СПОСОБ ФЛУОРЕСЦЕНТНОЙ ДИАГНОСТИКИ И ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА КОЖИ Российский патент 2009 года по МПК A61N5/67 A61B18/04 A61B5/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано при консервативном лечении рака кожи.

Известен способ фотодинамической терапии (ФДТ), включающий проведение курса ФДТ путем введения препарата «Фотолон» с последующим лазерным облучением опухоли (Первый опыт применения нового фотосенсибилизатора «Фотолон» / Каплан М.Л., Романенко Ф.С., Кудрявцева Г.Т., Медведев В.Н., Капинус В.Н., Молочков В.А, Третьякова Е.И., Сухова Т.Е., Альбицкая О.В., Мещерякова А.Л., Петров П.Т. // Актуал. Вопр. Дерматовенерологии. - 2000. 3. С.54-56. Рус). Недостатки известного способа лечения состоят в том, что препарат применяется как лечебное средство для терапии ранее диагностированных очагов рака, а также в том, что при использовании известного способа невозможно осуществить визуализацию скрытых очагов.

Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения по совокупности признаков является способ фотодинамической диагностики и терапии больных первично-множественным раком кожи, в соответствии с которым для лечения злокачественных опухолей используют внутривенное введение фотосенсибилизатора с преимущественно сосудистым фототоксическим действием, а затем на область поражения наносят фотосенсибилизатор с преимущественным цитотоксическим действием. (Патент РФ №2204426, A61N 5/067, 2003 г.). Данное изобретение направлено на решение задачи выявления истинных границ опухолевого поражения, скрытых очагов поражения кожи и исключения местных рецидивов заболевания. Процент полных регрессий опухоли при лечении методом ФДТ первичного базальноклеточного рака кожи поверхностного характера роста составляет 90-100%. Однако недостатком известного способа лечения рецидивного базальноклеточного рака кожи с инвазивным ростом является низкий процент полных регрессий опухоли, который составляет 50-70%.

Причины, препятствующие достижению положительного лечебного эффекта при использовании известного способа, заключаются в следующем:

- необходимость многократного повторения курса лечения для достижения полного терапевтического эффекта;

- низкая эффективность при лечении рецидивного базальноклеточного рака кожи из-за наличия рубцовых изменений после предшествующего лечения с пониженным кровоснабжением тканей и недостаточным количеством как фотосенсибилизатора, так и кислорода.

Заявляемое изобретение направлено на решение задачи повышения терапевтической эффективности при лечении рецидивного базальноклеточного рака кожи, а также исключения последующих местных рецидивов заболевания.

Использование в клинической практике заявляемого способа позволяет достичь нескольких лечебных результатов:

- совмещение в одном сеансе диагностической и лечебной целей,

- использование двух фотосенсибилизаторов и одновременного проведения лазерной гипертермии приводит к повышению терапевтического эффекта при лечении рецидивного базальноклеточного рака кожи.

Указанные лечебные результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что так же, как и в известном способе, флуоресцентная диагностика (ФД) и ФДТ больных базальноклеточным раком осуществляют путем внутривенного введения фотосенсибилизатора и нанесения на пораженный участок препарата, содержащего 5-аминолевулиновую кислоту, с последующим воздействием лазерным излучением. Особенность заявляемого способа лечения заключается в том, что одновременно используют два фотосенсибилизатора и лазерную гипертермию для увеличения терапевтического эффекта при лечении рецидивного базальноклеточного рака кожи за счет сочетанного воздействия трех разных факторов воздействия на ткань опухоли.

Кроме того, поставленная задача решается за счет того, что сначала внутривенно вводят экзогенный фотосенсибилизатор, затем на область опухолевого поражения наносят 5-аминолевулиновую кислоту, проводят флуоресцентную диагностику, после чего осуществляют фотодинамическую терапию, способ отличается тем, что дополнительно проводят лазерную гипертермию при температуре не ниже 43°С. Экзогенный фотосенсибилизатор вводят однократно, учитывая время максимального накопления в опухолевой ткани, в рекомендуемой терапевтической дозе. 5-аминолевулиновую кислоту используют в виде препарата Аласенс. 20% мазь, содержащую Аласенс, наносят на поверхность области поражения за 3-6 часа до лазерного облучения. Во время максимальной концентрации экзогенного и эндогенного фотосенсибилизатора в опухолевой ткани проводят флуоресцентную диагностику для уточнения границ опухоли после удаления мази с поверхности кожи с помощью специальных очков со световыми фильтрами при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм. Сеанс фотодинамической терапии проводят путем последовательного лазерного облучения всех очагов опухоли источниками света с длиной волны, соответственно длине поглощения каждого фотосенсибилизатора, в рекомендуемых терапевтических световых дозах, включая окружающую нормальную кожу. Лазерную гипертермию проводят одновременно с фотодинамической терапией или сразу после нее в течение 15-30 минут при температуре не ниже 43°С. Проведение гипертермии при температуре ниже 43°С в течение менее чем 15 минут нецелесообразно из-за резкого снижения терапевтической эффективности; в течение более чем 30 мин увеличивает частоту осложнений в виде повреждения окружающей нормальной ткани.

