СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА Российский патент 2008 года по МПК A61N7/00 A61K31/573 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, предназначено для амбулаторного и стационарного лечения атонического дерматита у детей и взрослых.

Известен препарат для наружного лечения аллергодерматозов Адвантан (крем, мазь, жирная мазь, эмульсия). Адвантан - метилпреднизолона ацепонат, негалогенизированный препарат нового поколения, имеющий наиболее оптимальное сочетание высокой активности и минимального системного и местного побочного действия. По силе действия адвантан превосходит преднизолон, гидрокортизон, локоид и ряд других современных кортикостероидных препаратов. В отличие от них он практически не оказывает системного глюкокортикоидного и минералокортикоидного действия. Адвантан наносится на кожу в неактивном состоянии пролекарства. Являясь диэфиром, он характеризуется высокой липофильностью, что позволяет ему легко проникать через роговой слой эпидермиса, не задерживаясь в нем надолго и, тем самым, не провоцируя возникновение местных побочных эффектов (атрофии). Попадая в дерму, препарат под влиянием содержащихся там эстераз подвергается диэстерификации по положению С21 стероидной структуры с образованием 17-пропионата - главного активного компонента метаболизма. Метилпреднизолона-17-пропионат обладает высоким сродством к стероидным рецепторам кожи; почти в 6 раз выше, чем гидрокортизон.

Противопоказаниями к применению мази адвантан являются: туберкулезный и сифилитический процессы, ветряная оспа, реакции кожи на вакцинацию, опоясывающий лишай и другие заболевания (Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) под ред. Н.Г.Короткого - Издательство ООО «Губернская медицина, г.Ржев, 2001 г., с.172-173, 392-393; Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Руководство для практикующих врачей. Под ред. А.А.Кубановой, В.И.Кисиной, «Литера», г.Москва, 2005 г. (Рациональная фармакотерапия: серия Руководство для практикующих врачей, т.8, с.711).

Известен способ лечения больных аллергодерматозами (атопический дерматит и экзема), заключающийся в местном использовании мази адвантан на очаги поражения и легком втирании. Возможно использование препарата под окклюзионную повязку (В.А.Самсонов, Л.Ф.Знаменская, А.О.Ляпон. - Адвантан в лечении атопического дерматита и экземы. «Вестник дерматологии и венерологии», 1998 г., №4, с.48). Применение данного способа лечения давало положительный терапевтический эффект у абсолютного большинства больных, однако курс лечения для взрослых составил 12 недель, а для детей - 3-4 недели. Однако, длительные непрерывные курсы топических глюкоортикостероидов (ГКС) могут привести к развитию побочных эффектов (местных и системных). При необходимости длительного лечения местными ГКС, предпочтительными являются короткие интермиттирующие курсы (Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) под ред. Н.Г.Короткого - Издательство ООО «Губернская медицина, г.Ржев, 2001 г., с.88).

Известно также применение с лечебной целью при заболеваниях кожи ультразвуковой терапии. При атопическом дерматите (АД) воздействие ультразвуком являемся патогенетически обоснованным. Ультразвук обеспечивает ускорение рассасывания остаточных воспалительных изменений, оказывает гипосенсибилизирующее действие, предотвращает процесс развития соединительной ткани, стимулирует регенеративные процессы в коже, а также повышает проницаемость кожи для проводимого местного лечения (Современная наружная терапия дерматозов (с элементами физиотерапии) под редакцией Н.Г.Короткого Тверь: «Губернская медицина», 2001, с.375-378; Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней.- Симферополь, 2001 г., с.101-106).

В механизме лечебного действия ультразвука при болезнях кожи основное значение имеют: а) механический фактор, обусловленный переменным акустическим давлением; б) тепловой, вызываемый поглощением ультразвука в тканях (на границах раздела сред) и трансформацией в тепло; в) физико-химический, связанный с действием на биофизические и биохимические процессы в коже. Благодаря переменному акустическому давлению воздействие ультразвукам ощущается микровибрацией или микромассажем на клеточном и субклеточном уровнях, приводящем к стимуляции микроциркуляторных процессов, к повышению проницаемости клеточных и тканевых мембран. Следствием теплового действия ультразвука можно считать изменение скорости биохимических реакций и повышение интенсивности диффузионных процессов в тканях. Физико-химическое действие его проявляется в генерации свободных радикалов, активировании окислительно-восстановительных процессов, образовании биологически а активных веществ, в повышении степени дисперсности коллоидов белков клеточных и тканевых структур.

