Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 219 178

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2000-01-01)

C07D487/04(2000-01-01)

C07D491/04(2000-01-01)

A61K31/437(2000-01-01)

A61K31/4355(2000-01-01)

A61K31/5025(2000-01-01)

A61P29/00(2000-01-01)

(21) (22)

Заявка

2000110738/04, 1998-10-13

(24)

Дата начала отсчета патента

1998-10-13

(22)

дата подачи заявки

1998-10-13

(45)

опубликовано

2003-12-20

(72)

авторы

Чэн СуаньГолдстейн Дейвид МайклМартин Тереза Александро ТрехоШугрен Эрик Брайан

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

US 4767766 A1, 30.08.1988RU 94042466 С1, 20.07.1996.

БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ Российский патент 2003 года по МПК C07D471/04 C07D487/04 C07D491/04 A61K31/437 A61K31/4355 A61K31/5025 A61P29/00

Описание патента на изобретение RU2219178C2

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Иллюстрации к изобретению RU 2 219 178 C2

Реферат патента 2003 года БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ

Изобретение относится к области органической химии, а именно к новым бициклическим производным. Описываются бициклические производные общей формулы (I)

где R¹ обозначает пиримидинил или пиридил, каждый необязательно замещенный независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, алкилтио, галоида, нитро, гидроксиамино, -NRR' (где R и R' независимо друг от друга означают водород, алкил, карбоксиалкил или гетероалкил) или -NHC(0)R^b[где R^b означает алкил, -(алкилен)-Х, где Х означает алкокси, алкиламино, диалкиламино, гетероциклил или гетероарил], --- обозначает связь между либо В и CR¹, либо Q и CR¹, вследствие чего (I) когда --- обозначает связь между Q и CR¹, тогда В обозначает азот, R² обозначает галоидфенил или пиридил, а Q обозначает -СН-, и (II) когда --- обозначает связь между В и CR¹, тогда В обозначает углерод, R² обозначает фенил, необязательно замещенный галоидом, алкилом, алкокси или галоидалкилом, а Q обозначает -NR⁴- или -О-, где R⁴ обозначает водород, алкил, галоидалкил, гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклилалкил, -OR⁵ (где R⁵ обозначает водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -SO₂R" (где R" обозначает алкил), -(алкилен)-Z- или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где обозначает цианогруппу; -COOR⁷, где R⁷ обозначает водород или алкил, -CONR⁸R⁹, где R⁸ обозначает водород или алкил, R⁹ обозначает водород, алкил, алкокси или -(алкилен)-СООR⁷; -C(=NH)NH₂; или -COR¹³, где R¹³ обозначает алкил, обозначает группу формулы (S), (Т), (U), (V) или (W),

где R⁶ обозначает водород, алкил, гетероалкил, галоид, алкокси, моноалкиламиногруппу (необязательно замещенную гидрокси, алкокси или амино), диалкиламино, алкилтио, -NHC(О)R" [где R" обозначает алкил], и R³ обозначает водород, алкил, галоидалкил; причем "алкил" и "алкилен" во всех случаях и "алкокси" каждый содержат не более шести атомов углерода; "гетероалкилом" обозначают алкильную группу, содержащую не более шести атомов углерода и имеющую один или два заместителя, выбранных из гидрокси, гидроксиалкил, алкокси, алкилтио, -NR^aR^b и SО₃Х⁺, где R^a означает водород, алкил, гдрокси, цианоалкил, гидроксиалкил, аминоалкил или диалкиламиноалкил, и Х⁺ означает атом щелочного металла; "гетероарилом" обозначают имидазолильную группу, которая может быть замещена алкилом или нитро; "гетероциклилом" обозначают циклический насыщенный радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атома, в котором 1 или 2 кольцевых атома представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, и который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными независимо из алкила, гидроксиалкила, гидрокси, амино и карбомоила, а также их фармацевтически приемлемые соли, индивидуальные изомеры и смеси изомеров. Также описывается фармацевтическая композиция на основе соединений формулы (I), предназначенная для лечения и профилактики воспалительных заболеваний, и промежуточные соединения. Технический результат - получены новые соединения, обладающие полезными биологическими свойствами. 3 с. и 12 з.п. ф-лы, 8 табл.

