Предлагаемое изобретение относится к органической химии, в частности к способу получения 1-(2-алкинил)пиперидинов общей формулы (1):
где R=С4Н9, С6Н13, С8Н17
Пропаргиламины могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности в синтезе труднодоступных полициклических соединений (А.Т.Бабаян. Внутримолекулярные перегруппировки солей четырехзамещенного аммония. Ереван: Изд. АН АрмССР, 1976, с.159-348).
Известен способ (Э.О.Чухаджян, А.Р.Геворкян, Эл.О.Чухаджян, К.Г.Шахатуни. Синтез диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов. ЖОрХ, 2000, т.36, вып.9, с.1304-1305) получения пропаргиламинов, в частности диалкил(4-гидрокси-2-бутинил)аминов общей формулы (2), взаимодействием пропинола с дипропил-, дибутиламинами, морфолином и формальдегидом в среде диоксана в присутствии хлорного железа и ацетата меди при нагревании (90-92°С) в течение 60 ч по схеме:
Известным способом не могут быть получены 1-(2-алкинил)пиперидины общей формулы (1).
Известен способ (А.А.Геворкян, А.С.Аракелян, А.А.Мовсисян, Ж.Л.Джанджулян, К.А.Петросян. Улучшенная методика аминометилирования ацетиленов. ЖОрХ, 2006, т.76, вып.7, с.1223) получения аминометилированных ацетиленов (3) взаимодействием 1 экв. ацетиленового соединения с избытком параформальдегида и вторичного амина, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин (1.1-1.3 моля на 1 моль ацетиленового соединения) в присутствии нескольких капель суспензии пересыщенного раствора хлористой меди в ДМФА (1 г соли в 3.5 мл растворителя) при температуре 95-105°С в течение 4-6 ч по схеме:
Известным способом могут быть получены 1-(2-алкинил)пиперидины общей формулы (1) при условии вовлечения в реакцию в качестве вторичного амина (HNR1 2) пиперидина.
Предлагается новый способ получения 1-(2-алкинил)пиперидинов общей формулы (1).
Сущность способа заключается во взаимодействии алкилацетиленов с 1-(пиперидинометил)пиперидином в присутствии медного катализатора (CuCl), взятыми в соотношении алкилацетилен:1-(пиперидинометил)пиперидин:CuCl=10:(10-12):(0.3-0.7), предпочтительно 10:11:0.5 ммолей, в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. Выход 1-(2-алкинил)-пиперидинов (1) составляет 76-90%. Реакция протекает по схеме:
Целевые продукты 1-(2-алкинил)пиперидины (1) образуются только лишь с участием алкилацетиленов и 1-(пиперидинометил)пиперидина. В присутствии дизамещенных ацетиленов или других диаминов целевой продукт (1) не образуется.
Проведение указанной реакции в присутствии катализатора CuCl больше 0.7 ммолей не приводит к существенному увеличению выхода целевого продукта (1). Использование катализатора CuCl менее 0.3 ммолей снижает выход (1), что связано, возможно, со снижением каталитически активных центров в реакционной массе. Реакции проводили при температуре 85°С. При более высокой температуре (например, 100°С) снижается селективность реакции, а при меньшей температуре (например, 75°С) снижается скорость реакции.
Изменение соотношения исходного 1-(2-алкинил)пиперидина в сторону увеличения его содержания по отношению к исходному алкилацетилену не приводит к существенному повышению выхода целевых продуктов (1).
Существенные отличия предлагаемого способа.
В известном способе используется трехкомпонентная смесь исходных реагентов, состоящая из алкилацетиленов, параформальдегида и вторичных аминов, в качестве которых выбраны: диэтиламин, пиперидин и морфолин. Реакции проводят при температуре 95-105°С в растворе ДМФА, при этом выход целевых продуктов не превышает 80%.
В предлагаемом способе используется двухкомпонентная смесь, состоящая из алкилацетиленов и 1-(пиперидинометил)пиперидина. Реакция идет при температуре 80°С без растворителя, выход целевого продукта достигает 90%.
Способ поясняется следующими примерами.
