Изобретение относится к области получения новых производных аминоэфирацетил.енов, в качестве физиологически активных веществ. Предлагаемый способ основан на известной реакции взаимодействия параформа и пропаргилового эфира карбоновых кислот с аминами в среде органического растворителя при нагреваиии в присутствии катализатора.
Использование известной реакции для получения соединений аиабазинового ряда привело к получению алкилацетиленовых эфиров анабазина, которые являются ценными продуктами, обладающими высокой биологической активностью. Предлагаемый способ получения алкилацетиленовых эфиров анабазина заключается в том, что анабазии подвергают взаимодействию с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cis в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора. Процесс ведут при температуре 95-97°С.
Синтезированные соединения очищают хроматографированием на колонке (соотношение разделяемого вещества и сорбента 1:50), заполиениой окисью алюминия, элюированием смесью эфира и петролейиого эфира (3: 1). Разделение контролируется тонкослойной хроматографией на АЬОз. Выход целевых продуктов составляет 50-62%.
Полученные гекса-, гепта-, октадекаиацидо6yTHH-2,4-N-a- (|3-пиридил) -пиперидилы представляют собой светло-желтые масла, превращающиеся при стоянии в белую аморфную массу, а тетрадеканацидобутин-2,4-Ы-сб(р-пиридил)-пииеридил не затвердевает.
Синтезированные алкилацетиленовые эфиры а-(|3-пиридил)-пиперидила охарактеризованы получением кристаллических производных; хлоргидратов и тетрабро.мпроизводиых, которые являются белыми или желтоваты.ми кристаллическими веществами.
Для характеристики и доказательства строения синтезированных алкилацетиленовых эфиров а-(р-пиридил)-пиперидилов и их тетрабромироизводных сняты УФ-, ИК-, и ЯМР-спектры.
Пример 1. Гексадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п и р и д и л) -п и п е р и д и л.
В круглодонной колбе, снабженной обратным холодильником и хлоркальциевой трубкой нагревают в течение 18-20 час, при 95-97°С смесь, состоящую из 2,3 мл (0,015 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 0,54 г (0,018 г-моль) параформа, 3,6 г (0,012 г-моль) 3-(гексадеканацидо)-пропииа-1, 0,3 г ацетата меди в 60 мл диоксана. Через каждые 6 час после начала нагревания добавляют по 0,1 г параформа. Прореагировавшую смесь вливают в стакан, содержащий смесь льда с 10%-ной соляной кислотой и экстрагируют эфиром. Воднокислотный слой подщелачивают 25%-ным раствором аммиака до щелочной реакции смеси и вновь экстрагируют эфиром. Эфирные вытяжки объединяют, сущат над прокаленным поташом, растворитель отгоняют. В остатке - темное густое масло, которое очищают хроматографированием на колонке (соотношение вещества и сорбента 1:50), заполненной окисью алюминия, элюированием смесью эфира и петролейного эфира (3:1). Полноту разделения контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на АЬОз.
Получено 3,45 г (60,2% от теоретического) гексадеканацидобутин-2,4-Ы-а - (р - пиридил)пиперидила, представляющего собой светложелтое масло, превращающееся при стоянии в белую аморфную массу с т. пл. 25-26,5°С; -98,01°, ,84 (бумажная хроматография - бутанол:соляная кислота:вода - 50: 7,5 : 13,5).
Найдено, %: С 76,75, 76,81; Н 10,21, 10,30; N 6,23, 6,12.
C3oH4802N2.
Вычислено, %: С 76,87; Н 10,32; N 5,98. Предполагаемое строение гексадеканацидобутин-2,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидила
N |II
СН -С-С-СН2-0-С-С,5Нм
подтверждено ИК- и ЯМР-спектроскопией.
Получен белый кристаллический йодметилат сливанием ацетонового раствора синтезированного соединения и йодистого метила с т. пл. 156-158°С.
Также получен хлоргидрат добавлением в метанольный раствор аминоэфир ацетилена насыщенного метанольного раствора хлористого водорода до рН 4. Продукт имеет т. пл. 109-110°С (из ацетона). . Найдено, %: С1 13,23, 13,19.
СзоН5оО2Н2С12.
Вычислено, %: С1 13,32.
Пример 2. Гептадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пипериднл.
В условиях примера 1 из 0,45 з (0,015 г-моль) параформа, 1,85 мл (0,012 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 3,12 (0,01 г-моль) 3-(гептадеканацидо)-пропина-1 в 60 мл диоксана, в присутствии 0,24 г ацетата меди нагреванием в течение 18- 20 час при температуре 95-97°С, добавлением дважды в ходе реакции по 0,07 г параформа получено 2,95 г гептадеканацидобутин2,4-N-a- (р-пиридил) -пиперидила.
