ОРАЛЬНЫЕ СОСТАВЫ И СИСТЕМЫ Российский патент 2009 года по МПК A61K9/00 A61Q11/00 

Область техники

Настоящее изобретение относится к оральным составам, системам и способам лечения тканей полости рта. Конкретнее, изобретение относится к оральному составу и системе для длительного контакта с тканями полости рта и ежедневного их использования, и к способу применения орального состава.

Уровень техники

Выгоды поддержания гигиены полости рта хорошо понятны. Потребители понимают выгоды ежедневных уходов за полостью рта, таких как чистка зубов и использование полосканий для рта. Эти выгоды включают в себя уменьшение кариеса, зубного камня и гингивита; лечение гиперчувствительности; освежение дыхания; отбеливание зубов и удаление пятен; реминерализацию зубов и тому подобное. Все чаще требованием потребителя является необходимость сохранить свои зубы на всю жизнь. Потребители связывают здоровые ткани полости рта и «свежее дыхание» со здоровым телом и образом жизни. Широкий ассортимент продуктов для ухода за полостью рта разработан для того, чтобы способствовать краткосрочному поддержанию хорошей гигиены полости рта. Эти продукты доставляют различные полезные агенты для ухода за полостью рта к мягким и жестким тканям полости рта таким образом, что в общем они предназначены для применения самими потребителями в течение части их ежедневного режима, и (или) применяются специалистами по гигиене полости рта в процессе осуществления лечения.

Наиболее часто используемые средства для ухода за полостью рта, используемые в западном мире, являются средствами, применяющимися самими потребителями один или два раза в день как часть ежедневного режима. Примеры таких средств включают в себя зубные пасты и зубные порошки, содержащие, например, антибактериальные активные вещества против зубного камня и (или) противокариесные активные вещества, и средства для полоскания рта, содержащие антибактериальные активные вещества и (или) активные вещества для освежения дыхания. Существование «утреннего запаха изо рта» и ассоциирующихся с ним состояний показывает, что даже применение существующих режимов ежедневного ухода за полостью рта перед уходом ко сну вечером не оказывают большого эффекта на дегенерацию здоровья полости рта за ночь. Во время сна уменьшенный поток слюны, и чрезмерный рост анаэробных бактерий приводят к условиям, хорошо подходящим для дегенерации тканей полости рта и развития неприятного запаха изо рта и гингивита. В соединении с пониженным контролем уровня рН в полости рта эти условия оптимальны для развития таких состояний полости рта, как кариес, гингивит и образование зубного камня. Такие процессы продолжительны, и хотя они могут быть уменьшены или модифицированы существующими средствами ухода, они могут эффективно вылечиваться, профилактически или терапевтически, путем постоянного внимания, что является непрактичным, или путем использования средств для ухода с длительным воздействием.

Сделаны несколько попыток обеспечения продуктов, имеющих повышенное сродство и увеличенное время контакта с тканями полости рта с целью увеличить время, в течение которого ткани полости рта подвергаются воздействию полезных агентов для ухода за полостью рта. Эти попытки включают в себя использование растворимых и нерастворимых в воде полимеров, образующих пленку, для доставки разных активных веществ к тканям полости рта, особенно к твердым тканям. В патенте США №5.462.728 описана нерастворимая в воде биологически клейкая сополимерная матрица, содержащая терапевтический агент для применения к полости рта. Такие нерастворимые в воде носители разработаны для выделения полимерного носителя и активных агентов, содержащихся в нем, при применении к полости рта, и разработаны для лечения небольших областей полости рта. Кроме того, такие полимерные пленки требуют удаления механическими средствами, такими как чистка зубов. Это также может приводить к образованию осязаемого твердого покрытия на тканях полости рта, неприятного для потребителя. Патент США №5.462.728 также описывает способ применения орального состава к полости рта, приводящий к образованию клейкой нерастворимой в воде пленки in situ, которая остается активной в течение часов.

В патенте США №5.425.953 описано применение составов, содержащих целлюлозные полимеры с высокими уровнями этилового спирта и перекиси карбамида. После нанесения растворитель испаряется, оставляя на зубах полимерную пленку, доставляющую содержащуюся в ней перекись карбамида. В этом патенте описано, что его составы предназначены для периодического или острого применения при лечении состояний полости рта. Эти составы содержат одноатомные спирты на уровне выше 50% и могут вызывать нежелательные реакции потребителя на осязаемые слои на тканях полости рта. Кроме того, они могут требовать применения механических средств для удаления после применения.

В патенте США №5.438.076 описано использование акриловых полимеров для доставки фармакологических агентов к полости рта. Эти составы разработаны для применения к пораженным областям полости рта, а не к полости рта в целом, и могут приводить к образованию осязаемой пленки, которую некоторые потребители находят неприятной.

Еще один способ продленной доставки полезных агентов для ухода за полостью рта описан в заявке WO 02/34221. Этот документ раскрывает применение составов для ухода за полостью рта, содержащих силиконовую смолу, силиконовую камедь и силиконовую жидкость и полезный агент для ухода за полстью рта. Составы для ухода за полостью рта, описанные в этом документе, образуют субстантивную пленку на поверхности зубов или десен и могут «свободно применяться ко всей полости рта». Благодаря сродственности состава он будет оставаться на тканях полости рта до 8 часов и требует удаления механическими средствами, такими как чистка или споласкивание. Хотя составы заявки WO 02/34221 отлично обеспечивают долгосрочную пользу ухода за полстью рта, обнаружено, что некоторые потребители предпочитают не иметь осязаемых силиконовых остатков на тканях полости рта на следующее утро.

В патенте США №5.631.000 описано отбеливание зубов водным гелем, воздействию которого подвергаются ткани полости рта путем помещения геля в стоматологический лоток, который затем носят в полости рта. Стоматологический лоток обычно носят ночью, но его можно носить и днем. Однако стоматологические лотки неудобны в носке. Применение ухода за полостью рта ночью без необходимости в стоматологическом лотке имеет преимущество благодаря легкости применения к полости рта и хорошему эстетическому впечатлению потребителя.

В заявке WO 04/017933 описаны составы и способы использования для применения в течение ночи и доставки полезных агентов для ухода за полостью рта. Хотя и обеспечивая отличную сродственность, противомикробную активность и улучшенное здоровье полости рта, эти составы не идеально подходят для хронического использования. К сожалению, такие составы из-за их длительного времени удержания в полости рта и конкретно в контакте с жесткими тканями полости рта могут порождать заметное образование пятен вследствие хронического использования, т.е. ежедневного применения в течение по меньшей мере недели. Желательно иметь составы для ухода за полостью рта, которые пригодны для применения на ночь, которые доставляют полезный агент для ухода за полостью рта потребителю во время сна, не требуя дальнейшего нанесения или вмешательства вслед за первоначальным нанесением и без образования пятен на тканях полости рта. Осуществление ухода за полостью рта в течение ночи было бы подходящим средством для борьбы с состояниями полости рта, которые развиваются во время сна. Доставка в течение ночи также имеет преимущество, поскольку она легко включается в ежедневный режим ухода за полостью рта потребителя без чрезмерного требования специального оборудования или знания.

