НАБОР "ПРЕДСТАР", ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ И СПОСОБ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО СТАРЕНИЯ ОРГАНИЗМА Российский патент 2009 года по МПК A61K36/02 A61K31/375 A61K31/4415 A61K31/315 A61K33/06 A61P43/00 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики преждевременного старения организма и его защиты от болезней сердца, артритов и иммунных заболеваний. Изобретение может быть использовано на предприятиях, производящих лекарственные средства и биологически активные добавки к пище, в оздоровительных учреждениях и в качестве добавки к пище для населения, испытывающего на себе неблагоприятные факторы наследственного и приобретенного характера предрасположенности к болезням метаболической направленности.

Все жизненные процессы в организме происходят с участием ферментов. Одним из наиболее важных ферментов, обеспечивающих защиту организма от старения, является Δ6-десатураза. Именно этот фермент обеспечивает в организме превращение избыточных ω-6 жирных кислот в гамма-линоленовую кислоту (ГЛК), без которой невозможна выработка простагландина E₁ (ПГЕ₁) - важнейшего эйкозаноида, отвечающего за защиту организма от преждевременного старения, от болезней сердца, артрита, аллергии, астмы, аутоиммунных и злокачественных заболеваний.

В молодом здоровом организме достаточно фермента Δ-6-десатураза. Однако в зависимости от возраста, вредных привычек, заболеваний (например, диабет, гипотиреоз, вирусные инфекции и злокачественные болезни) или дефицита в организме витаминов и минералов количество фермента Δ-6-десатураза снижается.

Есть и вторая важная причина старения организма, связанная с дефицитом эйкозаноида простагландина Е₃ (ПГЕ₃), за синтез которого отвечают жирные кислоты семейства омега-3, особенно эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты.

В поддержании сосудистого тонуса принимают участие ряд простагландинов, производных полиненасыщенных жирных кислот различных семейств. Вазодиляторными свойствами обладают простагландин Е₂ (ПГЕ₂), простациклин I₂ (ПГI₂) - метаболиты арахидоновой кислоты (АА), относящейся к ПНЖК омега-6, и простациклин I₃ (ПГI₃), образующийся из ЭПК (ПНЖК семейства омега-3).

Имеются различные способы защиты организма от преждевременного старения и различных заболеваний, наиболее важным из которых является атеросклероз в различных локализациях, однако большинство из них базируется на использовании препаратов синтетического происхождения, недостаток которых заключается в серьезных побочных действиях.

Так, например, предлагается биологически активное соединение тетрапептид L-аланил-L-глутамил-L-аспаргилглицин общей формулы L-Ala-L-Glu-L-Asp-Gly для приготовления средства, обладающего геропротекторной активностью. Фармакологическое средство, содержащее в качестве активного начала эффективное количество тетрапептида или его соли, предлагается для парентерального, интраназального, перорального и местного применений для предупреждения преждевременного старения организма. Методика предупреждения преждевременного старения включает профилактическое и/или лечебное введение пациенту фармакологического средства в дозах 0,01-100 мкг/кг массы тела по крайней мере один раз в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта [патент РФ №2157233, кл. А61К 38/07, С07К 5/10, опубл. 2000.10.10].

Предлагается также геропротектор на основе гидрированных пиридо-(4,3-b)-индолов в качестве средства для профилактики преждевременного старения.

Способ профилактики преждевременного старения заключается во введении пациенту названного фармацевтического средства в дозе 0,1-10 мг/кг массы тела,, по крайней мере 1 раз в день в течение периода, необходимого для достижения терапевтического эффекта [патент РФ №2283108, кл. А61К 31/429, опубл. 2005.05.20].

Известно применение олигосахарида, выбранного из группы мелибиозы, стахиозы или их смесей, к которому привит гидрофобный радикал, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем для получения фармацевтической или косметической композиции для профилактики или для борьбы со старением соединительной ткани [заявка РФ №96107214, кл. А61К 31/70, опубл. 1998.06.10].

Недостаток указанных выше средств заключается в серьезных побочных действиях препаратов.

Для профилактики преждевременного старения организма также используют различные средства природного происхождения.

Известно использование лекарственного препарата "Вита-плант" для оказания омолаживающего воздействия на организм человека, содержащее смесь сухих экстрактов кожуры темных сортов винограда, листьев оливкового дерева, листьев розмарина, семян (косточек) винограда, а также гуммиарабик и аэросил [патент №2274469, кл. А61К 36/87, опубл. 2006.04.20]. Препарат повышает устойчивость организма к воздействию неблагоприятных внешних факторов, замедляет процессы старения и стимулирует восстановительные процессы организма.

