ПИЩЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ НЕПЕРЕВАРИВАЕМЫЕ ОЛИГОСАХАРИДЫ Российский патент 2010 года по МПК A61K31/70 A61K39/42 A61P11/00 A61P31/12 

Настоящее изобретение относится к способу профилактики и/или лечения инфекций дыхательных путей, который включает введение неперевариваемых олигосахаридов.

Дыхательные пути являются обычным местом локализации патогенных микроорганизмов. Частое инфицирование дыхательных путей происходит вследствие непосредственного контактирования с окружающей средой и воздействия присутствующих в воздухе микроорганизмов. Существует несколько видов микроорганизмов, вызывающих заболевания у детей младшего возраста.

Респираторно-синцитиальный вирус (RSV) является главной причиной серьезного заболевания нижнего отдела дыхательных путей у детей младшего и более старшего возраста. Первичное инфицирование RSV наиболее часто происходит у детей в возрасте от 6 недель до 2 лет. RSV является причиной детского бронхиолита в 75% случаев возникновения данного заболевания и детского пневмонита в 40% случаев. К детям с повышенным риском инфицирования RSV относятся недоношенные дети и дети, страдающие бронхолегочной дисплазией, врожденным пороком сердца, врожденным или приобретенным имунодефицитом и муковисцидозом. Смертность от заболевания сердца или легких среди детей младшего возраста, госпитализированных с инфекцией RSV, равна 3%-4%. Методы лечения заболевания, вызванного RSV, являются весьма ограниченными. Серьезное заболевание нижнего отдела дыхательных путей, вызванное RSV, часто требует значительного поддерживающего лечения, включающего введение увлажненного кислорода и искусственной вентиляции легких.

Инфицирование вирусом парагриппа вызывает серьезное заболевание дыхательных путей у детей младшего и более старшего возраста. На долю инфекционного парагриппа во всем мире приходится примерно 20% всех госпитализированных детей, страдающих инфекционными заболеваниями дыхательных путей.

Вскармливание новорожденных материнским молоком снижает вероятность инфицирования дыхательных путей. В настоящее время считается, что причиной такого положения вещей является наличие в материнском молоке иммуногобулина, обладающего нейтрализующей активностью в отношении вирусов и других микроорганизмов.

Лечение респираторной инфекции часто связано с определенными трудностями. В настоящее время существует лишь несколько эффективных лекарственных средств, причем такие лекарственные средства часто необходимо вводить непосредственно в легкие. Такая процедура вызывает у новорожденных значительный стресс. Поэтому существует потребность в новых эффективных средствах, которые предпочтительно можно вводить, не вызывая стресса или вызывая значительно меньший стресс у детей младшего и более старшего возраста.

В научной литературе недавно была опубликована статья, в которой отмечалось, что детское питание, содержащее пребиотики (галактоолигосахариды), пробиотики, нуклеотиды, LC-PUFA и небольшое количество лактозы, оказывает благоприятное воздействие на детей младшего возраста, страдающих респираторными инфекциями (Rivero et al. (2004), J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 39: suppl.1, P1121).

Сущность изобретения

В результаты выполнения клинического исследования, проведенного в нескольких научных центрах, авторы настоящего изобретения обнаружили, что энтеральное введение комбинации:

а) галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида, имеющего по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу; и

b) перевариваемого сахарида галактозы

позволяет сократить возникновение инфекционных заболеваний дыхательных путей (см. пример 6).

Преимуществом способа по настоящему изобретению является то, что активное вещество является безопасным и может входить в состав питания. Такой подход значительно уменьшает стресс, в частности у детей младшего возраста. Следовательно одним объектом настоящего изобретения является пероральное введение пищевой композиции, которая уменьшает вероятность возникновения инфекционных заболеваний дыхательных путей.

Настоящее изобретение является особенно удивительным в связи с тем, что до настоящего времени считалось, что низкое содержание лактозы является необходимым условием предотвращения респираторных заболеваний у детей младшего возраста. Авторы настоящего изобретения установили, что введение пищевой композиции, содержащей трансгалактоолигосахарид и большое количество лактозы, позволяет особенно эффективно предотвращать или лечить респираторные инфекции.

Было установлено, что галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид и перевариваемый сахарид галактозы необходимы для оптимального лечения и/или профилактики респираторных инфекций и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей. Кроме того, именно лактоза способствует меньшему возникновению инфекционных заболеваний дыхательных путей.

Кроме того, настоящее изобретение имеет важное коммерческое значение. Приготовление состава с низким содержанием лактозы требует, например, использования немолочного белка (например, соевого белка) или дополнительной обработки молока для удаления лактозы (например, ультрафильтрации). Оба варианта часто бывают нежелательны, так как они увеличивают стоимость продукта и могут быть причиной недостаточно калорийного питания.