Далее, желательно, чтобы продукт для ухода за полостью рта вызывал приятное ощущение во рту и имел приятный вкус, приемлемый для долгосрочного использования в полости рта. Приемлемое ощущение во рту благоприятно, поскольку оно поощряет регулярное использование потребителем. К сожалению, многие вкусовые ингредиенты, используемые в составах для ухода за полостью рта, нестабильны в присутствии других активных веществ для ухода за полостью рта, что приводит к дестабилизации вкусовых компонентов и их утрачивания в составе со временем. Желательно обеспечивать составы для ухода за полостью рта, которые имеют стабильные вкусовые системы, создающие заметный потребителю вкус в присутствии перекисных источников.

Долгосрочное ощущение во рту признается балансирующим действием между сродственностью, клейкостью и вязкостью. Желаемые продукты требуют достаточной сродственности и вязкости для возможности применения к полости рта, для прилипания к тканям полости рта и для выпускания содержащихся в них полезных агентов для ухода за полостью рта в течение продолжительного периода времени. Однако вязкость не должна быть такой высокой, чтобы потребитель ощущал шарообразные части только что нанесенного продукта, которые не распределились хорошо по тканям полости рта при нанесении. Желательно иметь гель для использования в настоящем изобретении, который обеспечивает легкое нанесение в полости рта, образование тонкого слоя на тканях полости рта и ровное распределение в околозубные карманы и трещины.

Потребитель имеет потребность просыпаться с чувством «свежести» во рту утром, но без осязаемо оставшихся продуктов для ухода за полостью рта на тканях полости рта. Поэтому существует потребность в продуктах для ухода за полостью рта, которые удовлетворительно доставляют полезные агенты для ухода за полостью рта к тканям полости рта в течение ночи, но растворяются в полости рта таким образом, что когда потребитель просыпается, он или она не чувствует присутствия примененного продукта, и продукт не требует механических средств удаления, таких как чистка или споласкивание.

Сущность изобретения

В первом объекте настоящее изобретение обеспечивает состав для ухода за полостью рта в форме водного геля, содержащий:

а) противомикробный агент;

б) загуститель, содержащий полисахаридные загустители, синтетические сополимеры или их смеси;

в) от 0,1% до 1,5% перекиси водорода;

г) менее 10% силикона; и

д) менее 18% одноатомных спиртов.

Во втором отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает состав для ухода за полостью рта, содержащий источник перекиси и вкусовое соединение, содержащее, по массе от всего состава:

а) от 0,1% до 1% подсластителя, содержащего сахарин, сукралозу или их смеси; и

б) от 0,05% до 1% охладителя, содержащего WS-3, WS-23 или их смеси.

В третьем отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает систему для ухода за полостью рта, содержащую:

а) состав для ухода за полостью рта в форме водного геля;

б) аппликатор.

Аппликатор может быть, например, щеткой с мягкой щетиной или тюбиком с вытянутым, предпочтительно гибким наконечником, который может использоваться для доставки продукта непосредственно к линии десен, например путем давления на тюбик. В предпочтительном варианте осуществления аппликатор содержит элемент вытянутой ручки, имеющий первую свободную концевую часть и вторую концевую часть; и элемент головки аппликатора, образованный вместе со второй концевой частью упомянутого элемента вытянутой ручки, при этом элемент головки включает в себя упругий массажный элемент, содержащий резиновый материал, имеющий твердость по шкале Shore А от 20 до 90.

В четвертом отдельном объекте настоящее изобретение также обеспечивает способ ухода за полостью рта, содержащий нанесение водного геля, содержащего загуститель, от 0,01% до 5% по меньшей мере одного из противомикробных агентов и от 0,01% до 8% по меньшей мере одного источника перекиси, при этом гель наносится ежедневно по меньшей мере в течение одной недели, причем гель является таким, что он остается в контакте с тканями полости рта по меньшей мере в течение 15 минут.

Эти и другие признаки, объекты и преимущества настоящего изобретения станут очевидны специалистам по прочтении настоящей заявки.

Подробное описание изобретения

Хотя описание завершается формулой изобретения, в которой конкретно описано и четко заявлено изобретение, считается, что настоящее изобретение будет лучше понято из следующего описания.

Все процентные отношения приведены по массе от всего состава, если особо не указано иное, и все измерения выполнены при 20°С, если не указано иное. Все соотношения являются соотношениями по массе, если особо не указано иное.

Вязкость геля, как используется здесь, если не указано иное, измеряется с использованием реометра с делением 500 мкм, параллельными пластинами из нержавеющей стали и непрерывными линейными скатами со скоростями сдвига от 0,1 до 1 с^-1 и от 1 до 900 с^-1, проходящими за 60 сек с использованием 0,1 см³ продукта при 20°С.

Здесь «загуститель» обозначает любой материал, который при добавлении к растворителю или носителю приводит к увеличению вязкости растворителя или носителя.

Здесь «абразив» обозначает любой сыпучий материал с полировочными или абразивными характеристиками, который практически нерастворим в воде и имеет диаметр от примерно 1 мкм до примерно 100 мкм.

Термин «полезный агент для ухода за полостью рта», как используется здесь, относится к любому составу, который приносит профилактическую, терапевтическую или косметическую пользу либо непосредственно в полости рта, либо он поглощается через полость рта, но приносит первичную пользу где-либо еще.

Термин «полость рта», как используется здесь, относится к полости от губ до надгортанника. «Твердые ткани» содержат такие ткани, как десна, язык, поверхности щечной полости и тому подобные. В объеме настоящей заявки следует считать, что твердые ткани полости рта содержат любые устройства, которые используются в ней, например протезы, частичные протезы, пластинки и тому подобные.

Активные вещества и другие ингредиенты, используемые здесь, могут быть разбиты на категории или описаны здесь по своей косметической и (или) терапевтической пользе или их предположительному режиму действия. Однако должно быть понятно, что активные вещества и другие ингредиенты, использующиеся здесь, могут в некоторых случаях приносить более одной косметической и (или) терапевтической пользы или действовать посредством более одного режима действия. Таким образом, классификации, приводимые здесь, сделаны ради удобства и не предназначены ограничивать ингредиент конкретно указанным применением или применениями, приведенными здесь.

Здесь «содержащий» обозначает, что могут быть добавлены другие шаги и другие ингредиенты, которые не влияют на конечный результат. Этот термин включает в себя термины «состоящий из» и «состоящий по существу из». Составы и способы/процессы настоящего изобретения могут содержать, состоять из и состоять по существу из существенных элементов и признаков изобретения, описанных здесь, а также из любых дополнительных или опциональных ингредиентов, компонентов, шагов или признаков, описанных здесь.

А. Оральный состав

В первом объекте настоящего изобретения обеспечивается оральный состав, содержащий:

а) противомикробный агент;

б) загуститель, содержащий полисахаридные загустители, синтетические сополимеры и их смеси;

в) от 0,1% до 1,5% перекиси водорода;

г) менее 10% силикона и

д) менее 18% одноатомных спиртов.

