СПОСОБ НЕПРЯМОЙ ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКОЙ АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ ПРИ УРОЛИТИАЗЕ У САМЦОВ ДОМАШНИХ ПЛОТОЯДНЫХ Российский патент 2008 года по МПК A61K31/00 A61K35/16 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в комплексном лечении уролитиаза и урологического синдрома у самцов домашних плотоядных (кобелей и котов), а также в качестве профилактики хирургических инфекций при оперативных вмешательствах на органах мочевыделения самцов домашних плотоядных.

Борьба с инфекцией мочевыводящих путей является одной из важнейших первоочередных задач в лечении мочекаменной болезни домашних плотоядных, так как в большинстве случаев уролитиаз осложняется пиелонефритом, создающим все условия для рецидива.

При уролитиазе наблюдается хроническая задержка мочи в мочевыводящих путях, что приводит к ее вторичному инфицированию. Необходимо уделять данному факту внимание при катетеризациях, уретро- и цистотомиях, довольно часто практикуемых при мочекаменной болезни кобелей и котов, так как при данных операциях через просвет венозных сосудов возможно проникновение инфекции, находящейся в остаточной моче, в кровяное русло.

В целях профилактики инфекции в организме больного животного необходимо проводить антибиотикотерапию в течение длительного времени. Однако при традиционных способах введения антибиотиков значительная часть вводимого препарата инактивируется в печени и накапливается в жировой клетчатке. Это вызывает необходимость применения высоких доз антибиотиков с целью создания и длительного сохранения терапевтической концентрации препарата в очаге воспаления, вследствие чего увеличивается риск возникновения побочных явлений, в частности сенсибилизации организма и развития дисбактериоза и кандидоза. Кроме того, наблюдается быстрая элиминация препарата из зоны воспаления, что требует вводить антибиотики довольно часто. Обычно применяемые в лечебной практике методы введения антибиотиков, включая внутривенное введение, как правило, не обеспечивают терапевтической концентрации их в лимфатической системе и не всегда являются эффективными.

Известен способ антибиотикотерапии при лечении уролитиаза домашних плотоядных, заключающийся в их внутримышечном или пероральном приеме (М.И.Рабинович. Химиотерапевтические средства: справочник: М. КолосС, 2004, с.3-97).

Недостатком данного способа является то, что эффективность такой терапии далека от желаемой, так как требует применения завышенных доз препаратов, что приводит к иммуносупрессии, токсическому их воздействию на печень и почки, аллергическим заболеваниям и развитию дисбактериозов.

Известен способ лечения хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей у детей, заключающийся в том, что антибиотикотерапию проводят 14-21 день путем параллельных курсов лимфотропного и внутримышечного введения антибиотика, причем ежедневно 1/2 суточной дозы антибиотика вводят лимфотропно, однократно, а другую 1/2 суточной дозы - внутримышечно двукратно, при этом лимфотропное введение проводят подкожно, попеременно справа и слева в проекции семенного канатика у мальчиков, причем в этой проекции каждый раз вводят последовательно препарат, усиливающий ток лимфы, стимулятор микроциркуляции и затем сам антибиотик (Патент РФ №2199358, МПК А61Р 13/00, 31/00, 2001, прототип).

Недостатком данного способа является завышенный расход антибиотиков (1,5 суточной дозы), длительный курс антибиотикотерапии. Кроме того, уролитиаз довольно часто сопровождается снижением защитных сил организма в результате уремии, которое усугубляется иммуносупрессивным воздействием антибиотиков, что требует введения в схему лечения различных иммуностимуляторов.

Целью изобретения является повышение эффективности антибиотикотерапии при болезнях органов мочевыделения домашних плотоядных, уменьшение неблагоприятного влияния антибиотиков на организм животного за счет уменьшения суточной дозы препарата, времени его применения и его целенаправленного воздействия на патологический очаг, повышение иммунологической активности организма пациента, а также ускорение его выздоровления, сокращения вероятности рецидивов и увеличение сроков ремиссии заболевания.

