СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН Российский патент 2009 года по МПК A61B5/1455 A61K35/74 A61P41/00 

Изобретение относится к медицине, в частности к лечению заболеваний и процессов микробной природы с исследованием пробиотических препаратов.

Спектр клинических синдромов и патологических состояний, патогенез которых, как полагают, может быть связан с изменениями состава и функций микрофлоры, населяющей кожу и слизистые, в настоящее время широк и имеет тенденцию к увеличению (абсцессы, флегмоны, диареи, запоры, колиты, гастриты, дуодениты, язвенная ишемия, гипо- и гиперхолестеринемия, ревматоидный артрит, различные поражения соединительной ткани, злокачественные образования толстой кишки и молочной железы, нарушение менструального цикла, кариес, мочекаменная болезнь, дерматиты, разнообразные аллергические проявления, различные поражения печени, эндо- и суперинфекция различной локализации и др.).

Бактериальные инфекции являются наиболее частыми заболеваниями у человека и животных на протяжении всей их жизни. В последние годы возможности лечения гнойно-воспалительных заболеваний значительно расширились благодаря появлению большого количества новых эффективных антимикробных препаратов. Однако результаты лечения этих заболеваний нередко остаются неудовлетворительными - медленное течение, рецидивы, суперинфекции и, иногда, - летальный исход. Последнее чаще всего отмечается при осложнениях гнойно-воспалительных заболеваний, таких как сепсис, менингит, медиастинит и др. Считается, что только соблюдение условий выбора эффективных препаратов и протоколов экспресс-диагностики гнойной хирургической инфекции и ее лечения на основе рационального использования антимикробных препаратов позволит снизить частоту развития гнойно-воспалительных заболеваний и, таким образом, приведет к сокращению сроков лечения (самая большая статья расходов на оказание медицинской помощи), а также позволит снизить показатели заболеваемости и летальности (Руководство по инфекционному контролю в стационаре. Пер. с англ. / Под ред. Р.Венцеля, Т.Бревера, Ж.-П.Бутулера. - Смоленск: МАКМАХ, 2003).

Совокупность указанных положений усугубляется осложнениями, связанными с нозокоминальной инфекцией и транслокацией микробов из желудочно-кишечного тракта в очаг воспаления, особенно на фоне неконтролируемого приема антибиотиков широкого спектра действия, что в еще большей степени затрудняет диагностику этиологической микрофлоры, адекватный выбор лечебного препарата и усугубляет тем самым течение заболевания, затрудняет его лечение и увеличивает сроки реабилитации.

Известно, что в современной клинической практике при местном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями применяют в основном антибиотики и следующие антисептические препараты: фурацилин, мирамистин, хлоргексидин, диоксидин, химопсин, каждый из которых обладает антибактериальным действием. В работе Титовой С.Н. «Разработка экспресс-метода выбора эффективных антисептических средств для обработки гнойной раны челюстно-лицевой области», М., 2003, проведена сравнительная оценка препаратов и выявлено, что в настоящее время наиболее эффективными являются препараты мирамистин и диоксидин. Однако автор указывает, что индивидуальный выбор антисептика необходимо проводить на основе объективной его оценки методом лазерной флюоресцентной диагностики, так как именно с помощью этого метода было показано, что у определенных больных были эффективны фурацилин и химопсин, а у некоторых не эффективны хлоргексидин и диоксидин. Все это свидетельствует о том, что без адекватного метода контроля по месту лечения выбор антимикробного средства для обработки гнойной раны лечение может оказаться не эффективным. Кроме этого известно, что антибиотики и антисептики способствуют развитию аллергических реакций, подавляют местный и общий, специфический и неспецифический иммунитет, что затрудняет лечение и усугубляет течение заболевания. Эти же лечебные факторы способствуют появлению лекарственно устойчивых форм бактерий, что приводит к необходимости смены лечебного препарата и удлиняет сроки лечения больного. Эта проблема является существенным недостатком технологии, которую мы взяли в качестве прототипа.

Сказанное позволяет выдвинуть положение о необходимости поиска более эффективных средств лечения, не обладающих указанными недостатками. Одними из таких перспективных препаратов являются пробиотики, представляющие собой комплексные биопродукты из живых бифидо - и лактобактерий (эубиотики) и продуктов их метаболизма (постбиотики).

К таким продуктам относятся аминокислоты (аспарагиновая, глутаминовая, фолиевая кислоты, глицин, серин, пролин, гистидин, тирозин, триптофан, валин, фенилаланин, изолейцин, лизин, аланин); низкомолекулярные белки (пептиды); органические кислоты (молочная, муравьиная, уксусная, пропионовая, фолиновая); антибиотики естественного происхождения, в том числе термостабильные (ацидофилин, лактоцидин, лактолин); витамины групп С, D, В; ферменты, в частности лизоцим.

