СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ IN VIVO В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2008 года по МПК A61B5/02 

Описание патента на изобретение RU2315553C1

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для снижения повышенной агрегационной активности тромбоцитов.

Одной из актуальных проблем современного здравоохранения является профилактика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний в связи с высокой их распространенностью в структуре общей заболеваемости, инвалидности и смертности (Миняев В.А., Вишняков Н.И. Общественное здоровье и здравоохранение // Москва: МЕДпресс-информ, 2002; Белоусов Ю.Б., Белоусов Д.Ю., Григорьев В.Ю. и др. Фармакоэкономический анализ применения левосимендана у больных с тяжелой декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность, 2006, Т.7, № 1, с.32-38).

В настоящее время доказана роль стресса как главного этиологического фактора ишемической болезни сердца, атеросклероза, гипертонической болезни и многих других заболеваний (Берсудский С.О. Общий адаптационный синдром. // В кн. Общая патология. - Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2002, с.79-84; Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме // М.: Медицина, 1960).

Одним из основных патогенетических факторов ишемической болезни сердца, в частности нестабильной стенокардии, является нарушение сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза (Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии // Кардиология. - 1998. - т.38(5) - с.14-17). У больных данной категории показано выраженное повышение агрегационной активности тромбоцитов (Киричук В.Ф., Шварц Ю.Г. Показатели сосудисто-тромбоцитарного механизма гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии // Кардиология. - 1998. - т.38(5) - с.14-17).

На данный момент новым перспективным и доступным методом коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза, а значит и лечения сердечно-сосудистых заболеваний является ТГЧ-терапия (Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачева Т.В. и др. Первый опыт клинического применения электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2004, № 11, с.44-54; Паршина С.С. Клинические особенности использования ТГЧ-терапии - NO у больных стенокардией // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006, № 1-2, с.4-11; Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачева Т.В. и др. Особенности влияния ТГЧ-терапии - NO на функциональное состояние системы гемостаза у больных стенокардией // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006, № 3, с.3-7; Бецкий О.В., Креницкий А.П. Биофизические эффекты волн терагерцового диапазона и перспективы развития нового направления в биомедицинской технологии: «Терагерцовая терапия» и «Терагерцовая диагностика» // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2003, № 12, с.3-6; Бецкий О.В., Киричук В.Ф., Креницкий А.П., Лебедева Н.Н. и др. Терагерцовые волны и их применение. Биомедицинские технологии // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2005, № 8, с.40-48).

Прототипом настоящего исследования является способ снижения повышенной агрегационной активности тромбоцитов в условиях in vivo у животных терагерцовым излучением на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения (МСИП) оксида азота 150,176-150,664 ГГц, у которых в качестве модели, имитирующей микроциркуляторные нарушения, применялся трехчасовой иммобилизационный стресс (Киричук В.Ф., Иванов А.Н., Антипова О.Н. и др. Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота на тромбоциты белых крыс при иммобилизационном стрессе. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2004, № 11, с.4-11). Проводилось облучение области мечевидного отростка грудины белых крыс электромагнитными волнами частотой 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности ˜0,2 мВт/см2 в течение 15-30 минут. Было показано нормализующее воздействие на показатели активации и агрегации тромбоцитов. Недостатком данного метода является то, что для снижения повышенной агрегационной активности тромбоцитов у животных требуется относительно длительное время облучения - 15-30 минут.

Нами впервые предложен метод снижения повышенной функциональной активности тромбоцитов путем воздействия на организм терагерцовыми волнами на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5 минут.

Изучали образцы обогащенной тромбоцитами плазмы 75 белых крыс-самцов массой 180-220 г. В качестве модели, имитирующей нарушения сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза, применяли трехчасовой иммобилизационный стресс: жесткая фиксация крыс в положении на спине (Антонов A.M., Беликина Н.В., Георгиева С.А. и др. Адаптационные реакции организма и система свертывания крови. - Материалы Х съезда Всесоюзного физиол. об-ва им. И.П.Павлова, 1964, T.1, с.47).

Однократное облучение животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, проводилось электромагнитными волнами на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц генератором, разработанным в ОАО ЦНИИИА (г.Саратов), при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5, 15, 30 минут.