Формула изобретения RU 2 219 178 C2

1. Бициклические соединения, выбранные из группы соединений формулы (I)

(I)

в которой R¹ - пиримидинил или пиридил, каждый необязательно замещенный независимо одним, двумя или тремя заместителями, выбранными из алкила, алкокси, алкилтио, галоида, нитро, гидроксиламино, -NRR' (где R и R' независимо друг от друга означают водород, алкил, карбоксиалкил или гетероалкил) или -NHC(O)R^b [где R^b - алкил, -(алкилен)-Х, где Х - алкокси, алкиламино, диалкиламино, гетероциклил или гетероарил];

--- обозначает связь между либо В и CR¹, либо Q и CR¹, вследствие чего,

(I) когда --- обозначает связь между Q и CR¹, тогда В - азот,

R² обозначает галоидфенил или пиридил, а

Q - -СН-, и (II) когда --- обозначает связь между В и CR¹, тогда В - углерод, R² - фенил, необязательно замещенный галоидом, алкилом, алкокси или галоидалкилом, а Q обозначает -NR⁴- или -О-,

где R⁴ - водород, алкил, галоидалкил, гетероалкил, гетероаралкил, гетероциклилалкил, -OR⁵ (где R⁵ - водород, алкил, гетероалкил или гетероциклилалкил), -SO₂R" (где R" - алкил), -(алкилен)-Z или -(алкилен)-СО-(алкилен)-Z, где Z - цианогруппа; -СОOOR⁷, где R⁷ обозначает водород или алкил, -CONR⁸R⁹, где R⁸ - водород или алкил, R⁹- водород, алкил, алкокси или -(алкилен)-СООR⁷; - C(=NH)NH₂ или -COR¹³, где R¹³ - алкил,

- группа формулы (S), (Т), (U), (V) или (W)

или

где R⁶ - водород, алкил, гетероалкил, галоид, алкокси, моноалкиламиногруппа (необязательно замещенная гидрокси, алкокси или амино), диалкиламино, алкилтио, -NHC(O)R" [где R" - алкил];

R³ - водород, алкил, галоидалкил;

причем "алкил" и "алкилен" во всех соединениях и "алкокси" каждый содержат не более шести атомов углерода;

"гетероалкилом" обозначают алкильную группу, содержащую не более шести атомов углерода и имеющую один или два заместителя, выбранных из гидрокси, гидроксиалкил, алкокси, алкилтио, -NR^aR^b и –SO₃Х⁺, где R^a - водород, алкил, гидрокси, цианоалкил, гидроксиалкил, аминоалкил или диалкиламиноалкил и R^b - водород, алкил, гидроксиалкил, аминоалкил или диалкиламиноалкил, X⁺ - атом щелочного металла;

"гетероарилом" обозначают имидазолильную группу, которая может быть замещена алкилом или нитро;

"гетероциклилом" обозначают циклический насыщенный радикал, содержащий от 3 до 8 кольцевых атома, в котором 1 или 2 кольцевых атома представляют собой гетероатомы, выбранные из N и О, и который может быть замещен одним или двумя заместителями, выбранными независимо из алкила, гидроксиалкила, гидрокси, амино и карбамоила;

а также их фармацевтически приемлемые соли, индивидуальные изомеры и смеси изомеров.

2. Соединения по п. 1, в которых R⁶ - водород, алкил, галоид, алкокси, моноалкиламино (необязательно замещенный гидрокси, алкокси или амино), диалкиламино или гетероалкил.