Терапевтические эффекты ультразвука при заболеваниях кожи: адекватные дозировки ультразвука оказывают противовоспалительное, гипосенсибилизирующее, фибролитическое, болеутоляющее, спазмолитическое, рассасывающее действие. Кроме того, в тканях под влиянием поглощения акустической энергии активируется местное крово- и лимфообращение, нормализуются процессы обмена, функциональное состояние эндокринной системы, ускоряются репаративные процессы, увеличивается интенсивность гликолитических процессов, биосинтез нуклеиновых кислот, стимулируются процессы тканевого дыхания; активизируется эксреторная функция кожи, увеличивается количество функционирующих сальных и потовых желез - возрастает экскреция липидов и хлоридов, повышаются бактерицидные свойства, барьерно-защитная функция кожи, нормализуется ее реактивность.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является метод (способ) сочетанного воздействия на организм ультразвуковых колебаний и лекарственных веществ, вводимых через неповрежденную кожу и слизистые, называемый ультрафонофорез (санофорез, фонофорез).

В настоящее время имеется клинический опыт использования при ультрафонофорезе следующих лекарственных веществ: гепарин, гидрокортизон, преднизолон, фторированные производные кортикостероидов (фторокорт, флуцинар, локакортен, оксизон). Больным с атопическим дерматитом и экземой рекомендуется проводить курс из 10-12 ежедневных процедур (Сосин И.Н., Буявых А.Г. Физиотерапия кожных и венерических болезней // Практическое руководство. - Симферополь. - 2001, с.101-106, с.188) - прототип.

Под влиянием ультразвука адсорбционные свойства кожи повышаются, при этом действие ультразвука усиливается фармакологическим влиянием лекарственного вещества. При ультрафонофорезе лекарства депонируются в коже, а оттуда поступают через 10-12 часов, таким образом, препарат дольше находится в организме, однако известны побочные местные эффекты применения преднизолоновой и гидрокортизоновой мази (см. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Руководство для практикующих врачей, под редакцией А.А.Кубановой, В.И.Кисиной. М.: «Литера» 2005; с.644-646; 734-735 (Рациональная фармакотерапия: сер. Рук. Для практикующих врачей; т.8):

- атрофия эпидермиса и дермы,

- акнеформная сыпь, фолликулит, угри,

- периокулярный или периоральный дерматит,

- замедленное заживление ран,

- пурпура,

- телеангиоэктазии и стойкая эритема,

- стрии,

- гипопигментация,

- гипертрихоз,

- усиление дерматофитной инфекции,

- присоединение (или усиление уже существующей) вторичной инфекции,

- контактный дерматит.

При длительном использовании топических стероидов возможны системные побочные эффекты, такие как:

- синдром Кушинга,

- подавление функции коры надпочечников,

- задержка роста (у грудных и детей младшего возраста),

- артериальная гипертензия.

Техническим результатом изобретения является повышение эффективности и безопасности лечения атопического дерматита путем получения более быстрого и выраженного противовоспалительного эффекта.

Технический результат достигается тем, что в способе лечения атопического дерматита, включающем применение на очаги поражения мази с последующим ультрафонофорезом, в качестве мази используют Адвантан, а ультрафонофорез проводят мощностью 0,05 Вт/см².

Сущность изобретения заключается в оптимальном сочетании адвантан-ультрафонофорез. Данное сочетание, проводимое с мощностью 0,05 Вт/см², обеспечивает наибольшую концентрацию препарата в коже пациента за счет более лучшего и быстрого депонирования лекарства в коже при отсутствии побочных явлений, приводящих к более быстрому и выраженному противовоспалительному эффекту.

Из анализа научно-технической и патентной литературы заявляемой совокупности сочетания адвантана с ультрафонофорезом мощностью 0,05 Вт/см², позволяющим значительно улучшить эффективность и безопасность лечения атопического дерматита, нами не выявлено, что позволяет сделать вывод о соответствии заявляемого технического решения критерия «новизна» и «изобретательский уровень».