Оральный состав в соответствии с первым объектом настоящего изобретения может применяться потребителем в полости рта ежедневно в течение продолжительного периода времени (т.е. хроническое применение) без неблагоприятного воздействия на ткани полости рта. Далее, оральные составы, описанные здесь, приклеиваются к тканям полости рта на продолжительный период времени и хорошо подходят для применения перед уходом ко сну, при этом состав остается в контакте с тканями полости рта во время сна. Это позволяет доставлять высококачественную противомикробную активность без какого-либо образования пятен, ассоциирующегося с долгосрочным контактом с противомикробными агентами. Кроме того, описанные здесь оральные составы при применении перед сном позволяют потребителю просыпаться с ощущением чистоты во рту и избегать эффекта «утреннего запаха изо рта», описанного выше.

Противомикробные агенты

Составы согласно первому объекту настоящего изобретения содержат известные специалистам противомикробные агенты, включающие в себя катионные агенты, некатионные агенты и соли ионов металлов. Такие агенты могут включать в себя 5-хлоро-2(2,4-дихлорофенокси)-фенол, на обычно называемый триклозан и описанный в The Merck Index, 11th ed. (1989), pp.1529 (статья №9573); фталевую кислоту и ее соли, замещенную моноперфталевую кислоту и ее соли и сложные эфиры, предпочтительно моноперокси фталат магния, хлоргексидин (Merck Index, №2090), алексидин (Merck Index, №222); гексетидин (Merck Index, №4624); сангвинарин (Merck Index, №8320); бензалкониевый хлорид (Merck Index, №1066); салициланилид (Merck Index, №8299); домифен бромид (Merck Index, №3411); цетилпиридин хлорид (СРС) (Merck Index, №2024); тетрадецилпиридин хлорид (ТРС); N-тетрадецил-4-этилпиридин хлорид (TDEPC); октенидин; делмопинол, октапинол и другие производные пиперидина; препараты ницина; ионные агенты цинка/олова; антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин и метронидазол; и аналоги и соли вышеуказанных агентов; эфирные масла, включающие в себя тимол, гераниол, карвакрол, цитрал, хинокитиол, эвкалиптол, катехол (особенно 4-аллил катехол) и их смеси; метил салицилат; перекись водорода; нанохитозан, соли металлов хлорита и комбинации всех вышеуказанных агентов, но не ограничиваются этими агентами. Предпочтительные противомикробные агенты содержат цетил пиридин хлорид, триклозан или их смеси, более предпочтительно цетилпиридин хлорид. Предпочтительно противомикробный агент содержит от примерно 0,01% до примерно 5%, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 2%, более предпочтительно от более примерно 0,1% до менее примерно 1% по массе состава.

Загустители

Оральные составы данной заявки могут иметь форму геля. Гель является матрицей высокой вязкости, образованной из известных специалистам загустителей, которые являются безопасными для применения в полости рта и не вступают в реакцию с полезными агентами для ухода за полостью рта, инкорпорированными в них, и не инактивируют эти агенты. Далее, гель, образованный этими загустителями, может обеспечить достаточно клейкое присоединение к зубам или слизистой оболочке для сохранения их покрытыми в течение периода не менее 15 минут.

Количество загустителя, требуемое для образования геля, таково, что вязкость геля составляет выше примерно 10 Па·с при скорости сдвига 0,1 с^-1. Это создает гель, который при помещении на аппликатор или палец не стекает и не оказывается слишком текучим для эффективного использования. Количество загустителя таково, что вязкость составляет от примерно 0,1 Па·с до примерно 300 Па·с, предпочтительно от примерно 30 Па·с до примерно 200 Па·с и более предпочтительно от примерно 80 Па·с до примерно 120 Па·с при скорости сдвига 1 с^-1. Это благоприятно для создания геля с хорошими эстетическими свойствами и соответствием потребителю и позволяет гелю эффективно распределяться по тканям полости рта, при этом оставаясь субстантивным на этих тканях после нанесения.

Подходящие загустители, используемые в настоящем изобретении, включают в себя полисахаридные загустители, глины, полиакрилаты с поперечными связями, полимеры, сополимеры, полиэтиленгликоли и производные, протеиновые загустители и их смеси. Предпочтительные уровни загустителя для образования геля составляют от примерно 0,1% до примерно 5%, предпочтительно от примерно 2% до примерно 5% по массе.

Полисахаридные загустители, используемые в настоящем изобретении, включают в себя гидроксипропилметилцеллюлозу (НРМС), гидроксипропилцеллюлозу (НРС), гидроксиэтилцеллюлозу (НЕС), карбоксиметилцеллюлозу (CMC, целлюлозную смолу), метилцеллюлозу, цетилгидроксиэтилцеллюлозу, метилгидроксиэтилцеллюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, гидроксиэтилэтилцеллюлозу, метилгидроксипропилцеллюлозу, карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую смолу, склероциевую смолу, карбоксиметил гидроксипропил гуар, гуаровую смолу, глицерил альгинат, гуаровую (cyanopsis tetragonoloba) смолу, гуар гидроксипропилтримоний хлорид, гуммиарабик/аравийскую камедь, гидроксипропил гуар, смолу карайа (sterculia urens), геллановую смолу, агар, каррагинан (каппа, йота, лямбда), пектин, смолу плодов рожкового дерева (ceratonia siliqua), карбоксиметил хитозан, гидроксиэтил хитозан, карбоксиметил декстран, кукурузный (Zea mays) крахмал, декстрин, альгинат калия, модифицированный картофельный крахмал, пропилен гликоль альгинат, карбоксиметил бетаглюкан натрия, карбоксиметил декстран натрия, карбоксиметил крахмал натрия, гидроксипропил крахмал фосфат натрия, мальтодекстрин, альгин/альгиновую кислоту и их смеси.

Глины, используемые в настоящем изобретении, включают в себя силикат натрия магния, силикат магния лития, силикат лития магния натрия, фторо-литосиликат натрия магния, бентонит, монтмориллонитовую глину и их смеси.

Полиакрилаты с поперечными связями, используемые в настоящем изобретении, включают в себя акрилат натрия/сополимер винилового спирта, акрилат/с 10-30 алкил акрилат кроссполимер, акрилаты/цетет - 20 итаконат сополимер, акрилаты/цетет - 20 метакрилат сополимер, акрилаты/стеарет - 50 акрилат сополимер, акрилаты/стеарет - 20 итаконат сополимер, акрилаты/стеарет - 20 метакрилат сополимер, карбомер, глицерин/глицерил полиакрилат и их смеси. Другие синтетические полимеры и сополимеры, используемые в настоящем изобретении, включают в себя Poloxamer 407, PVM/MA сополимер (продающийся под торговым наименованием "Gantrez"), PVP (поли(винилпиролидон)), полиакриламидометилпропан сульфоновая кислота и их смеси.

Полиэтиленгликоли, используемые в настоящем изобретении, включают в себя PEG-2M, PEG-5M, PEG-7M, PEG-9M, PEG-14M, PEG-20М, PEG-23M, PEG-25M, PEG-45M, PEG-90M, PEG-115M, PEG-160M, PEG-кроссполимер, PEG-140 глицерил тристеарат и их смеси.

