СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПЕЧЕНИ У КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА И СВИНЕЙ, ПОВЫШЕНИЯ ИХ СОХРАННОСТИ И ПРОДУКТИВНОСТИ Российский патент 2015 года по МПК A61K8/23 A61K8/92 A61K31/07 A61K8/24 A61P1/16 

Предлагаемое изобретение относится к ветеринарной медицине, а именно к лекарственным средствам, предназначенным для лечения заболеваний печени у сельскохозяйственных животных, а также повышающим их сохранность и продуктивность.

Заболевания печени у животных являются одними из наиболее распространенных патологий. В настоящее время проблема нормализации обмена веществ у животных, а также терапии и особенно восстановления нормальной структуры и функции печени остается далеко не разрешенной, следовательно, представляется оправданным поиск новых, более эффективных средств направленного воздействия при гепатопатиях, обладающих при этом свойствами повышать продуктивность и сохранность животных.

Известны препараты, применяемые для оказания врачебной помощи при гепатопатиях, такие как: метионин, гемодез, токоферол, витамин U, уротропин и желчегонные средства [1]. Однако действие данных препаратов направлено на устранение токсинов из организма, желчи - из печени больного, купирование боли, но они не восстанавливают нарушенную структуру и функции печени.

Известен препарат Гепатовет [2], представляющий суспензию для орального применения, в состав которой входят фосфолипиды, флавоноиды и аминокислоты - метионин и орнитин. Показания к применению препарата разработаны только для собак и кошек, при этом его срок годности после вскрытия флакона составляет не более 21 суток.

Известен препарат Карсел, включающий диацетофенонилселинид, бета-каротин и растительное масло - используемый для профилактики и лечения послеродовых осложнений у крупного рогатого скота [3].

Наиболее близким по технической сущности является средство для повышения сохранности и продуктивности животных [4], принятое за ближайший аналог, включающее в мас. %: диацетофенонилселинид - 0,18-0,24; бета-каротин 0,1-0,2 и ликопин - 0,1-0,2. Однако ближайший аналог используется только для повышения сохранности и продуктивности животных, не проявляя выраженной лечебной эффективности при заболеваниях печени у коров и свиней.

Таким образом, вышеперечисленные средства либо вообще не оказывают влияния на печень, либо не могут полностью защитить или восстановить нарушенные функции мембран, митохондрий и других структур гепатоцитов, поскольку любой из них влияет лишь на отдельные звенья патогенеза при гепатопатологии. Известные средства не позволяют обеспечивать комплексный эффект, проявляя терапевтическую эффективность при заболеваниях печени у сельскохозяйственных животных и приводить к одновременному повышению продуктивности, сохранности, а также нормализации обменных процессов в их организме.

Техническим результатом использования предлагаемого средства, включающего органическую форму селена, каротиноиды и фосфолипиды, является эффективное сочетание факторов гепатопротекторного и антиоксидантного действия с одномоментным повышением сохранности и продуктивности сельскохозяйственных животных.

Задача: расширение арсенала средств для лечения заболеваний печени у животных, а также повышающих их сохранность и продуктивность.

Преимущество предлагаемого средства по сравнению с вышеперечисленными препаратами состоит в следующем:

1) средство выполнено в виде раствора как для орального применения, так и в форме раствора для инъекций, при этом оно обладает низкой токсичностью, высокой эффективностью, а также длительным сроком хранения;

2) инъекционная форма обеспечивает более высокую степень высвобождения действующих веществ и скорость наступления эффекта, при этом все компоненты в данной лекарственной форме сохраняются в нативном состоянии;

3) рекомендуется его применение при гепатопатиях у животных (крупный рогатый скот, свиньи) с параллельным эффектом повышения сохранности и продуктивности (удои, привесы);

4) преимуществом заявляемого средства является взаимоусиление полезных фармакологических свойств каждого входящего ингредиента при воздействии в целом на организм животного как корригирующей системы;

5) доступность препарата в связи с его более низкой стоимостью и отечественным производством.

Поставленная задача достигается тем, что средство для лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота и свиней, повышения их сохранности и продуктивности, включает целевые компоненты диацетофенонилселинид (ДАФС-25), бета-каротин, растительное масло и эссенциальные фосфолипиды при следующем содержании компонентов, мас. %:

ДАФС-25 0,05-0,1 бета-каротин 0,09-0,18 фосфолипиды 5,5-6,0 масло растительное остальное

Заявленное средство отличается от ближайшего аналога включением веществ, целенаправленно воздействующих на клетки печени - эссенциальных фосфолипидов, а также обоснованной концентрацией диацетофенонилселинида и бета-каротина (поскольку, заявителями обнаружены хорошая сочетаемость и синергизм действия фосфолипидов, каротина и диацетофенонилселинида, что позволило снизить концентрацию провитамина А и микроэлемента селена, при повышении эффективности результатов применения). Следовательно, к факторам, обуславливающим эффект получаемого средства с заданными свойствами, относится не только содержание химических компонентов, входящих в его состав, но и их заявляемый объем в мас. %.

