241L, 241Y, 241E, 241R, 243W, 243L, 243Y, 243R, 243Q, 244H, 245A, 247V, 247G, 262I, 262A, 262T, 262E, 263I, 263A, 263T, 263M, 264L, 264I, 264W, 264T, 264R, 264F, 264M, 264E, 265G, 265N, 265Q, 265Y, 265F, 265V, 265I, 265L, 265H, 265T, 266A, 266T, 266M, 267Q, 267L, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296E, 296Q, 296D, 296N, 296S, 296T, 296L, 296I, 296H, 297S, 297D, 297E, 298H, 299I, 299L, 299A, 299S, 299V, 299H, 299F, 299E, 313F, 325Q, 325L, 325T, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 327N, 327L, 328M, 328E, 328N, 328Q, 328F, 328H, 328A, 329F, 330L, 330V, 330F, 330R, 330H, 332N, 332Q, 332T, 332H, 332Y и 332А.46. Антитело по п.44, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из: 264L, 241W, 241L, 243W, 243L, 241L/243L/262I/264I, 241W/243W, 241W/243W/262A/264A, 241L/262I, 243L/262I/264W, 241Y/243Y/262T/264T, 241E/243R/262E/264R, 241E/243Q/262T/264E, 241R/243Q/262T/264R, 241E/243Y/262T/264R, 328M, 328E, 328F, 244H, 245A, 247V, 313F, 244H/245A/247V, 247G, 241E/243R/262E/264R/332E, 241E/243Y/262T/264R/332E, 265G, 265N, 239E/265G, 239E/265N, 239E/265Q, 296E, 296Q, 299I, 327N, 267Q/327S, 267L/327S, 327L, 329F, 330L, 297S, 297D, 297S/332E, 332N, 332Q, 264F, 263I, 299A, 299S, 299V, 325Q, 325L, 325I, 239N, 239F, 239N/332N, 239N/332Q, 239Q/332N, 239Q/332Q, 296D, 296N, 234D, 234N, 234Q, 234Т, 234Н, 234V, 234F, 235N, 235Q, 235Т, 235Н, 235V, 235F, 239H, 239Y, 240A, 263T, 263M, 264M, 266A, 266T, 266M, 269H, 269Y, 269F, 269R, 296S, 296T, 296L, 296I, 298H, 299H, 330V, 330F, 330R, 330H, 325D, 325E, 325A, 325V, 325H, 328Е/332Е, 328N/332E, 328Q/332E, 328Н/332Е, 328A, 332T, 332H, 332Y и 332А.47. Антитело, содержащее агликозилированный Fc-вариант исходного Fc-полипептида, содержащий модификацию, по меньшей мере, одной аминокислоты в Fc-районе указанного исходного Fc-полипептида, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную стабильность, растворимость или аффинность связывания с лигандом Fc относительно агликозилированной формы указанного исходного Fc-полипептида.48. Антитело по п.47, где указанный агликозилированный Fc-вариант имеет улучшенную аффинность связывания с лигандом Fc в сравнении с агликозилированной формой исходного Fc-полипептида.49. Антитело по п.48, где указанным лигандом Fc является FcγR.50. Антитело по п.49, где указанным FcγR является FcγRIIIa.51. Антитело по п.48, где указанная улучшенная аффинность связывания находится в пределах 0,4-кратной в сравнении с афинностью связывания гликозилированной формы исходного Fc-полипептида.52. Антитело по п.47, где указанная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 239, 241, 243, 262, 264, 265, 296, 297, 330 и 332.53. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант содержит одну или несколько замен, выбранных из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 241Y, 243Y, 262Т, 264Т, 264Е, 265Y, 265Н, 296N, 297D, 330Y и 332Е.54. Антитело по п.52, где указанный Fc-вариант выбран из группы, состоящей из группы: 297D/332E, 241Y/243Y/262T/264T/297D/332E, 239D/297D/332E, 239E/297D/332E, 239D/265Y/297D/332E, 239D/265H/297D/332E, 264E/297D/332E, 296N/297D/332E и 297D/330Y/332E.55. Антитело по п.53, где указанная агликозилированная Fc-вариантная часть содержит, по меньшей мере, одну замену в положении, соответствующем положению последовательности человека, выбранному из группы, состоящей из: 256, 270, 290, 298, 312, 322, 326, 329, 331, 333, 334 и 339.56. Антитело по п.1, содержащее Fc-слитый белок, содержащий указанный Fc-вариант.57. Антитело по п.1 или 56, где указанное антитело дополнительно содержит сконструированную гликоформу.58. Антитело по п.57, где указанная сконструированная гликоформа улучшает эффекторную функцию.59. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по п.1, и фармацевтически приемлемый носитель.60. Способ лечения млекопитающего, нуждающегося в указанном лечении, предусматривающий введение антитела по п.1.61. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из 332D, 332E, 332N или 332Q, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.62. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 264I, 264Т или 264Y, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.63. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 239D, 239Е, 239N, 239Q или 239Т, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.64. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из: 330Y, 330L или 330I, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.65. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит, по меньшей мере, одну замену, выбранную из группы, состоящей из 240I или 240М, где указанные положения соответствуют положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слияние имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.66. Антитело, содержащее Fc-вариант, где указанный Fc-вариант содержит одну замену, состоящую из 297D, где указанное положение соответствует положению последовательности человека, причем указанное антитело или Fc-слитый белок имеет специфичность в отношении антигена-мишени, выбранного из группы, состоящей из: CD20, CD22, CD33, CD52, Her2/neu, EGFR, EpCAM, MUC1, GD3, СЕА, СА 125, HLA-DR, TNFα и VEGF.67. Антитело по пп.61-65 или 66, где указанный Fc-вариант дополнительно содержит замену 298А.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2325186C2

Топчак-трактор для канатной вспашки 1923
  • Берман С.Л.
SU2002A1
US 6154551 B1, 27.02.2001
Топчак-трактор для канатной вспашки 1923
  • Берман С.Л.
SU2002A1
РОИТ А
с соавт
ИММУНОЛОГИЯ
- М
Мир, 2000, с.97-113.

RU 2 325 186 C2

Авторы

Лазар Грегори Алан

Чирино Артур Дж.

Данг Вэй

Дисджарлейс Джон Рудолф

Доберстейн Стивен Коль

Хэйес Роберт Дж.

Карки Шер Бахадур

Вафа Омид

Даты

2008-05-27Публикация

2003-09-26Подача