Текст описания приведен в факсимильном виде.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДО [4,5-d]ПИРИМИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОРАКОВОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 2003 |
|
RU2331641C2 |
ГЕТЕРОАРИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ИХ КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ | 2007 |
|
RU2474582C2 |
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТРИАЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ Р2Х7 | 2010 |
|
RU2533122C2 |
ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТЬЮ (II) | 2003 |
|
RU2326882C2 |
БИЦИКЛИЧЕСКИЕ АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ И СОДЕРЖАЩАЯ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1999 |
|
RU2256662C2 |
ПРОИЗВОДНОЕ АКРИЛАНИЛИДА, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ В ФАРМАКОЛОГИИ | 2016 |
|
RU2742372C2 |
СЕЛЕКТИВНЫЕ ГЕРБИЦИДЫ НА ОСНОВЕ АРИЛСУЛЬФОНИЛАМИНОКАРБОНИЛТРИАЗОЛИНОНОВ | 2001 |
|
RU2277335C2 |
ПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ АЛЛОСТЕРИЧЕСКИЕ МОДУЛЯТОРЫ МУСКАРИНОВОГО АЦЕТИЛХОЛИНОВОГО РЕЦЕПТОРА M4 | 2017 |
|
RU2750935C2 |
ИДЕНТИФИКАЦИЯ МУТАЦИИ LKB1 В КАЧЕСТВЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОГО БИОМАРКЕРА ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К ИНГИБИТОРАМ TOR-КИНАЗЫ | 2011 |
|
RU2565034C2 |
СПОСОБ (ВАРИАНТЫ) И СРЕДСТВО ДЛЯ МОДИФИКАЦИИ ПИЩЕВОГО ПОВЕДЕНИЯ | 2002 |
|
RU2519748C2 |
Изобретение относится к новым пиримидиновым соединениям формулы (I), которые обладают свойствами селективного ингибитора киназы КДР и ФРФР. Эти соединения и их фармацевтически приемлемые соли являются антипролиферативными агентами, которые могут быть использованы при лечении и профилактике твердых опухолей, в частности опухолей груди, прямой кишки, легкого и простаты. В формуле (I)
или их фармацевтически приемлемые соли, в которой R1 выбирают из ряда, содержащего: -Н, -(СН2)n -5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода серы или ее диоксида, (С1-С6)алкил, (С3-С6)циклоалкил, где n означает 0, а каждая из групп гетероцикл, алкил, циклоалкил, независимо друг от друга необязательно замещена до трех групп, выбранных из: -OR9, -COR10, -CO2R10, -CONR10R11 и -CN; R2 означает -Н или -ОСН3; R3 означает -Н, -F или -ОСН3; R4, R5 и R7 означают -H, R6 означает (С1-С6)алкил или OR12; R8 означает -Н или -F; R9 означает -Н и (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкокси; R10 и R11 независимо друг от друга выбирают из -Н и (С1-С6)алкила, (C1-C6)алкокси, и R12 означает -Н и (С1-С6)алкил. 3 н. и 14 з.п. ф-лы.
или их фармацевтически приемлемые соли,
в которой R1 выбирают из ряда, содержащего:
-Н,
-(СН2)n -5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида,
(С1-С6)алкил,
(С3-С6)циклоалкил,
где n означает 0, а каждая из групп гетероцикл, алкил, циклоалкил, независимо друг от
друга необязательно замещена до трех групп, выбранных из:
-OR9, -COR10, -CO2R10, -CONR10R11 и -CN;
R2 означает -Н или -ОСН3;
R3 означает -H, -F или -ОСН3;
R4, R5 и R7 означают -H,
R6 означает (С1-С6)алкил или OR12;
R8 означает -H или -F;
R9 означает -H и (С1-С6)алкил, (С1-С6)алкокси;
R10 и R11 независимо друг от друга выбирают из -H и (С1-С6)алкила, (С1-С6)алкокси, и
R12 означает -H и (С1-С6)алкил.
