СПОСОБ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ АНГИОМАТОЗОВ СЕТЧАТКИ Российский патент 2009 года по МПК A61F9/08 A61N5/67 A61K31/409 A61K31/573 A61P35/00 

Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки. К ангиоматозам относится группа врожденных заболеваний, в частности наружный экссудативный ретинит Коатса, микроаневризмы Лебера, болезнь Гиппеля-Линдау, болезнь Бурневилля, идиопатические парафовеальные телеангиэктазии.

В общем случае ангиоматоз сетчатки можно охарактеризовать как патологический процесс, отличающийся развитием опухолевидных сосудистых образований.

Для лечения ангиоматозов применяют хирургические и лазерные методы. Хирургическое удаление малоэффективно, поскольку практически во всех случаях происходит рецидив ангиоматозного узла (Shiragami С, lida Т, Nagayama D, Baba Т, Shiraga F. Recurrence after surgical ablation for retinal angiomatous proliferation. // Retina. 2007 Feb; 27(2):198-203). Лазеркоагуляция отличается большей эффективностью, однако, по данным ряда авторов, в послеоперационном периоде в 14% случаев наблюдается прогрессирование ангиоматозного процесса (Johnson TM, Glaser BM. Focal laser ablation of retinal angiomatous proliferation. // Retina. 2006 Sep; 26(7):765-72).

Одним из перспективных методов лечения ангиоматозов сетчатки считается фотодинамическая терапия (ФДТ). Метод ФДТ основан на избирательном накоплении вводимого системно фотосенсибилизатора (ФС) в сосудах и клетках соединительной ткани ангиоматозного узла, что при последующем лазерном облучении с длиной волны, соответствующей пику поглощения данного ФС, приводит к фототоксическому повреждению сосудистой системы и гибели клеток, накопивших ФС.

Известен способ фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки (Gómez-Ulla F, Abraldes MJ, Fernández M, Olmedo M. Successful treatment of retinal angiomatous proliferation by photodynamic therapy. // Optom Vis Sci. 2006. Aug; 83(8):546-9), включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора и транспупиллярное лазерное облучение. Однако при применении данного способа не исключен риск рецидивов, поскольку используемый липосомальный препарат не способен накопиться в клетках соединительной ткани ангиоматозного узла в достаточном для достижения фотодинамического эффекта количестве.

Задача изобретения состоит в разработке эффективного способа фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки.

Техническим результатом заявляемого способа является полная резорбция ангиоматозного образования, отсутствие рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде. Технический результат достигается за счет того, что:

1. Применяемые водорастворимые ФС хлоринового ряда отличаются высокой степенью чистоты, низкой токсичностью, способностью накапливаться в сосудистой системе и клетках ангиоматозного образования и даже в малых дозах проявлять высокую фотохимическую активность при лазерном облучении.

2. Фракционирование дозы ФС обеспечивает его накопление как в сосудах, так и в клетках ангиоматозного образования к моменту лазерного воздействия.

3. Следующее после внутривенного введения ФС транспупиллярное облучение поверхности ангиоматозного образования концентрично от центра к периферии лазерным излучением с заданными параметрами (транспупиллярная фотодинамическая терапия (ФДТ)) вызывает стаз крови и светоиндуцированный тромбоз сосудов, питающих образование, и гибель его клеток, накопивших ФС, что приводит к резорбции ангиоматозного образования.

4. Последующее (на второй день) введение препаратов, обладающих антиангиогенным действием (авастин, кеналог), усиливает эффект ФДТ и служит профилактикой рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде.

Заявленный технический результат может быть получен только при использовании всей совокупности приемов предложенного нами способа.

Способ осуществляется следующим образом.

Пациенту внутривенно вводят ФС хлоринового ряда, например фотодитазин, или фотолон, или радахлорин в дозе 0,8-1 мг/кг веса: 50% дозы вводится капельно в течение 10 минут за один час до транспупиллярного лазерного облучения, а оставшиеся 50% дозы - за 10 минут. Затем транспупиллярно облучают всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100-120 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50-80 Дж/см² - на периферии. Облучение проводят с перекрытием соседних полей на 15-20% площади. Длина волны лазерного излучения соответствует максимуму поглощения ФС светового излучения, например 662 нм, при использовании ФС хлоринового ряда. На второй день после ФДТ пациенту интравитреально вводят препараты, обладающие антиангиогенным действием, например авастин 1,25 мг или кеналог 4 мг.