Известно лекарственное растительное средство, способствующее предупреждению процессам старения, содержащее очистительный сбор и омолаживающий сбор, при этом очистительный сбор включает корень лопуха войлочного, траву люцерны серповидной и цветки клевера лугового, взятых в соотношении: 10:35-40:50-55 (мас.%). Омолаживающий сбор дополнительно включает луковицы чеснока посевного и плоды лимона, жимолости, голубики, черники и брусники обыкновенной соответственно в соотношении 20-24:20-24:13-15:13-15:13-15:13-15 (мас.%) [патент №2197256, кл. А61К 35/78, опубл. 2003.01.27].

В 100% случаев процедура омоложения в течение курса лечения улучшила самочувствие, ночной сон пациентов, способствовала видимому омоложению кожи лица, понижала повышенное артериальное давление на 10-30 мм рт.ст., снимала мигренеподобные головные боли, повышала потенцию у мужчин.

Известно использование настойки корня женьшеня для предупреждения старения клеток организма человека. Настойку корня женьшеня назначают по 20-25 капель 3 раза в день. Женщинам назначают инъекции 2,5% раствора прогестерона 1 раз в день в дозе 1 мл, а мужчинам 5% раствор тестостерона 2 раза в день в дозе 1 мл с одновременным употреблением в пищу пыльцы растений и/или половых желез животных [заявка РФ №96117776, кл. А61К 35/78, опубл. 1998.12.27].

Указанные природные профилактические средства естественно укрепляют организм в целом, однако эффективность их невысока при оценке их влияния на состав жирных кислот фосфолипидов клеточных мембран, ферментативный обмен и формирование липидного состава биомембран - основных показателей жизненных процессов организма, обеспечивающих защиту организма от старения.

Чтобы ликвидировать дефицит ПНЖК, отечественными специалистами были созданы комплексы ω-3 жирных кислот из природного сырья, из которых наиболее изучен и рекомендован в качестве гиполипидемического препарата Эйконол [патент РФ №2039793, кл. C11B 1/10, опубл. 1995 г.].

Именно с действием этого препарата связаны положительные эффекты, подтвержденные в клинике, в коррекции нарушений диабета II типа, ишемической болезни сердца, нарушенной толерантности к углеводам, жировой дистрофии печени и алкогольного гепатита, т.е. тех болезней и факторов, обеспечивающих защиту организма от старения, которые снижают активность фермента Δ-6-десатураза.

Профилактическое средство "Эйхлофил"- наиболее близкое техническое решение к предложенному - содержит "Эйконол" и биологически активные вещества. В качестве биологически активного вещества использованы медные комплексы хлорофилла в количестве 5-15 мас.%. Средство применяют в качестве препарата противовоспалительного и иммуномодулирующего действия и лечения болезней метаболической направленности. Способ лечения и профилактики заболеваний включает проведение дозированной терапии при внутреннем применении из расчета 1,2-2,5 г/день в течение 7-90 дней с содержанием медных комплексов хлорофилла 5-10 мас.%, а при наружном применении используют средство, содержащее 15 мас.% медных комплексов хлорофилла.

С целью профилактики заболеваний проводят прием курсовых доз средства с концентрацией комплексов хлорофилла 5,0% по 0,8-1,6 г/день в течение 30 дней в весенне-осеннее время.

С целью лечения заболеваний, связанных с нарушением липидно-транспортной и иммунной систем организма используют средство с концентрацией медных комплексов хлорофилла 10,0% по 1,5-2,0 г/день в течение 90 дней [патент РФ №2283108, кл. А61К 36/02, А61Р 37/00, А61Р 29/00, опубл. 10.07.2007 г.].

Однако указанное средство является недостаточно эффективным для оказания омолаживающего воздействия на организм человека, а также лечения и профилактики болезней метаболической направленности,

Задачей настоящего изобретения является расширение арсенала средств, используемых для увеличения срока жизни клеток организма и оказания омолаживающего воздействия на организм человека, а также лечения и профилактики болезней метаболической направленности, усиление эффекта действия полиненасыщенных жирных кислот.

Кроме того, задачей изобретения является использование предлагаемого средства, в качестве безопасного, доступного средства, не содержащего лекарственных препаратов синтетического происхождения, обладающих побочными явлениями.