Технический результат, в отличие от прототипа, достигается за счет того, что проводят введение антибиотика лимфотропно, причем в этой проекции каждый раз предварительно вводят препарат, усиливающий ток лимфы, например лидазу, притом предварительно готовят смесь из половинной суточной дозы антибиотика на 0,5% растворе новокаина и по 1 мл на 10 кг веса самцов домашних плотоядных аутосыворотки крови, затем смесь вводят по 1/2 ее части в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва поочередно один раз в сутки в течение 5 дней.

Пример. Эксперимент проводили на самцах домашних плотоядных. При этом всех больных уролитиазом подопытных животных разделили на 4 группы: первая контрольная из 15 кобелей; вторая - опытная из 15 кобелей; третья контрольная из 15 котов, четвертая-опытная из 15 котов. Первую и третью группы самцов домашних плотоядных (контрольные группы), больных уролитиазом, лечили с применением общепринятой антибиотикотерапии, заключающейся во внутримышечном введении натриевой соли цефазолина на 0,5% растворе новокаина в половинной суточной дозе два раза в сутки.

Вторую и четвертую группы животных (15 кобелей и 15 котов), больных уролитиазом, лечили с помощью предлагаемого способа - непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии. Для этого готовят смесь, состоящую из половинной суточной дозы антибиотика, например натриевой соли цефазолина, растворенного в 0,5-4,0 мл 0,5% раствора новокаина с добавлением по 1 мл на 10 кг веса самцов домашних плотоядных аутосыворотки крови. Затем в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва поочередно вводят по 5-16 ЕД лидазы, растворенной в 0,5-1,0 мл 0,5% раствора новокаина с целью стимуляции лимфотока, потом через ту же иглу в той же проекции вводят приготовленную выше смесь поочередно по 1/2 части смеси в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва один раз в сутки.

При лечении использовали иглы с минимальным диаметром. Полученную смесь вводили очень медленно, при минимальном давлении на поршень шприца. Курс лечения проводился один раз в день в течение 10 дней, но при этом за самцами домашних плотоядных велись ежедневно наблюдения до полного выздоровления, а также проводили общий клинический анализ крови до начала лечения, на 3-й, 5-й, 7-й и 10-й дни.

Выбор антибиотика обусловливается чувствительностью к нему микроорганизмов, отсутствием его местнораздражающего действия и его переносимостью животным (наиболее оправдано применение цефалоспоринов, линкомицина и ампициллина; гентамицин применять не рекомендуется из-за его иммуносупрессивного и нефротоксического действия).

Результаты исследований приведены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1Сравнительная эффективность способов антибиотикотерапии уролитиаза у кобелей (М±m)№п/ пПоказателиНормаОбщепринятый способ антибиотикотерапии (введение натриевой соли цефазолина на 0,5% растворе новокаина в половинной суточной дозе внутримышечно 2 раза в сутки) Опыт 1 (контроль)Заявляемый способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии Опыт 2Исходное состояние3 дня5 дней7 дней10 днейИсходное состояние3 дня5 дней7 дней10 дней1Эритроциты, млн/мкл5,5-8,04,32±0.924,01±0,354,33±2,114,51±0,624.40±0,184,41±0,344,72±2,875,62±0,465,64±0,425,58±0,242Гемоглобин, г/л110-18096,23±0,5397,14±3,1899,04±0,31101,12±0,35101,04±0,5891,47±0,8299,14±0,37111,99±0,13110,93±0,22113,65±0,373Лейкоциты, тыс/мкл8.0-18,021,08±1,2420,98±0,3519,89±0,9318,68±0,6117,05±0,1421,43±0,6419,14±0,4516,7±0,5716,04±0,5215,93±0,324СОЭ, мм/15 мин0-0,40,57±1,210,49±0,760,46±1,730,40±0,510,30±0,730,60±1,260,54±0,470,26±0,680,27±0,610,24±0,115Фагоцитарная активность, %40-8022,11±0,9327,34±0,6329,05±1,4228,43±0,5827,43±0,5221,34±0,3432,56±1,2444,87±0,5844,51±0,5743,62±0,516Фагоцитарный индекс4-91,26±0,752,57±1,423,04±0,523,11±0,693,41±0,511,57±0,163,39±0,675.03±0,525,00±0,134,43±0,117Клиническое улучшение у количества пациентов, %100 13,3333,3340,046,67 40,0086,6686,6686,668Количество рецидивов в группе за год, %040,026,67

