СПОСОБ ЭНДОЛИМФАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЭНДОМЕТРИТАХ У СОБАК Российский патент 2014 года по МПК A61D7/00 A61K31/485 A61K31/5575 A61K31/7004 A61K38/47 A61P15/00 

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в комплексной консервативной терапии собак с эндометритами, кистозной гиперплазией эндометрия и пиометрой.

Среди заболеваний репродуктивного тракта у собак одно из ведущих мест занимают эндометриты. Большинство авторов [Белов А.Д., Данилов Е.П., Дикур И.И. и др. Болезни собак. М.: Колос, 1992. С.233-237; Старченков СВ. Болезни мелких животных: диагностика, лечение, профилактика. СПб: Издательство «Лань», 1999. С.267-270; Дюльгер Г.П. Физиология размножения и репродуктивная патология собак. М.: Колос, 2002. С.98, 110 и др.] придерживаются мнения, что эндометриты, кистозная гиперплазия эндометрия и пиометра собак практически не поддаются консервативному лечению и предлагают выполнять овариогистероэктомию. Однако данная операция влечет за собой нарушения нейроэндокринного характера, чреватые множественными метаболическими патологиями. Кроме того, некоторые из этих животных являются племенными и владельцам очень хотелось бы сохранить репродуктивные функции своих питомцев.

Известен способ консервативной терапии послеродового метрита (лохиометры), заключающийся во введении антибиотиков в больших дозах в сочетании с окситоцином [Белов А.Д., Данилов Е.П., Дикур И.И. и др. Болезни собак. М.: Колос, 1992. С.253-254]. Однако введение окситоцитона оправдано и безопасно лишь в случае хорошего открытия шейки матки (т.е. только в послеродовой период) и совершенно не подходит для применения в случае закрытой или слабо открытой шейки матки в связи с высоким риском разрыва органа при сильных сокращениях в ответ на действие окситоцина.

Известен способ консервативной терапии при эндометритах у собак (прототип) [Тилли Л., Смит Ф. Ветеринария. Болезни кошек и собак: Пер. с англ. - ГЭОТАР-МЕД, 2001. - С.607-608], заключающийся в назначении простагландина F_2α (PGF_2α - 0,25 мг/кг подкожно 1 раз в сутки, в течение 2-7 дней), а также системной антибиотикотерапии в течение 3-4 нед.). Недостатком данного способа является необходимость назначения достаточно высоких доз простагландина F_2α и антибиотиков в течение длительного времени, что значительно повышает риск развития побочных эффектов. Также при данном способе не учитывается необходимость снижения болевой реакции при сокращениях матки и отсутствует лимфостимулирующий эффект, необходимый для устранения воспалительного отека, ускорения репаративных процессов в эндометрии и усиления иммунологической реактивности.

При эндометритах патологические процессы развиваются не только в паренхиме воспалительных органов малого таза, но и со стороны иннервации матки и ее придатков, что обуславливает клинически возникновение болевого синдрома, а также определяет патологическую афферентацию в нервные центры, регулирующие функцию половой системы. В соответствующих условиях происходит иррадиация патологической сигнализации на структуру гипоталамуса, управляющую функциями организма, не имеющими анатомической связи с половыми органами [Ольховикова С.В. Комплексная терапия подострых неспецифических воспалительных заболеваний придатков матки с учетом реактивности организма: Автореф. дис.... канд. мед. наук. Омск, 1987. 20 с; Henzy Suchet J., Chahine N., Loffredo V. Aothosiolyse coelioscopiqie et traitment d'adees polviers an cours des salpingities aignes // Ginecologie. 1981. vol. 32. №415. P. 419-424; Moore R.D., Lietman P.S., Smith C.R. Clinical response to Aminoglycoside Therapy: Importance of the ratio of peak concentration to minimal inhibitory concentration // J. Infec. Diseases. 1987. vol.155. №1. P.93-99].