Предпочтительными загустителями для использования в настоящем изобретении являются полисахаридные загустители и синтетические полимеры и сополимеры. Более предпочтительными являются растворимые в воде целлюлозные и акриловые загустители. Наиболее предпочтительным является НЕС. Водный гель может содержать от примерно 2,1% до 4,9% НЕС, предпочтительно от 2,5% до 4,7% и более предпочтительно от 2,8% до 4,3% по массе. Обнаружено, что некоторые полезные агенты для ухода за полостью рта реагируют с загустителями, синергетически модифицируя вязкость геля. Конкретнее, обнаружено, что комбинации четвертичных противомикробных агентов с целлюлозными загустителями сгущают гель более эффективно, чем когда целлюлозные загустители используются сами по себе. Предпочтительными являются целлюлозные производные, такие как, например, НРМС и НЕС и катионные поверхностно-активные противомикробные агенты. Предпочтительной является комбинация более чем 0,02% цетилпиридин хлорида (СРС) и от примерно 2,1% до примерно 4,9% НЕС. Инкорпорирование СРС с НЕС на этих уровнях приводит к заметному увеличению вязкости геля по сравнению с одним НЕС. Не желая ограничивать себя теорией, полагаем, что когда уровни СРС достигают критической концентрации мицеллы, которая, как сообщается в литературе, составляет от примерно 0,017% по массе, СРС взаимодействует с загустителями таким образом, что НРМС и НЕС сгущают гель значительно больше, чем один НРМС или НЕС.

Источник перекиси

Оральные составы, описанные здесь, предпочтительно содержат источник перекиси. В дополнение к обеспечению собственно противомикробной пользы источник перекиси помогает избегать образования пятен на зубах противомикробным агентом. Источник перекиси может быть любой формой, которая высвобождает перекись либо растворением, либо гидратацией. Все активные концентрации перекиси, выраженные здесь, являются концентрациями для перекиси водорода, и соответствующие преобразования должны быть сделаны для других высвобождающих перекись молекул, таких как перекись карбамида и т.д. Предпочтительно оральные составы, описанные здесь, содержат от примерно 0,01% до примерно 8% источника перекиси, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 5%, еще более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 2% по массе от всего состава. Подходящие для использования здесь примеры источников перекиси включают в себя перекись водорода, перекись кальция, перекись карбамида, перкарбонат натрия, перекись бензоила и их смеси. Предпочтительно источник перекиси содержит перекись водорода, перекись кальция, перекись карбамида или их смеси, более предпочтительно перекись водорода. Еще более предпочтительно источником перекиси является перекись водорода. Концентрации перекиси могут быть измерены с использованием способа йодометрического титрирования ("Hydrogen Peroxide", Walter С.Schumb, Reinhold Publishing, copyright 1955). Способ йодометрического титрирования является стандартным способом, известным в уровне техники, для измерения концентрации перекиси. В общем этот способ выполняется путем взвешивания полоски материала и состава, содержащего активное вещество перекиси, растворения состава в 1М серной кислоты и проведения реакции перекиси с избытком 10% водного раствора йодида калия (реагент в гранулах, продаваемый компанией J.Т.Baker cat no. 3162-01, CAS №7681-11-0) в присутствии нескольких капель 1% молибдата аммония (VWR cat №VW3627-1). Это затем титрируется с концентрацией 0,025N тиосульфата натрия (VWR cat. №VW3127-1) до прозрачной конечной точки с использованием крахмального индикатора. Добавляется 1% индикатора крахмала (VWR cat №VW3368-1), когда раствор титрирования имеет бледно-желтый цвет. Полоска материала взвешивается по завершении титрирования, и вес состава определяется разницей по сравнению с начальным весом устройства плюс весом состава. Затем может быть рассчитана концентрация перекиси в составе.

Если концентрация перекиси измеряется после периода хранения продукта для отбеливания зубов, и период хранения является длинным, концентрация активного вещества перекиси может альтернативно определяться путем измерения концентрации, как описано выше, после по меньшей мере ста двадцати дней, и затем экстраполирования на оставшуюся часть периода с использованием кинетики первого порядка, как известно в уровне техники. Описанный выше способ может выполняться сразу после производства содержащего перекись продукта и в конце указанного срока хранения, чтобы определить абсолютные концентрации перекиси, а также остающуюся долю от первоначальной концентрации, как известно в уровне техники.

Б. Устойчивые к перекиси вкусовые агенты

Во втором объекте настоящего изобретения обеспечиваются оральные составы, содержащие устойчивую к перекиси вкусовую систему. Описанные здесь вкусовые системы устойчивы по меньшей мере в течение одного месяца при 40°С в присутствии источника перекиси. Кроме того, описанные здесь вкусовые системы являются приемлемыми для потребителя и обеспечивают улучшенное охлаждающее и чувственное ощущение, находясь во рту. Помимо этого описанные здесь вкусовые системы способны маскировать горький вкус катионных противомикробных агентов, таких как цетилпиридин хлорид. Согласно второму объекту настоящего изобретения составы для ухода за полостью рта содержат источник перекиси и вкусовое соединение, при этом вкусовое соединение содержит, по массе от всего состава:

а) от примерно 0,1% до примерно 1% подсластителя, содержащего сахарин, сукралозу или их смеси; и

б) от примерно 0,05% до примерно 1% охладителя, содержащего N-этил-р-ментан-3-карбоксамид (продающийся как WS-3), N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамид (продающийся как WS-23), или их смеси.

Предпочтительно оральный состав содержит от примерно 0,1% до примерно 0,4% подсластителя по массе от всего состава; подсластитель предпочтительно содержит смесь сахарина и сукралозы. Как используется здесь, термин «сахарин» включает в себя свободную кислоту сахарина, а также его соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов и аммония. В этом втором объекте оральный состав предпочтительно содержит от примерно 0,1% до примерно 0,5% охладителя по массе от всего состава; при этом охладитель предпочтительно содержит комбинацию N-этил-р-ментан-3-карбоксиамина (WS-3) и N,2,3-триметил-2-изопропил-бутанамида (WS-23).

Дополнительные вкусовые материалы могут использоваться для дальнейшего улучшения вкусовой системы второго варианта осуществления. Подходящие вкусовые материалы предпочтительно являются стабильными в присутствии источника перекиси. Неограничивающие примеры подходящих вкусовых материалов включают в себя 1-ментол, ментон, ментил ацетат, дигидроанетол, или их смеси. Предпочтительно оральный состав содержит от примерно 0,01% до примерно 5% этих дополнительных вкусовых материалов, более предпочтительно от примерно 0,01% до примерно 1%. Дополнительные охладители могут содержать 3-1-ментоксипропан-1,2-диол, известный как ТК-10 (продаваемый компанией Takasago), ментон глицерол ацетал, известный как MGA (продаваемый компанией Haarmann and Reimer), ментил лактат, известный как Frescolat® (продаваемый компанией Haarmann and Reimer), или их смеси.

Предпочтительно оральные составы согласно второму объекту могут также содержать противомикробный агент, как описано выше. Дополнительно оральные составы согласно второму объекту могут предпочтительно содержать загуститель, как описано здесь.

В. Система ухода за полостью рта

Согласно третьему объекту настоящего изобретения обеспечивается система ухода за полостью рта, которая содержит состав для ухода за полостью рта в форме водного геля и аппликатор. Аппликатор может обеспечивать более нацеленное нанесение состава для ухода за полостью рта по линии десен и более ровное распределение состава, чем нанесение пальцем потребителя. Это также более гигиенично, чем использование пальца.

