Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

2 345 077

(13)

(51)

МПК

C07D471/04(2006-01-01)

C07D239/30(2006-01-01)

C07D239/48(2006-01-01)

C07D401/08(2006-01-01)

A61K31/519(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2005122901/04, 2003-12-11

(24)

Дата начала отсчета патента

2003-12-11

(22)

дата подачи заявки

2003-12-11

(45)

опубликовано

2009-01-27

(72)

авторы

Лю ЦзиньцзуньЛюк Киньчунь

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR Российский патент 2009 года по МПК C07D471/04 C07D239/30 C07D239/48 C07D401/08 A61K31/519 A61P35/00

Описание патента на изобретение RU2345077C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Реферат патента 2009 года ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНО[2,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ СЕЛЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ KDR И FGFR

Изобретение относится к новым производным пиридино[2,3-d]пиримидина общей формулы (I) и их фармацевтически приемлемым солям, обладающим свойствами селективных ингибиторов KDR и FGFR. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств для лечения рака, например рака молочной железы, толстой кишки, легких и предстательной железы. В общей формуле (I)

Ar и Ar' независимо друг от друга выбирают из группы, включающей фенил; фенил, замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы С₁-С₄алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси; 6-членный азотсодержащий гетероарил и 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С₁-С₄алкоксигруппой, при условии, что Ar в значении гетероарил не означает 2-пиридил, а в значении замещенный гетероарил не означает замещенный 2-пиридил, R¹ выбирают из группы, включающей фенил, С₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил. Изобретение также относится к промежуточным соединениям для соединений общей формулы (I) и к фармацевтическим композициям. 3 н. и 18 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 345 077 C2

1. Соединения формулы

или их фармацевтически приемлемые соли, где

R¹ выбирают из группы, включающей фенил, С₁-С₁₀алкил, С₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил.

2. Соединения формулы I по п.1, где Ar означает 6-членный азотсодержащий гетероарил, замещенный С₁-С₄алкоксигруппой, отличный от замещенного 2-пиридила.

3. Соединения формулы I по п.2, где Ar означает замещенный 3-пиридил.

4. Соединения формулы I по п.3, где Ar' означает фенил или фенил, замещенный 1-3-заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₄алкил, гидрокси, галоген, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси.

5. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает фенил.

6. Соединения формулы I по п.1, где R¹ означает C₁-С₁₀алкил или C₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил.

7. Соединения формулы I по п.1, формулы

или их фармацевтически приемлемые соли, где

R¹ выбирают из группы, включающей фенил, С₁-С₁₀алкил,

C₁-С₁₀алкил, независимо содержащий заместители, выбранные из группы, включающей фенил, С₃-С₆циклоалкил,

R² и R³ независимо выбирают из группы, включающей галоген, С₁-С₄алкил, галогензамещенный С₁-С₄алкил, С₁-С₄алкокси,

R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ и R²⁶ независимо выбирают из группы, включающей H, галоген, C₁-С₄алкил, галогензамещенный С₁-С₄алкил и OR²³, причем, по меньшей мере, два из них означают Н,

R²³ означает Н или С₁-С₄алкил.

8. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ означает OR²³.

9. Соединения формулы II по п.7, где R⁴ и R²⁶ означают галоген.

10. Соединения формулы II по п.7, где R⁵ и R⁷ означают OR²³.

11. Соединения формулы II по п.7, где R²⁶ означает незамещенный С₁-С₄алкил.

12. Соединения формулы II по п.7, где R⁴, R⁵, R⁶ и R²⁶ означают Н.

13. Соединения формулы II по п.7, где R⁵ и R²⁶ означают OR²³.

14. Соединения формулы II по п.7, где R²⁶ означает OR²³.

15. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ и R⁷ означают OR²³.

16. Соединения формулы II по п.7, где R⁶ означает OR²³.

17. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, включающей

6-(4-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2,6-дихлорфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-о-толил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6,8-дифенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2,5-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(2-метоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,5-бис-трифторметилфенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-4-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-фенил-2-фениламино-6-пиридин-3-ил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(3,4-диметоксифенил)-8-фенил-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

6-(4-метоксифенил)-2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-8-фенил-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он,

8-изобутил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он и

8-циклопропилметил-6-(4-метоксифенил)-2-фениламино-5,8-дигидро-6Н-пиридо[2,3-d]пиримидин-7-он.

18. Соединения по любому из пп.1-17, обладающие свойствами селективного ингибитора активности киназы FGFR и KDR для получения лекарственных средств.

19. Фармацевтическая композиция, включающая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1-18 и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.

20. Фармацевтическая композиция по п.19, для получения лекарственного средства для лечения рака.