Изобретение поясняется следующими данными.

Клинический пример. Пациентка К., 37 лет. Диагноз: ангиоматоз сетчатки (синдром Гиппеля-Линдау) OS III стадии. Объективно: на глазном дне на средней периферии в нижне-наружном квадранте определяется проминирующий в стекловидное тело белесоватый ангиоматозный узел с расширенными приводящим и отводящим сосудами с экссудативной отслойкой сетчатки вокруг него.

Острота зрения на момент обращения - 0,8.

На флюоресцентной ангиограмме (ФАГ) четко контрастировалась собственная сосудистая сеть ангиоматозного узла.

По данным В-сканирования проминенция - 3,5 мм. По данным цветового допплеровского картирования (ЦДК) - васкуляризированный очаг.

Пациент пролечен по предложенному способу.

Пациенту внутривенно вводили фотолон в дозе 0,8 мг/кг веса. Транспупиллярно облучали всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50 Дж/см² - на периферии. Облучение проводили с перекрытием соседних полей на 10-15% площади. Общее количество полей - 6. На второй день после ФДТ пациенту интравитреально вводили авастин 1,25 мг.

Через 6 месяцев на глазном дне соответственно зоне облучения ангиоматозного узла определялся хориоретинальный рубец белесоватого цвета с остаточной проминенцией 1,2 мм с неравномерной пигментацией и зоной перифокальной атрофии со значительным сужением отводящего и приводящего ретинальных сосудов. Острота зрения - 0,8.

По данным ФАГ определялась низкоинтенсивная поздняя флюоресценция, обусловленная фиброзными изменениями после ФДТ. По данным ЦДК - аваскулярный очаг.

Срок наблюдения 12 месяцев - без рецидивов.

Предлагаемый способ был применен у 4 пациентов с ангиоматозами сетчатки. Пациентам внутривенно вводили фотодитазин, или фотолон, или радахлорин в дозе 0,8-1 мг/кг веса. Через 10 минут после введения второй половины дозы ФС транспупиллярно облучали всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100-120 Дж/см² на одно поле (диаметром 3 мм) при облучении в центре и 50-80 Дж/см² - на периферии. Облучение проводили с перекрытием соседних полей на 10-15% площади. На второй день после ФДТ интравитреально вводили авастин 1,25 мг или кеналог 4 мг.

Сроки наблюдения - от 6 месяцев до 2 лет. Во всех случаях был достигнут заявленный технический результат.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет достичь полной резорбции ангиоматозного образования, обеспечивает отсутствие рецидивов в отдаленном послеоперационном периоде.

Изобретение относится к медицине, офтальмологии, и может быть использовано для фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки. Для этого внутривенно вводят ФС хлоринового ряда в дозе 0,8-1 мг/кг веса. За один час до транспупиллярного лазерного облучения вводят капельно 50% всей дозы в течение 10 минут. Оставшиеся 50% дозы вводят за 10 минут до облучения. Затем транспупиллярно облучают всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии. Плотность энергии при облучении в центре 100-120 Дж/см² на одно поле и на периферии 50-80 Дж/см². Облучение проводят с перекрытием соседних полей на 15-20% площади. На второй день интравитреально вводят антиангиогенные препараты: авастин 1,25 мг или кеналог 4 мг. Способ позволяет достичь полной резорбции ангиоматозного образования, предотвращает рецидивы в отдаленном послеоперационном периоде. 1 з.п. ф-лы.

1. Способ фотодинамической терапии ангиоматозов сетчатки, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора (ФС) и транспупиллярное лазерное облучение, отличающийся тем, что внутривенно вводят ФС хлоринового ряда, в дозе 0,8-1 мг/кг веса: 50% дозы вводят капельно в течение 10 мин за 1 ч до транспупиллярного лазерного облучения, оставшиеся 50% дозы - за 10 мин, затем транспупиллярно облучают всю поверхность ангиоматозного образования лазерным излучением концентрично от центра к периферии с плотностью энергии 100-120 Дж/см² на одно поле при облучении в центре и 50-80 Дж/см² - на периферии, облучение проводят с перекрытием соседних полей на 15-20% площади; на второй день интравитреально вводят препараты, обладающие антиангиогенным действием.2. Способ по п.1, отличающийся тем, что на второй день интравитреально вводят авастин 1,25 мг или кеналог 4 мг.