НОВЫЕ ОБРАТНЫЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА СВ1 Российский патент 2008 года по МПК C07D207/34 C07D233/66 C07D233/90 C07D401/04 C07D403/04 C07D401/12 C07D403/12 C07D407/12 C07D413/12 C07D409/12 A61K31/40 A61K31/4164 A61P3/04 

Описание патента на изобретение RU2339618C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2339618C2

название год авторы номер документа
ПИРРОЛИЛТИАЗОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ СВОЙСТВОМ МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРА СВ1 2003
  • Губа Вольфганг
  • Хап Вольфганг
  • Марти Ханс Петер
  • Наркизян Роберт
RU2330035C2
ПИРРОЛ- ИЛИ ИМИДАЗОЛАМИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖИРЕНИЯ 2005
  • Майвег Александер
  • Наркизян Роберт
  • Пфльеже Филипп
  • Рёвер Штефан
RU2380367C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 1-[М-КАРБОКСАМИДО(ГЕТЕРО)АРИЛ-МЕТИЛ]-ГЕТЕРОЦИКЛИЛ-КАРБОКСАМИДА 2013
  • Фретц Хайнц
  • Гуде Маркус
  • Герри Филипп
  • Киммерлен Тьерри
  • Леембре Франсуа
  • Пфайфер Томас
  • Вальденер Аня
RU2644761C2
ПИРАЗОЛЫ 2006
  • Джиллеспай Пол
  • Гуднау Роберт Алан Джр.
  • Чжан Цян
RU2381217C2
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТИАЗОЛА 2004
  • Неттекофен Маттиас Генрих
  • Рёвер Штефан
RU2361868C2
СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОДУЦИРОВАНИЯ ОСТАТОЧНЫХ ЛИПОПРОТЕИНОВ 2004
  • Окамото Хироси
  • Фурукава Нобору
  • Сасасе Томохико
RU2330682C2
ПРОИЗВОДНЫЕ БЕНЗИМИДАЗОЛА, МЕТОДЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ ИХ В КАЧЕСТВЕ АГОНИСТОВ ФАРНЕЗОИД-Х-РЕЦЕПТОРА (FXR) И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ 2007
  • Бенсон Грегори Мартин
  • Блайхер Конрад
  • Чучоловски Александер
  • Демлов Хенириетта
  • Гретер Уве
  • Кун Бернд
  • Мартин Райнер Э.
  • Низор Эрик Й.
  • Пандай Нарендра
  • Рихтер Ханс
  • Шулер Франц
  • Варо Авьер Мари
  • Райт Маттью
  • Ян Миньминь
RU2424233C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАМИНОПИРРОЛОХИНАЗОЛИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНТИРОЗИНКИНАЗЫ 2004
  • Бертел Стивен Джозеф
  • Чэюн Адриан Вайхин
  • Ким Кюнгчжин
  • Тхаккар Кшитий Чхабилбхай
  • Юнь Вэйя
RU2345079C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНА И ПИРИМИДИНА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ 2003
  • Берингер Маркус
  • Леффлер Бернд Михаэль
  • Петерс Йенс-Уве
  • Штегер Маттиас
  • Вайсс Петер
RU2293731C2
ПРОИЗВОДНЫЕ 4-АМИНОПИПЕРИДИНА 2005
  • Бёрингер Маркус
  • Хунцикер Даниель
  • Кун Бернд
  • Лёффлер Бернд Михаэль
  • Любберс Томас
  • Риклен Фабьенн
RU2396257C2

Реферат патента 2008 года НОВЫЕ ОБРАТНЫЕ АГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРА СВ1

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I)

где;

Х означает С, N;

R1 означает Н или (низш.)алкил,

R2 означает (низш.)алкил, -(CH2)n-R2a;

R2a означает С38циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, С36циклоалкил;

R3 означает С36циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро;

R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил, -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН2)р-О-, -(CH2)2-C(О)NH-;

R5 и R6 каждый независимо означает Н, (низш.)алкил;

R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: ОН, (низш.)алкил, (низш.)алкокси;

m равно 1 или 2,

n равно 0 или 1,

р равно 1, 2 или 3;

или их фармацевтически приемлемые соли.

Соединения I проявляют антагонистическую активность в отношении СВ 1, что позволяет использовать их в фармацевтических композициях. 2 н. и 17 з.п. ф-лы.

Формула изобретения RU 2 339 618 C2

1. Соединения формулы (I)

где X означает С или N,

R1 означает водород или (низш.)алкил,

R2 означает (низш.)алкил или -(CH2)n-R2a,

R2a означает С36циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное насыщенное гетероциклическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди-или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси или С36циклоалкил;

R3 означает С36циклоалкил, необязательно и независимо моно-, ди-, три- или тетразамещенный группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси или нитро;

R4 означает 5- или 6-членное одновалентное гетероароматическое кольцо, содержащее от одного до двух гетероатомов азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген; нафтил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, (низш.)алкиламино, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси или нитро; или фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил или -NR7R8; или два соседних заместителя в упомянутом фенильном остатке вместе означают -О-(СН2)р-О- или -(CH2)2-C(О)NH-;

R5 и R6 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил;

R7 и R8 каждый независимо означает водород, (низш.)алкил, или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5- или 6-членное насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо, которое необязательно содержит в качестве дополнительного гетероатома азот; причем упомянутое насыщенное или ароматическое гетероциклическое кольцо необязательно замещено следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси;

m равно 1 или 2,

n равно 0 или 1,

р равно 1, 2 или 3;

