Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО ШАПЕРОНА, И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ | 1996 |
|
RU2206320C2 |
БЕНЗОТИЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ | 1997 |
|
RU2202549C2 |
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА | 2003 |
|
RU2320343C2 |
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ | 2002 |
|
RU2300533C2 |
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ | 1998 |
|
RU2219178C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ РАПАМИЦИНА | 2007 |
|
RU2448970C2 |
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4 | 2009 |
|
RU2481106C2 |
РЕАКЦИИ МАКРОЦИКЛИЗАЦИИ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ДРУГИЕ ФРАГМЕНТЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В СИНТЕЗЕ МАКРОЛИДОВ ГАЛИХОНДРИНОВ | 2016 |
|
RU2739034C2 |
ИНГИБИРОВАНИЕ ПРОТЕАСОМ 26S И 20S ИНДАНОНАМИ | 1997 |
|
RU2195310C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛФОСФАТОВ | 2013 |
|
RU2719592C2 |
Настоящее изобретение относится к производным хинолина общей формулы Ia или Ib
их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Х - кислород или сера, Z - CH2, Y - NO2, -C(O)OR5, -NR5SO2R5, -SO2R5 (для Ia) и -NO2 или -C(O)OR5 (для Ib).
Соединения могут быть использованы для лечения расстройств, связанных с ингибированием миграции макрофага (MIF), например при лечении септического шока или артритов. Описаны также способы получения соединений Ia и Ib, фармацевтические композиции на их основе, применение при изготовлении лекарственных средств. 41 н. и 134 з.п. ф-лы, 16 табл., 16 ил.
I. Производные хинолина общей формулы Ia
их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, в которой
Х - кислород или сера;
Y - -NO2, -C(O)OR5, -NR5SO2R5 -SO2R'5;
Z - CH2 -; n=1; R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R''N(CH2)x -, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R'5 - арил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.
или .
или .
или стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х - кислород или сера;
Y является -NO2;
Z является -СН2 -;
n равно 1;
R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R''N(CH2)x -, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, причем арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.
или .
или .
или стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y является С(=O)ОСН2СН3;
Z является -СН2 -;
n равно 1;
R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-CH2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x -, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, причем арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.
или .
или .
их стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y выбирается из группы, состоящей -NO2, -С(O)OR5, -NR5SO2R5 и S(O)2R'5;
Z является СН2 -;
n равно 1;
R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(СН2)х -; где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5, R4 является
или ; и
R5 - алкил, R'5 - арил.
их стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y выбирается из группы, состоящей -NO2, -C(O)OR5, -NH5SO2R5 и S(O)2R'5;
Z является СН2 -;
n равно 1;
R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x -, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5, R4 является
или ; и
R5 - алкил, R'5 - арил.
или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом;
Y - выбирается из группы, состоящей из -NO2, -C(O)OR5, -NR5 -SO2R5 и S(O)2R'5;
Z является -СН2;
n равно 1;
R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x -, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген или R5, R4 - группа C(=O)R7; -СН2R7, R8, R5 - алкил; R'5 - арил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.
или
или
.
.
.
.
.
.
.
.
.
контактирование содержащей MIF пробы с агентом, и
детектирования способности агента модулировать MIF путем определения дифференциальной способности антитела связывать MIF.
контактирование полипептида с ожидаемым модулирующим агентом,
контактирование полипептида с моноклональным антителом, и
детектирование дифференциальной активности полипептида относительно контрольного стандарта.
или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y выбирается из группы, состоящей из -NO2, -С(=O)OR5,
Z является -СН2,
n равно 1,
R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила, R'R''N(CH2)x -, где х целое число от 2 до 4, и где R' и R'' - алкил, замещенный алкил,
R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,
R4 выбирается из группы, состоящей из C(=O)R7;
R5 - алкил;
R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил.
или .
или .
или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y является -С(=O)ОСН2СН3;
Z является -СН2, n равно 1,
R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила, R'R''N(CH2)x -, где х целое число от 2 до 4, и где R' и R'' - алкил, замещенный алкил,
R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,
R4 выбирается из группы, состоящей из C(=O)R7;
R5 - алкил;
R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил.
или .
или .
или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y выбирается из группы, состоящей из -NO2, -C(=O)OR5,
Z является -CH2,
n равно 1,
R1 является -NCH2CH2CH2N(CH3)2;
R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,
R4 выбирается из группы, состоящей из -C(=O)R7,
R5 - алкил,
R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил или фурил.
или .
или .
или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y является -NO2;
Z является -СН2-,
n равно 1,
R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила и R'R''N(CH2)x -, где х целое число от 2 до 4, где R' и R'' - алкил, замещенный алкил;
R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,
R4 выбирается из группы, состоящей из -C(=O)R7,
R5 - алкил,
R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксирила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей фурил или тиенил.
или .
или .
или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,
где Х является кислородом или серой;
Y выбирается из группы, состоящей из -С(=O)OR5, -NO2;
Z является -CH2-,
n равно 1,
R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила и R'R''N(CH2)x -, где х целое число от 2 до 4, где R' и R'' - алкил, замещенный алкил;
R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,
R4 выбирается из группы, состоящей из
, , и ;
R5 - алкил.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
реагирования соединения формулы I
с соединением формулы II
с получением соединения формулы III
где R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро галоидалкилом, реагирования соединения формулы III с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из CI, Br и J, и где R1 имеет значения, указанные в п.1 с получением соединения формулы IV
где соединение формулы IV пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.
реагирования соединения формулы AI
с соединением формулы II
с получением соединения формулы AIII
где R7 имеет значения, указанные в п.1, и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1 имеет значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы AIV
где соединение формулы AIV пригодно для использования в качестве ингибирования MIF.
реагирования соединения формулы Ia
с соединением формулы IIa
с получением соединения формулы IIIa
и реагирования соединения формулы IIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы IVa
где соединение формулы IVa пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, а где R1-R5, R7 имеют значения, указанные в п.1.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
.
реагирования соединения формулы AIa
с соединением формулы IIa
с получением соединения формулы AIIIa
и реагирования соединения формулы AIIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы AIVa
где соединение формулы AIVa пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, и где R1-R4 имеют значения, указанные в п.1.
реагирования соединения формулы I
с соединением формулы II
с получением соединения формулы III
где R7 выбран из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкокси арила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил, реагирования соединения формулы III с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1, имеет значения указанные в п.71, с получением соединения формулы IVb
где соединение формулы IVb пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.
реагирования соединения формулы AI
с соединением формулы II
с получением соединения формулы AIII
где R7 имеет значения, указанные в п.71, и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1 имеет значения, указанные в п.71, с получением соединения формулы AIVb
где соединение формулы AIVb пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.
реагирования соединения формулы Ia
с соединением формулы IIa
с получением соединения формулы IIIa
и реагирования соединения формулы IIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы IVab
где соединение формулы IVab пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, где R1-R4 имеют значения, указанные в п.71.
.
.
.
.
.
.
.
реагирования соединения формулы AIa
с соединением формулы IIa
с получением соединения формулы AIIIa
и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1 с получением соединения формулы AIVab
где соединение формулы AIVab пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, где R1-R4 имеют значения, указанные в п.71.
US 4284768 A, 18.08.1981 | |||
US 6028081 A, 22.02.2000 | |||
EP 900789 A2, 10.03.1999. |
Авторы
Даты
2008-06-27—Публикация
2002-05-24—Подача