ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА ИНГИБИРОВАНИЯ МИГРАЦИИ МАКРОФАГА И СПОСОБЫ ДЛЯ ИХ ИДЕНТИФИКАЦИИ Российский патент 2008 года по МПК C07D401/04 C07D409/14 C07D401/14 A61K31/496 A61P35/00 A61P29/00 

Описание патента на изобретение RU2327695C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2327695C2

название год авторы номер документа
ПРОИЗВОДНЫЕ ГИДРОКСИЛАМИНА, ПРИГОДНЫЕ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ ОБРАЗОВАНИЯ МОЛЕКУЛЯРНОГО ШАПЕРОНА, И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ 1996
  • Виг Ласло
  • Литерати Надь Петер
  • Силбереки Енэ
  • Юрегди Ласло
  • Еднаковитш Андреа
  • Яслитш Ласло
  • Биро Каталин
  • Марваньош Эдэ
  • Барабаш Михай
  • Хегедиш Эржебет
  • Кораньи Ласло
  • Кюртхи Мария
  • Балог Габор
  • Хорват Иболия
  • Тёрёк Жолт
  • Удварди Эва
  • Дорман Дьёдь
  • Медзихрадский Дэнес
  • Мёзеш Беа
  • Ковач Эстер
  • Дюда Эрнё
  • Фаркаш Беатрикс
  • Глац Аттила
RU2206320C2
БЕНЗОТИЕПИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРЛИПИДЕМИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ 1997
  • Рейц Дэвид Б.
  • Ли Лен Ф.
  • Ли Джинглин Дж.
  • Хуанг Хорнг-Чин
  • Тремонт Самуэль Дж.
  • Миллер Рэймонд Е.
  • Банерджи Шамал С.
RU2202549C2
СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ДИАБЕТА 2003
  • Волфф Эндрю
  • Джерлинг Маркус
RU2320343C2
ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИПЕРАЗИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ОКИСЛЕНИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ 2002
  • Ибрахим Прабха
  • Шенк Кевин
  • Элзеин Элфатих
  • Палле Венката
  • Заблоцки Джефф
  • Редер Кеннет
RU2300533C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 1998
  • Чэн Суань
  • Голдстейн Дейвид Майкл
  • Мартин Тереза Александро Трехо
  • Шугрен Эрик Брайан
RU2219178C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ РАПАМИЦИНА 2007
  • Ацемоглы Мурат
  • Пфеффер Забине
RU2448970C2
КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ИНГИБИТОРЫ SGLT И ИНГИБИТОРЫ DPP4 2009
  • Уета Киитиро
  • Аракава Кендзи
  • Мацусита Ясуаки
RU2481106C2
РЕАКЦИИ МАКРОЦИКЛИЗАЦИИ И ПРОМЕЖУТОЧНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И ДРУГИЕ ФРАГМЕНТЫ, ПОЛЕЗНЫЕ В СИНТЕЗЕ МАКРОЛИДОВ ГАЛИХОНДРИНОВ 2016
  • Фан Фрэнсис Дж.
  • Чейз Чарлз И.
  • Ким Дае-Сик
  • Чой Хиеонг-Воок
RU2739034C2
ИНГИБИРОВАНИЕ ПРОТЕАСОМ 26S И 20S ИНДАНОНАМИ 1997
  • Лум Роберт Т.
  • Скоу Стивен Р.
  • Джоли Элисон
  • Кервор Суреш
  • Нельсон Марек Дж.
  • Вик Майкл М.
RU2195310C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЦИЛФОСФАТОВ 2013
  • Грютцмахер Хансйорг
  • Мюллер Георгина
RU2719592C2

Иллюстрации к изобретению RU 2 327 695 C2

Реферат патента 2008 года ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА ИНГИБИРОВАНИЯ МИГРАЦИИ МАКРОФАГА И СПОСОБЫ ДЛЯ ИХ ИДЕНТИФИКАЦИИ

Настоящее изобретение относится к производным хинолина общей формулы Ia или Ib

их стереоизомерам или фармацевтически приемлемым солям, где Х - кислород или сера, Z - CH2, Y - NO2, -C(O)OR5, -NR5SO2R5, -SO2R5 (для Ia) и -NO2 или -C(O)OR5 (для Ib).