Комплекс, состоящий из двух активных начал, подавляет развитие гнилостных и болезнетворных организмов, устраняет дефицит нормальной микрофлоры, способствует разрушению токсичных продуктов обмена веществ, обладающих канцерогенным действием нитритов, снижает уровень холестерина и оксалатов, способствует расщеплению лактозы.

Жидкие эубиотики способствуют повышению местного иммунитета санированных ими слизистых оболочек за счет увеличения их лизоцимной активности и секреции IgA, а это, в свою очередь, ведет к изгнанию из клеток слизистых оболочек внутриклеточных паразитов, таких как микоплазмы, хламидии, листерии, не говоря о позитивном воздействии жидких эубиотиков на банальную микрофлору гнойной раны.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение является разработка медицинской технологии для широкого многоцелевого и комплексного использования жидких эубиотиков, что может обеспечить высокую эффективность лечения гнойных ран без приема антибиотиков и заметное оздоровление организменной среды в условиях глубокого экологического кризиса.

Однако указанные применения пробиотиков требуют соответствующего контроля их качества и кратности применения и оценки клинического эффекта в целом.

Для этих целей поставленная задача решена тем, что для оценки качества пробиотического препарата перед его клиническим применением и для оценки самого клинического эффекта применения пробиотиков для лечения гнойной хирургической инфекции предлагается использовать метод экспресс-диагностики по месту лечения - метод лазерной флюоресцентной диагностики. Технически для лечения гнойной хирургической инфекции способ, как объект изобретения, осуществляется следующим образом.

1. Вскрытие гнойного очага с последующим местным и общим лечением больного с ГВЗ ЧЛО.

2. Лаваж гнойной раны физиологическим раствором в объеме не менее 5.0-50.0 мл, с целью удаления гнойно-некротических масс из раны и создания наилучшего контакта патогена при последующем введении в рану пробиотика.

3. Регистрация флюоресценции гнойной раны в области глубины (Iг), середины (Iс) и инфильтрата (Iи), при этом регистрируют максимальные усредненные показатели мощности флюоресценции: Iср=Iг+Iс+Iи/3, нормированные с К1 на аналогичные показатели стандартно флюоресцирующего объекта сравнения (Iф), где К1=Iср/Iф. В качестве объекта сравнения используют флюоресценцию мочки уха после протирания ее 70%-ным спиртом и высушивания на открытом воздухе.

4. Измеряют мощность флюоресценции пробиотика и, если она составляет не менее 140-150 относительных единиц и/или соответствует мощности флюоресценции стандартизированного по ГОСТу образца, приступают к промыванию гнойной раны.

5. Затем рану промывают пробиотиком, например эуфлорином L, в объеме не менее 5.0-50.0 мл в зависимости от объема раны, дренируют ее и рыхло заполняют тампоном с пробиотиком с последующим наложением асептической повязки и проводят общепринятую комплексную терапию заболевания.

6. Повторную обработку раны пробиотиком проводят в том же объеме, 1-2 раза в день (по необходимости 2 и более), при этом процедуры 2 и 3 повторяют и в случае, если K1»К2, где К2 нормированный показатель после повторного измерения, на фоне комплексного лечения говорят о положительном результате лечения и наоборот, при этом в последнем варианте проводят коррекцию лечения путем смены антибактериального препарата и/или дополнения антимикробного лечения другими противомикробными препаратами (1-3 препарата) не антагонистами широкого спектра действия и/или назначают дополнительный прием пробиотика, например эуфлорина L и В per os по 1 ст.л. 1-3 раза в день.

7. Лечение в альтеративно-экссудативной фазе воспаления проводят до тех пор, пока в ране не появятся грануляции, при этом К1»Кn, где Кn есть величина К приближающаяся к показателям мощности флюоресценции интактной ткани (1инт), т.е. Кn=14r5инт или отличается от нее не более чем на 5-20%.

Такой методологический и методический подход позволяет сократить сроки лечения для больных с различной степенью тяжести, например, гнойно-воспалительных заболеваний на 2-5 дней в зависимости от выраженности и обширности патологического процесса.

Таким образом, предлагаемая медицинская технология отвечает современным требованиям медицинской метрологии, т.к. повышает эффективность лечения, например гнойной хирургической инфекции, снижает сроки реабилитации больных и способствует более быстрому органно-специфическому восстановлению тканей.