Состав для ухода за полостью рта

Система ухода за полостью рта согласно третьему объекту настоящего изобретения содержит оральный состав, при этом состав содержит по меньшей мере один полезный агент для ухода за полостью рта. Предпочтительными составами для ухода за полостью рта являются составы согласно первому или второму объекту изобретения. Полезные агенты для ухода за полостью рта настоящего изобретения могут выбираться в дополнение к противомикробным агентам, описанным выше, из десенсибилизирующих агентов, агентов против образования пятен, агентов против зубного камня, агентов против зубного налета, источников ионов фтора, укрепляющих зубы агентов, питательных веществ, антиоксидантов, Н-2 антагонистов и их комбинаций. Полезный агент для ухода за полостью рта может составлять от примерно 0,01% до примерно 15% по массе от геля. Далее следует не исключительный список полезных агентов для ухода за полостью рта, которые могут использоваться в настоящем изобретении.

Агенты против зубного камня

Агенты против зубного камня, известные для использования в продуктах стоматологического ухода, включают в себя пирофосфаты, линейные полифосфаты с 4 и более повторными звеньями, полифосфонаты и их смеси. Ионы пирофосфатов, доставляемые к зубам, получаются из солей пирофосфата. Соли пирофосфата описаны более подробно в энциклопедии Kirk & Othmer, Encyclopedia of Chemical Technology, Third Edition, Volume 17, Wiley-Interscience Publishers (1982). Агенты, которые могут использоваться вместо или в комбинации с солями пирофосфата, включают в себя такие известные материалы, как синтетические анионные полимеры, включающие в себя полиакрилаты и сополимеры малеинового ангидрида или кислоты и метил винил эфир, как описано, например, в патенте США №4.627.977 на имя Gaffar et al.; а также, например, полиамино пропан сульфоновую кислоту (AMPS), цитрат тригидрат цинка, линейные полифосфаты (например, триполифосфат; гексаметафосфат), дифосфонаты (например, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфонат, 1-азациклогептан-1,1-дифосфонат), полипептиды (такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты) и их смеси. Другие агенты против зубного камня включают в себя поликарбоксилаты; полиэпоксисукцинаты; этилендиаминтетрауксусную кислоту; линейные алкиловые дифосфонаты; линейные карбоксильные кислоты; цитрат натрия цинка; нитрилотриуксусную кислоту и родственные соединения.

Источник ионов фтора

Источники ионов фтора хорошо известны для использования в составах для ухода за полостью рта в качестве противокариесных агентов. Ионы фтора содержатся в ряде составов для ухода за полостью рта с этой целью. Широкий ассортимент материалов может быть задействован в качестве источников растворимого фтора в составах настоящего изобретения. Примеры включают в себя фторид натрия, фторид олова и монофторофосфат натрия. Предпочтительно составы обеспечивают от примерно 50 ppm (частей на миллион) до 10.000 ppm, более предпочтительно от примерно 100 до 3000 ppm ионов фтора по массе.

Противовоспалительные агенты

Противовоспалительные агенты также могут присутствовать в водном геле настоящего изобретения. Такие агенты могут включать в себя нестероидные противовоспалительные агенты (или NSAIDs), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, аспирин, кетопрофен, пироксицам и меклофенаминовую кислоту, но не ограничиваются этими агентами. Использование NSAIDs, таких как Кеторолак, заявлено в патенте США №5.626.838, выданном 6 мая 1997 года. В нем описаны способы предотвращения и (или) лечения начальной или повторной карциномы сквамозных клеток полости рта или ротовой части глотки путем местного применения в полости рта или ротовой части глотки эффективного количества NSAID.

Питательные вещества

Питательные вещества могут улучшить состояние полости рта и могут быть включены в составы настоящего изобретения. Питательные вещества включают в себя минералы, витамины, пищевые добавки и их смеси. Подходящие минералы включают в себя кальций, фосфор, фтор, цинк, магний, калий и их смеси. Эти минералы описаны в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.10-17.

Витамины могут быть включены с минералами или использоваться отдельно. Витамины включают в себя витамины С и D, тиамин, рибофлавин, пантотенат кальция, ниацин, фолиевую кислоту, никотинамид, пиридоксин, цианкобаламин, парааминобензойную кислоту, биофлавоноиды и их смеси. Такие витамины «описаны в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.3-10.

Пищевые добавки включают в себя аминокислоты, липотропики, рыбий жир, белковые продукты, полимеры глюкозы, кукурузное масло, сафлоровое масло, триглицериды средней цепи и их смеси, как описано в Drug Facts and Comparisons (loose leaf drug information service), Wolters Kluer Company, St.Louis, Mo., ©1997, pp.54-54e. Аминокислоты включают в себя L-триптофан, L-лизин, метионин, треонин, левокарнитин или L-карнитин и их смеси, но не ограничиваются этими аминокислотами. Липотропики включают в себя холин, инозитол, бетаин, линолевую кислоту и их смеси, но не ограничиваются этими веществами. Рыбий жир содержит большие количества омега-3 (N-3) полиненасыщенных жирных кислот, эйкозапентаеновую кислоту и докозагексаеновую кислоту.

Ферменты

Единственный фермент или комбинация нескольких совместимых ферментов могут быть включены в составы настоящего изобретения. Ферменты являются биологическими катализаторами химических реакций в живых системах. Ферменты комбинируются с субстратами, на которых они действуют, образуя промежуточный комплекс фермент-субстрат. Этот комплекс затем преобразуется в продукт реакции и высвобожденный фермент, который продолжает выполнять свою конкретную ферментную функцию.

Используемые в настоящем изобретении ферменты включают в себя любые из имеющихся в продаже протеазы, глюканогидролазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или их совместимые смеси. Предпочтительными являются протеазы, декстраназы, эндогликозидазы и мутаназы, при этом наиболее предпочтительными являются папаин, эндогликозидаза или смесь декстраназы и мутаназы.

Антиоксиданты

Антиоксиданты общепризнанно являются полезными в водных гелях, таких как гели настоящего изобретения. Антиоксиданты описаны в текстах, таких как Cadenas and Packer, The Handbook of Antioxidants. © 1996 by Marcel Dekker, Inc. Антиоксиданты, которые могут быть включены в водный гель или субстанцию настоящего изобретения, включают в себя витамин Е, аскорбиновую кислоту, мочевую кислоту, каротеноиды, витамин А, флавоноиды и полифенолы, травяные антиоксиданты, мелатонин, аминоиндолы, липоевые кислоты и их смеси, но не ограничиваются этими антиоксидантами.

Н-2 антагонисты

Соединения-антагонисты рецепторов гистамина-2 (Н-2 антагонисты) могут использоваться в водном геле настоящего изобретения. Н-2 антагонисты являются соединениями, которые блокируют рецепторы Н-2, но не имеют значительной активности в блокировке рецепторов гистамина-1 (Н-1). Н-2 антагонисты стимулируют сокращение гладких мышц от различных органов, таких как кишка и бронхи; этот эффект может быть подавлен низкими концентрациями мепирамина - типичного антигистаминного лекарства. Фармакологические рецепторы, задействованные в этих чувствительных к мепирамину гистаминовых реакциях, определены как рецепторы Н-1 (Ash, A.S.F. & Н.О.Schild, Brit. J. Pharmacol Chemother., Vol.27 (1966), p.427). Антагонисты Н-2, используемые в водных гелях, являются антагонистами, блокирующими рецепторы, задействованные в мепирамин-нечувствительных, не Н-1 (Н-2), гистаминовых реакциях, и не блокирующими рецепторы, задействованные в мепирамин-чувствительных гистаминовых реакциях. Н-2 антагонисты, удовлетворяющие вышеуказанным критериям, включают в себя циметидин, ранитидин и другие, описанные в патентах США №5.294.433 и №5.364.616.

