СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РИНОФИМЫ В СОЧЕТАНИИ С БАЗАЛЬНОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ КОНЧИКА НОСА CT1N0M0 I ST Российский патент 2023 года по МПК A61N5/67 A61N5/73 A61K41/00 A61P43/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и дерматологии, и может быть применено при лечении ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком.

Ринофима - патологическое состояние, характеризующееся опухолевидным неравномерным утолщением кожи носа с расширенными фолликулярными отверстиями, приводящее к его деформации и потере нормальных контуров носа и лица. Данный процесс рассматривается как результат длительно существующей розацеа и преобладает у пациентов мужского пола старше 50 лет. Основным видом лечения данной нозологии является симптоматическое удаление гипертрофированных тканей с формированием исходного контура носа и, при необходимости, восстановление функции носовых дыхательных путей. Возможно применение хирургического или лазерного метода в монорежиме, а также их комбинация, с последующей дермабразией для более точного контурирования носа.

При лазерном методе лечения ринофимы наибольшее распространение получили карбоновый лазер (CO2; 10,600 микрометр (мкм)), диодный лазер (808 нанометр((нм), эрбиевый лазер (ER: (алюмоиттриевый гранат) (YAG), 2940 нм), неодимовый лазер (Nd: YAG, 1064 нм) и лазер (КТР Nd: YAG 532 мкм).

Базальноклеточный рак (БКР) представляет собой медленно растущее, местно-деструирующее злокачественное немеланоцитарное новообразование кожи с низким метастатическим потенциалом. БКР является самым распространенным злокачественным новообразованием кожи во всем мире. В дополнение к генетическим факторам, способствующим развитию БКР, основным провоцирующим экзогенным агентом является УФ-излучение, где особое значение имеют эпизоды солнечных ожогов в детстве и подростковом возрасте, а также I-II фототипы кожи. С учетом редких случаев формирования БКР на фоне ринофимы, выявить их корреляционную связь не представляется возможным. Несмотря на различные теории, одномоментное существование этих двух нозологий может объяснять возраст пациентов, а также наиболее частая локализация БКР на коже головы и шеи (в особенности на носу). Принципы лечения БКР основываются на характеристиках опухоли (размеры, характер роста, локализация), количестве очагов, морфологическом типе, а также анамнестических данных (первичное или рецидивирующее образование), а также общесоматическом состоянии пациента. С учетом этого рассматривают следующие методы терапии: хирургический (стандартное иссечение или микрографическая хирургия по Мосу (Mohs)); лучевая терапия (близкофокусная, дистанционная); местная лекарственная терапия (Имихимод 5%, 5-фторурацил 5%); системная терапия (ингибиторы сигнального пути «Hedgehog» - Висмодегиб, Сонидегиб), а также физические деструктивные методы (электроэксцизия, криодеструкция, фотодинамическая терапия). Принцип ФДТ основан на местном или системном применении светочувствительного соединения фотосенсибилизатора, избирательно накапливающегося в опухолевой ткани. Данные молекулы поглощают свет соответствующей длины волны лазерного излучения, инициируя цепочку процессов, приводящую к избирательному разрушению патологических клеток путем активации молекул кислорода. Широкое распространение получили фотосенсибилизаторы на основе хлорина (Димеглюмин хлорин Е6, Моно-L-аспартил-хлорин е6, Фотохлор) с оптическими свойствами длины волн в диапазоне 600-670 нм при применении полупроводникового лазера.

