СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ УВЕИТОВ Российский патент 2008 года по МПК A61F9/00 A61M1/38 A61K31/7036 A61K31/573 A61K31/405 A61K33/00 A61P27/02 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии.

Увеиты привлекают особое внимание офтальмологов, так как при этом заболевании слепота на оба глаза достигает 10%, а инвалидность по зрению составляет 30% (Н.С.Зайцева, Л.А.Кацнельсон, 1984). Чаще встречаются передние увеиты, для которых характерны боль, цилиарная болезненность, роговичные преципитаты, экссудативная реакция в камерной влаге, синехии. Предлагаются различные способы лечения увеитов. Это - интракорпоральное ультрафиолетовое облучение крови (Д.С.Кроль, В.И.Баранов, 1995), низкоинтенсивное лазерное излучение для местного воздействия на очаг в лечении посттравматических увеитов (Г.А.Винькова и соавт., 1999) и гемосорбция (Л.А.Кацнельсон и соавт., 1991).

Предлагаемые способы воздействуют на отдельные звенья патогенеза увеита, сложны и требуют высокотехнологического оборудования.

Известно промывание полости стекловидного тела озонированным физиологическим раствором с концентрацией озона 5,7 мг/л не менее 15 мин в ходе витрэктомии при особо тяжелых формах увеитов - эндофтальмитах (В.П.Быков и соавт. Материалы 8-го съезда офтальмологов России, М., «Дом печати», 2005 г., с.531).

Недостатки этого метода следующие. Во-первых, данный метод применяется только у больных с крайне тяжелой формой увеита - эндофтальмитом, когда необходимо иссечение шварт, пленок в стекловидном теле. Во-вторых, озон вводится только местно, в полость стекловидного тела и соответственно не оказывает системного бактерицидного или вирусоцидного действия на внеглазные очаги инфекции. Это обстоятельство особенно важно для больных с увеитом, среди которых до 50% случаев имеют инфекционную природу. В-третьих, процедура витрэктомии - это инвазивная манипуляция, которая обладает потенциальным риском развития тяжелых ятрогенных осложнений - гемофтальма, повреждения и отслойки сетчатки.

Наиболее близким к заявляемому является способ лечения увеитов с применением обменного плазмафереза (Л.А.Кацнельсон, В.Э.Танковский. Увеиты (клиника, лечение). М., 4-й филиал Воениздата. 1998 г. с.198.). Обменный плазмаферез осуществляли следующим образом: производили эксфузию 500 мл крови в полимерный контейнер, затем контейнер помещали в рефрижераторную центрифугу, где в течение 10 мин кровь центрифугировали при 2000 об/мин. Плазму удаляли, а клеточную взвесь ресуспензировали в 50 мл физиологического раствора и реинфузировали больному. Такую процедуру повторяли 4-5 раз ежедневно.

Данному способу присущи следующие недостатки. Обменный плазмаферез не влияет на этиологический фактор развития увеита. Процедура обменного плазмафереза не обладает ни бактерицидным, ни вирусоцидным действием. Это особенно неблагоприятно в лечении увеитов, так как до 50% всех случаев воспаления увеального тракта имеют инфекционную природу (Л.Е.Теплинская и соавт. Материалы 7 съезда офтальмологов России, 2000, с.161-162).

Задача изобретения состоит в том, чтобы повысить эффективность лечения увеитов за счет одновременного воздействия на патогенез и этиологический фактор заболевания.

Поставленная задача достигается способом лечения увеитов, включающим проведение обменного плазмафереза. Проводят комплексную медикаментозную терапию и дополнительно с третьего дня выполняют плазмаферез с эксфузией 700 мл крови, которую центрифугируют при 3700 об/мин при температуре 20°С в течение 10 мин с удалением надосадочной плазмы. Клеточную массу ресуспензируют в 100 мл физиологического раствора. Затем в контейнеры с клеточной массой вводят 120 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л и проводят реинфузию озонированной клеточной массы внутривенно со скоростью 30 капель в мин. На курс выполняют 5 сеансов плазмафереза через 3 дня.

Новизна изобретения

Проводят комплексную медикаментозную терапию. Терапия включает этиотропную (антибактериальную, противовирусную и др.) и неспецифическую противовоспалительную терапию нестероидными противовоспалительными средствами, антигистаминными препаратами, стероидами, мидриатиками и другими средствами по показаниям.

Дополнительно с третьего дня выполняют плазмаферез с эксфузией 700 мл крови, которую центрифугируют при 3700 об/мин при температуре 20°С в течение 10 мин с удалением надосадочной плазмы. Клеточную массу ресуспензируют в 100 мл физиологического раствора.

Затем в контейнеры с клеточной массой вводят 120 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л.

Выполняют реинфузию озонированной клеточной массы внутривенно со скоростью 30 капель в мин. На курс проводят 5 сеансов плазмафереза через 3 дня.