Таблица 2Сравнительная эффективность способов антибиотикотерапии уролитиаза у котов (М±m)№п/ пПоказателиНормаОбщепринятый способ антибиотикотерапии (введение натриевой соли цефазолина на 0,5% растворе новокаина в половинной суточной дозе внутримышечно 2 раза в сутки) Опыт 3 (контроль)Заявляемый способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии Опыт 4Исходное состояние3 дня5 дней7 дней10 днейИсходное состояние3 дня5 дней7 дней10 дней1Эритроциты, млн/мкл6,6-9,44,96±1,644,98±0,765,01±1,855,00±0,715,12±0,494,38±0,715,49±1,396,67±0.916,59±0,626,71±0,792Гемоглобин, г/л100-14096,01±0,3997,42±1,2896,24±0,8198,54±0,7198,11±0,2893.61±0,2298,66±0,11103,20±2,59104,05±0.93105,43±0.163Лейкоциты, тыс/мкл10.0-20,023,98±0,7722,66±0,б521,99±0,5313,04±0,5211,69+0,8724,04±0,8121,15±0,2219,03±0,6219,11±0,3618,99±0,114СОЭ, мм/15 мин0-0,20,47±3,130,32±0,210,31±0,910,30±0,830,20±0,410,50±2,180,33±0,280.19±0,110,17±0,450,18±0,335Фагоцитарная активность, %40-8027,14±0,8329,01±0.2230,15±1,4731,97+0,1434,14±2,4124,52±0,9338,67±0,4845,23±0,1142,18±0,2343,98±0,996Фагоцитарный индекс4-91,42±0,351,39±0,671,87±0,142,41±0,732,56±0,511,36±0,723,49±0,555,41±0,615,40±0,135,24±0,627Клиническое улучшение у количества пациентов, %100  26,6740,0066,67 46,6780,0080,0080,008Количество рецидивов в группе за год, %060,0020,00

вводили по 1/2 ее части поочередно в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва один раз в сутки, сделаны следующие выводы:

При анализе таблиц 1 и 2 видно, что уже на 3-и сутки проведения антибиотикотерапии заявляемым способом отмечалось улучшение всех гематологических показателей у кобелей (опыт 2) и котов (опыт 4) по сравнению с их исходным состоянием. При этом содержание эритроцитов в крови после 3 дней лечения заявляемым способом увеличивалось в 1,25 раза у котов (опыт 4) и в 1,07 раз у кобелей (опыт 2); содержание гемоглобина в 1,05 и в 1,08 раз соответственно; фагоцитарная активность в 1,58 и 1,53 раз соответственно; фагоцитарный индекс в 2,57 и в 2,16 раз соответственно; кроме того, отмечалось снижение количества лейкоцитов в крови в 1,14 раз у котов (опыт 4) и в 1,12 раз у кобелей (опыт 2); СОЭ в 1,52 и в 1,11 раз соответственно. Кроме того, уже после 3 дней лечения отмечалось значительное клиническое улучшение у 46,67% котов (опыт 4) и у 40,0% кобелей (опыт 2).

После 3 дней лечения общепринятым способом антибиотикотерапии (опыты 1,3, контроль) улучшение гематологических показателей у кобелей и котов не отмечалось, клиническое улучшение отмечалось у 13,33% кобелей.