Выход 61,4%.
(3:1). Очищенный продукт - светло-желтое масло, затвердевающее при стоянии с т. пл. 29-30°С; а 2f -95,93°; ,81 (т.с.х., сорбент , система - эфир : петролейный
эфир с соотнощением 3:1, проявитель йод). ,89-0,90 (бумажная хроматография, система - бутанол: уксусная кислота:вода с соотношением 5:1:4).
Найдено, %: С 77,03, 76,97; Н 10,37, 10,21;
N 5,39, 5,41.
C3lH5oO2N2.
Вычислено, %: С 77,18; Н 10,39; N 5,80. Предполагаемая структура гептадеканацидобутин-2,4-М-а- (р-пиридил) -пиперидила
II
СН.2- .H7 0-C-CiyH 3
подтверждена УФ-, ИК- и ЯМР-спектрами.
Йодметилат гептадеканацидобутин-2,4-М-а(р-пиридил)-пиперидила -белый порошок с т. пл. 161-163°С (из ацетона). Хлоргидрат вещества имеет т. пл. 112-114°С (из ацетона).
Найдено, %: С1 12,82, 12,78.
C3lH5202N2Cl2.
Вычислено, %: С1 12,88.
Пример 3. Октадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-н иридил)-пиперидил.
В аналогичных условиях примеров 1 и 2 нагреванием в течение 18-20 час при 95-
97°С смесь, состоящую из 0,84 г (0,Q28 г - моль) параформа, 2,62 мл (0,017 г-моль) а-(р-пиридил)-пиперидила, 4,4 г (0,014 г-моль), 3-(октадеканацидо)-пропина-1, 0,35 г ацетата меди в 100 мл диоксана получено 4,05 г (50,3% от теоретического) октадеканацидобутин-2,4-Ы-а-(р-пиридил)-пиперидила с т. пл. 33-35°С, представляющего собой желтоватую аморфную массу с а -94,65°;
Rf 0,81 (т.с.х., , эфир: петролейный эфир 3:1, йод). Rf 0,89-0,90 (бумажная хроматография - бутанол : уксусная кислота : вода 5:1:4).
Найдено, %: С 77,02, 77,19; Н 10,43, 10,29;
N5,77,5,69.
C32H52O2N2.
Вычислено, %: С 77,40; Н 10,48; N 5,64. Предполагаемая структура октадеканацидобутин-2,4-Ы-а- (р-пиридил) -пиперидила
О CH.2-C C-CH2- 0-C-Ci7H55
Найдено, %: Cl 12,41, 12,38.
C32H5402N2C12.
Вычислено, %: Cl 12,47.
Пример 4. Тетрадеканацидобут и H-2,4-N-a- (р-п иридил)-пиперидил.
В условиях примеров 1, 2 и 3 из смеси 0,6 г параформа, 2,31 мл а-(р-пиридил)-пиперидила, 2,66 г З-(тетрадеканацидо)-пропила-1, 0,21 г ацетата меди в 60 мл диоксана получено 2,55 г (60,8% от теоретического) тетрадеканацидобутин-2,(р-пиридил) - пиперидила.
Очищенный продукт - желтое густое масло с т. кип. 183-185°С,- а --100,72°; Rf ,80-0,81 (т. С.Х., АЬОз, эфир: петролейный эфир 3:1, йод); ,89 (бумажная хроматография, бутанол: уксусная кислота: : вода 5:1:4).
Найдено, %: N 7,02.
C28H44O2N2.
Вычислено, %: N 6,70.
Предполагаемое химическое строение тетрадеканацидобутин-2,4-М-а-(р-пиридил) - пиперидила
СН2-С С-СНс-0-С-С,,,Н
подтверждено ИК-спектроскопией.
Йодметидат с т. пл. 152-154°С (из ацетона).
Хлоргидрат с т. пл. 104-106°С (из ацетона) .
Найдено, %: С1 13,51, 13,47.
C28H46O2N2C12.
Вычислено, %: С1 13,79.
Предмет изобретения
Способ получения алкилацетиленовых эфиров анабазина, отличающийся тем, что анабазин подвергают взаимодействию при нагревании с параформом и пропаргиловым эфиром жирных кислот состава Си-Cig в среде органического растворителя в присутствии солей меди в качестве катализатора, с
последующим выделением целевого продукта известным способом.
