СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ БЫСТРОГО РОСТА МИОМЫ МАТКИ Российский патент 2009 года по МПК A61B5/00 A61B5/21 

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования быстрого роста миомы матки.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о диспропорции между частотой существования миомы у женщин в популяции и частотой развития клинически значимых форм миомы, заставляющих пациентку обращаться к врачу. В связи с этим представляет интерес не только изучение причин, приводящих к возникновению миомы матки, но и выявление факторов риска развития симптомных форм заболевания, что позволит составлять прогноз течения опухолевого процесса у каждой пациентки. Прогнозирование вероятности развития медленного или быстрого роста миомы матки, несомненно, является одной из важнейших задач, решение которой позволит оптимизировать результаты лечения больных этой категории, своевременно корригировать выявляемые при этом нарушения, принимать решение о стратегии и тактике в каждом конкретном случае.

Известны источники информации, в которых определены отдельные факторы риска быстрого роста миомы матки, в частности, высокая частота респираторно-вирусных заболеваний в анамнезе, хронический часто рецидивирующий назолабиальный герпес (Малышкина А.И. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. - М., 2006. - 48 с.), избыточная масса тела (Marshall L.M., Spiegelman D., Manson J.E. et al. Risk of uterine leiomyomata among premenopausal women in relation to body size and cigarette smoking.//Epidemiology. - 1998. - Vol.9. - №5. - P.511-517.), гинекологическая заболеваемость (воспалительные заболевания органов малого таза, хламидийная инфекция, внутренний эндометриоз) (Faerstein E., Szklo М., Rosenshein N.B. Risk factors for uterine leiomyoma: a practice-based case-control study.//Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol.153. - №1. - P.11-19), большое количество внутриматочных вмешательств (Тихомиров А.Л., Серов В.Н., Жаров Е.В., Лубнин Д.М. Этиология и патогенез лейомиомы матки - факты, гипотезы, размышления.//аг-инфо. - 2006. - №3. - С.3-8.), а также экстрагенитальная патология (гипертоническая болезнь, сахарный диабет) (Брехман Г.И. Миома матки и экстрагенитальные заболевания.//Акуш. и гинекол. - 1978. - №6. - С.19-23.). К недостаткам описанных способов следует отнести их низкую прогностическую ценность в связи с отсутствием комплексной оценки всех значимых факторов риска быстрого роста миомы матки.

Известен способ прогнозирования быстрого роста миомы матки на основании данных лабораторного исследования, в частности, по результатам исследования определенных субпопуляций лимфоцитов (CD38⁺) в периферической крови: при значениях относительного содержания в периферической крови СD38-позитивных лимфоцитов 23% и более прогнозируют быстрый рост миомы матки с точностью 75,8% (Малышкина А.И. Иммунные механизмы быстрого роста миомы матки. Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. д.м.н. - М., 2006. - 48 с.).

Недостатком данного способа следует считать необходимость выполнения дорогостоящего иммунологического обследования с целью определения субпопуляционного состава лимфоцитов методом проточной цитометрии. Методика ограничена в использовании ее врачами женских консультаций в связи с отсутствием в ряде случаев технических возможностей для ее проведения.

Технический результат, достигаемый изобретением, заключается в обеспечении высокой точности прогноза быстрого роста миомы матки за счет количественной оценки комплекса факторов, влияющих на быстрый рост миомы матки без использования дорогостоящего оборудования.