Аппликатор

Предпочтительный для использования здесь аппликатор содержит:

i) удлиненный элемент ручки, имеющий первую свободную концевую часть и вторую концевую часть; и

ii) элемент головки аппликатора, образованный вместе со второй концевой частью упомянутого удлиненного элемента ручки, и который включает в себя упругий массажный элемент, содержащий термопластичный резиновый материал, имеющий твердость по шкале Shore А от 20 до 90; элемент головки аппликатора, не содержащий щетинок какой-либо формы, имеющих диаметр 0,5 мм или менее, и длину по меньшей мере 4 мм, предпочтительно по меньшей мере 5 мм.

Головка аппликатора имеет форму для удобного расположения и движения вдоль внутренних и внешних поверхностей десен внутри рта, чтобы наносить состав для ухода за полостью рта на твердые и мягкие ткани полости рта. Подходящие неограничивающие примеры аппликаторов описаны более подробно в заявке WO 03/086141.

Аппликатор включает в себя удлиненный элемент ручки, имеющий первую свободную концевую часть и вторую концевую часть. Аппликатор также включает в себя элемент головки аппликатора, образованный вместе со второй концевой частью упомянутого удлиненного элемента ручки. Предпочтительно элемент головки аппликатора включает в себя упругий массажный элемент, образованный так, чтобы в общем адаптироваться к контурам части десны, на которую наносится состав для ухода за полостью рта, при надавливании на нее. Упругий массажный элемент содержит термопластичный резиновый материал, имеющий твердость по шкале Shore A от 20 до 90, предпочтительно от 20 до 80, более предпочтительно от 20 до 75. Как используется здесь, твердость по шкале Shore А измеряется согласно ASTM D2240-00, пересмотренному 10 января 2002 года.

Удлиненный элемент ручки может быть образован так, чтобы способствовать присоединению аппликатора к колебательному устройству с электрическим приводом, так что колебательное устройство придает колебательное движение элементу головки аппликатора.

Элемент головки аппликатора в общем может быть сконфигурирован в форме колокола, имеющего углубленную внутреннюю поверхность, оканчивающуюся наружной губой. Элемент наружной губы образован так, что он имеет изогнутый наружный край. Это полезно для придания возможности распределения и удержания состава для ухода за полостью рта на нем.

Фигура 1 показывает вид спереди аппликатора в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения;

Фигура 2 показывает вид сбоку аппликатора по Фиг.1;

Фигура 3 показывает вид сверху аппликатора по Фиг.1;

Фигура 4 является видом сверху альтернативного, резинового элемента головки для аппликатора;

Фигура 5 является видом в разрезе области головки аппликатора.

Фиг.1-3 показывают различные виды аппликатора, в общем имеющего ссылочную позицию 100, в соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящего изобретения. Аппликатор 100 включает в себя удлиненную ручку, в общем имеющую ссылочную позицию 10, имеющую свободную первую концевую часть, в общем имеющую ссылочную позицию 12, и вторую концевую часть, в общем имеющую ссылочную позицию 14, включающую в себя изогнутую шеечную часть, имеющую ссылочную позицию 16.

Имеются два эргономически образованных элемента рукоятки, имеющие ссылочные позиции 18 и 20, образованные зацело с первой концевой частью 12 вытянутого элемента ручки 10.

Аппликатор 100 также включает в себя элемент головки аппликатора, в общем имеющий ссылочную позицию 22, образованный вместе со второй концевой частью 14 элемента 10 удлиненной ручки и присоединенный к ней. Элемент 22 головки аппликатора сформирован из упругого резинового или пластикового материала и образован так, что в общем имеет форму колокола, имеющего углубленную внутреннюю поверхность, оканчивающуюся наружной губой, имеющей ссылочную позицию 24. Упругие выступы, имеющие ссылочную позицию 28, образованы проходящими от углубленной внутренней поверхности 26, улучшая массажный контакт и нанесение состава для ухода за полостью рта на десна и зубы.

Эргономика аппликатора 100 оптимизирована таким образом, что расстояние от конца края большого пальца пользователя до активного наконечника или второй концевой части 14 аппликатора 100 составляет среднюю длину одной стороны структуры человеческой десны, тем самым позволяя пользователю наносить оральный состав на самые задние зубы и десна во рту.

Если смотреть сбоку, как показано на Фиг.2, изогнутая шеечная часть 16 аппликатора 100 изогнута, чтобы следовать естественному анатомическому контуру ряда зубов человека. Поэтому при нанесении орального состава на наиболее удаленные зоны зубов и десен элемент 10 удлиненной ручки остается в общем параллельным ряду зубов, а изогнутая шеечная часть 16 сохраняет некоторое расстояние между элементом 10 удлиненной ручки и рядами зубов, не влияя на функционирование.

Изогнутая шеечная часть 16 образована с возрастающей гибкостью, необходимой для предотвращения излишнего давления, оказываемого на ткани полости рта при использовании. Эта возрастающая гибкость изогнутой шеечной части 16 регулируется геометрией поперечного сечения изогнутой шеечной части 16, которая становится постепенно все тоньше к своему концу 30. Поперечная форма изогнутой шейной части 16 в общем является эллиптической не только для безопасности, не имея острых краев, но также для оптимального компромисса между необходимой силой, требующейся в изогнутой шеечной части 16, и необходимостью минимизировать чистую ширину изогнутой шеечной части 16 при использовании.

Элемент 18 рукоятки для большого пальца пользователя расположен в общем обращенным в том же направлении, что и элемент 22 головки аппликатора, расположенный на первом свободном конце 12 элемента 10 удлиненной ручки. Элемент 20 рукоятки для указательного и других пальцев пользователя расположен в общем обращенным в противоположном направлении от элемента 22 головки аппликатора, тем самым располагаясь на первом свободном конце 12 элемента 10 удлиненной ручки, предусматривая лучший контроль и баланс, при этом управляя аппликатором 100.

Элемент 22 головки аппликатора образуется так, что имеет в общем форму колокола и прикрепляется посредством либо химической связи, либо механической связи к концу 30 второго конца 14 элемента 10 удлиненной ручки. Элемент 22 головки аппликатора расположен под углом практически 90 градусов по отношению к оси конца 30.

На Фиг.4 показан альтернативный элемент 22 головки, в котором наружная губа разбита на кольцо отдельных упругих массажных выступов 30. Каналы 32 образованы между соседними парами массажных выступов. Каналы позволяют гелю, нанесенному на центр элемента головки, выдавливаться между массажными выступами, когда используется аппликатор, предотвращая нанесение геля на десны одним блоком, и таким образом обеспечивая более ровное распределение. Внутренние выступы 28 помогают при массаже десен и помогают предотвращать вытекание геля из центра элемента головки, когда гель первый раз выдавливается на аппликатор.