Забор крови осуществлялся пункцией правых отделов сердца. В качестве стабилизатора крови использовался раствор гепарина (фирма «Рихтер», Венгрия) в дозе 40 Ед/мл. Агрегацию тромбоцитов исследовали в обогащенной тромбоцитами плазме методом, предложенным З.А.Габбасовым и др. (Габбасов З.А., Попов Е.Г., Гаврилов И.Ю. и др. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов // Лабораторное дело, 1989, № 10, с.15-18) двухканальным лазерным анализатором агрегации тромбоцитов 230 LA «BIOLA» (Россия) при помощи IBM-совместимого компьютера и специализированной MS Windows-совместимой программы «Aggr» (НПФ «Биола»). Индуктором агрегации служил раствор АДФ в конечной концентрации 2,5 мкМ (фирма «Реанал», Россия).

Исследование проводилось на 5-ти группах животных по 15 в каждой: 1 группа контрольная - интактные животные; 2 группа - сравнительная, животные в состоянии иммобилизационного стресса; 3, 4, 5 группы - опытные, в которых животные подвергались однократному облучению в течение 5, 15, 30 минут соответственно на фоне иммобилизационного стресса.

Показано, что у крыс, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса, повышалась функциональная активность тромбоцитов. Это сопровождалось статистически достоверным по сравнению с группой контроля увеличением следующих показателей агрегатограмм: максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов, максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов; максимальной степени агрегации; максимальной скорости агрегации (табл.1).

При 5-минутном ТГЧ-воздействии на частоте МСИП кислорода на животных в состоянии иммобилизационного стресса установлено статистически достоверное уменьшение максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов; максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов; максимальной степени агрегации; максимальной скорости агрегации по сравнению с группой животных, подвергнутых иммобилизационному стрессу. По сравнению с группой контроля статистически достоверных различий не выявлено (табл.1). Следовательно, представленные данные свидетельствуют о том, что ТГЧ-воздействие на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5-ти минут способствует восстановлению нарушенной функциональной активности тромбоцитов.

Воздействие ТГЧ-излучения на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при в течение 15 минут при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 также вызывает изменение функциональной активности тромбоцитов, что выражается в статистически достоверном снижении максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов; максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов; максимальной степени агрегации; максимальной скорости агрегации по сравнению с животными из группы сравнения (табл.1). Кроме этого, при данном режиме облучения установлено статистически достоверное по сравнению с группой контроля уменьшение максимальной скорости агрегации тромбоцитов, в то время как в отношении других показателей статистически достоверных различий не выявлено. Представленные данные указывают на то, что при данном режиме облучения также происходит не только восстановление нарушенной функциональной активности тромбоцитов, но и снижение относительно показателей контрольной группы.

30-минутное воздействие ТГЧ-излучения на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см на животных в состоянии иммобилизационного стресса ведет к снижению функциональной активности тромбоцитов, что проявляется статистически достоверным уменьшением максимального размера образующихся тромбоцитарных агрегатов; максимальной скорости образования наибольших тромбоцитарных агрегатов; максимальной степени агрегации; максимальной скорости агрегации по сравнению с группой животных, находящихся в состоянии иммобилизационного стресса. Установлено также статистически достоверное уменьшение максимальной степени агрегации; максимальной скорости агрегации по сравнению с группой интактных животных. Следовательно, 30-минутное воздействие ТГЧ-излучения на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 обладает свойством не только восстановления нарушенной функции тромбоцитов, но даже и ее снижение относительно контрольной группы животных.

Таким образом, ТГЧ-облучение на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности облучения ˜100 мкВт/см2 в течение 5 минут является оптимальным режимом для нормализации нарушенной агрегационной активности тромбоцитов.

Пример 1.

Крыса 1 была подвергнута трехчасовому иммобилизационному стрессу, сразу после которого облучалась электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частоте 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5 минут. Затем из правых отделов сердца животного произвели забор крови, из которой получили обогащенную тромбоцитами плазму. В образце плазмы обнаружено снижение большинства показателей агрегатограммы по сравнению с регистрируемыми при иммобилизационном стрессе до уровня относительной физиологической нормы: максимальный размер образующихся тромбоцитарных агрегатов - 2,59 у.е. (в контроле - 2,58 у.е.); максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов - 3,82 у.е. (в контроле - 3,84 у.е.); максимальная степень агрегации - 41,3% (в контроле - 42,3%); максимальная скорость агрегации - 53,1 у.е. (в контроле - 59,5 у.е.).