Если содержание диацетофенонилселенида в составе средства менее 0,05%, то это не обеспечивает заявленной эффективности препарата. Если содержание диацетофенонилселенида в составе средства более 0,1%, то это увеличит его стоимость без усиления терапевтического эффекта. Поэтому оптимальной дозировкой селена (ДАФС-25) в средстве является указанная концентрация 0,05-0,1 в среднем 0,075%.

Если содержание бета-каротина в составе средства менее 0,09%, то это не обеспечивает заявленной эффективности препарата. Если содержание провитамина А в составе средства более 0,18%, то это увеличит стоимость препарата без увеличения терапевтического эффекта. Поэтому оптимальной дозировкой бета-каротина в средстве является указанная концентрация 0,09-0,18 в среднем 0,14%.

Если содержание фосфолипидов в составе средства менее 5,5%, то это не обеспечивает заявленной эффективности препарата, если их концентрация в составе средства более 6,0%, то это увеличит стоимость препарата без увеличения терапевтического эффекта. Поэтому оптимальной дозировкой фосфолипидов в средстве является указанная концентрация 5,5-6 в среднем 5,75%.

В результате использования предлагаемого средства ожидаемый экономический эффект составит: на одну корову 5841 руб., на свинью - 1720 руб.

Эти отличия и получаемый технический результат позволяют сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критериям «новизна» и «изобретательский уровень».

Производственным названием нового средства является слово «Гепавитол», образованное от сокращения слов hepar (печень) - «гепа», vita (жизнь) - «вит», oleum (масло) - «ол».

Как следует из последующих пояснений «Гепавитол» обладает новой совокупностью признаков. Он обеспечивает не просто сумму эффектов от каждого компонента отдельно - входящие в состав средства вещества, взятые в оптимальном соотношении, проявляют синергизм взаимного влияния компонентов и оказывают комплексное воздействие на печень, а также на все системы, органы и ткани организма, что приводит к увеличению продуктивности (привесы и надои) и сохранности животных.

Защитное действие многих гепатопротекторов основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов, которые рассматриваются как один из ведущих патогенетических механизмов развития поражений печени. Поэтому использование антиоксидантов, таких как бета-каротин и селен, является обоснованным.

В состав антиоксидантной системы организма входит ферментная система (селенозависимая глутатионпероксидаза, каталаза и др.), а неферментное звено представлено такими биооксидантами, как каротиноиды, витамин Е и др., поэтому предлагаемая комбинация веществ действует на всех уровнях защиты, обеспечивая нормализацию процесса перекисного окисления липидов.

Помимо антиоксидантных свойств каротиноиды обладают другими ценными свойствами, оказывающими позитивное влияние на организм животных: антиканцерогенной, детоксикационной и иммуностимулирующей активностью, что позволяет добиться повышения продуктивных качеств сельскохозяйственных животных - снижая падеж и увеличивая количество и качество получаемой продукции.

Селен обеспечивает активность окислительно-восстановительных ферментов и витаминов, влияет на синтез гормонов щитовидной железы, повышает иммунологическую резистентность организма, синтез белка цитохрома Р-450, а также содержание аминокислот в плазме и печени.

Эссенциальные фосфолипиды служат строительным материалом в клеточных мембранах. Их основные функции заключаются в поддержании нормальной текучести и репарации клеточных мембран, антиоксидантном действии, защите митохондриальных и микросомальных ферментов от повреждения, замедлении синтеза коллагена и повышении активности коллагеназы. Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие фосфолипидов достигается путем непосредственного встраивания молекул в структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного бислоя мембран. Экзогенные фосфолипиды способствуют активации расположенных в мембране фосфолипидзависимых ферментов. Это, в свою очередь, оказывает поддерживающее влияние на обменные процессы в клетках печени, способствует повышению ее детоксикационного и экскреторного потенциала.

Таким образом, предлагаемая комбинация компонентов в заявленном средстве избирательно оказывает влияние на гепатоциты (способствует интенсификации процессов клеточного метаболизма и обмена веществ, окислительно-восстановительных процессов, регенерации клеток, липидного обмена), что положительно влияет на ход лечения заболеваний печени у животных с реализацией эффекта повышения их сохранности и продуктивности.

