СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА Российский патент 2008 года по МПК A61K31/5415 A61P17/00 A61P37/08 

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и касается средства для лечения атонического дерматита для стационарного и амбулаторного лечения.

Известно средство для лечения атопичиского дерматита - тимоген. Лечение больных атопическим дерматитом тимогеном производят в остром периоде заболевания путем введения интраназально 4 раза в день в возрастной дозе в течение 10-14 дней с повторением курса лечения через 3-6 мес. Возрастная доза для детей до 1 года 20-25 мкг, 1-5 лет 40-45 мкг, старше 5 лет 80-100 мкг в сутки. Данный способ лечения позволяет добиться более длительной ремиссии и повышения эффекта (патент РФ № 2068696).

Известно применение препарата актовегина - известного лекарственного препарата в качестве иммуномодулирующего средства для лечения атонического дерматита в виде инфузий. При этом пациенту внутривенно капельно вводят 14 мл актовегина для инъекций в 250,0 мл физиологического раствора со скоростью 40 капель в 1 мин. На курс лечения применяют 5-7 инфузий через день, разовая доза составляет 0,56 г, курсовая - 2,8-3,9 г активного вещества (патент Рф №2109513).

Известен препарат метиленовый синий или метиленовая синь (Methylenblau, Methylthionii chloridum.) - C16H18N3ClS-H2O, N, N, N', N'-N,N,N',N'-тетраметилтионина хлорид тригидрат, представляющий собой темно-зеленый кристаллический порошок или темно-зеленые с бронзовым блеском кристаллы. Трудно растворим в воде (1:30), мало - в спирте. Водные растворы имеют синий цвет.

Физико-химические свойства препарата («Лекарственные средства в 2-х томах» Машковский М.Д. ISBN:5-7864-0128-6). Применяется при окрашивании различных материалов.

Препарат обладает следующими фармакологическими свойствами.

1. Антисептический эффект: применяют наружно при ожогах, пиодермии, фолликулитах и т.п.; употребляют 1-3% спиртовые растворы. При циститах, уретритах и т.п. промывают полости водными растворами 1:5000 (0,02%).

2. Антитоксический эффект: метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может играть роль акцептора и донатора ионов водорода в организме; на этом основано его применение в качестве антидота при некоторых отравлениях.

Растворы метиленового синего используют при отравлениях цианидами, окисью углерода; сероводородом путем введения в вену 50-100 мл 1% водного раствора метиленового синего или 1% раствора метиленового синего в 25% растворе глюкозы (хромосмон).

Лечебное действие при отравлении синильной кислотой основано на способности метиленового синего переводить гемоглобин в метгемоглобин, связывающийся с цианидами.

При введении метиленового синего в вену в малых дозах (0,1-0,15 мл 1% раствора на 1 кг массы тела) происходит восстановление метгемоглобина в гемоглобин. Этим свойством препарата пользуются при отравлениях метгемоглобинобразующими ядами (нитриты, анилин и его производные и др.).

Задачей настоящего изобретения является применение препарата метиленового синего по новому назначению в качестве средства для лечения атопических дерматитов у детей и взрослых.

Изобретение реализуется следующим образом.

Пациентам проводят эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с осмотром слизистой оболочки тощей кишки с одновременным орошением последней 1% водным раствором метиленового синего из расчета от 5 до 15 мл в зависимости о возраста пациента. Курс лечения составлял 3-4 ЭГДС с интервалом 4-7 дней.

Был проведен ряд клинических наблюдений (более 150 пациентов), при которых было определено, что наибольшим лечебным эффектом обладает свежеприготовленный 1% водный раствор метиленового синего или со сроком давности от разведения не более суток, при орошении или нанесении его на слизистую оболочку тощей кишки с помощью эндоскопа, в количестве от 5 до 15 мл, в то время как введение аналогичного метиленового синего через рот данного эффекта не дало.

Можно предположить следующий механизм лечебного действия метиленового синего, а именно, воздействуя на эпителиоциты, он фактивирует их митохондрии, в результате чего восстанавливается как структура самой оболочки, так и связь между эпителиоцитами, и, как следствие, нарушается прохождение аллергенов в кровеносное русло тощей кишки. Кроме того, воздействие метиленового синего также положительно сказывается и на состояние эпидермиса кожи, что объясняет уменьшение вплоть до исчезновения зуда через 1,5 часа после орошения, восстанавливается структура кожи.

Авторами установлено не известное ранее свойство метиленового синего восстанавливать нарушение репарации тощей кишки. Это происходит из-за угнетения окислительно-восстановительных процессов в эпителиоцитах тощей кишки, в результате чего нарушаются клеточные обновления, уменьшается активность гликокаликса, нарушаются связи между соседними эпителиоцитами, изменяется проницаемость базальной мембраны, что проявляется как атопический дерматит.

Таким образом, использование метиленового синего в качестве средства для лечения атопического дерматита не является явным для специалиста.

Использование метиленового синего позволило добиться продления ремиссии заболевания и сокращения сроков лечения, повышения клинического эффекта.

Предлагаемое средство соответствует критерию «промышленная применимость», т.к. оно прошло клинические испытания в НЦЗД РАМН.

В проанализированной нами литературе не найдено сведений об использовании метиленового синего в качестве средства для лечения атопического дерматита. Таким образом, заявленное решение соответствует критерию «изобретательский уровень», т.к. оно не следует явным образом для специалиста из уровня техники.

Ниже приведены примеры конкретного осуществления изобретения.