Соединения могут быть использованы для лечения расстройств, связанных с ингибированием миграции макрофага (MIF), например при лечении септического шока или артритов. Описаны также способы получения соединений Ia и Ib, фармацевтические композиции на их основе, применение при изготовлении лекарственных средств. 41 н. и 134 з.п. ф-лы, 16 табл., 16 ил.

Формула изобретения RU 2 327 695 C2

I. Производные хинолина общей формулы Ia

их стереоизомеры или фармацевтически приемлемые соли, в которой

Х - кислород или сера;

Y - -NO2, -C(O)OR5, -NR5SO2R5 -SO2R'5;

Z - CH2-; n=1; R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R''N(CH2)x-, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R'5 - арил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.

2. Соединение по п.1, где Х является кислородом.3. Соединение по п.1, где Y является -С(=O)ОСН2СН3.4. Соединение по п.1, где Y является -NO2.5. Соединение по п.1, где R4 является

или .

6. Соединение по п.1, где R4 является

или .

7. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х - кислород или сера;

Y является -NO2;

Z является -СН2-;

n равно 1;

R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R''N(CH2)x-, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, причем арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.

8. Соединение по п.7, где Х является кислородом.9. Соединение по п.7, где R4 является

или .

10. Соединение по п.7, где R4 является

или .

11. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y является С(=O)ОСН2СН3;

Z является -СН2-;

n равно 1;

R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-CH2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x-, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5; R4 - группа C(=O)R7; -CH2R7, R8, R5 - алкил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, причем арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.

12. Соединение по п.11, где Х является кислородом.13. Соединение по п.11, где R4 является

или .

14. Соединение по п.11, где R4 является

или .

15. Соединение имеющее структуру

их стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y выбирается из группы, состоящей -NO2, -С(O)OR5, -NR5SO2R5 и S(O)2R'5;

Z является СН2-;

n равно 1;

R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br, арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(СН2)х-; где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5, R4 является

или ; и

R5 - алкил, R'5 - арил.

16. Соединение по п.15, где Х является кислородом:17. Соединение по п.15, где Y является -С(=O)ОСН2СН3.18. Соединение по п.15, где Y является -NO2.19. Соединение, имеющее структуру:

их стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y выбирается из группы, состоящей -NO2, -C(O)OR5, -NH5SO2R5 и S(O)2R'5;

Z является СН2-;

n равно 1;

R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x-, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген, R5, R4 является

или ; и

R5 - алкил, R'5 - арил.

20. Соединение по п.19, где Х является кислородом.21. Соединение по п.19, где Y является -С(=O)ОСН2СН3.22. Соединение по п.19, где Y является -NO2.23. Соединение, имеющее структуру:

или стереоизомер, или фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом;

Y - выбирается из группы, состоящей из -NO2, -C(O)OR5, -NR5-SO2R5 и S(O)2R'5;

Z является -СН2;

n равно 1;

R1 выбран из группы, состоящей из возможно замещенного галоидом алкила, арила, замещенного галоидом, галоидалкилом, группой -С(=O)-СН2Br арила, арилалкила, замещенного галоидом или алкокси арилалкила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил, фурил, пиридил, и возможно замещенного галоидом, R'R'' N(CH2)x-, где х - целое число от 2 до 4, R' и R'' - алкил; R2 и R3 - галоген или R5, R4 - группа C(=O)R7; -СН2R7, R8, R5 - алкил; R'5 - арил; R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро, галоидалкилом, R8 - оксазолил, замещенный -С(=O)СН3.

