КОМПОЗИЦИЯ ПРОТИВОАРТРОЗНОГО ДЕЙСТВИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ГЛЮКОЗАМИНА СУЛЬФАТ Российский патент 2009 года по МПК A61K31/00 A61P19/02 

Изобретение относится к ветеринарии и касается разработки композиции с определенным составом и соотношением компонентов для внутреннего применения у домашних животных при различных заболеваниях опорно-двигательного аппарата.

В России известны следующие лекарственные препараты, использующиеся для лечения артроза в ветеринарии: румалон, гиаловет, картофен [Абрамова М.А. Фармакологический справочник ветеринара. / Абрамова М.А. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2003 г. - 137 с.].

Наиболее близким к предлагаемому изобретению является патент RU №2130310 («Композиция - лекарственная форма противоартрозного средства глюкозамина гидрохлорида для внутреннего применения»). Данная композиция взята за прототип.

К недостаткам данной композиции можно отнести длительный срок применения для достижения терапевтического эффекта, а также отсутствие компонентов, способствующих повышению противовоспалительной активности глюкозамина, так как артроз сопровождается, как правило, процессом воспаления.

Технической задачей предлагаемого изобретения является создание композиции, обладающей повышенным противоартрозным действием, что заключается в уменьшении срока лечения, а также выраженным противовоспалительным действием. Поставленная задача достигается за счет введения в композицию следующих ингредиентов на таблетку массой 0,93 г:

Глюкозамина сульфат - 0,5 г

Метилсульфонилметан - 0,25 г

Кальция аскорбат - 0,1 г

Экстракт ивы - 0,05 г

Марганца цитрат - 0,01 г

Вспомогательные вещества - 0,02 г

Существенным отличительным признаком предлагаемого изобретения является синергизм действия компонентов, за счет которого повышаются противоартрозное действие и противовоспалительный эффект препарата.

Технология данной композиции заключается в следующем: в горизонтальный многолопастный смеситель загружают поочередно измельченный и просеянный глюкозамина сульфат, метилсульфонилметан, кальция аскорбат, марганца цитрат, экстракт ивы. Смесь тщательно перемешивают при закрытом люке смесителя. Полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.

Метилсульфонилметан был введен в композицию как источник биодоступной серы, которая необходима для синтеза соединительной ткани, в том числе основного белка соединительной ткани - коллагена.

Кальция аскорбат играет важную роль в образовании коллагена, главного компонента соединительной ткани. В отличие от людей у собак нет необходимости получать витамин С с пищей, так как их организм сам его вырабатывает, но некоторые ученые считают, что дополнительное количество витамина С может помочь в поддержании состояния хрящей собаки, является источником биогенного кальция.

Марганец цитрат принимает активное участие в углеводном и липидном обмене, в процессах остеогенеза, нормализует рост. Марганец участвует в усвоении сульфата хондроитина. Цитраты, по литературным данным, являются активным лимитирующим фактором развития воспалительного процесса в капсуле сустава, стимулируют рост костной ткани, а также активируют обменные процессы в организме [Машковский М.Д. Лекарственные средства / Машковский М.Д. - М., 2001 г. - Т.2. - 608 с.], [Valenza V.Effekt of citric asid on human gingival epithelium / V.Valenza // J.Heriodont - 1987. - Vol.58. - P.794-795.]. Введение дополнительного количества цитратов в рацион существенно снижает воспалительный процесс в суставах.

Экстракт ивы содержит фенологликозид салицин, который под действием фермента саликазы гидролитически расщепляется на агликон-салегинин и глюкозу. Салегинин далее окисляется в салициловую кислоту, которая подавляет синтез простагландинов и агрегацию тромбоцитов, тем самым увеличивая противовоспалительный эффект [Кьосев П.А. Полный справочник лекарственных растений / Кьосев П.А. - М.: ЭКСМО-Пресс, 2001. - 992 с.].

Пример №1 конкретного выполнения способа на 100 таблеток:

Глюкозамина сульфат - 50,0 г

Метилсульфанилметан - 25,0 г

Кальция аскорбат - 10,0 г

Экстракт ивы - 5,0 г

Марганца цитрат - 1,0 г

Вспомогательных веществ - 2,0 г

Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, затем полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.