Сущность изобретения заключается в достижении указанного технического результата в способе прогнозирования быстрого роста миомы матки, согласно которому определяют количество медицинских абортов в анамнезе, наличие артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительность родов, наличие аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, рассчитывают показатель прогноза скорости роста миомы матки по формуле DF=0,131×А+0,171×УНБ+0,513×АГБ+0,773×ПР+0,432×АРД+1,255×ПЗ+0,777×ЖКТ,

где А - количество медицинских абортов в анамнезе;

УНБ - угроза невынашивания беременности: 0 - нет; 1 - в I триместре, 2 - во II триместре, 3 - в III триместре, 4 - в течение всей беременности;

АГБ - артериальная гипертензия во время беременности: 0 - нет, 1 - есть;

ПР - продолжительность родов: 0 - нормальная, 1 - быстрые, 2 - затяжные;

АРД - аномалии родовой деятельности: 0 - нет, 1 - есть;

ПЗ - воспалительные послеродовые заболевания: 0 - нет, 1 - есть;

ЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта: 0 - нет, 1 - есть, и при значении DF>1,70 прогнозируют быстрый рост опухоли.

В основу изобретения положены результаты клинического исследования 404 больных миомой матки, из них у 167 пациенток отсутствовала клиническая симптоматика опухолевого процесса (I группа), у 24 женщин симптомы миомы наблюдались, но не требовалось проведения хирургического лечения (II группа), и у 213 больных клинические проявления заболевания потребовали оперативного лечения (III группа). Возраст пациенток I группы колебался от 31 до 71 года, средний возраст составил 46,5±0,5 года; во II группе возраст больных был от 36 до 61 года, средний возраст - 44,9±1,3 года. Возраст пациенток III группы колебался от 20 до 49 лет, средний возраст составил 45,0±1,6 года. Комплекс обследования наряду с клинико-анамнестическими методами исследования включал: 1) эхографическое обследование, допплерометрию, цветовое допплеровское картирование (ЦДК) органов малого таза; 2) гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием матки; 3) лапароскопию; 4) кольпоскопическое и онкоцитологическое исследование шейки матки; 4) морфологическое исследование удаленных препаратов; 5) рентгеновскую маммографию и УЗИ молочных желез.

У всех обследованных пациенток с миомой матки (n=404) был изучен темп роста опухоли. О темпах роста судили на основании увеличения объема матки с опухолью, происходившего за один год наблюдения. Расчет производили на основании измеряемых при УЗИ размеров патологически измененного органа (продольного, поперечного, передне-заднего) по формуле G.B.Healy (1989).

Увеличение объема на величину, равную или превышающую 50,0 см³ за 1 год наблюдения, рассматривали как быстрый темп роста опухоли, увеличение объема матки вследствие роста опухоли на величину, меньшую чем 50,0 см³ за 1 год - как медленный рост, отсутствие изменений объема матки в течение года - как стабильную по размерам опухоль (или отсутствие роста миомы матки).

Сравнивали признаки, характеризующие два крайних состояния, оценивающих темп роста опухоли: стабильные размеры миомы матки (отсутствие увеличения размеров опухоли) и быстрый рост. Рассмотрение этих двух «полярных» состояний темпов роста производилось с целью наиболее четкого выявления тех различий, которые позволили бы оценить риск быстрого роста миомы матки.

Сравнение между собой данных акушерского и гинекологического анамнеза у больных миомой матки с различными вариантами клинического течения - отсутствием увеличения размеров матки и быстрым ростом опухолевых узлов, позволило выделить ряд признаков, совокупность которых позволяет прогнозировать течение заболевания в отношении быстроты прогрессирования размеров опухоли. В таблице представлены в порядке уменьшения прогностической значимости наиболее информативные факторы риска быстрого роста миомы матки.

Таблица

 ПризнакFpПродолжительность родов11,80<0,001Воспалительные послеродовые заболевания10,98<0,002Аномалии родовой деятельности10,19<0,003Заболевания желудочно-кишечного тракта8,07<0,006Артериальная гипертензия во время беременности5,69<0,02Угроза невынашивания беременности5,60<0,02Частота медицинских абортов4,69<0,03λ Уилка = 0,82; р<0,001.

Методом линейного дискриминантного анализа было получено уравнение дискриминантной функции DF.

После расчета значений DF по полученной формуле для каждой из пациенток было сформулировано следующее решающее диагностическое правило: если DF не превышает 1,70, то прогнозируется стабильное состоянии миомы матки, а если значение DF более 1,70, тогда прогнозируется быстрый рост опухоли матки.