Другим объектом настоящего изобретения является способ лечения и/или профилактики инфекций и инфекционных заболеваний дыхательных путей, который включает введение пищевой композиции. Целью введения активного вещества по настоящему изобретению в виде пищевой композиции является уменьшение стресса и более оптимальное снижение вероятности возникновения респираторных инфекций, так как указанный олигосахарид оказывает синергическое действие вместе с длинноцепными полиненасыщенными жирными кислотами, комбинацией холина и цинка, пробиотиков и/или пребиотиков, отличное от галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида. Предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения и/или профилактики инфекции, вызываемой респираторно-синцитиальным вирусом, который включает введение ребенку в возрасте до двух лет пищевой композиции, содержащей эффективное количество трансгалактоолигосахаридов.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция, особенно пригодная для лечения и/или профилактики инфекций и инфекционных заболеваний дыхательных путей, которая содержит указанный олигосахарид и иммуноглобулин с нейтрализующей вирус активностью, например иммуноглобулин с активностью, нейтрализующей вирус парагриппа или RSV. Указанный иммуноглобулин предпочтительно получают у коров, гипериммунизированных в отношении респираторно-синтициального вируса.

Подробное описание предпочтительных вариантов осуществления изобретения

Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики инфекций и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей, который включает пероральное введение млекопитающему композиции, включающей галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу, и по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида в расчете на общую сухую массу композиции, причем указанный сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция, предназначенная для лечения и/или профилактики инфекций и/или инфекционных заболеваний дыхательных путей, которая включает:

а) галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу;

b) иммуноглобулин, обладающий нейтрализующим вирус действием; и

с) вещество, происхождение которого отлично от человеческого.

Указанная композиция далее необязательно включает:

d) по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы в расчете на общую сухую массу композиции, причем указанный сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу.

Олигосахариды

Настоящее изобретение относится к введению галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида (GAL-олиго), имеющего по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу. Сахариды в GAL-олиго предпочтительно связаны в β-положении.

Термин “концевой сахарид” означает сахарид, связанный с одним другим сахаридным звеном (таким как галактоза, глюкоза, фруктоза или фукоза). GAL-олиго по настоящему изобретению предпочтительно содержит не более 4 концевых сахаридов, предпочтительно не более 2 сахаридов. Термин “неперевариваемые олигосахариды” в значении, использованном в настоящем изобретении, означает сахариды, которые не перевариваются или лишь частично перевариваются в кишечнике под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но подвергаются ферментации кишечной флорой человека.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения GAL-олиго содержит по крайней мере одну концевую галактозу и один сахарид, выбираемый из группы, включающей по крайней мере одну концевую глюкозу и одну концевую фукозу. Еще предпочтительнее галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид по настоящему изобретению содержит по крайней мере одну концевую галактозу и по крайней мере одну концевую глюкозу. Указанный олигосахарид предпочтительно имеет 2 концевых сахаридных звена и в общей сложности 2-60 сахаридных звеньев.

GAL-олиго предпочтительно выбирают из группы, включающей трансгалактоолигосахариды, галактоолигосахариды, лакто-N-тетраозу (LNT), лакто-N-неотетраозу (нео-LNT), фукозиллактозу, фукозилированную LNT и фукозилированную нео-LNT. Особенно предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к способу введения трансгалактоолигосахаридов ([галактоза]_n-глюкоза, где n означает целое число от 1 до 60, то есть 2, 3, 4, 5, 6, …, 59, 60; n предпочтительно означает 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10). Трансгалактоолигосахариды (TOS), например, продаются под товарным знаком Vivinal™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands). Сахариды в трансгалактоолигосахаридах предпочтительно связаны в β-положении.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит 0,1-12 граммов GAL-олиго на 100 граммов сухой массы композиции, предпочтительно 0,5-8 граммов, более предпочтительно 1,0-7,5 грамма. После восстановления порошка в жидкость и введения ребенку жидкого состава указанные количества GAL-олиго оказывают требуемое действие, не вызывая чувства дискомфорта в кишечнике.

Перевариваемый сахарид галактозы

Композиция, используемая в способе по настоящему изобретению, содержит перевариваемый углевод, представляющий собой перевариваемый сахарид галактозы. Указанная композиция содержит по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы в расчете на общую сухую массу композиции, причем указанный сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу. Композиция, используемая в способе по настоящему изобретению, содержит по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы в расчете на общую сухую массу композиции, предпочтительно по крайней мере 10 мас.%, еще предпочтительнее по крайней мере 25 мас.%.

