СПОСОБ ВОССТАНОВЛЕНИЯ НАРУШЕННОЙ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ КРОВИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Российский патент 2010 года по МПК A61N5/02 G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, в частности к кардиологии, и может быть использовано для восстановления нарушенной активности фибринолитической системы крови.

В настоящее время в высокоразвитых странах характерно увеличение продолжительности жизни человека, улучшение питания, снижение доли физического труда в профессиональной деятельности. Одновременно с этим возникают новые социальные и медицинские проблемы, связанные с ростом темпа жизни, необходимостью усваивать больший объем информации, быстро решать сложные задачи, овладевать новыми профессиями, осваивать труднодоступные регионы земного шара.

В связи с этим проблема стресса, адаптации и профилактики стрессорных повреждений выдвинулась в число наиболее актуальных проблем современной биологии и медицины (Судаков К.В. Стресс: постулаты, анализ с позиций общей теории функциональных систем // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1992. - №4. - С.86-93).

Стресс - это генерализованная реакция организма. В связи с этим в ее формировании особо существенную роль играют межсистемные связи, в первую очередь, реализующиеся между нервной, гуморальной и висцеральными системами организма (Тигранян Р.А. Гормонально-метаболический статус организма при экстремальных воздействиях. - М.: Наука, 1990. - 288 с.). Системы кровообращения и фибринолиза отличаются высокой реактивностью и играют важную роль в адаптационных перестройках функционального состояния организма (Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. Механизмы развития стресса. - Кишинев: Штиица, 1987. - 112 с.). Это определяет практически немедленное вовлечение данных систем в стрессорные реакции организма. При быстром течении стрессорных реакций сердечная деятельность и показатели фибринолиза во многих случаях являются наиболее информативными критериями изменений состояния организма (Горизонтов П.Д. Стресс и система крови. - М.: Медицина, 1983. - 240 с.).

При действии чрезвычайного по силе и длительности стрессорного агента наблюдается также угнетение фибринолитической активности плазмы крови крыс (Зубаиров Д.А. Молекулярные механизмы свертывания крови и тромбообразования. - М.: ФЭН, 2000. - 360 с.). Депрессия фибринолитической активности крови связана, главным образом, с истощением активности плазменных активаторов плазминогена, тканевого активатора плазминогена, урокиназы (Луговской Э.В. Молекулярные механизмы образования фибрина и фибринолиза. - Киев: Наукова думка, 2003. - 359 с., Киричук В.Ф. Физиология крови. Учебное пособие. - Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2005. - 111 с.).

Таким образом, при экстремальных воздействиях на организм, интенсивном и длительном стрессе, внутрисосудистая активация системы гемостаза может привести не только к образованию гемостатического тромба у мест повреждения стенки сосуда, но и к нарушению течения всех фаз коагуляционного каскада, повышению функциональной активности тромбоцитов и угнетению фибринолитической активности крови (Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: «Нъюдиамед- АО», 1999. - 290 с.).

В настоящее время доказана роль стресса как одного из основных этиологических факторов развития ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и многих других заболеваний (Берсудский С.О. Общий адаптационный синдром. // В кн. Общая патология. - Саратов: Изд-во Саратовского медицинского университета, 2002. - с.79-84).

Одним из основных патогенетических механизмов дестабилизации течения ИБС является дезорганизация четко консолидированных систем гемореологии, гемостаза, фибринолиза, а также состояния атеросклеротической бляшки и эндотелия сосудистой стенки (Руксин В.В. Неотложная кардиология. - М.: Изд-во «Лаборатория базовых знаний», 2003. - 521 с.). В связи с этим крайне важными являются методы лечения больных с сердечно-сосудистой патологией, направленные в том числе на восстановление нарушенного функционального состояния системы фибринолиза (Поздняков Ю.М. Неотложная кардиология. - М.: Изд-во «Шико», 1997. - 248 с.). Существующие в настоящее время медикаментозные методы коррекции функций системы гемостаза и фибринолиза у больных ИБС нередко оказываются недостаточно эффективными, требуют тщательного лабораторного и клинического контроля во время применения, имеют широкий спектр противопоказаний и побочных эффектов (Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. - М.; «Нъюдиамед- АО», 1999. - 290 с.). Многие авторы отмечают высокую стоимость медикаментозного лечения (Власов В.В. Эпидемиология в современной России // Международный журнал медицинской практики. - 2001. - №2. - С.27-31).