1-циклогексил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-4-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(транс-4-гидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пиперидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-циклопентил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(1,1-диоксотетрагидротиофен-3-ил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбальдегид,
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидропиран-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-цис-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-(тетрагидрофуран-3-ил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-1-пирролидин-3-ил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-(+)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-(+)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-1-(транс-4-гидроксициклогексил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
(S)-(+)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-(-)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-1-метил-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(2-метоксиэтоксиметил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-[-3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионитрил,
(+)-(1R,3R)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(-)-(1S,3S)-1-(3-гидроксициклопентил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пропионамид,
(S)-(+)-1-(2-гидроксипропил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он (Пример 35b),
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-(цис-3,5-дигидроксициклогексил)-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(2-гидрокси-1-метилэтил)-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-1-(транс-3-гидроксициклопентил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо [4,5-d] пиримидин-2-он, и
1-циклопропилметил-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
в которой R1 выбирают из ряда, содержащего:
-Н,
(С1-С6)алкил, замещенный -ОН, COR10, -CN или -CONH2,
-(СН2)n-5-6-членный гетероцикл,содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида,
-(СН2)n-5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода, серы или ее диоксида, замещенный -COR10 или -CO2R10,
(С5-С6)циклоалкил,
(С5-С6)циклоалкил, замещенный -ОН;
R2 означает Н или -ОСН3;
R3 означает Н, F или -ОСН3;
R4, R5 и R7 означают Н,
R6 означает -ОСН3 или (С1-С6)алкил;
R8 означает Н или F;
R10 означает (С1-С6)алкил, замещенный (С1-С6)алкокси;
n означает 0 или 1.
трет-бутиловый эфир 4-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1H-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
трет-бутиловый эфир 3-[3-(4-метоксифенил)-2-оксо-7-фениламино-3,4-дигидро-2Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-1-ил]пиперидин-1-карбоновой кислоты,
(±)-3-[цис-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
этиловый эфир (R)-2-метилсульфанил-4-(тетрагидрофуран-3-иламино)пиримидин-5-карбоновой кислоты,
(±)-4-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид,
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-3-[транс-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{5-[(2-фтор-4-метоксифениламино)метил]-2-метилсульфанилпиримидин-4-ил}амин,
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил)]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метокифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(3,4-диметоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[транс-4-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
этиловый эфир (+)-(1R,3R)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
(-)-(1R,3R)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
этиловый эфир (-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбоновой кислоты,
(-)-(1S,3S)-4-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентиламино]-2-метилсульфанилпиримидин-5-карбальдегид,
(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-метилсульфанил-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(-)-(1S,3S)-1-[3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(S)-1-[2-(трет-бутилдифенилсиланилокси)пропил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-7-хлор-3-(4-метоксифенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-фениламино-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
1-[цис-3,5-бис(трет-бутилдифенилсиланилокси)циклогексил]-3-(2-фтор-4-метоксифенил)-7-(4-фтор-3-метоксифениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-(4-этилфенил)амин (Пример 38с),
(R)-3-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-1-(2,4-дихлорпиримидин-5-илметил)-1-(4-этилфенил)мочевина,
(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(R)-1-[2-(трет-бутилдиметилсиланилокси)-1-метилэтил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он,
(±)-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-{2-хлор-5-[(4-этилфениламино)метил]пиримидин-4-ил}амин,
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-7-хлор-3-(4-этилфенил)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он, и
(±)-1-[транс-3-(трет-бутилдиметилсиланилокси)циклопентил]-3-(4-этилфенил)-7-(4-фторфениламино)-3,4-дигидро-1Н-пиримидо[4,5-d]пиримидин-2-он.
US 6150373 A1, 21.11.2000 | |||
Прибор, замыкающий сигнальную цепь при повышении температуры | 1918 |
|
SU99A1 |
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Печь для непрерывного получения сернистого натрия | 1921 |
|
SU1A1 |
Авторы
Даты
2009-03-27—Публикация
2004-04-01—Подача