Термин “перевариваемый сахарид галактозы” в значении, использованном в настоящем изобретении, означает моно-, ди-, три- или полисахариды, перевариваемые в тонком кишечнике нормального здорового человека под действием кислот или пищеварительных ферментов, присутствующих в верхнем отделе пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок). В способе по настоящему изобретению предпочтительно используют лактозу.

Перевариваемым сахаридом галактозы предпочтительно является лактоза. Лактоза составляет по крайней мере 50 мас.% углеводов в композиции, используемой в способе по настоящему изобретению, предпочтительно по крайней мере 75 мас.%, еще предпочтительнее по крайней мере 90 мас.%. Термин “углевод” в значении, использованном в настоящем изобретении, означает перевариваемый углевод в соответствии с общепринятым значением. Композиция, используемая в способе по настоящему изобретению, предпочтительно содержит по крайней мере 10 мас.% сахарида лактозы в расчете на общую сухую массу композиции по настоящему изобретению, предпочтительно по крайней мере 25 мас.%, еще предпочтительнее по крайней мере 40 мас.%, наиболее предпочтительно по крайней мере 50 мас.%. Для обеспечения оптимального питания для ребенка младшего возраста, то есть для получения композиции, которая в наибольшей степени соответствует молоку человека, способ по настоящему изобретению предпочтительно включает введение композиции, содержащей 40-60 мас.% лактозы в расчете на общую сухую массу композиции.

Другой предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения относится к введению примерно 2-50 граммов лактозы в одной порции, предпочтительно примерно 10-25 граммов лактозы в одной порции. Одна порция предпочтительно составляет 5-500 мл, более предпочтительно 100-300 мл.

Массовое соотношение перевариваемого сахарида галактозы и галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида предпочтительно выше 1, более предпочтительно выше 5, еще предпочтительнее выше 10. Указанное соотношение предпочтительно ниже 1000, более предпочтительно ниже 100.

Комбинации олигосахаридов

В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения способ по настоящему изобретению включает введение GAL-олиго по настоящему изобретению и второго неперевариваемого олигосахарида, выбираемого из группы, включающей неперевариваемые декстрины, ксилоолигосахариды, арабиноолигосахариды, глюкоолигосахариды, манноолигосахариды, фукоолигосахариды, фруктаны типа левана (β-D-((2>6)фруктофуранозил)_n α-D-глюкопиранозид) и фруктаны типа инулина (β-D-((2>1)фруктофуранозил)_n α-D-глюкопиранозид). Второй олигосахарид предпочтительно выбирают из группы, включающей инулин, гидролизованный инулин и фруктоолигосахариды.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит 0,5-12 граммов второго неперевариваемого олигосахарида, более предпочтительно 1-8 граммов второго неперевариваемого олигосахарида на 100 граммов сухой массы композиции по настоящему изобретению. Степень полимеризации (DP) второго олигосахарида предпочтительно меньше 40, более предпочтительно находится в пределах от 10 до 30.

Композиция по настоящему изобретению содержит в общей сложности 1-12 граммов водорастворимых неперевариваемых олигосахаридов (то есть вместе со вторым, третьим и т.д. водорастворимым неперевариваемым олигосахаридом или без него) на 100 граммов сухой массы композиции по настоящему изобретению, более предпочтительно в общей сложности 2-9 граммов.

Предпочтительные массовые соотношения:

а) (олигосахариды с DP 2-5):(олигосахариды с DP 6-9); и

b) (олигосахариды с DP 10-60):(олигосахариды с DP 6-9) в обоих случаях превышают 1.

Оба весовых соотношения предпочтительно превышают 2, более предпочтительно превышают 5.

Способ по настоящему изобретению предпочтительно включает введение 0,5-10 граммов трансгалактоолигосахаридов с DP 1-10 на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно 2-5 граммов. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит 0,5-10 граммов фруктополисахарида с DP 15-40 на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно 1-5 граммов. Термин “фруктополисахарид” означает неперевариваемый полисахарид с углеродной цепью, включающей по крайней мере 10 звеньев фруктозы, связанных в β-положении.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения второй неперевариваемый олигосахарид является кислым олигосахаридом. Термин “кислый олигосахарид” означает олигосахариды, содержащие по крайней мере одну кислотную группу, выбираемую из группы, включающей N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты. Кислым олигосахаридом предпочтительно является полигексоза. По крайней мере одна из вышеуказанных кислотных групп предпочтительно присутствует в концевом звене гексозы кислого олигосахарида. Кислый олигосахарид предпочтительно содержит карбоновую кислоту в концевом звене гексозы, при этом указанная группа карбоновой кислоты может быть свободной или этерифицированной. Способы получения этерифицированных гидролизатов пектина, которые могут быть использованы в способе по настоящему изобретению, и соответствующая композиция описаны в WO 01/60378 и/или WO 02/42484, которые включены в настоящее описание изобретения в качестве ссылки.