Изобретение реализуется следующим образом: больным на фоне традиционного лечения (антигистаминные препараты, десенсибилизирующая, сорбционная, наружная терапия) назначают курс адвантан-ультрафонофореза из 5-7 процедур.

Для проведения адвантан-ультрафонофореза используют мазь или жирную мазь адвантан и аппарат для ультразвуковой терапии УЗТ-1,01Ф (регистрационное удостоверение №94/271-100).

На пораженные участки кожи наносят мазь (или жирную мазь) Адвантан, которую затем озвучивают при помощи излучателя ультразвукового терапевтического площадью 4 см², интенсивность 0,05 Вт/см², контактно, непрерывный режим генерации, методика лабильная, общее время процедуры 12 минут, ежедневно, №5-7.

Использование данного способа лечения поясняется следующими примерами.

Пример 1. Пациентка А-ва Т.С., 18 лет. Диагноз: атопический дерматит, диффузная форма, стадия обострения. Начинающаяся эритродермия. Страдает данным заболеванием с детского возраста. В течение последнего года непрерывно-рецидивирующее течение. Больная неоднократно лечилась в клинике УрНИИДВиИ.

В последнюю госпитализацию проводилось комплексное лечение АД с использованием десенсибилизирующей, дезинтоксикационной и различной наружной терапии. В процессе лечения кожный процесс стабилизировался, уменьшилась гиперемия и инфильтрация высыпаний на коже лица, шеи, туловища. На коже верхних и нижних конечностей процесс носил более упорный, резистентный к проводимой терапии характер, сохранялись папулезные элементы на гиперемированном, инфильтрированном фоне, множественные точечные и линейные расчесы, покрытые геморрагическими корочками. Больной назначен курс адвантан-ультрафонофореза по описанной выше методике на область верхних и нижних конечностей, состоящий из 7 процедур. Дополнительно никакие топические стероиды не использовались. После третьей процедуры пациентка отметила уменьшение гиперемии кожи и интенсивности зуда, после восьмой процедуры значительно уменьшилась гиперемия и инфильтрация кожи конечностей, отсутствовали следы расчесов. Индекс SCORAD до лечения составил 63,16 балла, после лечения - 23,64 балла. Побочных реакций и осложнений не наблюдалось. В состоянии клинического улучшения больная была выписана на 31 день пребывания в стационаре. Длительность ремиссии составила 17 месяцев.

Пример 2.

Больная Т-ва А., в возрасте обращения - 5 лет. Поступила в клинику с жалобами на высыпания на коже туловища и конечностей, сопровождающиеся зудом, беспокойный сон.

Девочка родилась от молодых родителей, мама ребенка страдает атопическим дерматитом (распространенная форма), у бабушки по линии матери - бронхиальная астма. Отец девочки считает себя здоровым.

Первые проявления атопического дерматита были отмечены в трехмесячном возрасте после введения морковного сока и проявлялись в виде гиперемии и шелушения кожи щек, ягодиц, сопровождались умерено выраженным кожным зудом. Состоит на учете у дерматолога, на фоне лечения, назначенного дерматологом, отмечались периоды нестойкой ремиссии. К трем годам - кожный процесс приобрел распространенный характер с локализацией в области верхних и нижних конечностей в виде очагов гиперемии и инфильтрации.

При осмотре больной - кожный процесс носит распространенный характер, представлен очагами гиперемии, инфильтрации кожи, обилием экскориаций в области локтевых, коленных сгибов, голеностопных и лучезапястных суставов. При клинико-лабораторном исследовании в стационаре УрНИИДВиИ были обнаружены отклонения от нормы в основных иммунологических показателях. В частности, выявлена дисиммуноглобулинемия, повышение иммуноглобулина класса Е общего, нарушение соотношения популяций Т-хелперы/Т-супрессоры. В периферической крови - эозинофилия.

Ребенку бал назначен адвантан - ультрафонофорез на область кистей и стоп №7 ежедневно. На фоне проводимого лечения к 3-му дню терапии отмечалось снижение интенсивности кожного зуда, уменьшение гиперемии и инфильтрации кожи. Индекс SCORAD до лечения составил 62,46 балла, после лечения - 24,6 балла. После проведенного лечения пациентка была выписана из стационара в состоянии ремиссии кожного процесса. Длительность ремиссии составила 14 месяцев.