Микроциркуляторные и гемодинамические расстройства, изменение тонуса вегетативной нервной системы, гипоксия и расстройства функции органов малого таза, нарушение метаболизма создают предпосылки для развития структурных изменений лимфатической сети, ее функциональной перестройки. Повышается проницаемость лимфатического барьера для продуктов метаболизма бактерий и их токсинов, находящихся в зоне воспаления, так как они представляют собой коллоидные растворы и взвеси, а всасывание их преимущественно происходит через лимфатическую систему [Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986. 288 с].

Кроме того, при хронических эндометритах происходят значительные изменения в иммунной системе, причем антибиотики и сульфаниламиды, применяемые для лечения в течение длительного времени зачастую усугубляют иммунные расстройства, приводят к возникновению лекарственной аллергии, изменению патогенеза заболеваний, привыканию к препаратам, развитию дисбактериоза, снижению резистентности организма, а также к проявлению местных, рефлекторных, токсических, мутагенных, канцерогенных и тератогенных реакций.

Нарушение лимфодинамики, развивающейся при воспалительных процессах, на фоне резорбции микробов из зоны воспаления, приводит к созданию в ней очагов инфекции. Это подчеркивает необходимость лечебного воздействия не только на источник инфекции, находящейся в малом тазу, но и на эту структурную часть сосудистой системы, что обусловливает необходимость назначения курса лимфотропной и лимфостимулирующей терапии при эндометритах у собак.

Целью изобретения является повышение эффективности терапии собак при эндометритах за счет целенаправленного воздействия препаратов на патологический очаг и проявления пролонгированного эффекта, уменьшение неблагоприятного воздействия простагландина F_2a и антибиотиков на организм животного за счет снижения суточной и курсовой дозы препаратов, усиление лимфодренажа и устранение отечности эндометрия, снижение болезненности матки, повышение иммунологической реактивности, а также ускорение выздоровления животных.

Сущность заявляемого способа лимфотропной терапии собак при эндометритах заключается в лимфотропном введении энзапроста (простагландина F_2α) и антибиотика совместно с курсом лимфостимулирующих инъекций. Согласно изобретению животному 1 раз в сутки выполняют лимфотропное введение энзапроста и антибиотика, заключающееся в поочередном медленном инъецировании через одну иглу с интервалом 3 мин в подкожную клетчатку в области проекции паховых колец 10 ЕД на 1 кг веса животного лидазы, растворенной в 0,5 мл 0,5%-ного раствора новокаина, энзапроста F в дозе 10 мг/кг и половинной суточной дозы антибиотика, растворенного в 2-5 мл 0,5%-ного раствора новокаина, а после этого - лимфостимулирующую инъекцию, заключающуюся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы.

Для выявления клинической эффективности заявляемого способа по сравнению с прототипом по принципу пар-аналогов были отобраны 14 беспородных самок собак с массой тела от 10 до 15 кг в возрасте от 3 до 5 лет с гнойным эндометритом в анэструсе. Все животные были разбиты на 2 группы: контрольная и опытная по 7 голов в каждой.

Животных контрольных групп лечили по общепринятой методике, заключающейся в подкожном введении энзапроста F (простагландина F_2α) в дозе 25 мг/кг веса животного 1 раз в сутки в течение 7 суток и внутримышечном введении антибиотика цефотаксима в дозе 50 мг/кг массы тела с интервалом между введениями 12 ч в течение 3 недель.

Собак опытной группы лечили с помощью заявляемого способа. Для этого с полным соблюдением всех правил асептики и антисептики в подкожную клетчатку в области проекции паховых колец инъецировали 10 ЕД на 1 кг веса животного лидазы, растворенной в 0,5 мл 0,5%-ного раствора новокаина, а спустя 3 минуты в то же место, не вынимая иглы, инъецировали энзапрост F в дозе 10 мг/кг, а затем половинную суточную дозу антибиотика (цефатоксим в дозе 50 мг на 1 кг веса животного), растворенного в 2 мл 0,5%-ного раствора новокаина. После этого приступали к выполнению лимфостимулирующей инъекции, заключающейся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы. Лимфотропные инъекции выполнялись каждые 24 часа. Лимфостимулирующие инъекции выполнялись каждые 48 часов. Общий курс терапии собак опытных групп продолжался 7 дней и состоял в общей сложности из 7 лимфотропных и 3 лимфостимулирующих инъекций.