Сущность изобретения состоит в следующем.

Использование заявляемого способа сочетания ФДТ и гипертермии позволяет устранить перечисленные выше нежелательные явления.

Внутривенное введение в организм ФС позволяет достичь высокой терапевтической дозы препарата в опухолевых очагах на момент проведения ФДТ.

Обработка поверхности области поражения (в пределах одной или нескольких анатомических зон) мазью на основе 5-аминолевулиновой кислоты (препарат «Аласенс») позволяет достичь избирательной продукции эндогенного протопорфирина XI в клетках опухоли на момент проведения ФД и ФДТ.

Использование двух разных видов фотосенсибилизаторов позволяет достичь равномерного их накопления в различных структурах опухолевой ткани (клетки, сторма, сосуды). Последующее локальное (прицельное) воздействие лазерным излучением соответствующей длины волны поглощения каждого фотосенсибилизатора приводит к некрозу рецидивных очагов базальноклеточного рака кожи. Дополнительно для усиления терапевтического эффекта проводится лазерная гипертермия с нагревом опухолевой ткани не ниже 43° градусов, при которой повреждаются в первую очередь гипоксические участки опухоли в зонах со сниженным кровоснабжением.

Сочетанное воздействие указанных типов ФС и лазерной гипертермии позволяет:

- определить истинные границы опухоли и выявить скрытые очаги рака при проведении сеанса ФД непосредственно перед сеансом ФДТ;

- достичь более селективного и глубокого некроза опухолей в процессе лечения.

На практике заявляемый метод осуществляется следующим образом:

Любой из известных экзогенных фотосенсибилизаторов, применяемых для фотодинамической терапии базальноклеточного рака кожи, вводят внутривенно капельно в условиях затемненного помещения однократно в рекомендованных терапевтических дозах, учитывая время максимального накопления в опухолевой ткани. Затем на область опухолевого поражения наносят 5-аминолевулиновую кислоту в виде 20% мази с препаратом Аласенс за 3-6 часов до сеанса ФДТ на всю поверхность области поражения (в пределах одной или нескольких анатомических зон). Непосредственно перед сеансом ФДТ проводят сеанс ФД (после удаления мази с поверхности кожи) с помощью специальных очков со световыми фильтрами при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм. Избыточное накопление протопорфирина IX регистрируется в виде очагов красного свечения. Далее осуществляют последовательное лазерное облучение всех выявленных очагов рака, используя источники света с длиной волны соответственно каждому фотосенсибилизатору в рекомендуемых световых дозах, включая окружающую нормальную кожу. Лазерная гипертермия проводится или сразу после, или одновременно с сеансом ФДТ. Температура во время сеанса поддерживается в пределах 43°С в течение 15-30 минут.

Показания для использования заявляемого способа: рецидивный базальноклеточный рак кожи.

Способ иллюстрируют следующие примеры:

Пример 1.

У больного Б. 62 лет (амбулаторная карта №8849-07), при обследовании был выявлен рецидив базальноклеточного рака кожи правой височной области после проведения хирургического лечения. При осмотре на коже височной области в зоне послеоперационного рубца определялось плоское опухолевидное новообразование размером 1,5×2,0 см с мелкобугристой поверхностью розового цвета. Препарат Фотосенс был введен внутривенно капельно в дозе 0,3 мг/кг веса тела больного на физиологическом растворе в разведении 1:4 в условиях затемненного помещения за 3 часа до начала проведения сеанса ФДТ. За 3 часа до сеанса ФДТ на всю поверхность области поражения в пределах одной анатомической зоны была нанесена 20% мазь с препаратом Аласенсом. Непосредственно перед сеансом ФДТ проводился сеанс ФД (после удаления мази с поверхности кожи) с помощью специальных очков со световыми фильтрами при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм. Избыточное накопление протопорфирина IX зарегистрировано в зоне опухолевидного новообразования в виде очага красного свечения. Дополнительных очагов опухолевого поражения не выявлено. В дальнейшем с использованием медицинской лазерной установки Модуль ГФ произведено последовательное локальное лазерное облучение очага базальноклеточного рака, включая окружающую нормальную кожу, на длинах волн 630 нм и 670 Нм в дозе 100 Дж/см² для препарата Аласенс и 100 Дж/см² для препарата Фотосенс, включая окружающую нормальную кожу. Лазерная гипертермия проводилась сразу после сеанса ФДТ. Температура во время сеанса поддерживалась в пределах 43°С в течение 30 минут. В результате лечения получен некроз опухоли с развитием перифокального воспаления. Через 2 месяца при контрольном осмотре на месте опухолевидного новообразования отмечено формирование нежного рубца без признаков опухоли. Больной наблюдается 1,5 года без признаков опухоли.