Клиническая апробация применения эуфлорина для лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области

30-35% всей хирургической патологии связаны с гнойной инфекцией, и до 7% из них могут заканчиваться летальным исходом. По данным профессора В.В. Рогинского (1998), за последние 5 лет в Москве число детей с воспалительными процессами в тканях челюстно-лицевой области, которым потребовалась госпитализация, увеличилось более чем в 10 раз. Помимо значительного изменения количественной структуры госпитализируемых больных в челюстно-лицевых стационарах произошли в последние годы еще и значительные качественные изменения в клиническом течении острых гнойных одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: и зачастую начинаются очень бурно, агрессивно, а затем протекают на фоне резкого утяжеления общего состояния больных и распространения воспаления из одной анатомической области в другую.

На сегодняшний день наиболее эффективным способом лечения больных с воспалительными заболеваниями ЧЛО является комплексный, который сочетает в себе как хирургический, так и консервативный способы лечения, хирургический метод лечения заключается во вскрытии очага воспаления и проведении адекватного дренирования его, а консервативный - в проведении рациональной антибиотикотерапии в сочетании с дезинтоксикационными препаратами. 65% больных приходится проводить 2-3 или больше операций, применять комплекс мощных лечебных мероприятий, нередко - реанимационного характера. Исходя из приведенных выше данных, проблема лечения и предупреждения развития осложнений воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области является актуальной и требует особого рассмотрения.

Научно-исследовательская работа по оценке эффективности применения пробиотических препаратов для лечения больных с гнойной хирургической инфекцией (флегмоны, абсцессы, карбункулы, фурункулы) проводится «Научно-производственным центром медицинских и промышленных биотехнологий «Спектролюкс» (НПЦ Спектролюкс) на кафедре госпитальной хирургической стоматологии ММА им. И.М.Сеченова.

На данный момент излечено 129 больных с воспалительными заболеваниями ЧЛО, преимущественно с флегмонами, карбункулами и фурункулами, из них основная группа составляет 61 человек, группа сравнения 68 человек. Основной группе соответствуют больные, в комплексном лечении которых применяли указанные выше пробиотические препараты группы эуфлоринов. В группе сравнения пациенты были пролечены в соответствии с существующими правилами лечения воспалительных заболеваний ЧЛО. У всех больных после вскрытия очага воспаления забирался биоматериал (раневое отделяемое) и подвергался бактериологическому анализу. Результаты представлены в таблицах 1 и 2.

Таблица 1
Результаты бактериологического исследования раневого содержимого у пациентов до применения пробиотических препаратов Выделенные микроорганизмы Биоматериал Раневое отделяемое, КОЭ/мл до/после Staphylococcus aureus 10¹-10⁸/роста нет Prevotella melaninogenica 10⁷/роста нет Peptostreptococcus saccharalyticus 10⁶/роста нет Streptococcus viridans group 10¹-10⁷/роста нет Streptococcus sp. 10⁵/роста нет Staphylococcus epidermidis 10¹-10³/10¹ Fusobactenum necriphorum 10⁶-10³/роста нет Propionibacterium granulosum 10¹-10⁶/роста нет Actynomyces sp 10³/роста нет Corynobacterium sp 10³/роста нет Neisseria sp 10⁴/роста нет

В некоторых случаях в раневом материале рост микрофлоры не наблюдался (52% больных). В первые сутки после операции раневая поверхность исследовалась при помощи метода ЛФД, в процессе исследования измеряли симметричные интактные области, область инфильтрата, цент раны, периферия и самый глубокий участок в ране. В результате были получены следующие закономерности, свидетельствующие об уменьшении интенсивности флюоресценции патологического очага в процессе местного лечения гнойной раны эуфлорином.

Помимо послеоперационной раны в первые сутки также исследовали субстрат ЖКТ при помощи бактериологического метода и метода ЛФД. По результатам бактериологического исследования у пациентов с воспалительными заболеваниями ЧЛО до лечения состояние микрофлоры ЖКТ колеблется от нормобиоза до дисбиоза 2-3 степени. По результатам, полученным при помощи ЛФД, показатели субстрата ЖКТ колеблются в начале лечения от 88.159 Ед. до 14.843 Ед. (Мер=60±3 отн. ед.). После лечения максимальное значение соответствует Мер=83.49 Ед. (норма - 80-120 отн. ед.), изучение результатов по личным листам больных происходило по группе сравнения и основной группе. Полученные данные представлены в таблице:

Таблица 2
Сравнительная характеристика лечения больных с воспалительными заболеваниями ЧЛО в двух группах. Койко-дни в стационаре Флегмоны Фурункулы, карбункулы МЭС (группа сравнения) 14 14 Клиническое наблюдение (основная группа) 12.6 8.7 Эффективность 1.4 5.3 N1=41 (количество наблюдаемых фурункулов, карбункулов),
N2=20 (количество наблюдаемых флегмон),
N3=68 (группа сравнения: флегмоны 45, фурункулы - 13).