Кислый олигосахарид предпочтительно имеет одно, предпочтительно два концевых звена уроновой кислоты, которые могут быть свободными или этерифицированными. Концевое звено уроновой кислоты предпочтительно выбирают из группы, включающей галактуроновую кислоту, глюкуроновую кислоту, гулуроновую кислоту, идуроновую кислоту, маннуроновую кислоту, рибуроновую кислоту и алтуроновую кислоту. Указанные звенья могут быть свободными или этерифицированными. В еще более предпочтительном варианте осуществления изобретения концевое звено гексозы имеет двойную связь, которая предпочтительно находится в положении С₄ и С₅ концевого звена гексозы. Одно из концевых звеньев гексозы предпочтительно имеет двойную связь. Концевая гексоза (например, уроновая кислота) предпочтительно имеет структуру, показанную ниже.

Предпочтительная концевая кислотная группа гексозы

где:

R предпочтительно выбирают из группы, включающей водород, гидроксильную или кислотную группу, предпочтительно гидрокси (см. выше); и

по крайней мере одна группа, выбираемая из групп R₂, R₃, R₄ и R₅, представляет собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и остальные группы R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Одна группа, выбираемая из групп R₂, R₃, R₄ и R₅, предпочтительно представляет собой N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или этерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и остальные группы R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют собой гидроксильную группу и/или водород. Еще предпочтительнее одна группа, выбираемая из групп R₂, R₃, R₄ и R₅, представляет собой свободную или этерифицированную карбоновую кислоту и остальные группы R₂, R₃, R₄ и R₅ представляют собой гидроксильную группу и/или водород; n является целым числом и означает число звеньев гексозы (см. также приведенную ниже степень полимеризации), которые могут представлять собой любое звено гексозы. Обычно n является целым числом, равным 1-5000, и означает число звеньев гексозы, причем указанные звенья гексозы предпочтительно являются уроновой кислотой, более предпочтительно звеньями галактуроновой кислоты. Группы карбоновой кислоты в указанных звеньях могут быть свободными или (частично) этерифицированными и предпочтительно по крайней мере частично метилированными.

Более предпочтительно R₂ и R₅ означают гидроксильную группу, R₄ означает водород и R₅ означает свободную или этерифицированную карбоновую кислоту.

Кислый олигосахарид, используемый в способе по настоящему изобретению, имеет степень полимеризации (DP) 1-5000, предпочтительно 1-1000, более предпочтительно 2-250, еще предпочтительнее 2-50, наиболее предпочтительно 2-10. При использовании смеси кислых олигосахаридов с разными степенями полимеризации среднее значение DP смеси кислых олигосахаридов предпочтительно равно 2-1000, более предпочтительно 3-250, еще предпочтительнее 3-50.

Кислые олигосахариды предпочтительно характеризуются степенью метоксилирования более 20%, предпочтительно более 50%, еще предпочтительнее более 70%. Кислые олигосахариды предпочтительно имеют степень метилирования более 20%, предпочтительно более 50%, еще предпочтительнее более 70%.

Кислый олигосахарид предпочтительно вводят в количестве от 10 мг до 100 граммов в сутки, предпочтительно от 100 мг до 50 граммов в сутки, еще предпочтительнее от 0,5 до 20 граммов в сутки.

Инфекции дыхательных путей

Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики инфекций дыхательных путей, причиной возникновения которых обычно являются бактерии, вирусы или грибы. В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ по настоящему изобретению относится к лечению и/или профилактике инфекций дыхательных путей, вызываемых такими патогенными микроорганизмами как Pneumococcus, Legionella, Streptococcus, Pseudomonas, Staphylococcus, Heamofilis, Mycoplasma, Mycobacteria, Chlamidia, Moraxella, Coxiella, Nocardia, Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Serratia, Acinetobacter, Orthomyxovirida, Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovirus, Parainfluenzavirus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus, Cytomegalovirus, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Blastomyces dermatitidis, Cryptococcus Aspergillus, Mucorales. Способ по настоящему изобретению особенно пригоден для лечения и/или профилактики инфекции, вызываемой респираторно-синцитиальным вирусом.

