СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИКОЗОВ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ И ПТИЦЫ Российский патент 2008 года по МПК A61K33/06 A61K36/49 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно, к препаратам, предназначенным для адсорбции токсичных веществ в организме сельскохозяйственных животных и птицы.

Известен композиционный энтеросорбент, содержащий лигнин гидролизный, микрокристаллическую целлюлозу, пектин и высокодисперсный кремния диоксид при следующем соотношении компонентов, мас.%:

лигнин гидролизный25,0-35,0микрокристаллическая целлюлоза25,0-35,0пектин25,0-35,0высокодисперсный кремния диоксид4,0-6,0

(Патент РФ №0002234931, кл.7 А61К 35/78. Вып.8 №16/2004)

Недостатком данной композиции может служить то, что микрокристаллическая целлюлоза относится к препаратам, ограничивающим поступление жиров из кишечника, за счет адсорбции жиров на волокнах и их выведении из организма. Входящий в состав композиции пектин способен вызывать метеоризм за счет его взаимодействия с клетчаткой, в большом количестве присутствующей в кормовых рационах. Кроме того, данные компоненты, увеличиваясь в объеме в 7-8 раз, вызывают чувство искусственной сытости и снижение аппетита, что, в свою очередь, может привести к снижению прироста массы тела животных и их продуктивности.

Известно также средство для профилактики и лечения микотоксикозов у сельскохозяйственной птицы, включающее активный уголь, селенит натрия, сульфат меди, сульфат магния, хлорид кобальта и бикарбонат натрия при следующем соотношении компонентов, мас.%:

активный уголь30,0-34,0селенит натрия0,2-0,27сульфат меди1,0-1,3сульфат магния32,0-37,0хлорид кобальта0,7-1,3бикарбонат натрияостальное

(Патент РФ №2207122, кл.7 А61К 31/00, А61Р 39/00. Бюл. №18 от 27.06.2003)

Недостатком известной композиции является узкая область использования (птицеводство), а также спектр показаний к применению.

Наиболее близким аналогом к заявленному является способ лечения и профилактики токсикозов беременных животных, косвенно защищающий средство, обладающее сорбционными свойствами, включающий пероральное введение лекарственного препарата неорганического строения, в качестве которого берется высокодисперсный диоксид кремния (Патент РФ №97115825/13, кл. 6 А61К 33/00. Бюл. №17 от 20.06.1999).

Однако известное средство не обеспечивает достаточной эффективности при интоксикациях организма животных и птиц ксенобиотиками (микробными токсинами, газами, алкалоидами, солями тяжелых и радиоактивных металлов).

Кроме того, при использовании средств, обладающих сорбционной активностью в отношении ряда токсичных веществ, следует учитывать, что в процессе энтеросорбции отмечается значительная нагрузка на детоксикационные органы - печень и почки.

Техническим результатом задачи является профилактика и лечение токсикозов животных и птицы за счет создания средства, оказывающего как адсорбирующее, так и патогенетическое и симптоматическое воздействие, направленное на повышение защитных сил, нормализацию гомеостаза и обменных процессов организма, что способствует повышению терапевтического эффекта. Комплексное сочетание введенных в средство препаратов способствует не только быстрому освобождению желудочно-кишечного тракта от токсичных продуктов, но и успешному восстановлению функциональной активности органов и систем организма животных и птицы.

Поставленная задача достигается тем, что в состав средства для профилактики и лечения токсикозов сельскохозяйственных животных и птицы в качестве природного алюмосиликата включен моренит и дополнительно экстракт дуба, уротропин, сера кормовая, дипромоний, витамин U (метилметионин) и ДАФС-25 при следующем соотношении компонентов, г/кг:

моренит947,84-967,92экстракт дуба10,0-20,0уротропин10,0-12,0сера кормовая5,0-10,0дипромоний6,0-8,0витамин U (метилметионин)1,0-2,0ДАФС-250,08-0,16

Новизна заявленного средства обусловлена тем, что помимо моренита, обладающего высокой сорбционной активностью в отношении ряда токсичных веществ органического и неорганического происхождения, в препарат включены вещества, оказывающие детоксикационное, противовоспалительное, гепатопротекторное, стимулирующее обменные процессы организма действие.

Признаки, отличающие заявленное техническое решение от ближайшего аналога, направлены на достижение поставленной задачи и не выявлены при изучении данной и смежной областей науки и техники, следовательно, по нашему мнению, соответствуют критерию «изобретательский уровень».

Производственным названием средства, предназначенного для профилактики и лечения токсикозов сельскохозяйственных животных и птицы, является слово «Атоксил», образованное от сокращения слов: адсорбент «а», токсинов «ток», алюмосиликат «сил».

