СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛИКОПРОТЕИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ Российский патент 2009 года по МПК A61N5/02 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для нормализации повышенной агрегационной активности кровяных пластинок за счет коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов восстановлением состава их углеводного компонента у кардиологических больных.

В последнее время проблема стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений выдвинулась в число наиболее актуальных проблем современной биологии и медицины [Stepol A. Stress and illness. // Physiologist. - 1993. - Vol.6(2). - P.76-77]. Интерес к этой проблеме вызван резкими изменениями условий жизни человека, обусловленными интенсификацией производственных процессов, урбанизацией, а также ростом так называемых "болезней адаптации" [Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика // Наука. - М. 1981. - 425 с.; Ziegler A. Stress - was dann? // Vop. - 1994. - V.16 (5). - P.312-315].

Особое значение среди болезней адаптации имеют заболевания сердечно-сосудистой системы, включающие целый ряд нозологических форм, среди которых наиболее серьезными являются гипертоническая и ишемическая болезни (их доля составляет 30-35%), и такие их проявления как острый инфаркт миокарда и стенокардия [Меерсон Ф.З. 1993. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты. / М.: Hypoxia Medical LTD]. Заболевания сердечно-сосудистой системы лидируют среди причин инвалидности и смертности в России [Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: Возможности практичесого здравоохранения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2002. - №1 - С.5-9; Оганов Р.Г., Масленникова Г.П. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия // Кардиология. 2000. - №6. - С.4-8].

Ведущую роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играет нарушение микроциркуляции, в том числе ее внутрисосудистого компонента, связанное с повышением функциональной активности сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза [Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии // Кардиология. 1998. №5. С.14-17]. Для коррекции системы гемостаза в настоящее время используется широкий спектр препаратов, однако фармакотерапия всегда сопровождается возникновением различной степени выраженности побочных эффектов. Поэтому в настоящее время ведется интенсивный поиск новых немедикаментозных методов лечения. Перспективным с точки зрения поставленной задачи является использование электромагнитного излучения миллиметрового и субмиллиметрового, в том числе терагерцового диапазона частот.

Известно, что ключевую роль в агрегации тромбоцитов играет их рецепторный аппарат, в частности гликопротеидные рецепторы тромбоцитов [Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф.Киричук. - Из-во СарГМУ. - Саратов, 2005. - 102 с.]. Агрегация тромбоцитов у практически здоровых людей обеспечивается наличием в углеводном компоненте гликопротеидных рецепторов β-D-галактозы и в меньшей степени N-ацетил-D-глюкозамина и N-ацетил-нейраминовой (сиаловой) кислоты [Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов здоровых людей // Цитология. - 2000. - Т.42. - №11. - С.1094-1096].