В предпочтительном варианте осуществления изобретения способ по настоящему изобретению относится к лечению и/или профилактике инфекционных заболеваний дыхательных путей, предпочтительно выбираемых из группы, включающей туберкулез, бронхит, бронхиолит, трахеит, пневмонию, синусит, ринит, тяжелый острый респираторный синдром (SARS), фибринозный эпиглоттит, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, криптококкоз, аспергиллез, мукомикоз и абсцесс легкого. Особенно предпочтительный вариант осуществления изобретения относится к способу лечения и/или профилактики вирусной пневмонии и/или бронхита.

Способ по настоящему изобретению пригоден также для лечения и/или профилактики симптомов инфекций дыхательных путей, выбираемых из группы, включающей раздражение легких, застой в легких, избыточное образование слизи, одышку (то есть затрудненное дыхание), особенно одышки.

Группа субъектов, подлежащих лечению

Способ по настоящему изобретению особенно пригоден для лечения и/или профилактики респираторных инфекций у детей в возрасте от 0 до 10 лет, предпочтительно у детей младшего возраста от 0 до 4 лет. Способ по настоящему изобретению можно успешно применять для лечения и/или профилактики вышеуказанных заболеваний, инфекций и симптомов у недоношенных детей (детей, родившихся до 37 недель беременности).

Способ по настоящему изобретению особенно пригоден для лечения и/или профилактики респираторных инфекций у субъектов с ослабленным иммунитетом, предпочтительно у пожилых людей (в возрасте старше 60 лет), субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), субъектов, страдающих одним или несколькими нижеследующими заболеваниями: нефротический синдром, множественная миелома, лимфома, болезнь Ходжкина, субъектов с трансплантацией органов, субъектов с хроническими заболеваниями сердца, почек или легких (такими как хроническое обструктивное заболевание легких (COPD), эмфизема легких, саркоидоз, муковисцидоз, бронхоэктаз, рак легких, ателектаз, нарушение дыхания, профессиональные заболевания легких, астма), диабет и алкоголизм. Способ по настоящему изобретению можно успешно применять для лечения и/или профилактики субъектов, страдающих COPD, ВИЧ-инфицированных субъектов и/или субъектов, страдающих диабетом, так как указанные субъекты часто бывают ослаблены вышеуказанным заболеванием.

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ по настоящему изобретению включает введение композиции по настоящему изобретению субъектам, главным образом госпитализированным субъектам, которые подключены к дыхательному аппарату или аппарату искусственной вентиляции легких или находятся в отделении интенсивной терапии, так как указанные субъекты особенно подвержены вирусным инфекциям.

Состав пищевой композиции

Лечение лекарственными средствами инфекции дыхательных путей у детей в возрасте от 0 до 4 лет часто связано с определенными трудностями, так как многие лекарственные средства необходимо вводить в легкие. Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или профилактики респираторных инфекций, который включает пероральное введение пищевой композиции. Поэтому способ по настоящему изобретению позволяет устранить проблему, связанную с введением лекарственного средства в легкие.

Пищевая композиция, пригодная для использования в способе по настоящему изобретению, предпочтительно содержит 10-60 эн.% липидов, 5-50 эн.% белков, 15-90 эн.% углеводов. Более предпочтительно указанная пищевая композиция содержит 7,5-12,5 эн.% белков, 40-55 эн.% углеводов и 35-50 эн.% жиров (эн.% является сокращенным обозначением энергетических процентов и означает относительное количество калорий, вносимых каждым компонентом в общую калорийность препарата).

Кроме того, пищевая композиция предпочтительно содержит по крайней мере одну длинноцепную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA), предпочтительно выбираемую из группы, включающей эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, n-3), докозагексаеновую кислоту (DHA, n-3) и арахидоновую кислоту (АА, n-6), так как указанные кислоты еще больше уменьшают инфекции дыхательных путей и/или их симптомы. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит АА и DHA, еще предпочтительнее АА, DHA и ЕРА. Комбинация неперевариваемых олигосахаридов и LC-PUFA по настоящему изобретению оказывает синергическое действие.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по крайней мере 0,1 мас.%, предпочтительно по крайней мере 0,25 мас.%, более предпочтительно по крайней мере 0,5 мас.%, еще предпочтительнее по крайней мере 0,75 мас.% LC-PUFA

с 20 и 22 атомами углерода от общего содержания жиров. Содержание LC-PUFA с 20 и 22 атомами углерода в композиции по настоящему изобретению предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жиров, предпочтительно не превышает 10 мас.%, еще предпочтительнее не превышает 5 мас.%

от общего содержания жиров.