Заявленное средство «Атоксил» представляет собой комплексный препарат и включает в себя компоненты, способные проявлять сорбционное действие в отношении ксенобиотиков (микроскопических грибов и их токсинов, бактериальных клеток и продуктов их жизнедеятельности, недоокисленных продуктов распада веществ, алкалоидов), а также солей тяжелых и радиоактивных металлов.

Каждый из компонентов препарата выполняет определенное, взаимно потенциирующее действие в организме.

Экстракт дуба за счет значительного содержания танинов оказывает вяжущее действие в пищеварительном тракте. Танины, вступая в контакт с белковыми веществами микроорганизмов, нарушают их связь с окружающей средой, понижают их жизнеспособность, т.е. действуют бактериостатически. Кроме того, экстракт дуба способствует осаждению большинства алкалоидов, переводя их в нерастворимые соединения, являясь хорошим противоядием при данных отравлениях.

Уротропин (гексаметилентетрамин) в организме разлагается на формальдегид и аммиак, на чем основано его терапевтическое действие. При этом он снижает активность барьеров клеточных мембран, благодаря чему при общих токсических процессах ядовитые вещества сравнительно легко поступают в кровь и выделяются из организма. Не разложившийся в крови препарат выводится почками. А в кислой среде мочи уротропин, расщепляясь, проявляет противомикробное, санирующее и диуретическое действие.

Сера в щелочной среде кишечника превращается в такие фармакологически активные соединения, как сульфит натрия (Na₂S), гидросульфит натрия (NaHS), сероводород (H₂S). Образовавшиеся продукты, в первую очередь сероводород, умеренно раздражают интерорецепторы слизистой оболочки кишечника, усиливая перистальтику и секрецию пищеварительного тракта. Одновременно сера проявляет бактериостатический эффект. При острых отравлениях тяжелыми металлами она образует в кишечнике нерастворимые сернистые соединения, действуя как химическое противоядие.

Дипромоний (диизопропиламин) оказывает липотропное дейстивие, стимулирует окислительные процессы. Поскольку основным детоксикационным органом в организме является печень, при отравлениях, особенно микозного характера, под действием токсинов в гепатоцитах (клетках печени) возникают деструктивные изменения, проявляющиеся воспалительными и дистрофическими нарушениями, что резко снижает функциональное состояние данного органа. Дипромоний оказывает гепатопротекторное действие, благоприятно влияет на пигментную функцию печени, повышает устойчивость организма к гипоксии и различного рода интоксикациям.

Витамин U (метилметионин) - вещество, стимулирующее заживление повреждений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта за счет отдачи своих метальных групп, необходимых для процесса синтеза. Метилируя гистамин, витамин U превращает его в неактивную форму, что способствует уменьшению желудочной секреции и обусловливает обезболивающий и противоязвенный эффект.

ДАФС-25 представляет собой препарат, содержащий 25% органически связанного селена и обладающий выраженной биологической активностью. Функции селена сводятся к обеспечению нормального проявления антиоксидантной, иммунной, детоксицирующей и энергопродуцирующей систем. В антиоксидантной защите селен принимает участие, находясь в составе четырех селенсодержащих глутатионпероксидаз, обладающих специфическим действием. В первую очередь, они играют важную роль в нормализации физиологических и биохимических процессов и, в основном, в регуляции перекисного окисления липидов, что обеспечивает нормальную антиоксидантную защиту организма, которая контролирует уровень активных форм кислорода, свободных радикалов и молекулярных продуктов перекисного окисления липидов.

Моренит, относящийся к числу природных алюмосиликатных минералов - бентонитов, в силу своей кристаллической структуры обладает высокой сорбционной активностью, позволяющей ему эффективно связывать и удалять из организма токсичные вещества, в первую очередь токсины микробных клеток и микотоксины. При этом образуются связи между положительно и отрицательно заряженными функциональными группами моренита и токсинами. Моренит активно притягивает и удерживает полярные функциональные группы молекул токсинов, создавая на их основе новые структурные соединения, которые за счет увеличения своих размеров не способны всасываться внутренними стенками. Оптимальной для адсорбента является нейтральная или слабощелочная среда, так как в таком случае адсорбция происходит в тонком отделе кишечника и токсины не успевают проникнуть в организм. Кислотность моренита, колеблясь в пределах рН 7,5-8,2, наиболее эффективна для процесса адсорбции.

Кроме того, кристаллическая решетка бентонитовых глин, представителем которых является моренит, электрически неуравновешенна (создается избыток отрицательных зарядов), что резко повышает их способность к аккумуляции ионов с положительными зарядами.

Именно благодаря подвижной решетке, большой активной поверхности, емкости обмена и диапазона смены этих показателей межпакетное расстояние, в котором располагаются обменные катионы, может вырастать в 10-15 раз. Поэтому именно бентонитовые глины являются непревзойденными адсорбентами.