Всех животных опытных и контрольных групп ежедневно клинически осматривали, а также проводили общий клинический анализ крови и ультразвуковое исследование матки и яичников до начала лечения, на 3-и, 5-е, 7-е, 10-е и 21 сутки. Кроме того, за всеми собаками опытной и контрольной групп велись долгосрочные наблюдения в течение 1 года на наличие рецидивов.

Результаты исследований приведены в таблице 1.

При сравнении эффективности применения общепринятого способа терапии собак с эндометритом, заключающегося в подкожном введении энзапроста F (простагландина F_2α) 1 раз в сутки в течение 7 суток и внутримышечном введении антибиотика цефотаксима в дозе 50 мг/кг веса животного каждые 12 часов в течение 3 недель и заявляемого способа, заключающегося в сочетании лимфотропного введения 1 раз в сутки в течение 7 дней энзапроста F (в дозе 10 мг/кг веса животного) и половинной суточной дозы антибиотика цефатоксима, а также трех лимфостимулирующих инъекций с интервалом 48 часов, заключающихся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы, сделаны следующие выводы:

Уже на 3-и сутки проведения терапии заявляемым способом отмечалось достоверное снижение содержания лейкоцитов, замедление скорости оседания эритроцитов в крови и достоверное сокращение диаметра рогов матки у 6 из 7 (85,7%) собак опытных групп. Также было отмечено значительное клиническое улучшение, уменьшение выделений из петли, нормализация температуры тела и полное восстановление аппетита у 5 из 7 (71,4%) собак опытной группы. Признаков побочного действия энзапроста F (слюнотечение, рвота, понос, одышка, боли в животе, тахикардия) ни у одной собаки выявлено не было.

После 3-х дней лечения общепринятым способом достоверных улучшений лабораторных показателей крови и состояния матки при УЗИ у собак контрольной группы не отмечалось. Клиническое улучшение и восстановление аппетита было отмечено только у 2 собак из 7 (28,57%). Кроме того, у 3 собак из 7 после введения энзапроста F отмечали слюнотечение, одышку и тахикардию.

После 5-ти дней терапии собак опытных групп заявляемым способом отмечалась полная нормализация всех лабораторных показателей крови по сравнению с исходным состоянием, а также полная нормализация клинического состояния, проявляющаяся практически полным отсутствием выделений из петли, хорошим аппетитом и бодрым состоянием у 6 собак из 7 (85,7%). У одной собаки сохранялся лейкоцитоз, а так же высокие показатели СОЭ. Также у этой собаки при УЗИ отмечали сохранение признаков эндометрита со скоплением жидкого содержимого в полости матки. Диаметр рогов матки достигал 1 см.

После 5-ти дней терапии собак контрольных групп общепринятым способом было отмечено некоторое улучшение гематологических показателей (снижение степени лейкоцитоза, снижение СОЭ), а также некоторое сокращение диаметра и толщины стенки рогов матки при УЗИ только у 3 собак из 7 (42,9%). У остальных 4 собак контрольной группы достоверных улучшений гематологических показателей и эхографической картины матки не выявляли.

На 7-е и 10-е сутки терапии заявляемым способом лабораторные показатели крови, эхографическая картина матки и клиническое состояние собак у 6 собак опытной группы оставались стабильно хорошими. У одной собаки из опытной группы достоверного улучшения состояния не было, в связи с чем животное было подвергнуто оперативному лечению (овариогистероэктомия).

При традиционном способе терапии на 7-е и 10-е сутки улучшение некоторых лабораторных показателей и клинического состояния наблюдалось только у 3 собак из 7 (42,9%). У 3 собак из контрольной группы клиническое состояние практически не улучшалось, сохранялись гнойные выделения из матки и эхографические признаки гнойного эндометрита. У 1 собаки из контрольной группы общее состояние было расценено как тяжелое, картина крови свидетельствовала о нарастании признаков гнойного воспаления, а при УЗИ было выявлено значительное увеличение диаметра рогов матки (до 3 см) и истончение стенки матки, что свидетельствовало о развитии пиометры, в связи с чем животное было выведено из эксперимента и успешно прооперировано.