Известны способы медикаментозной коррекции нарушений агрегационной функции тромбоцитов воздействием на различные механизмы, регулирующие процесс агрегации кровяных пластинок, в том числе аспирином, блокирующим циклооксигеназный механизм активации кровяных пластинок, и тиенопиридинами, в частности клопидогрелем, которые препятствуют взаимодействию фибриногена с гликопротеиновыми рецепторами IIb/IIIa тромбоцитов [Воскобой И.В. Острый коронарный синдром: структурно функциональные особенности клеток крови, межклеточные взаимодействия, коррекция имеющихся нарушений / Автореф. дисс…докт. мед. наук. - Саратов, 2002. - 47 с.; Кошелева Н.В. Особенности функциональной активности тромбоцитов и нейтрофилов у больных острым коронарным синдромом. Влияние антиагрегантной терапии / Автореф. дисс… канд. мед. наук. - Саратов, 2002. - 25 с.; Грякалова Е.В. Клинико-диагностическое значение антитромбогенной активности стенки сосудов и функционального состояния тромбоцитов и нейтрофилов у больных хроническим гломерулонефритом различного генеза / Автореф. дисс…канд. мед. наук. - Саратов, 2005. - 23 с.]. Однако ацетилсалициловая кислота одновременно тормозит циклооксигеназный механизм образования антиагреганта простациклина эндотелием сосудов и тем самым может способствовать образованию тромбоцитарных тромбов [Балуда В.П., Балуда М.В., Деянов И.И. и др. Профилактика тромбозов. Саратов, изд-во СГУ, 1992. - 190 с.], а клопидогрель оказывает неодинаковую эффективность при различной сердечно-сосудистой патологии [Воскобой И.В. Острый коронарный синдром: структурно функциональные особенности клеток крови, межклеточные взаимодействия, коррекция имеющихся нарушений / Автореф. дисс…докт. мед. наук. - Саратов, 2002. - 47 с.]. В этой связи особый научный и практический интерес представляют средства и методы непосредственного воздействия на гликопротеидные рецепторы тромбоцитов, способные нормализовать их функциональную активность [Перепеч И.Б. Современные подходы к диагностике и лечению острых коронарных синдромов // Вестник аритмологии. - 2001. - №21. - С.84-88]. Однако специфическая блокада гликопротеидных рецепторов кровяных пластинок при помощи фармакологических средств, таких как абциксимаб, приводит к развитию побочных эффектов: кровотечения в месте прокола артерии, внутренние кровотечения (в ЖКТ, мочеполовых путях, ретроперитонеальных участках, внутричерепные), брадикардия, AV блокада, гипотензия, тошнота, рвота, гипестезия, спутанность сознания, плевральный выпот, пневмония, боль, нарушения зрения, периферические отеки, анемия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока). Кроме того, применение пероральных форм блокаторов гликопротеидных рецепторов малоэффективно при значительной стоимости этих препаратов.

Авторами впервые предложен способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов восстановлением нарушенного в ходе острой стресс-реакции состава их углеводного компонента, включающий облучение животных электромагнитными волнам мощностью 0,7 мВт (плотность мощности потока 0,2 мВт/см²) на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 30 мин.

Проводилось изучение образцов обогащенной тромбоцитами плазмы 30 белых беспородных крыс-самцов массой 180-220 г. Экспериментальные животные содержались в стандартных условиях вивария на обычном пищевом рационе. Эксперименты на животных проводились в соответствии с требованиями Женевской конвенции «International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals» (Geneva, 1990).

В качестве модели нарушения внутрисосудистого компонента микроциркуляции использовалась 3-часовая иммобилизацию животных в положении на спине [Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Антипова О.Н., Креницкий А.П., Майбородин А.В., Тупикин В.Д., Бецкий О.В. Влияние КВЧ-облучения на функции тромбоцитов и эритроцитов белых крыс, находящихся в состоянии стресса // Цитология - 2005. - Т.47 (1). - С.64-70].

Облучение животных ТГЧ-волнами на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц проводилось малогабаритным генератором «КВЧ-NO», разработанным в Медико-технической ассоциации КВЧ (г.Москва) совместно с ФГУП «НПП-Исток» (г.Фрязино) и ОАО ЦНИИИА (г.Саратов) [Бецкий О.В., Креницкий А.П., Майбородин А.В., Тупикин В.Д. Аппарат для лечения волнами крайне высоких частот // Патент РФ на полезную модель №50835 от 27.01.2006]. Облучатель располагался на расстоянии 1,5 см над поверхностью тела животного над областью мечевидного отростка грудины. Мощность излучения генератора равнялась 0,7 мВт, а плотность мощности, падающей на участок кожи размером 3 см², составляла 0,2 мВт/см². Доза облучения определялась плотностью мощности, падающей на кожу, и суммарным временем облучения. Облучение животных проводили в течение 30 мин.

Забор крови осуществлялся пункцией правых отделов сердца. В качестве стабилизатора использовали раствор гепарина в дозе 40 ЕД/мл.

