АРИЛЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРАЗОЛАМИДЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ Российский патент 2008 года по МПК C07D231/14 C07D231/38 C07D401/04 C07D403/04 C07D401/12 C07D413/12 C07D405/12 A61K31/415 A61K31/4155 A61K31/443 A61K31/4439 A61K31/5377 A61K31/501 A61P29/00 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, где Q представляет собой необязательно замещенный 1-3 заместителями, определенными в формуле, фенил или пиридил или пиридазинил; R₂ представляет собой С_1-6алкил или аминогруппу, определенную в п.1 формулы, или С_1-6алкил, замещенный указанной аминогруппой; связь между атомом кислорода О* и смежным атомом углерода C₁ или (i) представляет собой двойную связь, что определяет карбонильную группу [С(=O)], где R₆ представляет собой С_1-6-алкил или циклопропил; или (ii) представляет собой простую связь, где в случае простой связи указанный атом кислорода О* кроме того связан с группой R₆ и взятый вместе с R₆ и со смежным атомом азота, определяет необязательно замещенное С_1-6алкилом оксадиазолильное кольцо, при этом связь между C₁ и смежным атомом азота является двойной связью. Соединения являются полезными при получении лекарственных средств для лечения состояний, связанных с р38 киназой и/или при получении лекарственных средств для лечения воспалительных заболеваний или состояний у пациента. 7 з.п. ф-лы, 6 табл.

1. Арилзамещенные пиразоламиды формулы (I),

или их фармацевтически приемлемые соли,

в которой Q представляет собой необязательно замещенный 1-3 заместителями фенил или пиридил или пиридазинил, где необязательный заместитель выбран из галогена, галоген С_1-6алкила, С_1-6алкила, С_1-6алкокси, нитро, циано, С_1-6алкилсульфонила;

связь между атомом кислорода О* и смежным атомом углерода C₁ или (i) представляет собой двойную связь, что определяет карбонильную группу [С(=O)], где R₆ представляет собой С_1-6-алкил или циклопропил; или (ii) представляет собой простую связь, где, в случае простой связи, указанный атом кислорода О*, кроме того связан с группой R₆ и, взятый вместе с R₆ и со смежным атомом азота, определяет необязательно замещенное С₁-C₆алкилом оксадиазолильное кольцо, при этом связь между C₁ и смежным атомом азота является двойной связью; и

R₂ выбирают из С_1-6алкила, NR₇R₈ и С_1-6алкила, замещенного с помощью группы NR₇R₈;

R₇ и R₈ независимо выбирают из водорода, С_1-6алкила, и С_3-6циклоалкила, где каждая из указанных групп R₇ и R₈ в свою очередь необязательно замещена с помощью от одной до двух групп ОН, O(С_1-6алкил), имидазолила, пиридила, тетрагидрофурила, NH₂, NH(С_1-6алкила), N(С_1-6алкила)₂, и N-морфолинила или альтернативно, R₇ и R₈, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил.

где Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил;

и R₉, R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-4алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галогенС_1-4алкила, циано, SO₂(С_1-4алкила), и/или нитро;

R₂ выбирают из С_1-4алкила, NR₇R₈ и С_1-4алкила, замещенного с помощью группы NR₇R₈;

R₇ и R₈ независимо выбирают из водорода, С_1-4алкила, и С_3-6циклоалкила, где каждая из указанных групп R₇ и R₈ в свою очередь необязательно замещена с помощью от одной до двух групп ОН, O(С_1-4алкил), имидазолила, пиридила, тетрагидрофурила, NH₂, NH(С_1-4алкила), N(С_1-4алкила)₂, и N-морфолинила или альтернативно, R₇ и R₈, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют морфолинил, или их фармацевтически приемлемые соли.

где R₁₀ представляет собой галоген, циано или трифторметил и

Х представляет собой СН или N; R₂ представляет собой NH₂ или СН₃ или его фармацевтически приемлемая соль.

где R₆ представляет собой С_1-4алкил или циклопропил; Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил, и R₉, R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-6алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галоген С_1-4алкила, циано, SO(С_1-4алкила), и/или нитро; или их фармацевтически приемлемые соли.

где Q представляет собой фенил, пиридил, пиридазинил, и R₉ R₁₀, и R₁₁ каждый независимо выбран из водорода, С_1-4алкила, O(С_1-4алкила), галогена, галогенС_1-4алкила, циано, SO₂(С_1-4алкила), и/или нитро; или их фармацевтически приемлемые соли.