Образование грануляций Флегмоны Фурункулы, карбункулы Группа сравнения 11 11     Основная группа 8.3 4.2     Эффективность 2.7 7.8 1   N1=41, N2=20, N3=68. Сроки гноетечения Флегмоны Фурункулы, карбункулы Группа сравнения 8 8     Основная группа 4.8 2.7     Эффективность 3.2   5.3 1   N1=41, N2=20, N3=68. Сроки эпителизации Флегмоны Фурункулы, карбункулы Группа сравнения 13 13     Основная группа 11.8 6.5     Эффективность 1.2 6.5 1   N1=41, N2=20, N3=68. Купирование инфильтрата (сутки) Флегмоны Фурункулы, карбункулы Группа сравнения 12 12     Основная группа 9.8 4.4     Эффективность 2.2 7.6    

Таким образом, клинически, бактериологически и методом ЛФД показана высокая эффективность применения пробиотиков (Эуфлорин L и В) в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области. Это определяется уменьшением сроков гноетечения на 3.5-5.3 дня, купирование отека и воспалительного инфильтрата на 2.2-7.6 дня, более быстрым образованиям грануляций на 2.7-7.8 дня, что в целом определило сокращение койко-дня на 1.4-5.3 дня.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано при лечении пациентов с гнойными ранами. Для этого в альтеративно-экссудативную фазу воспаления проводят промывание гнойной раны физиологическим раствором с последующей регистрацией флюоресценции гнойной раны в области глубины, середины и инфильтрата. После этого рассчитывают показатель K1=Iср/Iф, где Iср - средний показатель флюоресценции раны в области глубины, середины и инфильтрата, Iф - показатель стандартно флюоресцирующего объекта сравнения, в качестве которого используют показатель флюоресценции мочки уха. Затем рану промывают пробиотиком в объеме не менее 5.0-50.0 мл в зависимости от объема раны, дренируют ее и рыхло заполняют тампоном с пробиотиком с последующим наложением асептической повязки и проводят общепринятое комплексное лечение заболевания. Повторную обработку раны пробиотиком проводят 1 и более раз в день, при этом промывание гнойной раны и регистрацию флюоресценции повторяют. В случае, если К1»К2, где К2 показатель флюоресценции после повторного измерения на фоне комплексного лечения, то продолжают то же лечение, в другом случае проводят коррекцию комплексного лечения путем смены антибактериального препарата и/или дополнения другими антибактериальными препаратами и/или назначают дополнительное пероральное введение пробиотика эуфлорина L и В по 1 столовой ложке 1-3 раза в день. Лечение проводят до появления в ране грануляций, а также до соблюдения условия, когда K»Kn, где Kn - величина, приближающаяся к показателям мощности флюоресценции интактной ткани или отличается от нее не более, чем на 5-20%. Способ позволяет повысить эффективность местного лечения гнойных ран на фоне комплексной терапии без местного использования антибактериальных препаратов за счет локального введения пробиотиков, выступающих в данном случае в качестве антагонистов по отношению к гноеродной флоре раны. 2 табл.

Способ лечения гнойных ран, включающий комплексное лечение путем введения антибактериальных препаратов и промывания раневой полости с последующим мониторинговым наблюдением за раной, отличающийся тем, что в альтеративно-экссудативную фазу воспаления проводят промывание гнойной раны физиологическим раствором, затем регистрируют флюоресценцию гнойной раны в области глубины, середины и инфильтрата и рассчитывают показатель K1=Iср/Iф, где Iср - средний показатель флюоресценции раны в области глубины, середины и инфильтрата, Iф - показатель стандартно флюоресцирующего объекта сравнения, в качестве которого используют показатель флюоресценции мочки уха; затем рану промывают пробиотиком в объеме не менее 5,0-50,0 мл в зависимости от объема раны, дренируют ее и рыхло заполняют тампоном с пробиотиком с последующим наложением асептической повязки и проводят общепринятое комплексное лечение заболевания, повторную обработку раны пробиотиком проводят 1 и более раз в день, при этом промывание гнойной раны и регистрацию флюоресценции повторяют, и если K1>>K2, где K2 показатель флюоресценции после повторного измерения на фоне комплексного лечения, то продолжают то же лечение, в другом случае проводят коррекцию комплексного лечения путем смены антибактериального препарата и/или дополнения другими антибактериальными препаратами и/или назначают дополнительное пероральное введение пробиотика эуфлорина L и В по 1 столовой ложке 1-3 раза в день; лечение проводят до появления в ране грануляций, а также до соблюдения условия, когда K1>>Kn, где Kn - величина, приближающаяся к показателям мощности флюоресценции интактной ткани или отличается от нее не более чем на 5-20%.