Эффективность способа объясняется тем, что удаление части плазмы при обменном плазмаферезе способствует выведению из кровеносного русла макроглобулинов, антител, иммунных комплексов, медиаторов воспаления и других патологических компонентов. Мы проводили эксфузию 700 мл крови, что в большей мере способствовало выведению из крови перечисленных патологических компонентов. Проведение плазмафереза способствует улучшению микроциркуляции, устранению блокады макрофагальной системы, что позволяет существенно повысить чувствительность к лекарственным препаратам и активизировать собственные защитные силы организма.

Озонирование клеточной массы в ходе плазмафереза усиливает микроциркуляцию и трофику в оболочках глаза, нормализует реологические показатели крови и иммунного статуса, а также усиливает детоксикационную систему организма. Озонотерапия оказывает также бактерицидный, фунгицидный и противовирусный эффекты. По нашим данным, комбинация плазмафереза с озонированием клеточной массы способствует нормализации важнейшего показателя гомеостаза - неоптерина. Этот белок отражает совместное действие различных цитокинов на популяцию моноцитов/макрофагов, стимулированных интерфероном-г. Проведенный нами анализ значений неоптерина в сыворотке крови больных увеитом (15 чел) с использованием непараметрической статистики доказал, что курс плазмафереза с озонированием вызывает снижение высокого уровня белка с 7,54±0,8 нмоль/л до 4,71±0,71 нмоль/л (р<0,05).

Эффективность способа также доказана в клинической практике. Клинические наблюдения составляют 55 больных (55 глаз), из них 15 больных (15 глаз) основной группы и 40 больных (40 глаз) контрольной группы. В основной группе больные наряду с традиционной терапией получали лечение по заявленному способу, 5 сеансов плазмафереза с озонированием клеточной массы на курс. По сравнению с контролем в основной группе болевой синдром купировался на 2,3 суток раньше; воспалительный экссудат и преципитаты на эндотелии роговицы рассосались быстрее на 4,2 дня (р<0,05). Функциональные исходы в основной группе больных также оказались предпочтительнее.

Сущность способа заключается в следующем. Больному проводят медикаментозную терапию, включающую неспецифическую противовоспалительную терапию нестероидными противовоспалительными средствами (внутрь индометацин 150 мг/сут), антигистаминными препаратами (внутрь супрастин 100 мг/сут), стероидами (инъекции под конъюнктиву дексона 8 мг), мидриатиками (инстилляции 1% раствора атропина). Больному внутривенно вводится 200 мл реополиглюкина. Затем выполняется эксфузия 700 мл крови в стандартные пластиковые контейнеры «Гемакон 500/300», в которых содержится 100 мл глюгицира. Затем вводится еще 200 мл реополиглюкина. Кровь сепарируют на рефрижераторной центрифуге Kendro Heraeus (США) при температуре 20°С со скоростью вращения ротора 3700 об/мин и временем центрифугирования 10 мин. После центрифугирования контейнеры помещают в плазмоэкстракторы и медленно выдавливают плазму, а клеточную массу ресуспензируют в 100 мл физиологического раствора. Затем из аппарата Medozons BM набирают 120 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л и незамедлительно вводят в контейнер с клеточной массой, т.к. озон обладает свойством быстро разрушаться. Ресуспензированная клеточная масса перемешивается с озоно-кислородной смесью покачиванием контейнера в течение 5 секунд, и производится реинфузия озонированной клеточной массы внутривенно со скоростью 30 капель в мин. Курс лечения составляет 5 процедур, выполняется 2 раза в неделю.

Клинический пример 1. Больная X., 49 лет, острый панувеит слева. При поступлении жалобы на интенсивные боли, снижение зрения слева, светобоязнь, слезотечение. Острота зрения OS=0,2, ВГД=19 мм рт.ст.

Объективно левый глаз: цилиарная болезненность с 10 до 2 часов, отек эндотелия, множество мелких преципитатов на эндотелии роговицы, отек стромы радужки, выпот фибрина в стекловидное тело. На глазном дне: стушеванность границ зрительного нерва, отек в макулярной зоне, два крупных и множество мелких воспалительных хориоретинальных очагов на средней периферии. После первого сеанса обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы больная отметила купирование болевого синдрома, светобоязни и слезотечения. После второго сеанса обменного плазмафереза отменены антибиотики, которые были назначены системно (в/м пенициллина натриевая соль 1 млн - 4 раза в день).

Таблица 1Динамика иммунологических показателей сыворотки крови больной XПоказателиДо леченияПосле леченияЛейкоциты 3,5×10⁹ 14×10⁹Лимфоциты43%1,5×10⁹25%3,5×10⁹CD363%0,94×10⁹32%1,12×10⁹CD421%0,31×10⁹11%0,38×10⁹CD829%0,43×10⁹24%0,84×10⁹CD9513%0,19×10⁹3%0,1×10⁹CD204%0,06×10⁹2%0,07×10⁹ИРИ 0,72 0,45ЦИК98 уд. Ед. 55уд.ед. IgM2,35 г/л 1,01 г/л IgG17,8 г/л 7,9 г/л IgA0,9 г/л 1,6 г/л С31,24 0,88 С40,23 0,13 Неоптерин8,98 4,0 Исследование общего комплемента по 50% гемолизу25 51 

После проведения пяти сеансов плазмафереза с озонированием клеточной массы на фоне традиционной терапии (антибиотики: раствор гентамицина 10 мг под конъюнктиву; инстилляции 0,25% раствора левомицетина 3 раза в день; кортикостероиды: в/в дексон 40 мг 1 раз в день, инъекции под конъюнктиву дексаметазона 4 мг 1 раз в день, дексаметазон - 4 раза в день в инстилляциях; внутрь табл. индометацина 0,25 мг 3 раза в день; ортофен 3 мл в/м; раствор атропина 1% в инстилляциях 2 раза в день; реополиглюкин 400 мл в/в капельно) купировались явления острого панувеита и зрение больной X. улучшилось до 0,4. Сеансы плазмафереза проводили через 3 дня.