Состав углеводного компонента гликопротеидовых рецепторов тромбоцитов определялся при помощи селективных белков - лектинов [Лахтин В.М. 1995. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеидов и других природных гликоконъюгатов // Биохимия. - Т.60 (2). - С.187-217]. Связывание лектинами гликопротеидных рецепторов в присутствии фибриногена вызывает агрегацию форменных элементов крови, в том числе тромбоцитов, то есть по параметрам лектин-индуцированной агрегации кровяных пластинок можно судить о функциональной активности их гликопротеидных рецепторов [Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов здоровых людей // Цитология. - 2000. - Т.42. - №11. - С.1094-1096; Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние лектинов на агрегацию нейтрофилов и эритроцитов здоровых людей // Цитология. - 2004. - Т.46. - №2. - С.151-154].

Агрегацию тромбоцитов исследовали по методу [Габбасов З.А. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабор. дело. - 1989. - №10. - С.15-18] двухканальным лазерным анализатором агрегации тромбоцитов 230 LA «BIOLA» (Россия), при помощи компьютера и специализированной MS Windows-совместимой программы «Aggr» (НПФ «Биола»). В качестве индукторов агрегации использовались растворы растительных лектинов (в конечной концентрации 32 мкг/мл): лектин (агглютинин) зародышей пшеницы (Wheat Germ Agglutinin - WGA) - избирательно взаимодействует с N-ацетил-D-глюкозамином и сиаловой кислотой; конканавалин A (Concanavalin А, ConA), выделенный из конского боба Canavalia ensiformis, - избирательно взаимодействует с D-маннозой; и лектин семян фасоли обыкновенной (фитогемагглютинин-Р, РНА-Р) - взаимодействует преимущественно с β-D-галактозой [Лахтин В.М. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеидов и других природных гликоконъюгатов // Биохимия. - 1995. - Т.60 (2). - С.187-217; Смирнова И.В., Хаспекова С.Г., Игнатов В.В., Мазуров А.В. Взаимодействие агглютинина зародышей пшеницы и конканавалина А с тромбоцитами. Стимуляция функциональных реакций тромбоцитов и связывание с мембранными гликопротеидами // Биохимия. - 1998. - Т.63. - вып.6. - С.842-851; Смирнова И.В. Взаимодействие растительных лектинов с мембранными гликопротеидами тромбоцитов: регуляция функциональных реакций / Автореф. дисс…канд. мед. наук. - Волгоград, 1998. - 22 с.].

Исследование проведено на 3 группах животных по 10 особей в каждой: 1-я группа - контрольная - интактные животные; 2-я группа - животные в состоянии иммобилизационного стресса, 3-я группа - животные, подвергшиеся острому иммобилизационному стрессу и впоследствии облученные электромагнитными волнами ТГЧ-диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц.

Статистическую обработку полученных данных осуществляли при помощи программы Statistica 6.0. Проверяли гипотезы о виде распределений (критерий Шапиро-Уилкса). Большинство наших данных не соответствуют закону нормального распределения, поэтому для сравнения значений использовался U-критерий Манна-Уитни.

В результате проведенных исследований у интактных белых крыс самцов обнаружена агрегация тромбоцитов при индукции фитогемаглютинином-Р, что свидетельствует о наличии в составе гликопротеидных рецепторов тромбоцитов β-D-галактозы (таблица 1). При этом у интактных животных не отмечается агрегации тромбоцитов при индукции конконавалином-А и лектином зародышей пшеницы (WGA) (таблицы 2 и 3), что указывает на отсутствие в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов N-ацетил-D-глюкозамина, сиаловой кислоты и маннозы, в отличии от тромбоцитов человека [Киричук В.Ф., Воскобой И.В. Влияние некоторых лектинов на агрегацию тромбоцитов здоровых людей // Цитология. - 2000. - Т.42. - №11. - С.1094-1096].

В ходе острой стресс-реакции у крыс-самцов происходит изменение агрегации тромбоцитов, индуцированной фитогемаглютинином-Р. Так, статистически достоверно по сравнению с группой контроля увеличен максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов и максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов. Кроме того, у животных, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, отмечается статистически достоверное по сравнению с группой контроля уменьшение времени достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, что отражает изменение кинетики агрегации. Происходит также статистически достоверное увеличение максимальной скорости и степени агрегации тромбоцитов по сравнению с группой контроля (таблица 1). Представленные данные свидетельствуют о том, что при остром иммобилилзационном стрессе в составе углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов белых крыс-самцов происходит увеличение содержания β-D-галактозы.