Немаловажное значение при использовании данного средства имеет широта его профилактического применения, поскольку средство «Атоксил» можно применять не только как энтеросорбент, при котором его действие начинается в полости желудочно-кишечного тракта, но и как препарат, адсорбирующий токсические вещества непосредственно в кормовых рационах. Добавление средства «Атоксил» в корма перед скармливанием их животным и птице позволяет связывать ксенобиотики на его поверхности, снижая тем самым токсическую нагрузку на организм.

«Атоксил» получают путем смешивания составляющих его компонентов в указанных соотношениях. При этом используют бентонитовый глино-порошок марки ПБН (ТУ 2164-002-00136716-2001), получаемый на ОАО «Ильский завод Утяжелитель-НПО «Бурение», дубовый экстракт (OOO «Танол», г.Горячий Ключ), уротропин (ЗАО «Комбинат ветеринарных средств», г.Краснодар), серу кормовую (ЗАО «Витаминная станция», г.Краснодар), дипромоний и витамин U (Уфавита, «Уфимский витаминный завод», ОАО), ДАФС-25 (ТОО «Сульфат», г.Саратов).

Пример 1.

Для получения 1 кг «Атоксила» взяли моренита 967,92 г, экстракта дуба 10 г, уротропина 10 г, серы кормовой 5 г, дипромония 6 г, витамина U 1 г, ДАФС-25 0,08 г. Смешивание осуществляли при непрерывном перемешивании.

Пример 2.

Для получения 1 кг «Атоксила» взяли моренита 947,84 г, экстракта дуба 20 г, уротропина 12 г, серы кормовой 10 г, дипромония 8 г, витамина U 2 г, ДАФС-25 0,16 г. Смешивание проводили аналогично примеру 1.

Апробация использования «Атоксила» представлена в примерах на животных и птице.

Научно-производственный опыт по определению терапевтической эффективности средства «Атоксил» проводился в агрофирме «Нива» Тимашевского района Краснодарского края. Бактериологические и микологические исследования используемых кормов показали присутствие в них условно-патогенной микрофлоры (Protei vulgaris, Ps. aerugenosa, Str. fecalis, E.coli), a также наличие грибов родов Mucor, Candida и Asperdillus (A.niger, A.fumigatus, A.flavus) и токсинов, вырабатываемых ими в процессе жизнедеятельности (Т-2-токсин, охратоксин А, зеараленон). Причем по уровню Т-2 токсина исследуемые пробы кормов (овес, кукуруза, ячмень) превышали уровень МДУ, предусмотренный для животных.

Сравнительную эффективность предлагаемого и известного (Fix-a-Тох) препаратов изучали на поросятах крупной белой породы 53-56-дневного возраста с клиническими признаками микотоксикоза, осложненного гастроэнтеритом неинфекционной этиологии. Продолжительность опыта составила 20 дней. Опытная группа поросят получала заявленное средство «Атоксил», контрольной группе вводили препарат Fix-a-Tox производства фирмы «Верфт-Химие» (Австрия), который представляет собой минеральный адсорбент токсических продуктов метаболизма плесневых, дрожжевых грибов и бактерий в организме животных, птиц (Из временного наставления по применению препарата Fix-a-Tox) по следующей схеме:

I группа (Атоксил) - 56 голов, 20 кг препарата на 1000 кг корма;

II группа (Fix-a-Tox) - 57 голов, 2 кг препарата на 1000 кг корма.

Эффективность препаратов оценивали по клиническим признакам, биохимическим исследованиям крови, продуктивности и сохранности поросят. Результаты эксперимента представлены в таблице 1.

Таблица 1Лечебная эффективность заявленного средства «Атоксил» при микотоксикозах у животныхПоказателиОпытная (Атоксил)Контрольная (Fix-a-Tox)Количество животных5657Среднесуточный прирост, г312,5292,5Восстановление клинического статуса, дн811Эритроциты, 10¹² /л6,3±0,33*5,84±0,46*Лейкоциты, 10⁹ /л17,6±1,54*18,1±2,4*Общий белок, г/л63,3±5,42*57,3±6,2Билирубин общий, мМ/л5,72±0,75,28±0,51AST, ЕД/л45,9±8,449,3±7,25ALT, ЕД/л53,8±10,255,1±9,6

В результате проведенного лечения установлены позитивные изменения в организме поросят, причем восстановление лабораторных и клинических показателей у животных, получавших "Атоксил", было более выраженным. «Атоксил», проявляя ионообменные свойства, оптимизирует обменные процессы обеспечивает улучшение функционирования органов и систем, в том числе почек (выделительная функция) и печени (синтетическая и дезинтоксикационная функции).