24. Соединение по п.23, где Y является -С(=O)ОСН2СН3.25. Соединение по п.23, где Y является -NO2.26. Соединение по п.23, где R4 является

или

27. Соединение по п.23, где R4 является

или

28. Соединение по п.21 представляющее собой

29. Соединение по п.22, где структура представляет собой

30. Соединение по п.22, где структура представляет собой

31. Соединение по п.22, где структура представляет собой

32. Соединение по п.21, где структура представляет собой

33. Соединение по п.21, где структура представляет собой

34. Соединение по п.22, где структура представляет собой

35. Соединение по п.22, где структура представляет собой

36. Соединение по п.22, где структура представляет собой

37. Соединение по п.21, где структура представляет собой

38. Соединение по п.21, где структура представляет собой

39. Соединение по п.21, где структура представляет собой

40. Соединение по п.22, где структура представляет собой

41. Соединение по п.22, где структура представляет собой

.

42. Соединение по п.22, где структура представляет собой

.

43. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

44. Соединение по п.22, где структура представляет собой

.

45. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

46. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

47. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

48. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

49. Соединение по п.21, где структура представляет собой

.

50. Соединение по п.17, где структура представляет собой

51. Соединение по п.3, где структура представляет собой

52. Состав для снижения активности MIF, включающий в себя соединение по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемыми носителем или разбавителем.53. Применение соединений формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для снижения активности MIF.54. Применение соединений формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения воспаления.55. Способ лечения септического шока для теплокровных животных, включающий назначение животному эффективного количества соединения по п.1.56. Способ лечения артритов для теплокровных животных, включающий назначение животному эффективного количества соединения по п.1.57. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения рака.58. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения синдрома острого респираторного заболевания.59. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания.60. Применение по п.59, где воспалительное заболевание выбирается из группы, состоящей из прогрессирующего деформирующего артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника, и астмы.61. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания.62. Применение по п.61, где аутоиммунное заболевание выбирается из группы, состоящей из диабета, астмы и рассеянного склероза.63. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для подавления иммунной реакции у теплокровных животных.64. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для уменьшения ангиогенеза у теплокровных животных.65. Применение соединения формулы Ia по п.1 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с избыточными уровнями глюкокортикоидного гормона у теплокровных животных.66. Применение по п.65, где заболеванием является болезнь Кушинга.67. Способ для детектирования агента, который модулирует активность MIF, включающий:

контактирование содержащей MIF пробы с агентом, и

детектирования способности агента модулировать MIF путем определения дифференциальной способности антитела связывать MIF.

68. Способ по п.67, где антителом является моноклональное антитело.69. Способ по п.67, где MIF включает слитые белки, мутанты или их варианты.70. Способ для использования связывания антитела в качестве суррогатного маркера для тестирования агента, который модулирует активность полипептида, включающий:

контактирование полипептида с ожидаемым модулирующим агентом,

контактирование полипептида с моноклональным антителом, и

детектирование дифференциальной активности полипептида относительно контрольного стандарта.

71. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y выбирается из группы, состоящей из -NO2, -С(=O)OR5,

Z является -СН2,

n равно 1,

R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила, R'R''N(CH2)x-, где х целое число от 2 до 4, и где R' и R'' - алкил, замещенный алкил,

R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,

R4 выбирается из группы, состоящей из C(=O)R7;

R5 - алкил;

R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил.

72. Соединение по п.71, где R1 является -NCH2CH2CH2N(CH3)2.73. Соединение по п.71, где Х является кислородом.74. Соединение по п.71, где Y является -С(=O)OCH2СН3.75. Соединение по п.71, где Y является -NO2.76. Соединение по п.71, где R4 является

или .

77. Соединение по п.71, где R4 является

или .

78. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y является -С(=O)ОСН2СН3;

Z является -СН2, n равно 1,

R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила, R'R''N(CH2)x-, где х целое число от 2 до 4, и где R' и R'' - алкил, замещенный алкил,

R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,

R4 выбирается из группы, состоящей из C(=O)R7;

R5 - алкил;

R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил.

79. Соединение по п.78, где Х является кислородом.80. Соединение по п.78, где R4 является

или .