Данным способом было проведено лечение 12 больных. Примеры лечения аналогичны приведенным.

Ниже приводятся сравнительные данные динамики клинических показателей способом по данному изобретению и способом по прототипу.

У всех больных, получивших фонофорез с преднизолоновой, гидрокортизоновой и мазью адвантан, в динамике терапии оценивалась тяжесть кожного процесса с использованием стандартизованного индекса SCORAD.

Индекс SCORAD определялся формулой, в которой комплексно учитывались распространенность кожных высыпаний, их морфология, степень выраженности проявлений и тяжесть субъективных ощущений пациента:

А/5+7 В/2+С,

где А - распространенность; В - интенсивность; С - субъективные симптомы.

Распространенность (площадь) поражения (0-100%). Определялась путем использования правила «девяток». Очаги, принимаемые во внимание, имели только воспалительные поражения. Сухая кожа не учитывалась.

Интенсивность (0-18). Оценивался каждый из шести признаков (эритема, отек/образование папул, мокнутие/корки, экскориации, лихенизация, сухость) в средней интенсивности по шкале от 0 до 3 баллов: 0 - отсутствие, 1 - легкий, 2 - среднетяжелый, 3 - тяжелый. Сухость оценивалась на невоспаленной коже.

Субъективные симптомы (0-20): аналогичная шкала (0-10) оценки следующих симптомов: зуд и потеря сна.

В таблице 1 отражена динамика клинических показателей оценки тяжести АД с использованием стандартизованного индекса SCORAD по прототипу (при использовании преднизолон-ультрафонофореза).

В таблице 2 отражена динамика клинических показателей оценки тяжести АД с использованием стандартизованного индекса SCORAD по прототипу (использование гидрокортизон-ультрафонофореза).

Таблица 1.Динамика индекса SCORAD в процессе преднизолон - ультрафонофореза (собственные исследования).№/пФИО, возрастиндекса SCORAD до леченияиндекса SCORAD процедур лечения после 5-7 индекса SCORAD после 10-12 процедур леченияКоэфицент изменения SCORAD
I/IIКоэфицент изменения SCORAD
I/IIIА, %Б, баллС, баллSCORAD IА, %Б, баллС, баллSCORAD IIА, %Б, баллС, баллSCORAD III1.П-к, 19 л.339644,1307636,5285528,11,21,572.П-н, 18 л.45131165,5401210603611954,71,091,23.П-а, 24 г.2115662,71812550,61810543,61,241,444.П-в, 26 л.84182099,88016158764121064,81,151,545.Г-н, 21 г.64,5161785,958,8141474,7650111260,51,151,426.В-а, 21 г.90171895,575131575,56410956,81,261,687.Л-н,18 л84151281,380129677210655,41,211,478.П-а, 16 л.24151067,32012854128636,41,251,859.Х-а, 17 л.94151586,380,4121270,0872,6101059,521,231,4510.Б-а, 20 л.93141481,688,6111066,2280,29855,541,341,47111.Б-в, 22 г.91131275,776,410858,2868,48647,681,31,5912.Б-в, 17 л.48161378,688,2121069,6480,610859,121,131,3313.Ш-н, 18 л.60151074,55612861,250,210651,041,221,46 среднее значение63,9614,6912,6276,8360,8811,921063,9053,549,547,6951,781,21,48