Самым близким (прототипом) является способ лечения злокачественных опухолей (RU 2196623 С2). Производят нагрев зоны злокачественной опухоли. Вводят в нее фотосенсибилизатор. В качестве фотосенсибилизаторов используют химические соединения, имеющие спектр поглощения с максимумами в диапазоне волн 630-800 нм, например: порфирины (HpD, Фотофрин-П, Фотосан-III, Фотоген, Аласенс-PPIX), фтало- и нафталоцианины (Фотосен), хлорины (Фоскан), бензопорфирины, бактериохлорины (Латрин, Антрин). Проводят сеанс фотодинамической терапии и термотерапии. При этом до введения фотосенсибилизатора или во время его введения в зоне злокачественной опухоли проводят сеанс лазериндукцированной термотерапии, при котором зону злокачественной опухоли прогревают до температуры 40-45°С, при этом нагрев осуществляют лазерным излучением со спектром излучения в ближней ИК-области оптического диапазона, отличного от спектра поглощения фотосенсибилизатора. Далее проводят сочетанные сеансы фотодинамической терапии и лазериндукцированной термотерапии. Сеанс лазериндуцированной терапии проводят в течение 30÷60 минут, при этом наиболее целесообразно использовать лазерное излучение с длинами волн 810, 820, 850, 940, 980, 1064 нм. Лечение повторяют с интервалом 4-5 дней как минимум два раза. Способ позволяет повысить эффективность лечения злокачественных новообразований и сократить время его проведения.

Однако, данный способ требует двукратного применения и не использовался для лечения базальноклеточного рака кожи в сочетании с ринофимой.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является разработка способа лечения ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком.

Указанные технические результаты достигаются за счет того, что также как и в известном способе (прототипе) проводят сеанс фотодинамической терапии и сеанс лазериндукцированной термотерапии, при котором зону злокачественной опухоли прогревают до температуры 43°С.

Особенность заявляемого способа заключается в том, внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фоторан 1 мг/кг массы тела и через 2 часа проводят флуоресцентную диагностику и спектроскопию, уточняют границы опухоли, после чего проводят сеанс лазерного облучения, при суммарной дозе дистанционного облучения: W^S - 100 Дж/см2; P^S - 250 мВТ/см², длина волны - 662 нм и одновременно осуществляют сеанс лазерной гипертермии зоны измененной ткани при температуре 43°С продолжительностью 20 минут с P^S 6000 мВт/см².

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническим примером и иллюстрациями, на которых изображено:

Фиг. 1 - фотоиллюстрация пациента С, до лечения: нос увеличен в размерах в 2 раза, ярко-красного цвета, кожа утолщена, содержит расширенные фолликулярные отверстия; кожа щек, лба, переносицы гиперемирована, утолщена, отечна, фолликулярный рисунок подчеркнут.На коже кончика носа определяется новообразование в виде эрозированной бляшки округлой формы темно-красного цвета; на поверхности эрозии имеется корка черно-бурого цвета.

Фиг. 2 - Дерматоскопия пациента С, до лечения: на фоне эритемы темно-красного цвета определяется округлая эрозия, древовидные сосуды, а по периферии - корка и чешуйки; дерматоскопическая картина соответствует базальноклеточному раку.

Фиг. 3 - фотоиллюстрация пациента С, спустя 12 месяцев после лечения: а) определяется значительное уменьшение размеров носа, восстановление его естественной анатомической формы, исчезновение эритемы и отечности кожи; на месте ранее определявшейся эрозии имеется нормотрофический рубец белесоватого цвета; б) на месте эрозии определяется белесоватый рубец, белые структуры (хризалиды).

Способ лечения осуществляют следующим образом.

Пациентам с ринофимой, в сочетании с базальноклеточным раком кожи кончика носа eTINOMO I st внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фоторан 1 мг/кг массы тела. Через 2 часа после системного введения раствора Фоторана уточняют границы опухоли и проводят сеанс лазерного облучения при суммарной дозе дистанционного облучения: W^S (доза световой энергии) 100 Дж/см2; P^S (плотность мощности излучения) 250 мВТ/см², при длине волны 662 нм. Одновременно с сеансом лазерного облучения проводят сеанс лазерной гипертермии зоны измененной ткани при температуре 43°С продолжительностью 20 минут с P^S 6000 мВт/см².

Таким образом, предложенный способ позволяет практически бескровно, малотравматично и эффективно купировать проявления ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком.

Клинический пример.

Пациент С., 79 лет, с длительно существующей ринофимой обратился с жалобами на новообразование кожи в области кончика носа. Появление опухоли заметил 6-8 месяцев назад. Отмечалось постепенное увеличение размеров новообразования, появление эрозии в центре, периодическая травматизация и кровоточивость без признаков болезненности и зуда.