При обследовании собак контрольной группы на 21 сутки от начала терапии заявляемым способом признаков структурных изменений матки, характерных для эндометрита при УЗИ, а также достоверных изменений гематологических показателей отмечено не было.

На 21 день общепринятой терапии овариогистероэктомия была выполнена еще 2 собакам из контрольной группы в связи с неэффективностью консервативного лечения и сохранением признаков эндометрита с тенденцией к хронизации.

При сравнении 7-дневного курса терапии собак при эндометритах заявляемым способом с 21-дневным курсом лечения общепринятым способом отмечается достоверная эффективность заявляемого способа консервативной терапии при эндометритах по сравнению с традиционным, что проявлялось полной оптимизацией клинического состояния, лабораторных показателей крови и эхографической картины матки у 6 из 7 (85,7%) собак опытной группы, а также полным отсутствием побочного эффекта применения энзапроста F. В контрольной группе выздоровление наступило лишь у 4 собак из 7 (57,1%), а в ходе лечения у 3 собак из 7 отмечали выраженный побочный эффект от применения энзапроста F.

При долгосрочных наблюдениях через 2,5 месяца после следующей течки у одной из собак контрольной группы эндометрит рецидивировал. В опытной группе рецидивов пиометры в течение года после проведения терапии заявляемым способом выявлено не было.

Следовательно, наилучшие результаты были получены при терапии собак с эндометритами заявляемым способом, заключающемся в сочетании лимфотропного введения 1 раз в сутки в течение 7 дней энзапроста F (в дозе 10 мг/кг веса животного) и половинной суточной дозы антибиотика цефатоксима, а также трех лимфостимулирующих инъекций с интервалом 48 часов, заключающихся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы.

Исходя из полученных данных можно сделать вывод, что заявляемый способ терапии при эндометритах у собак позволяет сократить сроки проведения лечения как минимум на 14 дней, снизить суточную дозу энзапроста F, а также кратность введения и суточную дозу антибиотика в два раза, и, в результате, уменьшить вероятность развития побочных эффектов, снизить токсичное и иммуносупрессивное воздействия на организм, повысить дренажную функцию лимфатической системы, ускорить лимфоток и процессы восстановления поврежденных тканей за счет введения в терапевтическую схему курса лимфостимулирующих инъекций, добиться достаточного анестезирующего эффекта за счет введения в схему минимальной дозы анальгетика, а также значительно сократить вероятность возникновения рецидивов болезни в дальнейшем.

Способ может быть легко реализован в ветеринарной практике организаций, специализирующихся на лечении собак.

Изобретение относится к ветеринарии и может быть использовано в комплексной терапии эндометритов у собак. Для этого на фоне лимфотропных инъекций энзапроста F (простагландина F_2α) и антибиотика в половинных суточных дозах в подкожную клетчатку в проекции паховых колец проводят курс лимфостимулирующих инъекций, заключающихся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы. Способ позволяет повысить эффективность терапии при уменьшении вероятности развития побочных эффектов и рецидивов болезни за счет повышения дренажной функции лимфатической системы, ускорения лимфотока и процессов восстановления поврежденных тканей при сокращении сроков лечения и снижении суточных доз. 1 табл.

Способ терапии при эндометритах у собак, отличающийся сочетанием комплекса лимфотропных инъекций энзапроста F (простагландина F_2α) и антибиотика в половинных суточных дозах в подкожную клетчатку в проекции паховых колец и курса лимфостимулирующих инъекций, заключающихся во введении в толщу межостистой связки позвоночника на уровне L2-L6 1 мл на 5 кг веса животного смеси, состоящей из 32 ЕД лидазы, 500 тыс. ЕД ронколейкина, 0,1 мл бутомидора, 4 мл 2%-ного раствора лидокаина и 5 мл 40%-ного раствора глюкозы.