Таким образом, очевидна необходимость совершенствования методов коррекции фибринолитической активности крови, в том числе и у пациентов с ИБС и поиска новых альтернативных терапевтических и экспериментальных подходов.

Новым перспективным и доступным методом лечения сердечно-сосудистых заболеваний является терагерцовая терапия. Так, показано благоприятное влияние электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах клеточных метаболитов на динамику показателей микроциркуляции, гемостаза и фибринолиза, что может играть важную роль в профилактике нарушений функционального состояния тромбоцитов и гиперкоагуляции у больных острым инфарктом миокарда, стенокардией, сосудистьми заболеваниями головного и спинного мозга (Паршина С.С., Киричук В.Ф., Головачева Т.В. и др. Первый опыт клинического применения электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частотах молекулярного спектра оксида азота // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2004, №11, с.44-54; Паршина С.С.Клинические особенности использования ТГЧ - терапии - NO у больных стенокардией // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006, №1-2, с.4-11; Бецкий О.В., Креницкий А.П. Биофизические эффекты волн терагерцового диапазона и перспективы развития нового направления в биомедицинской технологии: «Терагерцовая терапия» и «Терагерцовая диагностика» // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2003, №12, с.3-6).

Нами впервые предложен способ восстановления нарушенной фибринолитической активности крови в эксперименте путем воздействия на область грудины терагерцовыми волнами на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см² в течение 30 минут.

Изучали образцы крови 75 белых беспородных крыс-самцов массой 180-220 г. В качестве модели, имитирующей нарушения процесса фибринолиза, применяли острый трехчасовой иммобилизационный стресс - фиксация крыс в положении на спине в течение 3 часов (Киричук В.Ф., Антипова О.Н., Креницкий А.П., Тупикин В.Д., Майбородин А.В., Бецкий О.В., Иванов А.Н., Цымбап А.А., Помошникова О.И. Способ профилактики и коррекции стрессорных повреждений организма. Патент РФ №2284837 от 10 октября 2006 года).

Исследование проводилось в 5-ти группах животных по 15 особей в каждой: 1 группа - контрольная - интактные животные; 2 группа - группа сравнения, животные в состоянии острого иммобилизационного стресса; 3, 4 и 5 группы - опытные, в которых животные подвергались однократному облучению в течение 5, 15 и 30 минут соответственно на фоне иммобилизации. Для устранения влияния сезонной и циркадной зависимости на показатели фибринолиза эксперименты проводились в осенний период в первой половине дня. Все животные при проведении эксперимента находились в одинаковых условиях.

Однократное облучение области мечевидного отростка грудины животных, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, проводилось электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц, при плотности мощности ~ 100 мВт/см², заданной генератором КВЧ-О₂, разработанным впервые в ОАО «Центральный научно-исследовательский институт измерительной аппаратуры» (г.Саратов) совместно с ФГУП «НПП-Исток» г.Фрязино и Медико-технической ассоциацией КВЧ г.Москва (Патент на полезную модель №66961 «Аппарат для воздействия электромагнитными волнами крайне высокой частоты», 10 октября 2007 г.).

Забор крови для исследования фибринолитической активности крови осуществляли в пластиковые пробирки путем пункции сердца. В качестве стабилизатора крови использовался 3,8%-ный раствор цитрата натрия в соотношении 9:1.

Фибринолитическую активность крови исследовали с помощью Хагеман-калликреин-зависимого фибринолиза, индуцированного стрептокиназой эуглобулинового фибринолиза, расчетом индекса резерва плазминогена с использованием реактивов фирмы НПО "РЕНАМ" (г.Москва, Россия), «Технология-Стандарт» (г.Барнаул, Россия).

