НОВЫЕ ИНДОЛЬНЫЕ ИЛИ БЕНЗИМИДАЗОЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ Российский патент 2010 года по МПК C07D235/12 C07D401/06 C07D209/12 A61K31/4184 A61P3/04 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Настоящее изобретение относится к соединениям формулы I, где Х означает N или СН; R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰, и R² означает водород; или альтернативно R² означает и R¹ означает водород или галоген; Y означает N или CH; R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота; R⁷ означает водород или (низш.)алкил; R⁸ означает водород или NH₂; R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино; R¹⁰ означает (низш.)алкенил; R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵; R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃-C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂)_n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом; R¹³ выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂)_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом; R¹⁴ означает (низш.)алкил; R¹⁵ означает (низш.)алкил; m означает 0, 1 или 2; n означает 0 или 1; и все их фармацевтически приемлемые соли. Также изобретение относится к фармацевтической композиции на основе соединения формулы I. Технический результат: получены новые индольные и бензимидазольные производные, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁. 2 н. и 24 з.п. ф-лы, 3 табл.

1. Соединения общей формулы

где Х означает N или СН;
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰, и
R² означает водород; или
альтернативно
R² означает
и
R¹ означает водород или галоген;
Y означает N или СН;
R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают независимо друг от друга из группы, состоящей из водорода, галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила; или
R³ и R⁴ образуют вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота;
R⁷ означает водород или (низш.)алкил;
R⁸ означает водород или NH₂;
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино;
R¹⁰ означает (низш.)алкенил;
R¹¹ выбирают из группы, состоящей из -C(O)-R¹², -SO₂-R¹³ и -SO₂-NR¹⁴R¹⁵;
R¹² выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_n-(C₃-C₇)-циклоалкила, -(CH₂)_n-фенила и -(CH₂)_n-пиридила, где фенил или пиридил являются незамещенными или замещенными одним (низш.)алкилом;
R¹³ выбирают из (низш.)алкила или -(CH₂)_n-фенила, где фенил является незамещенным или замещенным одним (низш.)алкилом;
R¹⁴ означает (низш.)алкил;
R¹⁵ означает (низш.)алкил;
m означает 0, 1 или 2;
n означает 0 или 1; и
все их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения формулы I по п.1, где Х означает азот.

3. Соединения формулы I по п.1, где
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹ или -C(O)-OR¹⁰,
R² означает водород, и
R⁸, R⁹ и R¹⁰ имеют такие значения, которые определены по п.1.

4. Соединения формулы I по п.1, где
R¹ означает -C(O)-NR⁸R⁹,
R² означает водород, и
R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

5. Соединения формулы I по п.4, где
R⁸ означает водород, и
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, (низш.)алкенила, (низш.)алкоксиалкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила, -(CH₂)_m-пиперидинила, -(CH₂)_m-фенила, где фенильное кольцо является незамещенным или замещенным одной или двумя группами, выбранными из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила и (низш.)фторалкокси, -(CH₂)_m-нафтила и пиридиламино, и
m означает 0, 1 или 2.

6. Соединения формулы I по п.4, где
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила.

7. Соединения формулы I по п.1,
где R² означает

R¹ означает водород или галоген, и
R¹¹ имеет значение, определенное по п.1.

8. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -C(O)-R¹², и
R¹² имеет значение, определенное по п.1.

9. Соединения формулы I по п.8, где
R¹² означает (низш.)алкил или -(CH₂)_n-фенил, где фенил является незамещенным или замещенным (низш.)алкилом.

10. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -SO₂-R¹³, и
R¹³ имеет значение, определенное по п.1.

11. Соединения формулы I по п.10, где
R¹³ означает (низш.)алкил.

12. Соединения формулы I по п.7, где
R¹¹ означает -SO₂-NR¹⁴R¹⁵, и
R¹⁴ и R¹⁵ означают (низш.)алкил.

13. Соединения формулы I по п.1, где Х означает СН.

14. Соединения формулы I по п.13, где
R¹ означает -С(O)-NR⁸R⁹,
R² означает водород, и
R⁸ и R⁹ имеют такие значения, которые определены по п.1.

15. Соединения формулы I по п.14, где
R⁸ означает водород, и
R⁹ выбирают из группы, состоящей из (низш.)алкила, -(CH₂)_m-(C₃-C₇)циклоалкила и -(CH₂)_m-пиперидинила, и
m означает 0, 1 или 2.

16. Соединения формулы I по п.1, где Y означает СН.

17. Соединения формулы I по п.1, где по меньшей мере один из R³, R⁴, R⁵ и R⁶ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила;
или R³ и R⁴ вместе с углеродными атомами, к которым они присоединены, 6-членное ненасыщенное кольцо, которое может содержать один гетероатом азота.

18. Соединения формулы I по п.1, где
R⁵ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R³, R⁴ и R⁶ означают водород.

19. Соединения формулы I по п.1, где
R³ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R⁴, R⁵ и R⁶ означают водород.

20. Соединения формулы I по п.1, где
R⁴ выбирают из группы, состоящей из галогена, (низш.)алкокси, (низш.)фторалкила, (низш.)фторалкокси и (низш.)фторалкилсульфанила, и
R³, R⁵ и R⁶ означают водород.

21. Соединения формулы I по п.1, где R⁷ означает водород или метил.

22. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
6-[4-(бутан-1-сульфонил)пиперазин-1-ил]-2-феноксиметил-1-(4-трифторметокси-бензил)-1Н-бензоимидазола,
диметиламида 4-[2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
диметиламида 4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[2-(1-феноксиэтил)-3-(4-трифторметилбензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}-о-толилметанона,
диметиламида 4-[3-(4-хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-сульфоновой кислоты,
{4-[3-(4-[хлорбензил)-2-(1-феноксиэтил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-бензоимидазол-5-карбоновой кислоты,
{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}фенилметанона,
1-{4-[3-(4-хлорбензил)-6-фтор-2-феноксиметил-3Н-бензоимидазол-5-ил]-пиперазин-1-ил}пентан-1-она,
1-{4-[6-фтор-2-феноксиметил-3-(4-трифторметоксибензил)-3Н-бензоимидазол-5-ил]пиперазин-1-ил}бутан-1-она, и
всех их фармацевтически приемлемых солей.

23. Соединения формулы I по п.1, выбранные из группы, состоящей из:
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 1-(4-метоксибензил)-2-феноксиметил-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
пиперидин-1-иламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(3-трифторметилсульфанилбензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметилсульфанилбензил)-1H-индол-5-карбоновой кислоты,
циклопропиламида 2-феноксиметил-1-(4-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты,
бутиламида 2-феноксиметил-1-(2-трифторметоксибензил)-1Н-индол-5-карбоновой кислоты и
всех их фармацевтически приемлемых солей.

24. Фармацевтическая композиция, обладающая модулирующей активностью в отношении рецептора СВ₁, включающая соединение по любому из пп.1-23 и фармацевтически приемлемый носитель и/или вспомогательное вещество.

25. Соединения по п.1, обладающие модулирующим действием в отношении рецептора СВ₁.

26. Соединения по п.1 для применения в качестве терапевтически активных веществ для лечения и/или профилактики заболеваний, которые ассоциированы с модуляцией рецептора СВ₁.