Оценка точности прогноза по данным анамнеза в отношении темпа роста опухоли, установленного с помощью дискриминантной функции, имела следующие характеристиками: чувствительность - 62,1%; специфичность - 79,2%; прогностическая ценность положительного результата - 62,1%; прогностическая ценность отрицательного результата - 79,2%; точность прогноза - 73,1%.

Способ осуществляют, например, следующим образом.

На основании акушерского и гинекологического анамнеза определяют наличие артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительность родов, наличие аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, рассчитывают показатель прогноза скорости роста миомы матки по формуле

DF=0,131×А+0,171×УНБ+0,513×АГБ+0,773×ПР+0,432×АРД+1,255×ПЗ+0,777×ЖКТ,

где А - количество абортов в анамнезе;

УНБ - угроза невынашивания беременности (0 - нет; 1 - в I триместре, 2 - во II триместре, 3 - в III триместре, 4 - в течение всей беременности);

АГБ - артериальная гипертензия во время беременности (0 - нет, 1 - есть);

ПР - продолжительность родов (0 - нормальная, 1 - быстрые, 2 - затяжные);

АРД - аномалии родовой деятельности (0 - нет, 1 - есть);

ПЗ - воспалительные послеродовые заболевания (0 - нет, 1 - есть);

ЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта (0 - нет, 1 - есть), и при значении DF>1,70 прогнозируют быстрый рост опухоли.

Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Больная Г., 44 лет, обратилась в женскую консультацию для профилактического осмотра. Жалоб не предъявляла. При обследовании впервые выявлена миома матки, соответствовавшая сроку 5-6 недель беременности. Диагноз подтвержден при УЗИ, размеры матки 7,0×6,6×5,8 см (объем матки - 139,3 см³) с миоматозным узлом субсерозной локализации диаметром 3,5 см. В анамнезе у пациентки 1 роды и 1 медицинский аборт на сроке 7-8 недель беременности (А=1). Беременность протекала с угрозой невынашивания в первом триместре (УНБ=1), в связи с чем пациентка была госпитализирована и ей проводилась гормональная терапия прогестероном. Артериальное давление во время беременности в пределах нормы - 110/70-100/60 мм рт.ст.(АГБ=0). Продолжительность родов через естественные родовые пути составила 12 часов (ПР=0). Аномалий родовой деятельности не было АРД=0, родостимулирующая терапия не проводилась. Воспалительные заболевания в послеродовом периоде не отмечены П3=0. Экстрагенитальная патология: язвенная болезнь желудка ЖКТ=1.

Произведен расчет значения DF по предложенной формуле:

DF=0,131×1+0,171×1+0,777×1=1,079

Величина дискриминантной функции составила 1,08 (то есть меньше, чем 1,70), что позволяло сделать заключение о низком риске быстрого роста опухоли.

В течение последующих 5 лет наблюдения миома матки была стабильно малых размеров.

Пример 2. Больная А., 31 года, обратилась к врачу в связи с нарушением менструального цикла по типу меноррагий. При осмотре обнаружена миома матки, соответствовавшая сроку беременности 7-8 недель. При УЗИ визуализировались три миоматозных узла субсерозной и интрамурально-субмукозной локализации. Размеры матки 8,6×7,7×6,4 (объем матки - 220,4 см³), диаметр наибольшего узла - 4,1 см. По данным морфологического исследования - эндометрий соответствовал фазе менструального цикла. У пациентки в анамнезе 2 родов, 3 медицинских аборта в сроках до 12 недель беременности (А=3). Беременности, закончившиеся родами, протекали с угрозой прерывания беременности в первом и во втором триместре (УНБ=2). Проводилась гормональная терапия, токолитическая терапия. Артериальной гипертензии во время беременности не отмечалось (АГБ=0). Роды протекали через естественные родовые пути, проводилась родостимулирующая терапия в связи с развившейся первичной слабостью родовой деятельности (АРД=1). Продолжительность первых родов составила 14 часов, вторых - 9 часов (ПР=0). Течение послеродового периода осложнилось развитием метроэндометрита (ПЗ=1). Экстрагенитальная патология: хронический гастродуоденит (ЖКТ=1).