Пример №2 конкретного выполнения способа на 50 таблеток:

Глюкозамина сульфат - 25,0 г

Метилсульфанилметан - 12,5 г

Кальция аскорбат - 5,0 г

Экстракт ивы - 2,5 г

Марганца цитрат - 0,5 г

Вспомогательных веществ - 1,0 г

Исходные компоненты предварительно измельчают, смесь тщательно перемешивают в течение 10 мин, затем полученную однородную массу увлажняют 10% спиртовым раствором поливинилпирролидона среднемолекулярного до образования клейкой, но рассыпающейся массы и перемешивают еще в течение 20 мин. Увлажненную массу переносят в гранулятор и гранулируют. Гранулят сушат в сушильном шкафу при температуре +30°С до остаточной влажности не выше 2%. Полученный гранулят опудривают смесью стеарата кальция и ароматизатора PAN-PETS 525 (Chicken tipe). Опудренный гранулят таблетируют на таблеточной машине РТМ-12 на пресс-инструменте диаметром 12 мм со средней массой таблетки 0,93 г.

Противоартрозную активность данной композиции изучали на собаках одной возрастной группы (2-3 года) без признаков костно-суставной патологии. Для исследования использовали здоровых половозрелых собак самцов массой 10-15 кг, прошедших карантин.

Методом случайной выборки формировали три группы лабораторных животных. В каждой группе находилось по 5 животных. Хондропротекторную активность таблеток данной композиции изучали в дозе 50 мг/кг (в пересчете на глюкозамин), т.е. собаке массой 10 кг вводили 1 таблетку (группа 2). Выбор данной дозы определен расчетным путем, с учетом литературных данных об эффективных терапевтических дозах глюкозамина [Энциклопедия лекарств (Регистр лекарственных средств) - М.: ООО «РЛС-2006», 2006. - 1600 с.]. Препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида - изучали в дозе 50 мг/кг (в пересчете на глюкозамин), т.е. собаке массой 10 кг вводили 1 таблетку (группа 3). В контрольной серии опытов вводили таблетки, не содержащие действующих веществ (группа 1). Таблетки помещали животным на корень языка перед едой (10-15 мин).

Таблетки данной композиции и глюкозамина гидрохлорида назначали в виде монотерапии курсом 30 дней из расчета 1 таб. на 10 кг массы животного 2 раза в день.

Изучение хондропротекторного эффекта объектов исследования проводили на модели посттравматического артроза у собак. Посттравматический артроз развивался в тазобедренном суставе после нанесения стандартного дефекта в виде круглого отверстия диаметром 2 мм, проникающего через суставной хрящ в субхондриальную кость [Зупанец И.А. Экспериментальное моделирование посттравматического остеоартроза тазобедренного сустава / Зупанец И.А., Драговоз С.М., Бездетко Н.В., Дедух Н.В. // Оценка фармакологической активности химических соединений: принципы и подходы: Тез. докл. Всесоюз. науч. конф. - М., 1989. - Ч.2. - С.132.].

Оценка клинических проявлений остеоартроза (ОА) у собак проводилась по следующим критериям: подвижность сустава, болезненность сустава, наличие местной воспалительной реакции.

Материалом для гистологического исследования служили головки бедренной кости, которые после отбора фиксировали в 10% нейтральном формалине. Декальцинация проб проводилась в растворе 7,5% азотной кислоты в течение 7 дней.

Анализ подвижности сустава в контрольной группе животных и в группах, которым вводили таблетки данной композиции и препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида, свидетельствует, что спустя 24 ч после нанесения травмы на головку бедренной кости существенным образом нарушается подвижность суставов у всех исследуемых животных (табл.1).

В табл.1 данные оценивались следующим образом:

- 0 - отсутствие изменений в подвижности;

- "-" -уменьшение подвижности сустава;

- 1 - минимальное уменьшение подвижности сустава (у животного хромота выражена слабо);

- 2 - невыраженное ограничение подвижности сустава (животное хромает);

- 3 - ограничение подвижности сустава (животное существенно хромает, но опирается на поврежденную конечность);

- 4 - существенное подавление подвижности сустава (животное не опирается на поврежденную конечность);

- 5 - подвижность сустава практически отсутствует (животное практически не встает).

Анализ данных проведенного исследования свидетельствует, что курсовое применение таблеток данной композиции при ОА более эффективно, чем препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида, способствует повышению подвижности поврежденного сустава спустя 7 и 30 дней после моделирования патологии (табл.1). При изучении влияния таблеток данной композиции на болезненность суставов при экспериментальном ОА выявлено, что использование противоартрозных таблеток данной композиции уже спустя 7 дней после начала лечения приводит к статистически значимому снижению альгезии, а к концу опыта болевые ощущения у животных практически не наблюдались. Использование таблеток глюкозамина гидрохлорида оказывало менее выраженное влияние на изучаемый показатель, чем таблетки данной композиции (табл.2).