Как видно из описанных данных, предлагаемый способ воздействия на тромбоциты ТГЧ-излучением на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5 минут дает возможность снизить повышенную функциональную активность тромбоцитов до уровня физиологической нормы, в прототипе подобный эффект наблюдается при облучении электромагнитными волнами частотой 150,176-150,664 ГГц при плотности мощности ˜0,2 мВт/см в течение более длительного времени 15-30 минут.

Таким образом, способ снижения функциональной активности тромбоцитов под влиянием ЭМИ ТГЧ на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ˜100 мкВт/см2 в течение 5 минут может быть использован в кардиологии как метод коррекции нарушений сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза, в частности, у больных нестабильной стенокардией.

Таблица 1
Показатели агрегации тромбоцитов крыс-самцов при экспериментальной стресс реакции и различных временных режимах облучения ЭМИ ТГЧ на частоте МСИП кислорода 129,0 ГГц
ПоказателиКонтрольСтрессОблучение в течение (мин)51530Максимальный размер образующихся агрегатов, у.е.2,40 (1,96; 2,57)6,94 (6,16; 8,12)2,43 (2,14; 2,72)2,54 (2,32; 2,99)2,59 (2,18; 3,04)Z1=4,67Z1=1,20Z1=1,27Z1=1,37p1=0,000003p1=0,229030p1=0,213375p1=0,171070Z2=4,67Z2=4,67Z1=4,67p2=0,000003p2=0,000003p2=6,000003Z3=1,10Z3=0,12р3=0,271695p3=0,273157Z4=0,12
p4=0,900972
Максимальная скорость образования наибольших тромбоцитарных агрегатов, у.е.3,09 (2,01; 3,31)12,22 (10,0; 15,8)3,36 (2,65; 3,99)3,47 (2,99; 4,54) Z1=1,563,42 (2,54; 4,19)Z1=4,76Z1=1,31p1=0,119845Z1=1,22p1=0,000003p1=0,191363Z2=4,67p1=0,221103Z2=4,67p2=0,000003Z2=4,67p2=0,000003Z3=0,77p2=6,000003p3=0,442877Z3=0,434р3=0,663186Z4=0,27
p4=0,787462
Максимальная степень агрегации, %43,95 (38,4; 50,3)65,6 (57,0; 74,4)48,2 (41,3; 52,1)34,6 (26,7; 38,4)31,9 (26,1; 38,3)Z1=4,62Z1=1,43Z1=2,76Z1=3,63p1=0,000004p1=0,152433p1=0,005811p1=0,000284Z2=4,17Z2=4,67Z2=4,67p2=0,000031p2=0,000003p2=0,000003Z3=3,75Z3=4,5р3=0,000174p3=0,000007Z4=0,75
p4=0,455302
Максимальная скорость агрегации, у.е.63,1 (57,6; 71,6)87,4 (75,1; 97,9)62,2 (53,1; 69,7)44,6 (36,3; 54,1)47,5 (37,2; 53,5)Z1=4,06Z1=0,52Z1=3,46Z1=3,24p1=0,000048p1=0,604127p1=0,000533p1=0,001215Z2=4,67Z2=4,67Z2=4,67p2=0,000003p2=0,000003p2=0,000003Z3=3,50Z3=3,51p3=0,000457p3=0,000457Z4=0,89
p4=0,372512
Примечания: в каждом случае приведены средняя величина (медиана - Me), нижний и верхний квартили из 25 измерений; Z1, p1 - по сравнению с группой контроля; Z2, p2 - по сравнению с группой животных в состоянии иммобилизационного стресса; Z3, р3 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 5-минутному ТГЧ - облучению на фоне стресса; Z4, p4 - по сравнению с группой животных, подвергнутых 15-ти минутному ТГЧ-облучению на фоне стресса.