Пример 2.

У больного Я. 61 года (амбулаторная карта №1721-06) при обследовании выявлен рецидив базальноклеточного рака кожи правой заушной области после курса фотодинамической терапии. При осмотре на коже правой заушной области определялось опухолевидное новообразование в виде поверхностного изъязвления неправильной формы с переходом на ушную раковину размером 3×1,2 см. Препарат Радахлорин был введен внутривенно капельно в дозе 1,2 мг/кг веса тела больного на физиологическом растворе в разведении 1:4 в условиях затемненного помещения за 3 часа до начала проведения сеанса ФДТ. За 6 часов до сеанса ФДТ на всю поверхность области поражения в пределах одной анатомической зоны была нанесена 20% мазь с препаратом Аласенсом. Непосредственно перед сеансом ФДТ проводился сеанс ФД (после удаления мази с поверхности кожи) с помощью специальных очков со световыми фильтрами при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм. Избыточное накопление протопорфирина IX зарегистрировано в зоне опухолевидного новообразования в виде очага красного свечения. Дополнительных очагов опухолевого поражения не выявлено. В дальнейшем с использованием медицинской лазерной установки Модуль ГФ (длина волны 630 нм, 662 нм) произведено последовательное локальное лазерное облучение очага базальноклеточного рака на двух длинах волн в дозе 100 Дж/см² для препарата Аласенс и 200 Дж/см² для препарата Радахлорин, включая окружающую нормальную кожу. Лазерная гипертермия проводилась сразу после сеанса ФДТ. Температура во время сеанса поддерживалась в пределах 43°С в течение 20 минут. В результате лечения получен некроз опухоли с развитием перифокального воспаления. Через 2 месяца при контрольном осмотре на месте опухолевидного новообразования отмечено формирование нежного рубца без признаков опухоли. Больной наблюдается 2 года без признаков опухоли.

Таким образом, изложенные сведения свидетельствуют о том, что заявляемый способ обладает значительными преимуществами по сравнению с известными способами лечения аналогичных заболеваний. Использование заявляемого способа позволяет:

- определить истинные границы опухолевого поражения перед проведением сеанса лечения;

- выявить скрытые очаги рака для последующего лазерного облучения;

- повысить эффективность ФДТ за счет сочетанного применения двух разных видов фотосенсибилизаторов в сочетании с лазерной гипертермией;

- сократить время обследования и лечения за счет совмещения трех процедур в одном сеансе.

Изобретение относится к медицине, онкологии и может быть использовано для фотодинамической терапии рака кожи. Для этого внутривенно капельно вводят фотосенсибилизатор. Затем за 3-6 часов до сеанса ФДТ наносят на всю область опухолевого поражения 5-аминолевулиновую кислоту. Непосредственно перед сеансом ФДТ проводят флуоресцентную диагностику очагов рака при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм. Затем последовательно облучают лазером все выявленные очаги рака и окружающую их нормальную кожу. Сразу после или одновременно с сеансом ФДТ проводят лазерную гипертермию при температуре не ниже 43°С. 5-аминолевулиновая кислота может быть использована в виде препарата Аласенс в виде 20% мази. Флуоресцентная диагностика может быть проведена с помощью специальных очков со световыми фильтрами. Лазерная гипертермия можнет быть проведена в течение 15-30 минут. Способ позволяет определить истинные границы опухолевого поражения перед проведением сеанса лечения, выявить скрытые очаги рака для последующего лазерного облучения, повысить эффективность лечения за счет применения двух разных видов фотосенсибилизаторов в сочетании с лазерной гипертермией, сократить время обследования и лечения за счет совмещения трех процедур в одном сеансе. 5 з.п. ф-лы.

1. Способ фотодинамической терапии (ФДТ) больных раком кожи путем внутривенного капельного введения экзогенного фотосенсибилизатора с последующим нанесением на всю область опухолевого поражения за 3-6 ч до сеанса ФДТ 5-аминолевулиновой кислоты, проведения непосредственно перед сеансом ФДТ флуоресцентной диагностики очагов рака при возбуждении флуоресценции в диапазоне длин волн видимого спектра 380-460 нм, затем последовательного лазерного облучения всех выявленных очагов рака и окружающей их нормальной кожи и проведения лазерной гипертермии при температуре не ниже 43°С сразу после или одновременно с сеансом ФДТ.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что экзогенный фотосенсибилизатор вводят однократно, учитывая время максимального накопления в опухолевой ткани, в рекомендуемой терапевтической дозе.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что 5-аминолевулиновую кислоту используют в виде препарата Аласенс.

4. Способ по п.3, отличающийся тем, что препарат Аласенс используют в виде 20% мази.

5. Способ по п.1, отличающийся тем, что флуоресцентную диагностику проводят после удаления 5-аминолевулиновой кислоты с помощью специальных очков со световыми фильтрами.

6. Способ по п.1, отличающийся тем, что лазерную гипертермию проводят в течение 15-30 мин.