Содержание ЕРА предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жиров, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, наиболее предпочтительно не превышает 1 мас.% и предпочтительно составляет по крайней мере 0,05 мас.%, более предпочтительно по крайней мере 0,1 мас.% от общего содержания жиров. Содержание DHA предпочтительно не превышает 10 мас.%, более предпочтительно не превышает 5 мас.%, наиболее предпочтительно не превышает 1 мас.% и составляет по крайней мере 0,1 мас.% от общего содержания жиров. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по крайней мере 0,1 мас.% АА, еще предпочтительнее по крайней мере 0,25 мас.% АА, наиболее предпочтительно по крайней мере 0,5 мас.% АА в расчете на общее содержание жиров. Содержание АА предпочтительно не превышает 5 мас.%, более предпочтительно не превышает 1 мас.%

от общего содержания жиров.

Композиция, предназначенная для введения взрослым, может содержать большие количества LC-PUFA. Содержание ЕРА в данном случае предпочтительно не превышает 15 мас.% от общего содержания жиров, более предпочтительно не превышает 10 мас.% и предпочтительно составляет по крайней мере 0,05 мас.%, более предпочтительно по крайней мере 0,1 мас.% от общего содержания жиров. Содержание DHA предпочтительно не превышает 15 мас.%, более предпочтительно не превышает 10 мас.% и составляет по крайней мере 0,1 мас.% от общего содержания жиров. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит по крайней мере 0,1 мас.% АА, еще предпочтительнее по крайней мере 0,25 мас.% АА, наиболее предпочтительно по крайней мере 0,5 мас.% АА в расчете на общее содержание жиров. Содержание АА предпочтительно не превышает 15 мас.%, более предпочтительно не превышает 10 мас.% от общего содержания жиров.

Способ по настоящему изобретению не предполагает введение композиции, полученной из молока человека. Поэтому способ по настоящему изобретению предпочтительно включает введение композиции, содержащей вещество, происхождение которого отлично от человеческого и которое предпочтительно является пищевым веществом, пригодным для перорального введения человеку, более предпочтительно представляет собой клетчатку, углевод, жир и/или белок, отличный от человеческого, предпочтительно имеющий растительное, животное, бактериальное или синтетическое происхождение.

Иммуноглобулин

Настоящее изобретение относится также к композиции, которая особенно пригодна для применения в способе лечения и/или профилактики инфекций дыхательных путей, причем указанная композиция содержит вышеописанные неперевариваемые олигосахариды и иммуноглобулин, обладающий нейтрализующим вирус действием, предпочтительно иммуноголобулин, способный нейтрализовать вирус, выбираемый из группы, включающей Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovirus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus и Cytomegalovirus. Иммуноглобулин предпочтительно является IgA и/или IgG, который предпочтительно получают у гипериммунизированного млекопитающего, предпочтительно у коровы. Способы получения указанных иммуноглобулинов у гипериммунизированного млекопитающего хорошо известны специалисту в данной области и описаны, например, в патенте Великобритании № 1573995.

Гипериммунизированное млекопитающее предпочтительно иммунизировано антигеном, способным стимулировать продуцирование иммуноглобулинов с нейтрализующей вирус активностью, причем указанный вирус выбирают из группы, включающей Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackieviruses, Adenovirus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus и Cytomegalovirus. В особенно предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция по настоящему изобретению содержит иммуноглобулин с нейтрализующей RSV активностью.

Композиция по настоящему изобретению не содержит молоко человека. Поэтому композиция по настоящему изобретению предпочтительно включает вещество, происхождение которого отлично от человеческого, предпочтительно пищевое вещество, более предпочтительно вещество растительного, животного, бактериального или синтетического происхождения. Указанное вещество предпочтительно является клетчаткой, углеводом, жиром или белком.

Кроме того, композицию по настоящему изобретению объединяют по крайней мере с одним веществом, выбираемым из группы, включающей LC-PUFA (описанную выше), перевариваемый сахарид галактозы (см. выше), пробиотики (описанные ниже), холин (см. ниже) и цинк (см. ниже).

Пробиотики

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения способ по настоящему изобретению включает введение вышеописанных неперевариваемых олигосахаридов и пробиотика. Пробиотик предпочтительно выбирают из группы, включающей Lactobacillus, Lactococcus, Bifidobacterium, Enterococcus, Propionibacterium, Pediococcus, Bacillus и Streptococcus, более предпочтительно из группы, включающей молочнокислые бактерии и бифидобактерии. Пробиотик предпочтительно представляет собой непатогенные бактерии, продуцирующие молочную кислоту. Комбинация неперевариваемых олигосахаридов по настоящему изобретению и пробиотических бактерий оказывает синергическое действие.

Холин и цинк

В другом предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция по настоящему изобретению содержит цинк и/или холин. Цинк и холин стимулируют образование тканевых мембран здорового легкого и, таким образом, повышают невосприимчивость к инфекциям. В способе по настоящему изобретению могут быть успешно использованы композиции, содержащие цинк и/или холин.

Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит 5-500 мг холина на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно 20-100 мг холина, еще предпочтительнее 40-60 мг холина. Композиция по настоящему изобретению предпочтительно содержит 1-100 мг цинка на 100 граммов сухой массы композиции, более предпочтительно 2-50 мг цинка, еще предпочтительнее 10-25 мг цинка.

Примеры

Пример 1

Упакованная молочная композиция для младенцев с этикеткой на упаковке, указывающей, что данная композиция может быть успешно использована для предотвращения инфицирования дыхательных путей респираторно-синцитиальным вирусом и содержит в 100 мл конечного продута (и в 13,1 г порошка):

8 энергетических % белка 1,4 г (смесь сыворотки с казеином) 45 энергетических % перевариваемых углеводов 7,5 г 47 энергетических % жира 3,5 г трансгалактоолигосахариды (TOS) 0,3 г

Пример 2

Упакованная молочная композиция для младенцев по примеру 1 с этикеткой на упаковке, указывающей, что данная композиция может быть успешно использована для устранения затрудненного дыхания.

Пример 3

Упакованная молочная композиция для младенцев по примеру 1, которая далее содержит в 100 мл конечного продукта (и в 13,1 г порошка):

Raftilin НР (Orafti BE) 0,1 г Бифидофлора 1,3×10⁸ КОЕ Рыбий жир тунца 0,3 грамма 40% масло арахидоновой кислоты (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands) 0,3 грамма

Пример 4

Упакованная молочная композиция для детей младшего возраста по примеру 3, которая далее содержит в 100 мл конечного продукта (и в 13,1 г порошка):

Холин 6,5 мг Цинк 2 мг

Пример 5

Упакованная молочная композиция для младенцев по примеру 1, которая далее содержит иммуноглобулин с активностью, нейтрализующей респираторно-синцитиальный вирус, который описан в европейском патенте ЕР0808173.

Пример 6. Эффективность трансгалактоолигосахаридов в стандартной композиции для младенцев, предназначенной для предотвращения инфекций дыхательных путей у детей в возрасте до 1 года

Метод. В Италии было проведено клиническое исследование, в котором участвовали 7 центров и 56 педиатров. Сразу же после прекращения грудного вскармливания детей распределяли в две группы. Детям в группе А (n=69) вводили нутрилон™ 1 или 2, дополненный олигосахаридами до конечной концентрации, равной 0,36 г трансгалактоолигосахаридов/100 мл (Vivinal-GOS™; Borculo Domo Ingredients, Netherlands) и 0,04 г фруктополисахарида/100 мл (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Belgium). Детям в контрольной группе В (n=82) вводили стандартный нутрилон™ 1 или 2.

Нутрилон 1™ содержит 45 эн.% углеводов, 8 эн.% белков и 47 эн.% жиров; около 97 мас.% лактозы в расчете на общее содержание углеводов; 7,3 грамма лактозы на 100 мл; около 54 граммов лактозы на 100 граммов сухой массы готовой композиции.

Нутрилон 2™ содержит 47 эн.% углеводов, 10 эн.% белков и 43 эн.% жиров; около 96 мас.% лактозы в расчете на общее содержание углеводов; 7,9 грамма лактозы на 100 мл; около 54 граммов лактозы на 100 граммов сухой массы готовой композиции.

Результаты. Возраст младенцев находился в пределах от 2 до 9 месяцев, при этом младенцев наблюдали в течение 6 месяцев. В обеих группах отсутствовали различия в режиме питания. В группе А было обнаружено в общей сложности 32 случая инфицирования верхних дыхательных путей. В контрольной группе В было выявлено в общей сложности 60 случаев инфицирования верхних дыхательных путей. Таким образом, число случаев инфицирования верхних дыхательных путей было значительно (р<0,01) меньше в группе А по сравнению с группой В.

Пример 7. Саше

Саше, содержащие 1 грамм лактозы и 0,5 грамма трансгалактоолигосахаридов и предназначенные для добавления к жидкому питанию, включающему жиры, белки и углеводы, созданы для приема внутрь субъектами, страдающими хроническим обструктивным заболеванием легких (COPD) или диабетом, при этом упаковка саше снабжена этикеткой, указывающей, что добавление содержимого саше в питание уменьшает вероятность возникновения инфекционных заболеваний дыхательных путей.

Изобретение относится к медицине и касается композиции для лечения или профилактики инфекции и/или инфекционного заболевания дыхательных путей и способу применения данной композиции для вышеуказанных целей, который включает пероральное введение млекопитающему композиции, содержащей галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид и по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы. Изобретение обеспечивает то, что активное вещество безопасно и может входить в состав питания. 2 н. и 18 з.п. ф-лы.