Указанная задача решается созданием набора "Предстар" - биологически активных веществ для предупреждения преждевременного старения организма человека, включающего капсулы пищевого масла «Эйконол» и витаминно-минерального комплекса следующего состава на 1,0 г:

витамин С 30-120 мг витамин В₃ 6-35 мг витамин В₆ 0,5-3,0 мг цинк 4-15 мг хром 15-100 мкг магний 100-600 мг порошок ламинарии   дальневосточной остальное,

при этом содержание пищевого масла «Эйконол» и витаминно-минерального комплекса составляет 6-8 г и 1 г соответственно.

Поставленная задача решается также применением набора "Предстар" для предупреждения преждевременного старения организма человека и способом предупреждения преждевременного старения организма человека, заключающимся в использовании набора "Предстар" 1-2 раза в день, при этом капсулы пищевого масла «Эйконол» принимают в количестве 6-8 г/день через 0,5-1,0 часа после еды и капсулы витаминно-минерального комплекса в количестве 1 г/день во время еды, в течение 40-60 дней, курсом 3 раза в год.

Набор биологически активных веществ "Предстар" выполнен как минимум из 2 групп и включает пищевое масло Эйконол, свойства которого определяют гиполипидемическую функцию организма, и витаминно-минеральный комплекс, способствующий повышению активации фермента Δ-6 десатуразы, причем каждая из капсул набора предназначена для одновременного по времени приема, не менее чем за 30 мин и не позднее чем за 60 мин относительно приема пищи 1-2 раза в день.

Рыбное масло "Эйконол" вырабатывается из морепродуктов на основании ТУ 400 СП"А"-1145-1-18-92 и является продуктом, богатым (до 30%) незаменимыми полиненасыщенными кислотами семейства "Омега-3".

Витамин В₃ (ниацин) способствует активации превращения сахара и жиров в энергию, а также превращению жиров в эйкозаноиды - гормоноподобные агенты, управляющие метаболическими процессами в организме.

Витамин В₆ (пиридоксин) - так же как и В₃, способствует лучшей утилизации сахара в организме и превращению жиров в эйкозаноиды.

Витамин С - антицинготный витамин, однако при этом он выполняет и другие функции, делающие его незаменимым фактором питания.

Хром - элемент, занимающий центральное место в метаболизме сахара. Включаясь в состав ферментов, он способствует превращению не усваиваемой организмом сахарозы в глюкозу и фруктозу, с другой стороны, недостаток хрома ведет к усилению потребления сахара.

Хром, наряду с цинком, участвует в синтезе фермента Δ6-десатуразы, крайне необходимого для превращения ω-6 жирных кислот в гамма-линоленовую кислоту, являющуюся единственным источником получения простагландинов первой линии - активного эйкозаноида, снижающего скорость старения организма и защищающего организм от многих аутоиммунных заболеваний.

Цинк - самый востребованный минерал для синтеза ферментов. Этот элемент обнаруживается в наибольших концентрациях в клетках предстательной железы, а его недостаток в организме ведет к таким нарушениям, которые выливаются в появлении заболеваний нервной системы, иммунной системы, сердечно-сосудистой системы, диабета, язвенной болезни желудка, аллергии, расстройству питания и других симптомов дисбаланса сахара в крови.

Магний - наиболее важный минерал для сердца. С магнием связано формирование в организме более 300 ферментов. Вместе с тем, интенсивное землепользование и повсеместное регулирование разливов рек ведет к все большему дефициту магния в растительной пище. Важно отметить, что большое значение имеет для усвоения форма магния. В сочетании с витамином С он может вызвать понос. Большие дозы окиси магния также вызывают понос. Нежелательны большие дозы магния при нарушении функции почек.

Ламинария дальневосточная используется в виде порошка и получена из ламинарии Японского моря, благодаря своему уникальному химическому составу, содержащей полисахариды (главным образом соли альгиновой кислоты), маннит, белковые вещества, витамины, йод, минеральные соли, микроэлементы, она дополнительно обогащает витаминно-минеральный комплекс указанными компонентами, способствует уменьшению содержания холестерина в плазме крови, задерживает развитие атеросклероза, улучшает ассимиляцию белка, усвоение фосфора, кальция и железа, активирует ряд ферментов. Галоидная группа элементов (хлор, йод, бром) оказывает обеззараживающее действие, под влиянием иода уменьшается вязкость крови, понижаются тонус сосудов и АД.