Фиг.5 показывает один способ присоединения элемента 22 головки к ручке 10. Ручка 10 прикреплена литьем с помощью тонкого удлинения 34 в форме лепестка, который предоставляет увеличенную площадь поверхности для надежного присоединения элемента головки к ручки без чрезмерного ограничения движения элемента головки по отношению к ручке. Большая надежность присоединения резинового элемента головки по отношению к ручке может быть обеспечена с помощью отверстия (не показано) сквозь ручку там, где присоединяется элемент. Когда элемент головки прикрепляется литьем, эластомер протекает через отверстие, обеспечивая петлю резинового материала, которая предотвращает оттягивание элемента головки от ручки при использовании.

Общая часть

Вода, присутствующая в составах для ухода за полостью рта согласно всем объектам настоящего изобретения, должна предпочтительно быть деионизированной и свободной от органических загрязнений. Вода типично составляет от примерно 0,1% до 95%, предпочтительно от примерно 5% до 90% и наиболее предпочтительно от примерно 10% до примерно 80% по массе геля. Это количество воды включает в себя свободную воду, которая добавляется, плюс воду, поступающую вместе с другими материалами.

Водный гель согласно всем аспектам настоящего изобретения может опционально содержать ксилитол. Ксилитол является полиолем, который может добавляться для обеспечения подслащивания и придания вкуса. Полагают, что ксилитол имеет пользу как противокариесный агент. Водный гель может содержать от примерно 0,1% до примерно 15% ксилитола, предпочтительно от примерно 1% до 10% и более предпочтительно от примерно 2% до 8% ксилитола.

Регулирующий рН агент также может быть добавлен для оптимизации стабильности хранения геля и для придания субстанции безопасности для тканей полости рта. Эти регулирующие рН агенты, или буферы, могут быть любым материалом, который пригоден для регулирования рН водного геля. Подходящие материалы включают в себя бикарбонат натрия, фосфат натрия, гидроксид натрия, гидроксид аммония, станнат натрия, триэтаноламин, лимонную кислоту, сорбиновую кислоту, яблочную кислоту, соляную кислоту, цитрат натрия, сорбат калия, динатриевую соль яблочной кислоты и их смеси. Регулирующие рН агенты в общем добавляются в достаточных количествах для установления рН геля на уровне от примерно 3,5 до примерно 11, предпочтительно от примерно 4 до примерно 9 и более предпочтительно от примерно 4,5 до примерно 8. Регулирующие рН агенты в общем присутствуют в количестве от примерно 0,001% до примерно 15% и предпочтительно от примерно 0,005% до примерно 5%.

Увлажнители также могут быть добавлены в водный гель согласно всем объектам настоящего изобретения. Подходящие увлажнители включают в себя глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и другие съедобные многоатомные спирты. Увлажнители в общем присутствуют в количестве от примерно 10% до примерно 50% и предпочтительно от примерно 15% до примерно 40% по массе водного геля.

В дополнение к вышеуказанным материалам гель настоящего изобретения может содержать несколько других компонентов. Дополнительно водный гель согласно всем объектам настоящего изобретения предпочтительно содержит не более чем примерно 18% C₁-С₆ одноатомных спиртов. Более высокое содержание спирта в геле, предназначенном для ночного использования, является потенциально опасным. Однако специалистам известно, что многоатомные спирты, описанные выше, используются как увлажнители в гелях. Предпочтительно водный гель содержит менее 10% одноатомных спиртов, более предпочтительно менее 5% и еще более предпочтительно не содержит одноатомных спиртов. Эти уровни желательны для поддержания безопасности и эстетических свойств геля.

Подобным же образом водный гель согласно всем объектам настоящего изобретения предпочтительно содержит менее 5% абразивов. Абразивы, будучи используемыми в средствах для ухода за полостью рта, не являются желательными в настоящем изобретении. Предпочтительно гель содержит менее 4% абразивов, более предпочтительно менее 2% абразивов и еще более предпочтительно не содержит абразивов. Заявитель обнаружил, что низкие уровни абразивов желательны для поддержания соответствия потребителю и хороших эстетических свойств геля.

Водный гель согласно всем объектам настоящего изобретения может содержать умеренные уровни силиконов. Силиконы могут быть желательными для способствования модификации реологии и сродственности. Однако высокие уровни силиконов являются нежелательными, поскольку некоторые потребители предпочли бы, чтобы гель не был таким сродственным, как гели, содержащие более высокие уровни силиконов. Гели с умеренными уровнями силиконов являются желательными, поскольку они обеспечивают улучшенное ощущение во рту и чувственную доставку. Водные гели для использования здесь предпочтительно содержат менее 10%, предпочтительно от примерно 0,05% до примерно 9%, более предпочтительно от примерно 0,1% до примерно 8% силикона по массе. Подходящие силиконы для использования в настоящем изобретении включают в себя описанные в заявке WO 01/01940. Предпочтительные силиконы включают в себя силиконовые смолы, силиконовую камедь и силиконовые жидкости, имеющие вязкость при 25°С от примерно 1×10^-6 м²/с до примерно 1×10^-3 м²/с. Более предпочтительными являются силиконовые жидкости. Еще более предпочтительными являются полисилоксановые жидкости, включающие в себя линейные полисилоксановые полимеры, такие как линейные диметиконы, имеющие молекулярный вес по меньшей мере 4000, и при этом R является заместителем метила, и другие аналоги полисилоксановых материалов с низкой вязкостью. Также предпочтительными являются алкил- и алкоксизамещенные диметиконовые полиоли, как описано в заявке WO 96/33693.

Г. Способы использования

В четвертом объекте настоящее изобретение направлено на способ обработки полости рта, содержащий нанесение водного геля, содержащего загуститель, от 0,01% до 5% по меньшей мере одного противомикробного агента и от 0,01% до 8% по меньшей мере одного источника перекиси, при этом гель наносится ежедневно по меньшей мере в течение одной недели, при этом гель таков, что он остается в контакте с тканями полости рта по меньшей мере 15 минут. Предпочтительно нанесение таково, что гель наносится на полость рта перед сном и не удаляется намеренно из полости рта путем споласкивания или механической чистки либо иных подобных средств перед сном. Обнаружено, что этот способ полезен в борьбе с дегенерацией полости рта за ночь и снижении утреннего неприятного запаха изо рта.

Способ содержит нанесение водного геля в полости рта потребителем в качестве части режима ежедневной гигиены полости рта после завершения чистки, промывания полости рта, обработки зубной нитью и другой подобной деятельности, ассоциирующейся с поддержанием гигиены полости рта. Более предпочтительным является способ, в котором нанесение водного геля в полости рта следует по завершении деятельности потребителя по поддержанию гигиены полости рта и до отхода ко сну. Предпочтительно гель удерживается на тканях полости рта и выделяет на них полезные агенты для ухода за полостью рта в течение продолжительного периода времени, не менее 15 минут, предпочтительно не менее 30 минут и более предпочтительно не менее 1 часа. Предпочтительно гель наносится ежедневно в течение по меньшей мере двух недель, более предпочтительно ежедневно в течение по меньшей мере месяца и еще более предпочтительно в течение по меньшей мере двух месяцев.