Среднесуточные приросты массы тела у опытных животных выше показателей контроля на 6,8%, клинические симптомы токсикоза исчезли на 3 дня раньше.

Научно-производственный опыт по изучению профилактической эффективности заявленного средства «Атоксил» проводился на базе Кубанского Государственного аграрного университета в учебно-опытном хозяйстве «Кубань» на взрослой птице кросса «Ломан-Браун», сформированной в две группы. Препараты в опытных группах скармливались курам в течение 20 дней в смеси с комбикормом по следующей схеме:

Fix-a-Tox - 2 кг на тонну;

Атоксил - 20 кг на тонну.

Профилактическую эффективность заявленного средства оценивали по яйценоскости и сохранности кур. Данные эксперимента представлены в таблице 2.

Таблица 2Профилактическая эффективность заявленного средства «Атоксил» при токсикозах у птиц№ группыКонтрольная (Fix-a-Tox)Опытная (Атоксил)Количество дней эксперимента5132051320количество птицы в группе230022742265215321392137количество яиц, шт.135114611452148114821508яйценоскость, %58,764,264,168,869,370,6средняя яйценоскость за весь период опыта, %62,369,6средняя масса яиц, г53,954,655,254,755,255,6сохранность, %99,798,698,299,899,299,1средняя сохранность за весь период опыта, %99,299,4

Как видно из экспериментов, ежесуточное скармливание препаратов AT в составе комбикормов курам-несушкам, находящимся на пике яйцекладки в условиях промышленного технологического производства, оказывает позитивное влияние на физиологическое состояние и биохимические процессы, протекающие в организме птиц, что проявляется повышением их сохранности и яйценоскости. При этом наблюдается увеличение массы яйца с одновременным повышением товарного качества продукции за счет уменьшения «боя» и микронасечек.

Введение в рационы предлагаемого препарата, обладающего высокой сорбционной активностью в отношении грибов и продуцируемых ими микотоксинов, оказывает благоприятное действие на течение физиологических процессов организма кур-несушек. Повышая функциональную активность гепатоцитов, снижая токсическую нагрузку за счет связывания и выведения из пищеварительного тракта токсинов грибов и недоокисленных продуктов межуточного обмена веществ, заявленный препарат способствуют активизации синтезобразующих процессов в печени, что, в конечном итоге, ведет к активизации обмена веществ, в частности белкового и минерального.

Пример 3.

Теленку четырехмесячного возраста с целью профилактики отравления карбамидным концентратом ежедневно однократно с кормом в течение 10 дней вводили препарат «Атоксил» в дозе 20 г/кг корма. Установили, что препарат «Атоксил», выполняя функции адсорбента, связывает выделяющиеся при гидролизе карбамида ионы аммония, позволяя избежать нежелательного повышения концентрации NH₄ ⁺. Скармливание препарата активизировало процесс расщепления клетчатки, увеличивало концентрацию летучих жирных кислот и снижало газообразование в желудке теленка.

Пример 4.

Коровам (дойное стадо), находящимся на летнем пастбищном содержании, для лечения тимпании рубца в корма добавляли препарат «Атоксил» из расчета 3% на сухое вещество рациона. В результате эксперимента установили, что клинические признаки заболевания (слюнотечение, увеличение объема живота, нарастающее беспокойство) у животных прекратились в течение первых суток дачи препарата. Дальнейшее введение средства «Атоксил» в корма значительно снизило среднее количество случаев тимпании, а через 5-7 дней полностью предотвращало повторное появление патологических признаков болезни.

Результаты клинических испытаний позволяют рекомендовать заявленный препарат в ветеринарную практику.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано для профилактики и лечения токсикозов сельскохозяйственных животных и птицы. Предложено средство для адсорбции токсичных веществ в организме животных и птицы, в состав которого включен комплекс взаимопотенциирующих активных веществ: алюмосиликат моренит, экстракт дуба, уротропин, сера кормовая, дипромоний, витамин U (метилметионин) и ДАФС-25 в определенном соотношении. Использование предлагаемого средства путем добавления в корм скота и птицы позволяет вывести токсичные вещества из организма, нормализовать работу желудочно-кишечного тракта и тем самым повысить уровень резистентности и улучшение физиологического состояния животных, а также увеличить сохранность, прирост массы тела и обеспечить высокое качество продукции. 2 табл.

Средство для профилактики и лечения токсикозов сельскохозяйственных животных и птицы, содержащее природные алюмосиликаты, отличающееся тем, что в состав включен комплекс взаимопотенциирующих друг друга активных веществ при следующем соотношении компонентов, г/кг:

моренит947,84-967,92экстракт дуба10,0-20,0уротропин10,0-12,0сера кормовая5,0-10,0дипромоний6,0-8,0витамин U (метилметионин)1,0-2,0ДАФС-250,08-0,16