Промышленная эффективность применения средства для лечения заболеваний печени у сельскохозяйственных животных, повышения их сохранности и продуктивности иллюстрируется апробацией.

Научно-производственный опыт проводили на коровах черно-пестрой породы в возрасте 4-6 лет. Диагноз на гепатоз ставили с помощью клинических и лабораторных исследований.

Моделируя эксперимент, подбирали животных, которые в течение всего стойлового периода не пользовались активным моционом. Рацион был представлен высококонцентратным типом кормления с нарушением сахаро-протеинового соотношения и недостаточным содержанием витаминов и минералов. Коровы были с упитанностью выше средней, температурой тела, частотой пульса и дыхательных движений в пределах нормы. При клиническом осмотре у всех животных выявлялось шелушение эпидермиса, у 50% - обширные алопеции, у 20% - дистония преджелудков с нарушением ритмичности и силы руминаций. У 40% коров расширены перкуторные границы печени, у 10% она болезненна при пальпации. У большинства обследованных коров последние хвостовые позвонки размягчены. Желтушность кожи и слизистых оболочек отсутствовала.

Пробы крови для лабораторных исследований отбирали в начале и в конце эксперимента. При фоновом биохимическом установлено, что нарушение функции печени подтверждалось следующими показателями: гипопротеинемия (снижение уровня общего белка до 61,3 г/л против 79-89 г/л в норме); нарушения в протеинограммах характеризовались снижением альбуминовой и повышением β- и γ-глобулиновой фракций; низкий уровень мочевины (2,4 мМ/л против 3,3 мМ/л в норме); положительная тимоловая проба; повышенная активность аминотрансфераз; концентрация витаминов (каротин, токоферол) за нижней границей нормы.

Коровы были распределены на 2 группы по 30 животных в каждой: первая - позитивный контроль (лечение по схеме, принятой в хозяйстве: адсорбенты, уротропин, желчегонные средства); вторая - опыт (терапия по схеме: средство «Гепавитол» подкожно по 15 мл через каждые 2 дня в течение 30 дней, по показаниям курс лечения может быть повторен).

Эффективность терапии оценивали по клиническому состоянию коров, вынужденному убою, данным биохимического исследования крови.

В группе позитивного контроля пять животных было вынужденно забито, в группе с применением «Гепавитола» падежа не было (сохранность 100% против 83,3%).

В конце опыта, проведя анализ данных биохимических исследований крови коров после лечения, выявили, что влияние «Гепавитола» на показатели белкового обмена характеризовалось достоверным увеличением уровня общего белка на 16,2% в сравнении с позитивным контролем. Этот процесс сопровождался стабилизацией его фракционного состава (увеличение альбуминовой и снижение глобулиновых фракций до значений нормы). Также отмечена тенденция к увеличению концентрации мочевины до 3,5±0,25 Мм/л, у контрольных животных этот показатель изменялся в узких границах 2,6±0,18 мМ/л. Данные по активности ферментов свидетельствуют о снижении цитолитического синдрома (в опытной группе уровень аминотрансфераз достоверно снизился с разницей в 38% по сравнению с контролем). О репаративных процессах в печени свидетельствовало и уменьшение качественного выражения тимоловой пробы у животных опытной группы. Под влиянием «Гепавитола» к концу эксперимента отслеживался процесс к увеличению уровня витаминов (при высокой достоверности различий): по каротину - в 2,5 раза и токоферолу - в 1,2 раза. В контрольной группе изменения по этим показателям были незначительны.

Нормализация биохимических показателей при терапии с «Гепавитолом» оказала более выраженное позитивное воздействие на клинический статус животных. К концу эксперимента у всех животных опытной группы (100%) произошло увеличение количества сокращений рубца, исчезла болезненность при пальпации печени, а также нормализовались ее перкуторные границы, шерстный покров стал более крепким и блестящим, облысевшие участки частично заросли. В группе контроля подобные изменения зафиксированы только у 18 животных.

Из данных, представленных в таблице 3, видно, что применение препарата способствовало увеличению надоев молока. Улучшилось и качество молока, что проявилось увеличением выхода молочного белка у животных по завершении эксперимента, повышением показателей жирности (3,4% против 3,1%), при этом молоко содержало больше сухого вещества.

Вторую серию экспериментов проводили на свиньях (поросята 2,5-3-месячного возраста) с клиническими признаками гепатодистрофии (угнетение, отставание в росте, расстройство пищеварения, анемичность слизистых оболочек, увеличение печени, ее уплотнение, взъерошенность и желтушность щетины), которые были подтверждены данными биохимического анализа крови (снижение протеинсинтетической функции печени и наличие цитолитического синдрома).