Предпочтительно водный гель наносится в полость рта в соответствии со способом четвертого объекта настоящего изобретения без помощи конструкции твердой поддержки. Как используется здесь, «конструкция твердой поддержки» обозначает устройства и тому подобное, которые используются для поддержания контакта водного геля с зубами. Например, стоматологические лотки и конструкции пленочного вида, описанные в заявке WO 98/55044, являются здесь конструкциями твердой поддержки. Предпочтительно гель наносится в полость рта с использованием аппликатора, как описано здесь, но является сродственным и приклеивается к тканям полости рта самостоятельно.

Предпочтительно способ использования согласно настоящему изобретению не приводит к значительному образованию пятен на твердых тканях полости рта. Не желая ограничиваться теорией, полагаем, что хроническое (т.е. ежедневное) использование составов, содержащих противомикробные агенты, в течение периодов по меньшей мере одной недели может привести к образованию пятен на твердых тканях полости рта. Такое образование пятен проявляется как желтовато-коричневый оттенок на поверхности зубов, который часто является довольно заметным. Составы для использования согласно четвертому объекту настоящего изобретения включают в себя источник перекиси, который предотвращает заметность пятен. Как используется здесь, «значительное образование пятен» обозначает либо примерно 10% заметности у потребителей путем оценки первого лица (т.е. по меньшей мере 10% субъектов сообщают об образовании пятен на их твердых тканях полости рта после ежедневного использования согласно настоящему изобретению), либо статистически значимые отличия (р<0,05) от измеренного исходного уровня (день 0, непосредственно перед началом использования согласно настоящему изобретению) с использованием показателя Lobene Stain Index, как он опубликован в журнале Journal of the American Dental Association (1968); 77(4), p.849-855. Lobene Stain Index является общепризнанным способом подсчета интенсивности и площади пятен. Вкратце, интенсивность и площадь пятен подсчитываются в десенных и основных областях всех передних зубов с использованием шкалы с 4 делениями, от «0» (нет пятна) до «3» (интенсивность «тяжелая» или площадь «выше 2/3 области») подготовленными наблюдателями. Все полученные оценки зубных поверхностей у субъекта усредняются для получения единого балла интенсивности и площади.

Объекты и варианты осуществления настоящего изобретения, изложенные в настоящем документе, имеют множество преимуществ. Например, они могут обеспечить повышенную эффективность доставки полезных агентов для ухода за полостью рта, что предусматривает лучшую гигиену полости рта. Подобным же образом, уход за полостью рта в течение ночи может приводить к снижению «утреннего запаха изо рта», ощущаемого потребителем. Кроме того, ночное применение полезных агентов для ухода за полостью рта может приводить к эффективному снижению дегенерации полости рта, ускоряющейся условиями, придаваемыми сном. Различные варианты осуществления настоящего изобретения обращены к необходимости улучшенных эстетических свойств и привлекательности для потребителя интенсивных уходов за полостью рта вместе с повышенной легкостью нанесения.

Следующие ниже примеры, описанные в Таблицах А и Б, далее описывают предпочтительные варианты осуществления в объеме настоящего изобретения. Примеры даны исключительно с целью иллюстрации и не должны толковаться как ограничения настоящего изобретения, поскольку множество его вариаций возможно без отхода от его объема. Приведенные здесь примеры составов используются ежедневно путем нанесения геля по линии десен, предпочтительно после чистки зубов, и выполнения своей обычной процедуры ухода за полостью рта перед уходом к ночному сну. При использовании таким образом они обеспечивают пользу свежести дыхания на следующее утро без заметного образования пятен на зубах.

Таблица А Пример (% по массе) Материал I II III IV Очищенная вода, USP q.s. q.s. q.s. q.s. НЕС 2,80¹ 3,20¹ 3,20¹ 3,20¹ Сахарин натрия 0,20 0,20 0,20 0,20 СРС 1,00 1,00 1,00 0,50 Пропиленгликоль 22,00 22,00 22,00 22,00 Ксилитол 6,00 6,00 6,00 6,00 Перекись водорода 0,50 0,10 1,00 1,00 Лимонная кислота - - - 0,020 Цитрат натрия - - - 0,019 Станнат натрия - - - 0,020 Сукралоза 0,05 0,15 0,15 0,15 WS-3 0,20 0,20 0,20 0,20 WS-23 0,15 0,15 0,15 0,15 Вкусовая добавка 0,80 0,80 0,80 0,80 Вязкость (Pa·s, скорость сдвига 0,1 с^-1) 210,6 296,7 306,3 470,5 Вязкость (Pa·s, скорость сдвига 1,0 с^-1) 140,3 199,1 195,7 214,9

Таблица Б Пример (% по массе) Материал V VI VII VIII IX Очищенная вода, USP q.s. q.s. q.s. q.s. q.s. НЕС 3,20² 3.20³ 3.20² 3,201² 3.20² Сахарин натрия 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 СРС 0,50 0,50 0,50 0,50 0,50 Пропиленгликоль 22,00 22,00 22,00 22,00 22,00 Ксилитол 6,00 6,00 6,00 6,00 6,00 Перекись водорода 1,00 1,00 1,00 1,00 1,00 Лимонная кислота 0,020 0,020 - 0,020 - Цитрат натрия 0,019 0,019 - 0,019 - Станнат натрия 0,020 0,020 0,020 0,020 0,020 Сорбиновая кислота     0,046 - - Сорбат калия     0,024 - - Яблочная кислота     - - 0,0275 Динатриевая соль яблочной кислоты     - - 0,0450 Сукралоза 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 WS-3 0,20 0,20 0,20 0,20 0,20 WS-23 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 Вкусовая добавка 0,80 0,80 0,80 0,80 0,80 Вязкость (Pa·s, скор. сдвига 0,1 с^-1) 128,2 18,1 173,1 188,1 175,5 Вязкость (Pa·s, скор. сдвига 1,0 с^-1) 74,4 14,9 74,37 80,47 87,66 ¹НЕС Natrosol 250 M-Pharm;
²50% НЕС Natrosol 250M-Pharm и 50% НЕС Natrosol 250G-Pharm;
³НЕС Natrosol 250 G-Pharm.

Настоящее изобретение относится к оральным составам, системам и способам нанесения составов для ухода за полостью рта в полости рта. Конкретнее, обеспечивается способ обработки полости рта, который обеспечивает постоянное нанесение содержащих противомикробный агент удерживающих составов, не вызывая образования пятен на тканях полости рта. Кроме того, обеспечиваются устойчивые к перекиси вкусовые системы. 4 з.п. ф-лы, 2 табл., 5 ил.

1. Способ обработки полости рта, включающий нанесение водного геля, содержащего загуститель, от 0,01 до 5% по меньшей мере одного противомикробного агента и от 0,01 до 8% по меньшей мере одного источника перекиси, менее 5% абразива, менее 18% одноатомных спиртов, при этом гель наносят ежедневно в течение по меньшей мере одной недели, причем гель таков, что он остается в контакте с тканями полости рта в течение по меньшей мере 15 мин.

2. Способ по п.1, при этом водный гель наносят в полость рта без помощи конструкции твердой поддержки.

3. Способ по п.1, при этом гель имеет вязкость от 0,1 до 300 Па·с при скорости сдвига 1 с^-1.

4. Способ по п.1, при этом гель содержит абразив в количестве предпочтительно менее 1%.

5. Способ по п.1, при этом гель наносят ежедневно в течение по меньшей мере двух недель, предпочтительно по меньшей мере месяца.