или их фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, в которых R1 означает водород.3. Соединения по п.1, в которых R2 означает (низш.)алкил или -(СН2)n-R2a.4. Соединения по п.3, в которых R2a означает циклоалкильный остаток, содержащий от трех до шести атомов углерода, который необязательно монозамещен гидроксигруппой.5. Соединения по п.3, в которых R2a означает 5-членное гетероциклическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, которые независимо выбирают из азота и кислорода, причем упомянутое гетероциклическое кольцо необязательно и независимо моно- или дизамещено (низш.)алкильной группой.6. Соединения по п.3, в которых R2a означает 5- или 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два гетероатома, которые независимо выбирают из азота, кислорода и серы, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено (низш.)алкильной группой или С3циклоалкильной группой.7. Соединения по п.1, в которых R3 означает незамещенный циклоалкильный остаток, содержащий шесть атомов углерода.8. Соединения по п.1, в которых R4 означает 6-членное гетероароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, причем упомянутое гетероароматическое кольцо необязательно монозамещено (низш.)алкильной группой.9. Соединения по п.1, в которых R4 означает фенил, который необязательно и независимо является моно-, ди- или тризамещенным следующими группами: гидрокси, (низш.)алкил, (низш.)алкокси, галоген, нитро, галогенированный (низш.)алкил, галогенированный (низш.)алкокси, циано, (низш.)алкилсульфонил или остаток -NR7R8.10. Соединения по п.1, в которых два соседних заместителя в составе фенильного остатка R4 вместе образуют -O-(СН2)р-O- или -(CH2)2C(O)NH-, a р равно 2 или 3.11. Соединения по п.1, в которых оба R7 и R8 означают метил или оба R7 и R8 означают этил.12. Соединения по п.1, в которых R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-членное насыщенное гетероциклическое кольцо.13. Соединения по п.1, в которых Х означает С.14. Соединения по п.1, в которых Х означает N.15. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-трифторметилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(4-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-пара-толил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-фторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,4-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(4-бромфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3-цианофенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,4-диметилфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-дифторметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-пирролидин-1-илфенил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3,4-дифторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-трифторметоксифенил)-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3,4-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(2-хлорфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-нитрофенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопентиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклобутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклопропиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-дифторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(3-фторфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-бензо[1,3]диоксол-5-ил-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-дихлорфенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(4-пирролидин-1-илфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид (R)-1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-метил-5-пиридин-2-ил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

бутиламид 1-циклогексилметил-2-(2-метоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-2-(2-метоксифенил)-5-метил-1Н-имидазол-4-карбоновой кислоты,

и их фармацевтически приемлемые соли.

16. Соединения по п.1, которые выбирают из группы, включающей

циклопропилметиламид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(фуран-2-илметил)амид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

(3-метилтиофен-2-илметил)амид 1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

втор-бутиламид (S)-1-циклогексилметил-5-(2,5-диметоксифенил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(5-хлор-2-метокси-4-метилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(3,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 1-циклогексилметил-5-(5-фтор-2-метоксифенил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(5-хлор-2-метоксифенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(5-хлор-2-метокси-4-метилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

пиперидин-1-иламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-циклогексилметил-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1SR,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 5-(2-фтор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1H-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроциклогексил)амид 5-(2,5-бис-трифторметилфенил)-1-(2-циклопропилэтил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

циклогексиламид 5-(2-хлор-5-трифторметилфенил)-1-((1RS,2RS)-2-гидроксициклогексилметил)-2-метил-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты,

((1R,2R)-2-гидроксициклогексил)амид 1-циклогексилметил-2-метил-5-(2-метил-5-трифторметилфенил)-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты

и их фармацевтически приемлемые соли.

17. Соединения формулы I по п.1, предназначенные для применения в качестве антагонистов СВ1 рецептора.18. Соединения формулы I по п.1 для применения в качестве терапевтически активных субстанций, проявляющих антагонистическую активность в отношении рецептора СВ1.19. Фармацевтическая композиция, обладающая антагонистической активностью в отношении СВ1 рецептора, включающая соединение по любому из пп.1-16 и фармацевтически приемлемый носитель и/или адьювант.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2008 года RU2339618C2

WO 00/46209 А, 10.08.2000
Бесколесный шариковый ход для железнодорожных вагонов 1917
  • Латышев И.И.
SU97A1
Печь для непрерывного получения сернистого натрия 1921
  • Настюков А.М.
  • Настюков К.И.
SU1A1
НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ 1996
  • Барт Франсис
  • Казелла Пьер
  • Миллан Жозеф
  • Устрик Дидье
  • Ринальди Мюриель
  • Сарран Мартин
RU2170230C2
ЗАМЕЩЕННЫЙ N-ПИПЕРИДИНО-5-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-1-(2,4-ДИХЛОРФЕНИЛ)-4-МЕТИЛПИРАЗОЛ-3-КАРБОКСАМИД ИЛИ ЕГО СОЛИ, СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ 1994
  • Франси Барт
  • Пьер Казелла
  • Кристиан Конжи
  • Серж Мартинез
  • Мюрьель Ринальди
  • Жий Анн-Аршар
RU2141479C1

RU 2 339 618 C2

Авторы

Майвег Александер

Марти Ханс Петер

Мюллер Вернер

Наркизьян Робер

Нейдар Вернер

Пфлиежер Филипп

Рёвер Штефан

Даты

2008-11-27Публикация

2003-12-22Подача