Животных сформировали в 2 группы по 30 особей в каждой. Опытной группе поросят назначался «Гепавитол» с общей суточной дозой 0,5 мл на кг массы тела ежедневно внутрь в течение 30 суток, контрольным поросятам - витамин U в дозе 3-5 мг/кг массы тела в течение трех недель. В остальном условия кормления и содержания опытных и контрольных поросят были одинаковыми.

Исследования, проведенные в динамике, показали, что применение гепавитола способствовало улучшению клинического состояния свиней (повысилась двигательная активность, поедаемость корма). К 5-м суткам лечения у опытных животных исчезли признаки нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, тогда как в контроле позитивные изменения произошли лишь к 10-му дню. При этом у 9-ти контрольных поросят заболевание протекало с осложнениями, что привело к их гибели (смертность составила 30%), а в опытной группе летальный исход отсутствовал (сохранность 100%). Данные приведены в таблице 4.

К концу эксперимента по клиническим и биохимическим показателям животные, получавшие «Гепавитол», были практически здоровы, у них, в сравнении с контролем, был отмечен более высокий темп прироста массы тела (разница составила 42,6%).

Биохимические исследования показали, что у свиней опытной группы в конце наблюдения улучшились показатели обмена веществ (активность аминотрансфераз, щелочной фосфатазы, уровень холестерина и билирубина снизились относительно показателей контрольных аналогов, а концентрация общего белка, мочевины и глюкозы наоборот повысилась).

Таким образом, на основании проведенной апробации установлено, что «Гепавитол» обладает выраженной терапевтической эффективностью при заболеваниях печени у крупного рогатого скота и свиней, при этом значительно повышается сохранность и продуктивность животных.

Средство «Гепавитол» получают следующим образом: последовательно берут составляющие компоненты и перемешивают до однородной массы; затем фасуют в герметичную упаковку, при этом целесообразно предусмотреть 2 формы упаковки - для инъекций и перорального введения.

Пример 1. В 943,6 г растительного дезодорированного масла добавили 0,9 г бета-каротина, 55 г фосфолипидов и 0,5 г диацетофенанилселенида, перемешали. Полученное средство расфасовали в герметичную тару из темного стекла.

Пример 2. В 937,2 г растительного дезодорированного масла добавили 1,8 г бета-каротина, 60 г фосфолипидов и 1,0 г диацетофенанилселенида, перемешали. Полученное средство расфасовали в герметичную тару из темного стекла.

Таким образом, новое средство обладает выраженной фармакологической активностью, проявляя терапевтическую эффективность при заболеваниях печени у сельскохозяйственных животных (крыс, свиньи), а также увеличивая их сохранность и продуктивность.

Источники информации

1. Антипов В.А, Меньшенин В.В., Турченко А.Н., Семененко М.П., Кузьминова Е.В. / Эффективные зооветеринарные технологии по повышению воспроизводства, сохранности и продуктивности животных (методические указания) // Краснодар, 2005. 79 с.

2. Инструкция по применению препарата Гепатовет (регистрационное удостоверение 32-3-3.0-0181 № ПВР-3-3.0/02646 от 27.01.11).

3. Патент РФ №2419420 / Средство повышения сохранности и продуктивности животных // Кузьминова Е.В., Семененко М.П., Кощаев А.Г.

4. Патент РФ №2323719 / Лекарственное средство карсел для профилактики и лечения акушерско-гинекологических заболеваний у коров // Казарян Р.В., Асватурьян Л.К., Лыгина Е.В., Антипов В.А., Турченко А.Н., Кузьминова Е.В.

Изобретение относится к ветеринарии и предназначено для лечения заболеваний печени у сельскохозяйственных животных. Средство включает растворенные в растительном масле (мас. %) ди-ацетофенонилселинид - 0,05-0,1; бета-каротин 0,09-0,18 и эссенциальные фосфолипиды - 5,5-6,0. Средство позволяет сократить сроки лечения при патологии печени у крупного рогатого скота и свиней, а также повысить их сохранность и продуктивность. 4 табл., 2 пр.

Средство для лечения заболеваний печени у крупного рогатого скота и свиней, повышения их сохранности и продуктивности, включающее целевые компоненты диацетофенонилселинид (ДАФС-25), бета-каротин, растительное масло и эссенциальные фосфолипиды при следующем содержании компонентов, мас. %:
ДАФС-25 0,05-0,1 бета-каротин 0,09-0,18 фосфолипиды 5,5-6,0 масло растительное остальное