После 5 дней непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии (заявляемым способом) отмечалась полная нормализация всех гематологических показателей по сравнению с исходным состоянием самцов домашних плотоядных, больных уролитиазом, выражающаяся в увеличении содержания эритроцитов в 1,52 раза у котов (опыт 4) и в 1,27 раз у кобелей (опыт 2) (100% от нормы); содержания гемоглобина в 1,10 и в 1,22 раза (100% от нормы) соответственно; фагоцитарной активности в 1,84 и в 2,1 раз (100% от нормы) соответственно; фагоцитарного индекса в 3,98 и в 3,2 раза (100% от нормы) соответственно; а также в снижении содержания лейкоцитов в 1,26 раз у котов (опыт 4) и в 1,28 раз у кобелей (опыт 2) соответственно (100% от нормы) и замедлении СОЭ в 2,63 у котов (опыт 4) и в 2,31 раз у кобелей (опыт 2) соответственно (100% от нормы). Кроме того, отмечалась полная оптимизация клинического состояния, проявляющаяся восстановлением мочеиспускания, хорошим аппетитом и бодрым состоянием у 80,0% котов и 86,66% кобелей.

После 5 дней антибиотикотерапии общепринятым способом (опыты 1,3, контроль) отмечалось незначительное повышение содержания эритроцитов в 1,08 раз у котов (опыт 3) и в 1,002 раз у кобелей (опыт 1); увеличение содержания гемоглобина в 1,002 и в 1,029 раз соответственно; увеличение фагоцитарной активности в 1,11 и в 1,32 раза соответственно; увеличение фагоцитарного индекса в 1,32 и в 2,41 раз соответственно; снижение содержания лейкоцитов в 1,09 и в 1,06 раз соответственно; замедлении СОЭ в 1,52 и в 1,24 раза соответственно по сравнению с исходным состоянием, что свидетельствует о незначительном улучшении состояния самцов домашних плотоядных, однако еще не соответствует оптимальным показателям. Клиническое улучшение наблюдалось у 26,67% котов и у 33,33% кобелей (табл.1, 2).

На 7-е и 10-е сутки при непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии (заявляемый способ) не отмечено значительных изменений гематологических показателей и клинического состояния домашних плотоядных.

При обычном способе антибиотикотерапии (внутримышечное введение натриевой соли цефазолина на 0,5% растворе новокаина в половинной суточной дозе 2 раза в сутки) на 7-е и 10-е сутки продолжало отмечаться некоторое улучшение гематологических показателей и клинического состояния пациентов, однако, даже при столь длительном времени лечения эти показатели не во всех случаях оптимизировались. Так, к 10-му дню лечения содержание эритроцитов увеличивалось в 1,03 раза у котов (опыт 3), что соответствует 77,58% от нормы, и в 1,02 раза у кобелей (опыт 1) (80% от нормы); содержание гемоглобина увеличивалось в 1,02 раза у котов (98,11% от нормы) и в 1,059 раз у кобелей (91,85% от нормы); содержание лейкоцитов снижалось в 2,05 раз у котов (100% от нормы) и в 1,24 раза у кобелей (94,7% от нормы); замедлялась СОЭ в 2,35 раз у котов (100% от нормы) и в 1,9 раз у кобелей (100% от нормы); увеличилась фагоцитарная активность в 1,26 раз у котов (85,35% от нормы) ив 1,24 раз у кобелей (68,58% от нормы); увеличивался фагоцитарный индекс в 1,80 раз у котов (64,0% от нормы) и в 2,71 раз у кобелей (85,25% от нормы). Также отмечалось дальнейшее улучшение клинического состояния самцов домашних плотоядных и к 7-м суткам терапии клиническое улучшение было отмечено у 40,% котов и у 40% кобелей, а к 10-м суткам - у 66,67% котов и у 46,67% кобелей.

При сравнении 5-дневного курса лечения самцов домашних плотоядных (опыты 2, 4) заявленным способом с 10-дневным курсом лечения общепринятым способом (опыты 1, 3) отмечается увеличение содержания эритроцитов в крови в 1,3 раз у котов и в 1,28 раз у кобелей, гемоглобина в 1,05 раз у котов и в 1,11 раз у кобелей, фагоцитарного индекса в 2,11 раз у котов ив 1,48 раз у кобелей, замедление СОЭ в 1,05 раз у котов и в 1,15 раз у кобелей и улучшение общего клинического состояния в 1,20 раз у котов и в 1,86 раз у кобелей.