С Эйконолом выполнены сотни исследований, по результатам которых разработаны рекомендации по использованию в качестве гиполипидемического средства в дозе 6-8 г в день. Сложнее с выбором дозы для витаминов и минералов, позволяющей обеспечить эффект защиты организма при наименьших затратах и при этом не допустить нарушения норм максимально допустимых уровней потребления, нарушение которых приводит к значительным побочным эффектам.

Поэтому при создании лечебно-профилактического средства были подобраны состав компонентов витаминно-минерального комплекса и их количественное соотношение, позволяющие исключить нежелательные побочные явления.

Учитывая свойства взятых ингредиентов были выполнены контрольные работы, в которых рассмотрены шесть вариантов рецептур композиций средства «Предстар» (табл.1), состоящих из восьми ингредиентов. Первый ингредиент - Эйконол - во всех вариантах брался в одной дозировке 6 г в день на основании ранее выполненных исследований.

Комплекс минералов и витаминов для сохранения природных свойств минералов желательно приготавливать в форме твердых желатиновых капсул, по меньшей мере, в виде одной капсулы по 500 мг или двух капсул, одна из которых содержит витамины, а в другой - остальные компоненты витаминно-минерального комплекса, исходя из того, что масса этих композиций должна быть в пределах 1 г в сутки.

Заявляемый набор "Предстар" рекомендуется для приема в виде капсул Эйконола и капсул комплекса минералов и витаминов из расчета 6-8 г/день Эйконола и 1 г/день минералов и витаминов в течение 40-60 дней 3 раза в год. Капсулы набора принимают 1-2 раза в день. Рекомендуется капсулу витаминно-минерального комплекса принимать во время еды, а капсулу Эйконола - через 0,5-1,0 часа после еды для исключения послевкусия рыбного жира.

Таблица 1 Вариант Эйконол г/сутки Средство «Предстар», содержание ингредиентов в 1 грамме вит. С, мг вит. В₃, мг вит. В₆, мг цинк, мг хром, мкг магний, мг ламинария, мг I 6 120 35 3 15 100 600 127 II 6 120 30 3 15 100 500 232 III 6 120 25 3 15 60 400 377 IV 6 100 20 2 12 50 300 516 V 6 50 10 1 6 25 150 758 VI 6 30 6 0,5 4 15 100 844,5

В таблице 2 приведены результаты анализов жирнокислотного состава мембран эритроцитов:

а) больных ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после приема различных рецептур средства «Предстар»,

а) больных ишемической болезнью сердца (ИБС) до и после приема различных рецептур средства «Предстар»,

б) больных с нарушенной толерантностью к углеводам (НТУ) до и после приема средства «Предстар».

Изменение уровня полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК ω-6) в мембранах эритроцитов при использовании Эйконола в сочетании с различными вариантами средства для предупреждения старения организма и защиты от болезней «Предстар»

Таблица 2 № варианта Жирные кислоты Больные ИБС Больные ИБС с НТУ до приема «Предстар» после приема «Предстар» до приема «Предстар» после приема «Предстар» I ω-6 24,28 22,00 27,48 25,50 ω-3 3,27 4,65 4,35 7,50 II ω-6 24,28 21,20 27,48 24,60 ω-3 3,27 5,35 4,35 8,40 III ω-6 24,28 20,60 27,48 24,00 ω-3 3,27 6,10 4,35 9,00 IV ω-6 24,28 18,70 27,48 22,10 ω-3 3,27 8,10 4,35 10,50 V ω-6 24,28 23,10 27,48 26,70 ω-3 3,27 4,30 4,35 5,10 VI ω-6 24,28 23,80 27,48 26,60 ω-3 3,27 3,60 4,35 4,80

Из таблицы 2 видно, что во всех вариантах наблюдается уменьшение в составе мембран эритроцитов уровня ПНЖК ω-6 и рост содержания ПНЖК ω-3. Наиболее выражено это действие и при случае ИБС и при ИБС с НТУ в четвертом варианте, где при ИБС содержание ПНЖК ω-6 уменьшилось примерно на 20%, а уровень антиатерогенных ПНЖК ω-3 увеличился более чем вдвое с 3,27% до 8,10%. При ИБС с НТУ в четвертом варианте композиции уровень ПНЖК ω-6 уменьшился с 27,48% до 22%, а уровень антиатерогенных ПНЖК ω-3 вырос вдвое с 4,35% до 10,50%.

В таблице 3 определены коэффициенты эффективности разных вариантов средства «Предстар» по способности средства для предупреждения старения организма и защиты от болезней при различных нарушениях гомеостаза по снижению уровня ПНЖК ω-6.