1. Применение неперевариваемых олигосахаридов и перевариваемого сахарида галактозы для приготовления композиции, предназначенной для использования в способе лечения или профилактики инфекции и/или инфекционного заболевания дыхательных путей, который включает пероральное введение млекопитающему композиции, содержащей:
a) галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу;
b) по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы в расчете на общую сухую массу композиции, где указанный сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу.

2. Применение по п.1, в котором композиция содержит:
а) 0,1-12 г трансгалактоолигосахаридов со степенью полимеризации (DP) от 2 до 10 на 100 г сухой массы композиции;
b) 40-60 мас.% лактозы в расчете на общую сухую массу композиции;
и дополнительно
c) 10-60 эн.% липида, 5-50 эн.% белка и 15-90 эн.% углевода;
d) по крайней мере одну длинноцепную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA), выбираемую из группы, включающей эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, n-3), докозагексаеновую кислоту (DHA, n-3) и арахидоновую кислоту (АА, n-6);
при этом млекопитающее является ребенком в возрасте от 0 до 10 лет.

3. Применение по п.1, в котором галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид включает по крайней мере одну концевую галактозу и по крайней мере одну концевую глюкозу.

4. Применение по п.3, в котором галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид является трансгалактоолигосахаридом со степенью полимеризации (DP) от 2 до 10.

5. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композиция содержит жир, углевод и/или белок растительного, животного (отличного от человеческого), бактериального или синтетического происхождения.

6. Применение по любому из пп.1 или 3-5, в котором композиция содержит 0,1-12 г галактозосодержащего неперевариваемого олигосахарида на 100 г сухой массы композиции.

7. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором инфекция дыхательных путей является инфекцией, вызываемой респираторно-синцитиальным вирусом.

8. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором способ включает лечение и/или профилактику одышки.

9. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором инфекционное заболевание дыхательных путей является детским бронхиолитом и/или детской пневмонией.

10. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композиция далее содержит второй неперевариваемый олигосахарид, выбираемый из группы, включающей фруктоолигосахариды, гидролизованный инулин и инулин.

11. Применение по любому из пп.1 или 3-10, в котором композиция содержит по крайней мере одну длинноцепную полиненасыщенную жирную кислоту (LC-PUFA), выбираемую из группы, включающей эйкозапентаеновую кислоту (ЕРА, n-3), докозагексаеновую кислоту (DHA, n-3) и арахидоновую кислоту (АА, n-6).

12. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композиция далее содержит пробиотические бактерии, выбираемые из группы, включающей Lactobacillus, Lactococcus, Bifidobacterium, Enterococcus, Propionibacterium, Pediococcus, Bacillus и Streptococcus.

13. Применение по любому из пп.1 или 3-12, в котором способ включает введение композиции, содержащей 10-60 эн.% липида, 5-50 эн.% белка и 15-90 эн.% углевода.

14. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композиция далее содержит кислые олигосахариды.

15. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором способ включает введение композиции ребенку в возрасте от 0 до 4 лет.

16. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композиция содержит иммуноглобулин с активностью, нейтрализующей респираторно-синцитиальный вирус.

17. Применение по любому из предшествующих пунктов, в котором композицию вводят субъекту, страдающему синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИДом), хроническим обструктивным заболеванием легких (COPD) или диабетом.

18. Композиция, предназначенная для лечения или профилактики инфекции и/или инфекционного заболевания дыхательных путей, которая содержит:
a) галактозосодержащий неперевариваемый олигосахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу;
b) иммуноглобулин, обладающий нейтрализующим вирус действием:
c) жир, углевод и/или белок растительного, животного (отличного от человеческого), бактериального или синтетического происхождения;
d) по крайней мере 5 мас.% перевариваемого сахарида галактозы в расчете на общую сухую массу композиции, причем указанный сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и перевариваемый галактозосодержащий сахарид, имеющий по крайней мере два концевых сахаридных звена, из которых по крайней мере одно концевое сахаридное звено выбирают из группы, включающей глюкозу и галактозу, и по крайней мере один концевой сахарид выбирают из группы, включающей галактозу и фукозу.

19. Композиция по п.18, в которой иммуноглобулин, обладающий нейтрализующим вирус действием, является иммуноглобулином, способным нейтрализовать вирус, выбираемый из группы, включающей Myxovirus, Orthomyxokvirus, Rhinovirus, Echoviruses, Coxsackievimses, Adenovirus, Respiratory Syncytial virus (RSV), Coronavirus, Measles virus и Cytomegalovirus.

20. Композиция по п.18 или 19, в которой иммуноглобулин получают у гипериммунизированного млекопитающего.