При анализе результатов исследования показано, что у крыс, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, наблюдались статистически достоверное угнетение активности Хагеман-зависимого и индуцированного стрептокиназой эуглобулинового фибринолиза, а также снижение индекса резерва плазминогена (таблица).

Таким образом, при иммобилизационном стрессе происходит снижение активности фибринолитической системы организма, что требует несомненно коррекции (таблица).

Воздействие терагерцового излучения на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см² в течение 5-ти минут на животных, находящихся в состоянии острого иммобилизационного стресса, не вызывало значительного изменения нарушенных показателей фибринолитической активности крови, что подтверждается отсутствием статистически достоверных различий в показателях, характеризующих фибринолиз, по сравнению с животными, находящимися в состоянии стресса. Однако имеется статистически достоверная разница в показателях фибринолитической активности крови по сравнению с интактными животными (таблица).

При воздействии на животных на фоне острого иммобилизационного стресса электромагнитными волнами терагерцового диапазона на указанной частоте в течение 15-ти минут также наблюдается отсутствие полной нормализации нарушенных показателей фибринолитической активности крови, так как имеются статистически достоверные их отличия по сравнению с данными группы контроля (таблица).

Применение электромагнитных волн терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см в течение 30-ти минут вызывает полную нормализацию процесса фибринолиза, так как все изучаемые показатели фибринолитической активности крови статистически достоверно не отличались от данных интактных животных (таблица).

Следовательно, при данном режиме облучения происходит полная нормализация нарушенной фибринолитической активности крови.

Таким образом, терагерцовое излучение на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см² в течение 30 минут является оптимальным режимом для восстановления нарушенной фибринолитической активности крови.

Пример 1.

У интактной крысы 1 была определена активность фибринолитической системы крови по следующим показателям: Хагеман (XII_а)-калликреин-зависимый фибринолиз - 14 минут, индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 130,0 секунд, индекс резерва плазминогена - 70,1%.

Затем животное было подвергнуто трехчасовому иммобилизационному стрессу. В ходе развития стресс-реакции зарегистрировано угнетение фибринолитической активности крови, что выражалось в изменении следующих показателей: удлинялось время Хагеман (ХII_а)-калликреин-зависимого фибринолиза - 24,0 минут, индуцированного стрептокиназой эуглобулинового фибринолиза - 180,0 секунд, снижался индекс резерва плазминогена до 50,5%.

Далее животное облучалось электромагнитными волнами терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см² в течение 30 минут. В образце крови крысы, подвергнутой облучению, обнаружено восстановление активности фибринолитической системы крови: Хагеман (ХII_а)-калликреин-зависимый фибринолиз - 15,7 минут, индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 138,5 секунд, индекс резерва плазминогена - 66,1%. Указанные факты свидетельствуют о восстановлении нарушенной фибринолитической активности крови.

Таким образом, способ восстановления нарушенной фибринолитической активности крови в эксперименте под влиянием электромагнитного излучения терагерцового диапазона на частоте молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~ 100 мВт/см² в течение 30 минут может быть использован как новый метод эффективной коррекции и нормализации нарушенного процесса фибринолиза.

Изобретение относится к экспериментальной медицине и предназначено для восстановления нарушенной фибринолитической активности крови в эксперименте. В условиях острого иммобилизационного стресса облучают область мечевидного отростка грудины белых крыс электромагнитными волнами терагерцового диапазона молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~100 мВт/см² в течение 30 минут. Способ позволяет восстановить нарушенную фибринолитическую активность крови в условиях экспериментального стресса. 1 табл.

Способ восстановления нарушенной фибринолитической активности крови в эксперименте, заключающийся в том, что в условиях острого иммобилизационного стресса облучают область мечевидного отростка грудины белых крыс электромагнитными волнами терагерцового диапазона молекулярного спектра излучения и поглощения атмосферного кислорода 129,0 ГГц при плотности мощности ~100 мВт/см² в течение 30 мин.