В табл.2 данные оценивались следующим образом:

- 0 - отсутствие болезненности;

- 1 - минимальная болезненность (животное делает попытку отстраниться при пальпации, но терпит);

- 2 - болезненность средней силы (животное при пальпации отстраняется);

- 3 - существенная болезненность (животное резко отдергивает конечность при пальпации);

- 4 - очень выраженная болезненность (не удается пальпировать больную конечность из-за сильной болезненности).

При макроскопическом исследовании бедренной головки кости в контрольной группе животных с посттравматическим остеоартрозом в головке бедренной кости четко определялось углубление. В группах животных, которым вводили таблетки данной композиции и препарат сравнения таблетки глюкозамина гидрохлорида, макроскопически в головках бедренной кости место дефекта определялось с трудом - в виде беловатого пятна, несколько менее блестящего, чем остальная поверхность хряща.

Анализируя степень выраженности окраски коллагеновых волокон в зоне дефекта при моделировании посттравматического ОА по методу Ван-Гизона, установлено (диаграмма 1), что в контрольной группе данный показатель в среднем составил 11,2±0,2* балла, в то время как в опытных группах - 15,8±0,4* (в группе данной композиции) и 13,8±0,3* (в группе с глюкозамина гидрохлоридом). Знаком «*» обозначены статистически значимые изменения (Р<0,05) относительно контрольных животных.

Таким образом, применение препарата данной композиции при лечении остеоартроза у собак приводит к значительному улучшению состояния животных, купированию клинических проявлений заболевания (улучшению подвижности суставов, снятию болевого синдрома, устранению воспалительных отеков суставов). Эффективность использования таблеток данной композиции в качестве хондропротекторного средства подтверждена и гистологически.

Таким образом, проведенное исследование позволяет рекомендовать использование таблеток данной композиции в ветеринарной практике для лечения остеоартроза у собак, которые более эффективны, чем препарат сравнения - таблетки глюкозамина гидрохлорида.

Следует отметить, что применение таблеток данной композиции оказывает лечебное действие в более короткие сроки, чем препарат сравнения, что позволяет сократить сроки лечения.

Таблица 1 Изменение подвижности суставов собак после моделирования ОА Сроки наблюдения Группы животных Контрольная Композиция Глюкозамина гидрохлорид 24 часа -4,0±0,33 -4,0±0,22 -3,8±0,33 7 дней -4,4±0,13 -1,6±0,11* -3,1±0,20* 30 дней -3,2±0,22 0,6±0,22* 1,4±0,10* Примечание: * - обозначены статистически значимые изменения (Р<0.05) относительно контрольных животных. Таблица 2 Болезненность суставов собак после моделирования ОА Сроки наблюдения Группы животных Контрольная Композиция Глюкозамина гидрохлорид 24 часа 3,8±0,11 3,2±0,22 3,4±0,22 7 дней 3,6±0,11 2,4±0,11* 2,9±0,22* 30 дней 3,0±0,26 0,4±0,11* 1,2±0,22* Примечание: * - обозначены статистически значимые изменения (Р<0.05) относительно контрольных животных.

Изобретение относится к области ветеринарии. Композиция содержит глюкозамина сульфат, метилсульфонилметан, кальция аскорбат, экстракт ивы, марганца цитрат, вспомогательные вещества в граммах на таблетку массой 0,93 г: глюкозамина сульфат 0,50, метилсульфонилметан 0,25, кальция аскорбат 0,10, экстракт ивы 0,05, марганца цитрат 0,01, вспомогательных веществ 0,02. Композиция обладает повышенным противоартрозным действием, сокращающим сроки лечения, а также выраженным противовоспалительным действием. 1 ил., 2 табл.

Лекарственная композиция, обладающая противоартрозным действием, отличающаяся тем, что она содержит глюкозамин сульфат, метилсульфонилметан, кальция аскорбат, экстракт ивы сухой, марганца цитрат, вспомогательные вещества в следующем соотношении компонентов в граммах на таблетку массой 0,93 г:
Глюкозамин сульфат 0,50 Метилсульфонилметан 0,25 Кальция аскорбат 0,10 Экстракт ивы 0,05 Марганца цитрат 0,01 Вспомогательные вещества 0,02