Локальный статус: при осмотре лица пациента определяется увеличенный в размерах, с измененными контурами нос, с гиперемированной, утолщенной, лоснящейся кожей. Патологический процесс частично переходит на область щек и лба. На коже кончика носа определяется бляшка размерами до 1.8 см в диаметре, в центре которой имеется эрозия, покрытая коркой бурого цвета (Фиг. 1). При снятии корки отмечается контактная кровоточивость. Регионарные лимфатические узлы не увеличены.

Дерматоскопическое исследование: на кончике носа определяются структуры по типу «хризалид», древовидные сосуды среднего и крупного калибра, эрозия, геморрагическая корка и чешуйки, гиперплазированные фолликулярные отверстия (Фиг. 2).

Клинический диагноз: Ринофима. Базальноклеточный рак кожи кончика носа cTlNOMO I st.

Проведено цитологическое исследование скарификата с новообразования кончика носа. Клинический диагноз подтвержден. Цитологическая картина соответствует базальноклеточному раку кожи.

С учетом локализации образования, возраста пациента и наличия дерматологического заболевания (ринофима) онкологическим консилиумом рекомендовано проведение фотодинамической терапии образования кончика носа.

При госпитализации через 2 часа после системного введения р-ра Фоторана в дозировке 1 мг/кг проведена флуоресцентная диагностика и спектроскопия. Уточнены границы опухоли и проведен сеанс лазерного облучения. Суммарная доза дистанционного облучения: W^S 100 Дж/см2; P^S 250 мВТ/ см². Одновременно проведен сеанс лазерной гипертермии зоны измененной ткани при температуре 43°С продолжительностью 20 минут с P^S 6000 мВт/см².

Пациент выписан на 3 сутки после лечения в удовлетворительном состоянии.

При контрольном осмотре после 12 месяцев с момента начала лечения методом ФДТ отмечается отсутствие клинических (Фиг. 3 ) и дерматоскопических (Фиг. 3 ) признаков базальноклеточного рака кожи кончика носа, а также стойкий регресс ринофимы.

Предложенный способ позволяет пациентам с ринофимой в сочетании с базальноклеточным раком достичь полной ремиссии. Данный способ безопасен, легко воспроизводим и хорошо переносится больными.

Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и дерматологии, и может быть использовано для лечения ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком. Производят внутривенное введение фотосенсибилизатора Фоторан 1 мг/кг массы тела и через 2 ч проводят флуоресцентную диагностику и спектроскопию, уточняют границы опухоли. После чего проводят сеанс лазерного облучения, при суммарной дозе дистанционного облучения: WS - 100 Дж/см²; PS - 250 мВт/см², длина волны - 662 нм и одновременно осуществляют сеанс лазерной гипертермии зоны измененной ткани при температуре 43°С продолжительностью 20 мин с РS 6000 мВт/см². Способ обеспечивает малотравматичное, безопасное и легко воспроизводимое лечение одновременно ринофимы и базальноклеточного рака, за счет комбинации нехирургических методов лечения и определения точных границ опухоли. 3 ил., 1 пр.

Способ лечения ринофимы в сочетании с базальноклеточным раком кончика носа CT1N0M0 I st, включающий проведение сеанса фотодинамической терапии и сеанс лазериндуцированной термотерапии, при котором зону злокачественной опухоли прогревают до температуры 43°С, отличающийся тем, что внутривенно вводят фотосенсибилизатор Фоторан 1 мг/кг массы тела и через 2 ч проводят флуоресцентную диагностику и спектроскопию, уточняют границы опухоли, после чего проводят сеанс лазерного облучения, при суммарной дозе дистанционного облучения: W^S - 100 Дж/см²; P^S - 250 мВт/см², длина волны - 662 нм и одновременно осуществляют сеанс лазерной гипертермии зоны измененной ткани при температуре 43°С продолжительностью 20 мин с Р^S 6000 мВт/см².