Таблица 3 Вариант К эффективности средства по снижению уровня ПНЖК ω-6 при ИБС при ИБС и НТУ I 1,10 1,08 II 1,15 1,11 III 1,18 1,15 IV 1,31 1,24 V 1,05 1,03 VI 1,02 1,03

Наибольший коэффициент эффективности установлен при ИБС 1,31 в варианте 4. При ИБС, сочетанной с НТУ, наилучший результат достигнут при использовании четвертого варианта средства «Предстар» - коэф. эф.=1,24.

В таблице 4 приведены результаты изменения при внесении в диету Эйконола и комплексной добавки «Предстар» в разных вариантах соотношения ПНЖК ω-6 к ПНЖК ω-3 как обобщающего показателя антиатерогенности смеси, т.е. приведения смеси жирных кислот к состоянию, обеспечивающему достижение задачи по формированию гормоноподобных эйкозаноидов для последующего синтеза простагландинов первой и третьей линий.

Таблица 4 Вариант Больные ИБС Больные ИБС с НТУ до приема добавок после приема добавок Коэф. эфф. до приема добавок после приема добавок Коэф. эфф. I 7,42:1 4,73:1 1,57 6,32:1 3,40:1 1,86 II 7,42:1 3,96:1 1,87 6,32:1 2,93:1 2,16 III 7,42:1 3,38:1 2,19 6,32:1 2,67:1 2,37 IV 7,42:1 2,31:1 3,21 6,32:1 2,10:1 3,00 V 7,42:1 5,37:1 1,38 6,32:1 5,24:1 1,21 VI 7,42:1 6,61:1 1,12 6,32:1 5,54:1 1,14

Сопоставляя показатели отношений ПНЖК ω-6 к ПНЖК ω-3 до и после приема средства «Предстар» выведены коэффициенты эффективности. Для случаев ИБС наилучший коэффициент составил 3,21 при использовании четвертого варианта композиции, и для случаев ИБС в сочетании с НТУ получен наилучший коэффициент 3,00 при использовании также четвертого варианта смеси.

Анализ таблицы 4 показывает, что наибольшее влияние на положительное изменение жирнокислотных показателей оказывает вариант IV биологически активной добавки «Предстар» в сочетании с Эйконолом. Увеличение уровня витаминов В₃ и В₆ (варианты I и II) не приводило к усилению эффекта, как не приводило к усилению эффекта и увеличение концентрации цинка и магния. Уменьшение концентрации всех ингредиентов в вариантах V и VI снижало эффективность биологически активной добавки. Исходя из этого можно считать оптимальными показатели вариантов III и IV.

Положительной стороной предлагаемого средства «Предстар» является его безопасность, доступность, кроме того оно не содержит лекарственных препаратов синтетического происхождения с многочисленными побочными явлениями.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и может быть использовано для профилактики преждевременного старения организма. Набор биологически активных веществ «Предстар» для предупреждения преждевременного старения организма человека включает капсулы пищевого масла «Эйконол» и витаминно-минеральный комплекс. Применение набора для предупреждения преждевременного старения организма человека и способ предупреждения преждевременного старения организма, заключающийся в том, что используют набор 1 -2 раза в день, при этом принимают капсулы пищевого масла «Эйконол» в количестве 6-8 г/день через 0,5-1,0 часа после еды и капсулы витаминно-минерального комплекса в количестве 1 г/день во время еды, в течение 40-60 дней, курсом 3 раза в год. "Предстар" защищает организм от болезней сердца, артритов и иммунных заболеваний. 3 н.п. ф-лы, 4 табл.

1. Набор биологически активных веществ для предупреждения преждевременного старения организма человека, включающий капсулы пищевого масла «Эйконол» и витаминно-минеральный комплекс следующего состава на 1,0 г:
витамин С 30-120 мг витамин В₃ 6-35 мг витамин B₆ 0,5-3,0 мг цинк 4-15 мг хром 15-100 мкг магний 100-600 мг порошок ламинарии дальневосточной остальное,

2. Применение набора по п.1 для предупреждения преждевременного старения организма человека.

3. Способ предупреждения преждевременного старения организма, заключающийся в том, что используют набор по п.1, 1-2 раза в день, при этом принимают капсулы пищевого масла «Эйконол» в количестве 6-8 г/день через 0,5-1,0 ч после еды и капсулы витаминно-минерального комплекса в количестве 1 г/день во время еды, в течение 40-60 дней, курсом 3 раза в год.