81. Соединение по п.78, где R4 является

или .

82. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y выбирается из группы, состоящей из -NO2, -C(=O)OR5,

Z является -CH2,

n равно 1,

R1 является -NCH2CH2CH2N(CH3)2;

R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,

R4 выбирается из группы, состоящей из -C(=O)R7,

R5 - алкил,

R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксиарила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил или фурил.

83. Соединение по п.82, где Y является -С(=O)ОСН2СН3.84. Соединение по п.82, где Y является -NO2.85. Соединение по п.82, где R4 является

или .

86. Соединение по п.82 где R4 является

или .

87. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y является -NO2;

Z является -СН2-,

n равно 1,

R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила и R'R''N(CH2)x-, где х целое число от 2 до 4, где R' и R'' - алкил, замещенный алкил;

R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,

R4 выбирается из группы, состоящей из -C(=O)R7,

R5 - алкил,

R7 выбирается из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкоксирила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей фурил или тиенил.

88. Соединение по п.87, где R1 является -NCH2CH2CH2N(CH3)2.89. Соединения по п.87, где Х является кислородом.90. Соединение по п.88, где R4 является

или .

91. Соединение по п.87, где R4 является

или .

92. Соединение, имеющее структуру

или стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль,

где Х является кислородом или серой;

Y выбирается из группы, состоящей из -С(=O)OR5, -NO2;

Z является -CH2-,

n равно 1,

R1 выбирается из группы, состоящей из арилалкила, замещенного галоидом арилалкила и R'R''N(CH2)x-, где х целое число от 2 до 4, где R' и R'' - алкил, замещенный алкил;

R2 и R3 независимо выбираются из группы, состоящей из -R5,

R4 выбирается из группы, состоящей из

, , и ;

R5 - алкил.

93. Соединение по п.78, где R1 является -NCH2CH2CH2N(CH3)2.94. Соединение по п.78, где Х является кислородом.95. Соединение по п.78, где Y является -С(=O)ОСН2СН2.96. Соединение по п.78, где Y является - NO2.97. Соединение по п.83, где структура представляет собой:

98. Соединение по п.83, где структура представляет собой

99. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

100. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

101. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

102. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

103. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

104. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

105. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

106. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

107. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

108. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

109. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

110. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

111. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

112. Соединение по п.83, где структура представляет собой

.

113. Соединение по п.84, где структура представляет собой

.

114. Соединение по п.87, где структура представляет собой

115. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для снижения активности MIF.116. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для лечения воспаления.117. Способ лечения септического шока для теплокровных животных, включающий назначение животному эффективного количества соединения по п.7.118. Способ лечения артритов для теплокровных животных, включающий назначение животному эффективного количества соединения по п.7.119. Применение соединений по п.71 для поучения лекарственного средства для лечения рака.120. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для лечения синдрома острого респираторного заболевания.121. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания.122. Применение по п.121, где воспалительное заболевание выбирается из группы, состоящей из прогрессирующего деформирующего артрита, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника и астмы.123. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания.124. Применение по п.123, где аутоиммунное заболевание выбирается из группы, состоящей из диабета, астмы и рассеянного склероза.125. Применение соединений по п.71 для получения лекарственного средства для подавления иммунной реакции у теплокровных животных.126. Способ приготовления соединения формулы IV, включающий стадии:

реагирования соединения формулы I

с соединением формулы II

с получением соединения формулы III

где R7 - арил, гетероциклил, 5-10-членный, насыщенный или ненасыщенный и содержащий от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, О или S, арил или гетероциклил могут быть замещены галоидом, алкиламино, нитро галоидалкилом, реагирования соединения формулы III с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из CI, Br и J, и где R1 имеет значения, указанные в п.1 с получением соединения формулы IV

где соединение формулы IV пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.

127. Способ по п.126, где соединение формулы IV представляет собой

128. Способ приготовления соединения формулы AIV, включающий стадии:

реагирования соединения формулы AI

с соединением формулы II

с получением соединения формулы AIII

где R7 имеет значения, указанные в п.1, и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1 имеет значения, указанные в п.1, с получением соединения формулы AIV

где соединение формулы AIV пригодно для использования в качестве ингибирования MIF.