3. Соединения по п. 1 или 2, выбранные из соединений формулы (Iа)

в которой R¹, R² и R³ имеют значения, указанные в п.1;

Q обозначает -NR⁴- или -О-, где R⁴ имеет значения, указанные в п.1, кроме –SO₂R";

один из А и D - атом азота, а другой обозначает –CR⁶-, где R⁶ - водород, алкил, галоид, алкокси, моноалкиламино (необязательно замещенный гидрокси, алкокси или амино), диалкиламино или гетероалкил,

а также их фармацевтически приемлемые соли, индивидуальные изомеры и смеси изомеров.

4. Соединение по п. 1 или 2, в котором --- обозначает связь между В и -CR¹-,

представляет собой группу формулы (S), (V) или (W), a Q обозначает -NR⁴-.

5. Соединение по п. 1, 2 или 4, в котором R¹ обозначает 4-пиридильное или 4-пиримидинильное кольцо, необязательно замещенное заместителем, выбранным из -NRR' (где каждый из R и R' независимо друг от друга - водород, алкил или гетероалкил) и -NHC(O)R^b [где R^b - алкил или -(алкилен)-Х, где Х - алкокси, алкиламино-, диалкиламиногруппу, гетероциклил или гетероарил].

6. Соединение по п. 1, 2, 4 или 5, в котором R² обозначает фенильное кольцо, необязательно замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из алкила, галоида или алкокси.

7. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-6, в котором R⁶ - водород, метил, метокси, фтор или хлор, а R¹ - 4-пиридильное кольцо, необязательно замещенное во 2-м положении заместителем, выбранным из амино-, метиламино-, диметиламино-, ацетиламино-, 2-гидроксиэтиламино-, 3-гидроксипропиламино-, 2-аминоэтиламино- и метоксигрупп.

8. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-7, в котором R⁶ - водород, R² - фенильное кольцо, замещенное одним или двумя заместителями, выбранными из метила, фтора, хлора и метокси, а R³ - водород, метил, хлор или фтор.

9. Соединение по любому из пп. 1, 2 и 4-8, в котором R⁴ - водород, метил, этил, 2-гидроксиэтил, 3-гидроксипропил, 2-аминоэтил, 3-аминопропил, 2-метиламиноэтил, 3-метиламинопропил, 2-диметиламиноэтил, 3 -диметиламинопропил, 2 - (морфолин - 4 - ил) этил, 3 - (морфолин- 4 - ил) пропил,

2-(пиперидин-1-ил)этил, 3-(пиперидин-1-ил) пропил, 2-(пиперазин-1-ил)этил, 3-(пиперазин-1-ил)пропил, гидроксил, метокси, 2-гидроксиэтокси, 3-гидроксипропокси, 2-метиламиноэтокси, 3-метиламинопропокси, 2-диметиламиноэтокси, 3-диметиламинопропокси, 2-(морфолин-4-ил)этокси, 3-(морфолин-4-ил)пропокси, 2-(пиперидин-1-ил)этокси, 3-(пиперидин-1-ил)пропокси, 2-(пиперазин-1-ил)этокси или 3-(пиперазин-1-ил)пропокси.

10. Соединения по любому из пп. 1 и 4-9, выбранные 3-(4-фторфенил)-2-[2- (2-гидроксиэтиламино)пиридин-4-ил]-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина и 6-(2-ацетиламинопиридин-4-ил)-7-(4-фторфенил)-5Н-пирроло [2,3-b] пиразина.

11. Соединения по любому из пп. 2 и 4-9, выбранные из 3-(4-фторфенил)-1-метил-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина и 7-(4-фторфенил) -6- (пиридин-4-ил) -5Н-пирроло [2,3-b] пиразина.

12. Соединения по любому из пп. 3-9, выбранные из 3-(4-фторфенил)-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-метокси-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этокси]-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-гидрокси-2-(пиридин-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b] пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(пиперидин-1-ил)этокси]-2-(пиридин-4-ил)-lH-пирроло[3,2-b]пиридина, 3-(4-фторфенил)-1-[2-(пиперидин-1-ил)этил]-2-(пиридин-4-ил)-lH-пирроло13,2-b] пиридина и 3-(4-фторфенил)-1-[2-(морфолин-4-ил)этил] -2- (пиридин-4-ил) –1H-пирроло [3,2-b] пиридина.