Пример 1. Девочка А., 9 лет. В течение 7,5 лет наблюдается по поводу атопического дерматита, возникшего в 1,5 годовалом возрасте. Болезнь проявляется мелкопузырчатыми высыпаниями в области локтевых сгибов, на ягодицах с явлениями мокнутия, шелушения и выраженным зудом. Имеется тенденция распространения процесса по всему телу. Получала антигистаминные препараты, гормональные мази наружно. Эффект применения кратковременный. Год назад поступила в аллергологическое отделение ГУ НЦЗД РАМН. При поступлении: кожные покровы смуглые, выраженная сухость, инфильтрация, тургор кожных покровов снижен. По всему телу множественные экскориации. Наблюдается лихенизация, расчесы, вторичное ифицирование ран. Больной проводилась ЭГДС с осмотром слизистой оболочки тощей кишки и орошением последней 1% водным раствором метиленового синего в количестве 15 мл. Курс лечения составлял 3 ЭГДС с интервалом 5 дней. За время пребывания в отделении после проведенных манипуляций состояние больной значительно улучшилось. Исчез зуд, кожные покровы стали чистыми. Сохранилась незначительная сухость в области локтевых сгибов.

Пример 2. Мальчик В., 15 лет. Болен атопическим дерматитом в течение 2 лет. Клиническая картина выражена. Проявляется в виде нарушения сна, эритемы, сухости, экскориаций, мокнутия кожных покровов на сгибательных поверхностях конечностей (в локтевых и коленных ямках), шее, кистях и стопах. Проводилась антигистаминная и гормональная терапия с кратковременным эффектом. В течение 2 лет наблюдения и лечения в аллергологическом отделении ГУ НЦЗД РАМН проводилась лечебная ЭГДС с осмотром тощей кишки и орошением ее 1% водным раствором метиленового синего в количестве 15 мл. Курс лечения составлял 4 ЭГДС с интервалом 4 дня. После проведенного курса состояние больного значительно улучшилось. Сон нормализовался. Зуд и кожные проявления исчезли. Выписан домой в стадии ремиссии.

Пример 3. Девушка Ш., 21 год. Больна в течение шести лет атопическим дерматитом с выраженными клиническими проявлениями в виде сухости кожи в паховых коленных складках на тыльной поверхности кистей рук и стоп, сопровождающимися сильнейшим зудом. При осмотре на коже в указанных местах на фоне сухости кожи с корочками определяются различной давности геморрагические компоненты. Наблюдается сезонное обострение весной и осенью. Получала антигистаминные препараты, на фоне которых зуд и проявления кожного дерматита несколько уменьшаются. После постановки диагноза четыре года назад применяла гормональные мази различных производителей, которые оказывали положительный клинический эффект.

Однако после консультации у эндокринолога гормональные препараты были отменены. В течение трех лет наблюдения во время сезонных обострений больной проводили ЭГДС с осмотром слизистой оболочки тощей кишки и орошением последней 1% водным раствором метиленового синего в количестве 15 мл. Через 1-1,5 часа после каждого орошения состояние больной улучшалось, что выражалось в уменьшении вплоть до исчезновения зуда. Кожные проявления уменьшались на второй третий день после орошения. Курс лечения составлял 4 ЭГДС с интервалом 7 дней.

Пример 4. Мальчик Ж., 4 года, болен в течение 2,5 лет атопическим дерматитом с выраженными клиническими проявлениями в виде сухости кожи параорбитальной области, тыльной поверхности рук и стоп, сопровождающимися сильнейшим зудом, усиливающимся при психоэмоциональном возбуждении. При осмотре в указанных местах кожные покровы смуглые с выраженной сухостью, геморрагическим компонентом, тургор кожных покровов снижен. Получал антигистаминную терапию, гормональные мази наружно, на фоне которых зуд и проявления кожного дерматита несколько уменьшаются. В течение 2 лет наблюдения и лечения в аллергологическом отделении ГУ НЦЗД РАМН проводилась лечебная ЭГДС с осмотром тощей кишки и орошением ее 1% водным раствором метиленового синего в количестве 5 мл. Курс лечения составлял 4 ЭГДС с интервалом 6 дней. После проведенного курса лечения отмечалась положительная динамика в виде исчезновения зуда и кожных проявлений. Стойкая ремиссия в течение 8 месяцев.

Применение метиленового синего в качестве антиаллергического средства просто и доступно как в стационарных условиях эндоскопического отделения, так и амбулаторно в кабинете эндоскопии.

В результате проведенного курса лечения отмечалось уменьшение зуда и очищение кожи у детей, страдающих атопическим дерматитом, наблюдалась стойкая ремиссия в течение 7-8 месяцев.

При повторном обследовании отмечалось значительное улучшение эндоскопической картины слизистой оболочки кишки.

Предложено применение метиленового синего в качестве антиаллергического средства для лечения атонического дерматита для стационарного и амбулаторного лечения. Особенностью применения метиленового синего является орошение слизистой оболочки тонкой кишки. Это обеспечивает восстановление структуры слизистой оболочки, связи между эпителиоцитами и нарушение прохождения аллергенов в кровеносное русло. В результате проведенного курса лечения отмечалось уменьшение зуда и очищение кожи у детей, страдающих атопическим дерматитом, наблюдалась стойкая ремиссия в течение 7-8 месяцев. Пациентам проводят эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) с осмотром слизистой оболочки тощей кишки с одновременным орошением последней 1% водным раствором метиленового синего из расчета от 5 до 15 мл в зависимости о возраста пациента. Курс лечения составлял 3-4 ЭГДС с интервалом 4-7 дней.

Применение метиленового синего путем орошения слизистой тонкого кишечника в качестве антиаллергического средства для лечения атопического дерматита.