Таблица 2.Динамика индекса SCORAD в процессе гидрокортизон - ультрафонофореза (собственные исследования) (прототип)№/пФИО, возрастиндекса SCORAD до леченияиндекса SCORAD после 5-7 процедур леченияиндекса SCORAD после 10-12 процедур леченияКоэфицент изменения SCORAD
I/IIКоэфицент изменения SCORAD
I/IIIА, %Б, баллС, баллSCORAD IА, %Б, баллС, баллSCORAD IIА, %Б, баллС, баллSCORAD III123456789101112131415161.К-в, 23 г.107228,5105221,584217,61,331,622.К-ов, 22 г.5191051,750683948,65734,221,331,513.М-а, 22 г.21,3111352,61208104218,26832,641,251,614.Р-а, 20 л.36121362,23610951,232,48741,481,211,55.К-а, 17 л.15,2514557,051512550129437,91,141,516.Г-в, 21 г20,713756,6201064516,58536,31,261,567.О-ко, 18 л.4711855,7458643426534,41,31,628.Т-а, 17 л.21,610746,32218537,217,56428,51,251,639.Ф-в, 5 л.10,66428,12105322,583315,11,251,8610Ц-я, 22 г.25,881043,16255830,52045231,421,8811К-а, 22 г.1313755,110126507,210541,441,11,3312Г-в, 7 л.25126532010443166428,21,231,8813А-н, 17 л.25,512653,12310443,6188233,61,221,5814К-а 19 л.1891045,1156832125625,91,411,7415К-в, 12 л.30111256,53081044247837,31,281,5116Г-а, 16 л.3516157832,6121159,522410948,81,311,617И-а, 16 л.21,3151268,8201295516,410745,281,251,52 Ср.знач.25,1211,128,6552,4423,688,646,7041,7120,056,765,3533,041,261,59

В таблице 3 отражена динамика клинических показателей оценки тяжести АД с использованием стандартизованного индекса SCORAD в процессе Адвантан-ультрафонофореза (заявляемый способ).

Таблица 3.Динамика индекса SCORAD в процессе адвантан - ультрафонофореза (собственные исследования).№/пФИО, возрастиндекса SCORAD до леченияиндекса SCORAD после леченияКоэфицент изменения SCORAD I/IIА, %Б, баллС, баллSCORAD IА, %Б, баллС, баллSCORAD II1.А-а, 18 л.45,8121263,1618,24623,642,672.Т-а, 5 л.52,3121062,4620,55324,62,543.Н-к, 17 л.75,4151279,5834,25428,342,84.М-а, 3 г.62,3141475,4624,66530,922,445.Ж-в, 15 л.65,711859,64384425,62,336.А-а, 20 л.89,5151888,436,47839,782,227.П-а, 12 л.46,8121061,3612,85323,062,668.Ш-а, 21 г.58,8141272,7624,45527,382,669.Г-н, 17 л.39,8111258,4612,24622,442,610С-а, 16 л.56,8121669,3632.66330,522,2711Н-а, 10 л.44,69949,4214,53316,42,9812Ж-в, 16 л.36,4121362,289,66628,922,15 Ср. значение56,1812,4212,1766,8623,1754,6726,82,49

Как видно из сравнительных данных вышеприведенных таблиц, после курса адвантан-ультрафонофореза индекс SCORAD уменьшился в среднем в 2,5 раза, а при преднизолон- и гидрокортизон-ультрафонофорезе в 1,48 и 1,59 раза соответственно.

Расход преднизолоновой или гидрокортизоновой мази на курс лечения, в зависимости от количества процедур, составил 60-72 г, а мази адвантан 30-42 г, что в 1,7-2 раза меньше.

Таким образом, адвантан-ультрафонофорез позволил добиться снижения индекса SCORAD (тяжести проявления АД) в среднем до 26,8 баллов, т.е в 2,5 раза, что соответствует состоянию клинической ремиссии процесса при проведении всего 5-7 процедур. Кроме того, данный способ повышает безопасность топической терапии за счет сокращения потребления мази, содержащей ГКС, в 1,7-2 раза.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что предлагаемый способ лечения обладает выраженной клинической эффективностью и безопасностью по сравнению с аналогами прототипа.

Изобретение относится к медицине, а именно - к дерматологии. На очаги поражения наносят мазь Адвантан и воздействуют ультразвуком мощностью 0,05 Вт/см². Курс лечения 5-7 процедур. В способе впервые осуществляют воздействие ультразвуком через мазь Адвантан, которое обеспечивает повышение ее терапевтической активности без изменения физико-химических свойств. 3 табл.

Способ лечения атопического дерматита, включающий применение на очаги поражения мази с последующим ультрафонофорезом, отличающийся тем, что в качестве мази используют Адвантан, а ультрафонофорез проводят мощностью 0,05 Вт/см².