Произведен расчет значения DF по предложенной нами формуле, позволяющей прогнозировать быстрый темп роста миомы матки и стабильные размеры опухоли:

DF=0,131×3+0,171×2+0,432×1+1,255×1+0,777×1=3,199

Величина дискриминантной функции составила 3,20 (то есть больше, чем 1,70), что позволяло сделать заключение о высоком риске быстрого роста опухоли. В течение последующего года наблюдения объем миомы матки по данным УЗИ увеличился в размерах более, чем на 50,0 см³. Учитывая быстрый темп роста узлов и репродуктивный возраст пациентки, была выполнена хирургическая операция в объеме консервативной миомэктомии.

Использование предлагаемого способа позволяет прогнозировать быстрый рост миомы матки на основании комплексной оценки данных акушерского и гинекологического анамнеза, а также сопутствующей экстрагенитальной патологии с высокой точностью прогнозирования 73,1% (λ Уилка = 0,82; р<0,001). Способ обладает простотой, общедоступностью и экономической целесообразностью, так как не требует использования дорогостоящего лабораторного оборудования.

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано для прогнозирования быстрого роста миомы матки. Определяют количество медицинских абортов в анамнезе, наличие артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительность родов, наличие аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта. Показатель прогноза скорости роста миомы матки рассчитывают по формуле DF=0,131×А+0,171×УНБ+0,513×АГБ+0,773×ПР+0,432×АРД+1,255×ПЗ+0,777×ЖКТ, где А - количество абортов в анамнезе; УНБ - угроза невынашивания беременности (0 - нет; 1 - в I триместре, 2 - во II триместре, 3 - в III триместре, 4 - в течение всей беременности); АГБ - артериальная гипертензия во время беременности (0 - нет, 1 - есть); ПР - продолжительность родов (0 - нормальная, 1 - быстрые, 2 - затяжные); АРД - аномалии родовой деятельности (0 - нет, 1 - есть); ПЗ - воспалительные послеродовые заболевания (0 - нет, 1 - есть); ЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта (0 - нет, 1 - есть). При значении DF>1,70 прогнозируют быстрый рост опухоли. Способ позволяет прогнозировать быстрый рост миомы матки, а также сопутствующей экстрагенитальной патологии. 1 табл.

Способ прогнозирования быстрого роста миомы матки, заключающийся в том, что определяют количество медицинских абортов в анамнезе, наличие артериальной гипертензии во время предшествующих беременностей, угрозы невынашивания беременности, продолжительность родов, наличие аномалий родовой деятельности в предшествующих родах, воспалительных послеродовых заболеваний, а также хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, рассчитывают показатель прогноза скорости роста миомы матки по формуле

DF=0,131·А+0,171·УНБ+0,513·АГБ+0,773·ПР+0,432·АРД+1,255·ПЗ+0,777·ЖКТ

где А - количество медицинских абортов в анамнезе;

УНБ - угроза невынашивания беременности: «0» - нет, «1» - в I триместре, «2» - во II триместре, «3» - в III триместре, «4» - в течение всей беременности;

АГБ - артериальная гипертензия во время беременности: «0» - нет, «1» - есть;

ПР - продолжительность родов: «0» - нормальная, «1» - быстрые, «2» - затяжные;

АРД - аномалии родовой деятельности: «0» - нет, «1» - есть;

ПЗ - воспалительные послеродовые заболевания: «0» - нет, «1» - есть;

ЖКТ - заболевания желудочно-кишечного тракта: «0» - нет, «1» - есть, и при значении DF>1,70 прогнозируют быстрый рост опухоли.