Авторами не обнаружена реакция тромбоцитов у белых крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, на такие индукторы агрегации как конканавалин - A (Con А) и лектин зародышей пшеницы (WGA) (таблицы 2 и 3), что обусловлено отсутствием появления в углеводном компоненте гликопротеидных рецепторов тромбоцитов N-ацетил-D-глюкозамина, сиаловой кислоты, D-маннозы.

Установлено, что ТГЧ-облучение на частотах МСИП оксида азота 150,176-150,664 ГГц в течение 30 минут животных, находящихся в состоянии острого иммобилизацмонного стресса, способствует восстановлению в углеводном компоненте гликопротеидных рецепторов кровяных пластинок содержания β-D-галактозы, так как происходит нормализация фитогемаглютинин-индуцированной агрегации тромбоцитов: все показатели агрегатограмм тромбоцитов животных данной группы статистически достоверно не отличаются от показателей группы контроля (таблица 1).

В качестве примера приводятся данные 3-х крыс самцов-массой 220, 200 и 210 г соответственно. Первый из них не подвергался никаким воздействиям - контроль, второй - находился в состоянии острого иммобилизационного стресса (3-часовая иммобилизация) и третий - подвергнут 30 мин ТГЧ облучению на фоне острого иммобилизационного стресса.

При анализе агрегатограмм первого животного (интактный самец) обнаружено, что при индуции конканавалином-А и лектином зародышей пшеницы агрегации тромбоцитов не происходит. Показатели фитогемаглютинин-индуцировнанной агрегации тромбоцитов у данного животного зарегистрированы следующие: максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов - 1,62 усл. ед., время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов - 441 с, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 0,40 усл. ед., время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 75 с, максимальной степени агрегации - 9,32%, время достижения максимальной степени агрегации - 783 с, максимальной скорости агрегации - 1,99% мин, время достижения максимальной скорости агрегации - 123 с.

При анализе агрегатограмм второго животного (самец, находящийся в состоянии острого иммобилизационного стресса) обнаружено, что при индукции конканавалином-А и лектином зародышей пшеницы агрегации тромбоцитов не происходит. Показатели фитогемаглютинин-индуцировнанной агрегации тромбоцитов у данного животного зарегистрированы следующие: максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов - 4,55 усл.ед., время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов - 183 с, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 4,10 усл.ед., время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 165 с, максимальной степени агрегации - 54,0%, время достижения максимальной степени агрегации - 846 с, максимальной скорости агрегации - 37,2% мин, время достижения максимальной скорости агрегации - 174 с.

При анализе агрегатограмм третьего животного (самец, подвергнутый ТГЧ-облучению на фоне острого иммобилизационного стресса) обнаружено, что при индуции конканавалином-А и лектином зародышей пшеницы агрегации тромбоцитов не происходит. Показатели фитогемаглютинин-индуцировнанной агрегации тромбоцитов у данного животного зарегистрированы следующие: максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов - 1,73 усл.ед., время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов - 492 с, максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 0,30 усл.ед., время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 155 с, максимальной степени агрегации - 29,7%, время достижения максимальной степени агрегации - 855 с, максимальной скорости агрегации - 7,11% мин, время достижения максимальной скорости агрегации - 183 с.

Таким образом, впервые установлено, что электромагнитное излучение терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота 150,176-150,664 ГГц способно нормализовать нарушения функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов восстановлением состава их углеводного компонента за счет восстановления содержания β-D-галактозы, что препятствует тромбообразованию и дает возможность нормализовать функциональную активность тромбоцитов при постстрессорных состояниях. Кроме того, предлагаемым способом указанный метод возможно экстрополировать на больных для лечении ряда заболеваний, сопровождающихся нарушением состава углеводного компонента гликопротеидных рецепторов тромбоцитов, а следовательно, и их функциональной активности (ишемическая болезнь сердца: стабильная и нестабильная стенокардия и другие заболевания сердечно-сосудистой системы).