13. Соединения по любому из пп. 1-12, предназначенные для применения в качестве фармацевтически действующих веществ, в частности для лечения воспалительных заболеваний.

14. Соединения формул

где Y - галоид, Z - -NH-CR¹ =CHR² , или

Y - -COR² и Z - -NH-COR¹, или

Y - атом водорода и Z - -NHN=CR¹ –CH₂R² ; или

Y обозначает -C=CR¹ и Z обозначает –NHR²;

R¹ и R² имеют значения, указанные в п.1.

15. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из п. 1 или 2 и терапевтически инертный носитель и предназначенная прежде всего для лечения и профилактики воспалительных заболеваний.

Приоритет по пунктам:

20.10.1997 по п.3;

20.02.1998 по пп.1-2, 4-9, 13-16;

18.08.1998 по пп.10-12.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2003 года RU2219178C2

US 4767766 A1, 30.08.1988
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов	1917	Латышев И.И.	SU97A1
RU 94042466 С1, 20.07.1996.

RU 2 219 178 C2

Авторы

Чэн Суань

Голдстейн Дейвид Майкл

Мартин Тереза Александро Трехо

Шугрен Эрик Брайан

Даты

2003-12-20—Публикация

1998-10-13—Подача

название	год	авторы	номер документа
МОДУЛЯЦИЯ КИНАЗ И ПОКАЗАНИЯ К ЕЁ ПРИМЕНЕНИЮ	2012	Чжан Чао Боллаг Гидеон Хабетс Гастон Чжан Цзячжун Ибрахим Прабха Н. Ву Госянь	RU2631487C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТРИАЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ Р2Х7	2010	Кристин Бразертон-Плейсс Ралф Нью Харрис Iii Брэдли Э. Ло Франсиско-Хавьер Лопес-Тапия Панкадж Д. Реге Дейвид Брюс Репке Рассел Стивен Стаблер Кейт Адриан Марри Уолкер	RU2533122C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ	2012	Галлахер Михела Хаберман Ребекка Кох Мин Тен	RU2665021C2
6-АЛКОКСИПИРИДОПИРИМИДИНЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ АКТИВНОСТЬЮ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ МАР р38	2003	Голдштайн Дейвид Майкл Лим Джулия Анна	RU2324695C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УЛУЧШЕНИЯ КОГНИТИВНЫХ ФУНКЦИЙ	2012	Галлахер Михела Хаберман Ребекка Кох Мин Тен	RU2792010C2
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПИРИДИНЫ И ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ Р38	2003	Чэнь Янь Джеффри Дьюдни Ноулан Джеймс Шталь Кристоф Мартин	RU2301233C2
ПРОТИВОГЕЛЬМИНТНЫЕ ДЕПСИПЕПТИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ	2016	Де Фалуа Лоик Лё Ир Пакофски Грегори Лонг Алан Менг Чарльз Ли Хён Ик Огбу Циприан О.	RU2707298C2
МОНОМЕРНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ГЛИКОПЕПТИДНОГО АНТИБИОТИКА	2005	Аримото Хироказу Лу Цзюнь Ямано Йосинори Ясуката Тацуро Йосида Осаму Иваки Цутому Йосида Ютака Като Иссеи Моримото Кендзи Ясосима Кайо	RU2424248C2
Способ получения @ -арилсульфонил- @ -аргининамида или его солей	1978	Созуке Окамото Риодзи Кикумото Есикуни Тамао Казуо Окубо Тору Тезука Синдзи Тономура Акико Хидзиката	SU1181539A3
ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-ЦИАНОХИНОЛИНЫ	1998	Висснер Аллан Джонсон Бернард Дин Рейч Марвин Фред Флойд Миддлтон Браунер Мл. Китчен Дуглас Б. Тсоу Хвей-Ру	RU2202551C2