129. Способ приготовления соединения формулы IVa, включающий стадии:

реагирования соединения формулы Ia

с соединением формулы IIa

с получением соединения формулы IIIa

и реагирования соединения формулы IIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы IVa

где соединение формулы IVa пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, а где R1-R5, R7 имеют значения, указанные в п.1.

130. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

131. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

132. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

133. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

134. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

135. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

136. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

137. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

138. Способ по п.129 где формула IVa представляет собой

.

139. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

140. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

141. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

142. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

143. Способ по п.129, где формула IVa представляет собой

.

144. Способ приготовления соединения формулы AIVa, включающий стадии:

реагирования соединения формулы AIa

с соединением формулы IIa

с получением соединения формулы AIIIa

и реагирования соединения формулы AIIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы AIVa

где соединение формулы AIVa пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, и где R1-R4 имеют значения, указанные в п.1.

145. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

146. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

147. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

148. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

149. Способ по п.144, где формула AIVo представляет собой

150. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

151. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

152. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

153. Способ по п.144, где формула AIVa представляет собой

154. Способ приготовления соединения формулы IVb, включающий стадии:

реагирования соединения формулы I

с соединением формулы II

с получением соединения формулы III

где R7 выбран из группы, состоящей из замещенного галоидом или алкокси арила, гетероцикла, выбранного из группы, включающей тиенил и фурил, реагирования соединения формулы III с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1, имеет значения указанные в п.71, с получением соединения формулы IVb

где соединение формулы IVb пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.

155. Способ приготовления соединения формулы AVb, включающий стадии

реагирования соединения формулы AI

с соединением формулы II

с получением соединения формулы AIII

где R7 имеет значения, указанные в п.71, и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1, где Х выбирается из группы, состоящей из Cl, Br и I, и где R1 имеет значения, указанные в п.71, с получением соединения формулы AIVb

где соединение формулы AIVb пригодно для использования в качестве ингибитора MIF.

156. Способ приготовления соединения формулы IVab, включающий стадии:

реагирования соединения формулы Ia

с соединением формулы IIa

с получением соединения формулы IIIa

и реагирования соединения формулы IIIa с соединением X-R1 с получением соединения формулы IVab

где соединение формулы IVab пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, где R1-R4 имеют значения, указанные в п.71.

157. Способ по п.156, где формула IVab представляет собой

158. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

159. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

160. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

161. Способ по п.156, где формула IVab включает

162. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

163. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

164. Способ по п.156, где формула IVab включает

165. Способ по п.156, где формула IVab включает

166. Способ по п.156, где формула IVab включает

167. Способ по п.156, где формула IVab включает

168. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

169. Способ по п.156, где формула IVab включает

.

170. Способ по п.156, где формула IVab включает

171. Способ по п.156, где формула IVab включает

172. Способ приготовления соединения формулы AIVab, включающий стадии:

реагирования соединения формулы AIa

с соединением формулы IIa

с получением соединения формулы AIIIa

и реагирования соединения формулы AIII с соединением X-R1 с получением соединения формулы AIVab

где соединение формулы AIVab пригодно для использования в качестве ингибитора MIF, где R1-R4 имеют значения, указанные в п.71.

173. Способ по п.156, где формула IVab включает

174. Способ по п.172, где формула AIVab включает

175. Способ по п.172, где формула AIVab включает

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2327695C2

US 4284768 A, 18.08.1981
US 6028081 A, 22.02.2000
EP 900789 A2, 10.03.1999.

RU 2 327 695 C2

Авторы

Гаэта Федерико Си. Эй.

Баирд Эндрю

Анчин Джерри

Йинг Венбин

Флоркиевикз Роберт

Сиркар Йагадиш

Кумар Кей. Си. Сунил

Даты

2008-06-27Публикация

2002-05-24Подача