Клинический пример 2. Больной С., 56 лет. Рецидивирующий увеит обоих глаз, обострение серозно-пластического иридоциклита слева, ремиссия справа. Болезнь Бехтерева.

При поступлении жалобы на снижение зрения слева, боли, светобоязнь, слезотечение. Острота зрения OS=0,05, ВГД=16 мм рт.ст. Объективно левый глаз: резко выраженная смешанная инъекция, цилиарная болезненность, отек эндотелия роговицы, фибринозный выпот во влаге передней камеры, отек стромы радужки и гиперемия собственных сосудов, круговая синехия, грубая деструкция стекловидного тела. Лечение: кортикостероиды (внутрь дексаметазон 25 мг/сут, инстилляции раствора дексаметазона 4 раза в день), цитостатики (внутрь метотрексат 10 мг в неделю), мидриатики (раствор атропина 1% в инстилляциях 2 раза в день, турунды по Гредлю с раствором мезатона 1%), ферментотерапия (инъекции коллализина 60 КЕ под конъюнктиву), детоксикация (реополиглюкин 400 мл в/в капельно), согревающий полуспиртовой компресс вечером, ванночковый фонофорез с 3% раствором хлористого кальция. После первого сеанса плазмафереза с озонированием клеточной массы купировались цилиарная болезненность, светобоязнь и слезотечение, полностью разорвалась круговая синехия, через 3-е суток рассосался фибринозный выпот в передней камере. После пяти сеансов плазмафереза, проводимых через 3 дня, с озонированием клеточной массы купировались явления острого иридоциклита, а острота зрения улучшилась до 0,6.

Динамика иммунологических показателей крови больного С. представлена в таблице 2.

Таблица 2Динамика иммунологических показателей сыворотки крови больного СПоказателиДо леченияПосле леченияЛейкоциты 9,2×10⁹ 4,5×10⁹Лимфоциты24%2,2×10⁹21%0,94×10⁹CD357%1,25×10⁹71%0,66×10⁹CD417%0,37×10⁹49%0,46×10⁹CD828%0,61×10⁹17%0,15×10⁹CD9521%0,46×10⁹7%0,06×10⁹CD208%0,17×10⁹5%0,04×10⁹ИРИ 0,6 2,88ЦИК89 уд. Ед. 45 уд.ед. IgM3,11 г/л 0,49 г/л IgG21,7 г/л 14,8 г/л IgA3,94 г/л 1,6 г/л С31,31 1,04 С40,44 0,44 Неоптерин20,11 8,496 Исследование общего комплемента по 50% гемолизу33 44 

Таким образом, доказаны противовоспалительный и антибактериальный эффекты обменного плазмафереза с озонированием клеточной массы при лечении увеитов. Эффект от лечения проявился раньше, чем при традиционной терапии. Отмечена благоприятная динамика иммунологических показателей крови у больных увеитами, получавших комбинированное лечение с обменным плазмаферезом с озонированием клеточной массы озоном.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может быть использовано при лечении увеитов. Для этого пациенту проводят комплексную медикаментозную терапию. С третьего дня лечения дополнительно проводят обменный плазмаферез путем эксфузии 700 мл крови с последующим ее центрифугированием при 3700 об/мин при температуре 20°С в течение 10 мин и удалением надосадочной плазмы. Оставшуюся клеточную массу ресуспензируют в 100 мл физиологического раствора. Затем в контейнеры с клеточной массой вводят 120 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л. Полученную озонированную клеточную массу реинфузируют внутривенно со скоростью 30 капель в минуту. Курс плазмафереза состоит из 5 сеансов, которые проводят с интервалами в 3 дня. Способ позволяет повысить эффективность лечения увеитов за счет одновременного воздействия на патогенез и этиологический фактор заболевания, а также позволяет нормализовать уровень такого показателя гомеостаза, как неоптерин. 2 табл.

Способ лечения увеитов, включающий проведение обменного плазмафереза, отличающийся тем, что проводят комплексную медикаментозную терапию и дополнительно с третьего дня плазмаферез с эксфузией 700 мл крови, которую центрифугируют при 3700 об/мин при температуре 20°С в течение 10 мин с удалением надосадочной плазмы, клеточную массу ресуспензируют в 100 мл физиологического раствора, затем в контейнеры с клеточной массой вводят 120 см³ озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 10000 мкг/л и проводят реинфузию озонированной клеточной массы внутривенно со скоростью 30 капель в мин, на курс 5 сеансов плазмафереза через 3 дня.