Похожие патенты RU2315553C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ СТРЕССОРНЫХ НАРУШЕНИЙ В РЕОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ КРОВИ IN VIVO В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2009
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Антипова Ольга Николаевна
  • Андронов Евгений Викторович
  • Креницкий Александр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
RU2398606C1
СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ ИЗМЕНЕННОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ НИТРИТОВ В КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2010
  • Цымбал Александр Александрович
  • Киричук Вячеслав Федорович
RU2414937C1
СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ IN VITRO 2006
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Андронов Евгений Викторович
  • Тупикин Владимир Дмитриевич
  • Креницкий Адександр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
RU2318552C1
СПОСОБ НОРМАЛИЗАЦИИ НАРУШЕНИЙ В КОАГУЛЯЦИОННОМ ЗВЕНЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2009
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Цымбал Александр Александрович
RU2391713C1
СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУШЕННОЙ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ 2009
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Цымбал Александр Александрович
RU2391123C1
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛИКОПРОТЕИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ТРОМБОЦИТОВ 2007
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Креницкий Александр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
  • Тупикин Владимир Дмитриевич
RU2371215C2
СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ГЛИКОПРОТЕИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ ЭРИТРОЦИТОВ 2009
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Киричук Вячеслав Федорович
RU2394611C1
СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ IN VITRO 2005
  • Андронов Евгений Викторович
  • Мамонтова Наталья Валерьевна
  • Креницкий Александр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
  • Тупикин Владимир Дмитриевич
RU2289452C1
СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ПРОДУКЦИИ ЭНДОТЕЛИНА I В УСЛОВИЯХ СТРЕССА 2009
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Куртукова Мария Олеговна
RU2394612C1
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ СТРЕССОРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ОРГАНИЗМА 2005
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Антипова Ольга Николаевна
  • Тупикин Владимир Дмитриевич
  • Креницкий Александр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Помошникова Олеся Ивановна
  • Цымбал Александр Александрович
  • Бецкий Олег Владимирович
RU2284837C2

Реферат патента 2008 года СПОСОБ СНИЖЕНИЯ ПОВЫШЕННОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ IN VIVO В ЭКСПЕРИМЕНТЕ

Изобретение относится к медицине и предназначено для снижения повышенной функциональной активности тромбоцитов in vivo в эксперименте. Облучают электромагнитными волнами терагерцового диапазона частотой 129,0 ГГц при плотности мощности 100 мкВт/см2 в течение 5 минут область мечевидного отростка белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса. Предлагаемое изобретение обеспечивает снижение повышенной функциональной активности тромбоцитов in vivo в эксперименте. 1 табл.

Формула изобретения RU 2 315 553 C1

Способ снижения повышенной функциональной активности тромбоцитов in vivo в эксперименте, включающий облучение электромагнитными волнами терагерцового диапазона области мечевидного отростка белых крыс в состоянии иммобилизационного стресса, отличающийся тем, что облучают животных электромагнитными волнами терагерцового диапазона частотой 129,0 ГГц при плотности мощности 100 мкВт/см2 в течение 5 мин.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2315553C1

КИРИЧУК В.Ф
и др., Влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота на тромбоциты белых крыс при иммобилизационном стрессе, Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2004, №11, с.4-11
СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ И КОРРЕКЦИИ СТРЕССОРНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ОРГАНИЗМА 2005
  • Киричук Вячеслав Федорович
  • Антипова Ольга Николаевна
  • Тупикин Владимир Дмитриевич
  • Креницкий Александр Павлович
  • Майбородин Анатолий Викторович
  • Иванов Алексей Николаевич
  • Помошникова Олеся Ивановна
  • Цымбал Александр Александрович
  • Бецкий Олег Владимирович
RU2284837C2
RU 2003106097 А, 27.08.2004
ВЕТРЯНОЙ ДВИГАТЕЛЬ 1927
  • Кажинский Б.Б.
SU7167A1
ЕВСТИГНЕЕВ А.С.,

RU 2 315 553 C1

Авторы

Киричук Вячеслав Федорович

Сухова Светлана Владимировна

Антипова Ольга Николаевна

Тупикин Владимир Дмитриевич

Креницкий Александр Павлович

Майбородин Анатолий Викторович

Даты

2008-01-27Публикация

2006-11-07Подача