Следовательно, наилучшие результаты (табл.1, 2) получены при проведении лечения кобелей и котов домашних плотоядных, больных уролитиазом, заявленным способом: вначале в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва поочередно вводят по 5-16 ЕД лидазы, растворенной в 0,5-1,0 мл 0,5% раствора новокаина, потом через ту же иглу в этой же проекции вводят смесь, состоящую из половинной суточной дозы антибиотика, например натриевой соли цефазолина, растворенного в 0,5-1,0% новокаина, с добавлением по 1 мл на 10 кг веса самцов домашних плотоядных аутосыворотки крови, один раз в сутки в течение 5 дней.

После проведения терапии нами в течение 12 месяцев проводились регулярные клинические осмотры и обследования всех участвующих в эксперименте животных. За это время рецидивы уролитиаза и бактериальных инфекций органов мочевыделения отмечались у 20% котов и 26,67% кобелей при заявляемом способе непрямой эндолимфатической терапии. При общепринятом способе антибиотикотерапии эти показатели были значительно выше и составляли 60% у котов и 40% у кобелей.

Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что заявляемый способ непрямой эндолимфатической терапии при уролитиазе у самцов домашних плотоядных позволяет сократить сроки проведения лечения как минимум на 5 дней, снизить суточную дозу и кратность введения антибиотиков в два раза и в результате уменьшить их токсичное и иммуносупрессивное воздействия на организм, повысить общий иммунологический статус самцов домашних плотоядных и в результате увеличить процент выздоровевших животных и в дальнейшем снизить вероятность возникновения рецидивов.

По данным исследований при введении смеси антибиотика и аутосыворотки крови в подкожную клетчатку мошонки, препарат быстро достигает и избирательно накапливается в лимфатических узлах, а оттуда ретроградно распределяется по органам малого таза, создавая в интерстиции оптимальную концентрацию. При этом лидаза вызывает сужение лимфатических сосудов, увеличение частоты и амплитуды пульсации лимфангионов и усиление лимфатического дренажа, способствуя всасыванию препарата не в кровеносное, а в лимфатическое русло. Сыворотка крови обладает иммуностимулирующим действием и также способствует проникновению раствора в лимфатические капилляры. усиливает крово- и лимфоток, увеличивает скорость выведения продуктов обмена и уменьшает застойные явления в патологическом очаге. Кроме того, аутосыворотка крови является абсолютно безвредным препаратом, не имеющим побочных действий, а также совершенно исключается вероятность дефицита данного компонента.

Способ может быть легко реализован в ветеринарной практике клиник, специализирующихся на лечении самцов домашних плотоядных.

Изобретение относится к области ветеринарии. Способ включает введение антибиотика лимфотропно, причем каждый раз предварительно вводят препарат, усиливающий ток лимфы. При этом предварительно готовят смесь из половинной суточной дозы антибиотика на 0,5% растворе новокаина и аутосыворотки крови, которую берут в дозе 1 мл на 10 кг массы домашних плотоядных. Затем смесь вводят по 1/2 ее части поочередно в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва один раз в сутки в течение 5 дней. Способ позволяет повысить эффективность антибиотикотерапии при болезнях органов мочевыделения домашних плотоядных, уменьшить неблагоприятное влияние антибиотиков на организм животного за счет уменьшения суточной дозы препарата, времени его применения и его целенаправленного воздействия на патологический очаг, повысить иммунологическую активность организма пациента, ускорить его выздоровление, сократить вероятность рецидивов и увеличить срок ремиссии заболевания. 2 табл.

Способ непрямой эндолимфатической антибиотикотерапии при уролитиазе у самцов домашних плотоядных, включающий введение антибиотика лимфотропно, причем каждый раз предварительно вводят препарат, усиливающий ток лимфы, отличающийся тем, что предварительно готовят смесь из половинной суточной дозы антибиотика на 0,5%-ном растворе новокаина и аутосыворотки крови, которую берут в дозе 1 мл на 10 кг массы домашних плотоядных, затем смесь вводят по 1/2 ее части поочередно в подкожную клетчатку мошонки справа и слева от ее срединного шва один раз в сутки в течение 5 дней.