21. Соединение, выбранное из группы, включающей метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(2,6-дихлорфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,6-дихлорфенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-о-толилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-фенилпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2,5-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(2-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 2-(3,5-бис-трифторметилфенил)-3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,5-бис-трифторметилфенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-4-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-пиридин-3-илпропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дихлорпиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, этиловый эфир 3-(2,4-дифениламинопиримидин-5-ил)-2-(3,4-диметоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(4-хлор-2-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-хлор-4-фениламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-[2-(6-метоксипиридин-3-иламино)-4-фениламинопиримидин-5-ил]-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты, метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-изобутиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты и метиловый эфир 3-(2-фениламино-4-циклопропилметиламинопиримидин-5-ил)-2-(4-метоксифенил)пропионовой кислоты.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2009 года RU2345077C2

ПРОИЗВОДНЫЕ 6-АРИЛПИРИДО[2,3-D]-ПИРИМИДИНЫ И -НАФТИРИДИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ИНГИБИРУЮЩИМ ДЕЙСТВИЕМ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ, ВЫЗЫВАЕМОЙ ПРОТЕИНОВОЙ ТИРОЗИНКИНАЗОЙ, И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ КЛЕТОЧНОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ	1995	Бланклей Клифтон Джон Доэрти Аннет Мэриэн Хамбей Джеймс Марино Панек Роберт Ли Шредер Мэл Конрад Шовольтер Ховард Дэниель Холлис Коннели Клио	RU2191188C2
Приспособление в пере для письма с целью увеличения на нем запаса чернил и уменьшения скорости их высыхания	1917	Латышев И.И.	SU96A1
Аппарат для очищения воды при помощи химических реактивов	1917	Гордон И.Д.	SU2A1
Дорожная спиртовая кухня	1918	Кузнецов В.Я.	SU98A1

RU 2 345 077 C2

Авторы

Лю Цзиньцзунь

Люк Киньчунь

Даты

2009-01-27—Публикация

2003-12-11—Подача

название	год	авторы	номер документа
ЗАМЕЩЕННЫЕ БЕНЗО[d]ИЗОКСАЗОЛ-3-ИЛАМИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНАЛЬГЕТИКОВ	2006	Мерла Беатрикс Франк Роберт Баренберг Грегор Шрёдер Вольфганг Цемолька Заска	RU2416607C2
ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (II)	2003	Лук Киньчунь Россман Памела Лорин Шайблих Штефан Со Сунсау	RU2326882C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕТА-КАРБОЛИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ДЕЙСТВИЕМ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ), СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ДЕЙСТВИЯ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ УВЕЛИЧЕНИЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦГМФ	2001	Суи Зихуа Макайлэг Марк Дж.	RU2271358C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ХИНОЛИНКСАНТИНА И 8-ИЗОХИНОЛИНКСАНТИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОЭСТЕРАЗЫ PDE 5	2001	Балай Гурдип Коллингвуд Стивен Пол Фэрхёрст Робин Алек Гомес Сильви Фелисите Нэф Рето Сандхэм Дейвид Эндрью	RU2269529C2
КОМБИНАЦИИ ИНГИБИТОРА HSP90	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Ругорд Йенсен	RU2519673C2
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМБИНАЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДО [4,3-d]ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРА HSP90 И ИНГИБИТОРА HER2	2009	Карлос Гарсия-Эчеверрия Микаэль Йенсен	RU2532375C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНОМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗ	2005	Дин Цян Грей Натанаэл Шиандер Ли Бин Ли И Сим Таебо Уно Тетсуо Чжан Губао Писсо-Зольдерманн Кароль Брайтенштайн Вернер Больд Гуидо Караватти Джорджо Фюре Паскаль Гуаньано Вито Ланг Марк Манли Пол У. Шёпфер Йозеф Шпанка Карстен	RU2430093C2
СОЕДИНЕНИЯ И КОМПОЗИЦИИ КАК ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕИНКИНАЗЫ	2005	Вань Юнцинь Ми Юань Фань И Чэн Дай Лю И Грей Натанаэл Шиандер Олбо Памела А.	RU2406725C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОФЕНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ)	2003	Али Фарах Боллентайн Шелли К. Гашу Джоан Каммингс Максвелл Д. Леонард Кристи Мигалла Санат Пэн Уэнкси Рудолф М. Джонатан Субасингх Налин Трэвинс Джерими М. Уилсон Кеннет Т. Уолл Марк Халил Эхаб Хуан Хуэй Хуфнагель Хетер Рей Чэнь Цзиньшэн	RU2359967C2
2,6-ЗАМЕЩЕННЫЕ-4-МОНОЗАМЕЩЕННЫЙ АМИНО-ПИРИМИДИНЫ КАК АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА ПРОСТАГЛАНДИНА D2	2005	Лим Сунгтаек Харрис Кейт Джон Стефани Дэвид Гарднер Чарльз Дж. Цао Бин Боффи Рэй Гиллеспи Тимоти А. Агиар Жуаси К. Хант Хейзел Дж. Дешо Эльза А.	RU2417990C2