ПРИМЕР. В стеклянный реактор, установленный на магнитной мешалке, в атмосфере аргона помещают 10 ммолей 1-гексина, 11 ммолей 1-(пиперидинометил)пиперидина, 0.5 ммолей катализатора CuCl, перемешивают 3 ч при температуре 80°С. Из реакционной массы выделяют 1-(2-гептинил)пиперидин с выходом 83%.
Спектральные характеристики 1-(2-гептинил)пиперидина (1).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3, δ, м.д.) 1-(2-гептинил)-пиперидина (1): 13.21, 13.76, 18.22, 21.77, 25.78, 30.86, 47.89, 53.23, 75.17, 84.91.
Другие примеры, подтверждающие способ, приведены в таблице.
Реакции проводили при температуре 80°С без растворителя.
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ α,ω-ДИ(АМИНОМЕТИЛ)-АЛКАДИИНОВ | 2008 |
|
RU2440322C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОМЕТИЛ-α,ω-АЛКАДИИНОВ | 2008 |
|
RU2402516C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОМЕТИЛ-2-ФЕНИЛАЦЕТИЛЕНОВ | 2008 |
|
RU2391335C2 |
КАТАЛИЗАТОР ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ 1-(ДИМЕТИЛАМИНО)-3-АЛКИЛ-2-ПРОПИНОВ | 2008 |
|
RU2399413C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НЕСИММЕТРИЧНЫХ АЛЬФА, ОМЕГА-ДИ(АМИНОМЕТИЛ)АЛКАДИИНОВ | 2009 |
|
RU2409544C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-(ДИМЕТИЛАМИНО)-1-АЛКИЛ-1-МЕТИЛ-2-АЛКИН-1-ОЛОВ | 2008 |
|
RU2378249C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИИЗОБУТИЛ[(2-ИЗОБУТИЛ-1-АЛКИЛЦИКЛОПРОПИЛ)ЭТИЛ]АЛАНОВ | 2008 |
|
RU2382044C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СИММЕТРИЧНЫХ ГЕМ-ДИАМИНОВ | 2008 |
|
RU2382027C2 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N-ДИМЕТИЛ-3-ФЕНИЛ-2-ПРОПИН-1-АМИНА | 2007 |
|
RU2349579C1 |
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N,N,N,N-ТЕТРАМЕТИЛ-2-БУТИН-1,4-ДИАМИНА | 2008 |
|
RU2408572C2 |
Изобретение относится к способу получения 1-(2-алкинил)пиперидинов общей формулы (1):
где R=C4H9, С6Н13, C8H17
характеризующемуся тем, что алкилацетилены (R-C=CH) подвергают взаимодействию с 1-(пиперидинометил)пиперидином в присутствии катализатора однохлористой меди (CuCl), взятыми в мольном соотношении алкилацетилен:1-(пиперидинометил)пиперидин:CuCl=10:(10-12):(0.3-0.7) в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч. 1-(2-алкинил)пиперидины общей формулы (1) могут найти применение в тонком органическом синтезе, в частности для получения труднодоступных полициклических соединений, а также в синтезе веществ с биологической активностью. Технический результат - упрощение процесса за счет использования двухкомпонентной смеси, состоящей из алкилацетиленов и 1-(пиперидинометил)пиперидина. А также увелечинение выхода целевого продукта. 1 табл.
Способ получения 1-(2-алкинил)пиперидинов общей формулы (I)
где R - C4H9, С6Н13, C8H17
характеризующийся тем, что алкилацетилены (R-C=CH) подвергают взаимодействию с 1-(пиперидинометил)пиперидином в присутствии катализатора однохлористой меди (CuCl), взятыми в мольном соотношении алкилацетилен: 1-(пиперидинометил)пиперидин: CuCl=10:(10-12):(0,3-0,7) в атмосфере аргона при температуре 80°С и атмосферном давлении в течение 2-4 ч.
Bieber, Lothar W | |||
et al, Tetrahedron Letters, 2004, 45(45), pages 8281-8283 | |||
Abachi, F.T | |||
et al, Journal of the Iraqi Chemical Society, 1986, 11(1), pages 105-14 | |||
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛАЦЕТИЛЕНОВЫХ ЭФИРОВАНАБАЗИНА | 0 |
|
SU349688A1 |
Авторы
Даты
2009-09-20—Публикация
2008-02-19—Подача