Таблица 1
Показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной фитогемаглютинином у крыс-самцов при острой стресс-реакции и ТГЧ-облучении на частотах МСИП NO Показатели Контроль Стресс Стресс + 30 мин ТГЧ Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, усл.ед. 1.63 (1.32; 1.68) 3.27 (2.50; 4.55) Z₁=3.40; p₁=0.000670 2.00 (1.62; 2.53) Z₁=1.81; p₁=0.069643; Z₂=2.87; p₂=0.004072 Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с 575,4 (441; 726) 333,0 (207; 378) Z₁=2.34; p₁=0.019111 586,8 (450; 693) Z₁=0.08; p₁=0.939743; Z₂=3.02; p₂=0.002497 Максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, усл.ед. 0.36 (0.14; 0.44) 1.85 (0.90; 3.25) Z₁=3.10; p₁=0.001940 0.52 (0.30; 0.70) Z₁=1.36; p₁=0.173618; Z₂=2.72; p₂=0.006502 Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с 171,9 (75; 261) 139,3 (60; 207) Z₁=0.94; p₁=0.344705 129,6 (72; 153) Z₁=0.57; p₁=0.570751; Z₂=0.37; p₂=0.705457 Максимальная степень агрегации, %. 12.8 (04.1; 20.7) 42.8 (31.2; 51.0) Z₁=3.33; p₁=0.000881 19.2 (10.6; 29.7) Z₁=1.36; p₁=0.173618; Z₂=3.17; p₂=0.001499 Время достижения максимальной степени агрегации, с 871,8 (858; 894) 753,6 (666; 888) Z₁=1.70; p₁=0.088874 799,8 (702; 888) Z₁=1.39; p₁=0.161973; Z₂=0.49; p₂=0.623177 Максимальная скорость агрегации, % мин 03.0 (01.1; 03.1) 22.1 (07.6; 36.7) Z₁=3.40; p₁=0.000670 3.98 (2.05; 6.26) Z₁=1.44; p₁=0.150928; Z₂=3.25; p₂=0.001152 Время достижения максимальной скорости агрегации, с 203,7 (114; 231) 170,6 (63; 263) Z₁=1.13; p₁=0.256840 309,0 (114; 495) Z₁=0.64; p₁=0.520523; Z₂=1.51; p₂=0.130571 Примечания: Z₁, p₁ - по сравнению с группой контроля; Z₂, p₂ - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса

Таблица 2
Показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной конканавалина-А у крыс-самцов при острой стресс-реакции и ТГЧ-облучении на частотах МСИП NO Показатели Контроль Стресс Стресс + 30 мин ТГЧ Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, усл.ед. 0.88 (0.65; 1.12) 1.09 (0.95; 1.32) Z₁=1.03; p₁=0.298618 0.97 (0.93; 1.01) Z₁=0.15; p₁=0.877371; Z₂=1.96; p₂=0.090339 Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с 349,5 (228; 475) 355,5 (251; 435) Z₁=0.09; p₁=0.924719 275,7 (72; 471) Z₁=0.61; p₁=0.537094; Z₂=0.37; p₂=0.711026 Максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, усл.ед. 0.13 (0.11; 0.14) 0.22 (0.10; 0.39) Z₁=0.19; p₁=0.850107 0.15 (0.06; 0.12) Z₁=1.54; p₁=0.122824; Z₂=1.27; p₂=0.204009 Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с 84 (22; 145) 135,0 (27; 231) Z₁=0.57; p₁=0.570751 146,5 (33; 203) Z₁=0.93; p₁=0.354540; Z₂=0.64; p₂=0.525359 Максимальная степень агрегации, % 0.52 (0.12; 0.91) 0.89 (0.12; 1.52) Z₁=0.75; p₁=0.449692 0.68 (0.15; 0.43) Z₁=0.15; p₁=0.877371; Z₂=0.58; p₂=0.560445 Время достижения максимальной степени агрегации, с 416,5 (237; 595) 252,0 (27; 636) Z₁=1.32; p₁=0.185878 201,4 (78; 333) Z₁=1.69; p₁=0.089634; Z₂=0.32; p₂=0.750824 Максимальная скорость агрегации, % мин 0.42 (0.11; 0.73) 1.04 (0.51; 0.89) Z₁=1.32; p₁=0.185878 0.52 (0.25; 0.53) Z₁=0.85; p₁=0.396066; Z₂=1.38; p₂=0.168802 Время достижения максимальной скорости агрегации, с 270 (92; 448) 249,7 (36; 464) Z₁=0.19; p₁=0.850107 167,0 (21; 213) Z₁=1.38; p₁=0.164916; Z₂=1.27; p₂=0.204009 Примечания: Z₁, p₁ - по сравнению с группой контроля; Z₂, p₂ - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса

Таблица 3
Показатели агрегации тромбоцитов, индуцированной лектином зародышей пшеницы (WGA) у крыс-самцов при острой стресс-реакции и ТГЧ-облучении на частотах МСИП NO Показатели Контроль Стресс Стресс + 30 мин ТГЧ Максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов, усл. ед. 0.87 (0.47; 1.11) 0.91 (0.80; 0.99) Z₁=0.14; p₁=0.886403 0.89 (0.78; 0.99) Z₁=0.33; p₁=0.744882; Z₂=0.24; p₂=0.807250 Время достижения максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, с 471,5 (363; 576) 243,4 (57; 408) Z₁=1.85; p₁=0.063292 197,7 (72; 381) Z₁=2.06; p₁=0.039319; Z₂=0.97; p₂=0.329115 Максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, усл. ед. 0.16 (0.10; 0.17) 0.10 (0.07; 0.13) Z₁=1.12; p₁=0.198544 0.09 (0.04; 0.11) Z₁=1.78; p₁=0.073507; Z₂=0.73; p₂=0.464215 Время достижения максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, с 215,5 (135; 327) 300,1 (102; 516) Z₁=0.57; p₁=0.567710 370,8 (186; 483) Z₁=1.41; p₁=0.158526; Z₂=0.49; p₂=0.625586 Максимальная степень агрегации, % 0.37 (0.08; 0.89) 0.84 (0.03; 1.43) Z₁=0.79; p₁=0.432035 0.83 (0.20; 0.60) Z₁=0.75; p₁=0.447700; Z₂=0.29; p₂=0.769698 Время достижения максимальной степени агрегации, с 257,0 (42; 318) 302,6 (12; 648) Z₁=0.07; p₁=0.943057 230,4 (33; 381) Z₁=0.22; p₁=0.828263; Z₂=0.10; p₂=0.922258 Максимальная скорость агрегации, % мин 0.60 (0.11; 0.87) 0.58 (0.44; 0.70) Z₁=1.00; p₁=0.317311 1.26 (0.37; 0.81) Z₁=0.92; p₁=0.356553; Z₂=0.10; p₂=0.922258 Время достижения максимальной скорости агрегации, с 131 (42; 228) 224,4 (57; 342) Z₁=0.28; p₁=0.198544 88,5 (24; 129) Z₁=0.54; p₁=0.587594; Z₂=1.95; p₂=0.050963 Примечания: Z₁, p₁ - по сравнению с группой контроля; Z₂, р₂ - по сравнению с группой животных в состоянии острого стресса

Изобретение относится к экспериментальной медицине и касается нормализации повышенной агрегационной активности тромбоцитов. Воздействуют на крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса. Воздействие осуществляют на область мечевидного отростка грудины электромагнитными волнам частотой 150,176-150,664 ГГц, плотностью мощности потока 0,2 мВт/см², в течение 30 минут. Способ нормализует функциональную активность гликопротеидных рецепторов тромбоцитов счет восстановления содержания β-D-галактозы. 3 табл.

Способ коррекции нарушенной функциональной активности гликопротеидных рецепторов тромбоцитов, заключающийся в том, что область мечевидного отростка грудины белых крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, облучают электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра излучения и поглощения оксида азота 150,176-150,664 ГГц, плотностью мощности 0,2 мВт/см², в течение 30 мин.