ЛЕКАРСТВЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ НА КОЖЕ Российский патент 2010 года по МПК A61K9/08 A61K31/19 A61K31/10 A61K31/49 

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным композициям, в которых биологически активным компонентом является карбоновая кислота, и может быть использовано в онкологии, дерматологии и косметологии для лечения доброкачественных новообразований на коже.

К доброкачественным новообразованиям на коже относятся надкожные (экзофитные) образования - папилломы (мягкоэластические образования на узком основании в виде столбиков), кератомы (плотные, шелушащиеся слоистые образования в виде скопления чешуек кожи), мягкие фибромы или фибролипомы (мягкоэластические образования в виде мешочков с жировой клетчаткой и соединительной тканью), соединительно-тканые невусы или фибропапилломы (плотноэластические образования, возвышающиеся над кожей. в виде полусфер), папилломатозные невусы (мягкоэластические образования, напоминающие цветную капусту), пигментные невусы (мягкоэластические образования каплевидной формы) и т.п.

К надкожным новообразованиям не относятся пигментные невусы, которые выглядят как пигментные папилломатозные невусы, но с распространением пигмента внутрикожно, и вирусные, или вульгарные, бородавки - плотные, внутрикожно и поверхностно расположенные образования в виде плотного комочка.

Современные методы лечения указанных новообразований, в основном, сводятся к хирургическим воздействиям - к криодеструкции (например, с помощью криодеструктора «Крио-иней» российской фирмы «Криотек»), лазерной эктомии (например, с помощью твердотельного эрбиевого лазера Burane немецкой фирмы Wave Light), высокочастотной электрохирургии (например, с помощью аппарата Surgitron американской фирмы Ellman, производящего разрез с одновременной коагуляцией мягких тканей при рабочей частоте 4 МГц) [1]. Однако эти методы имеют существенные недостатки. Криодеструкция является процедурой, разрушающей новообразования за счет очень низких температур (до -190°С). При этом затрагиваются также и глубоколежащие соседние ткани с образованием язвы, и как итог - формирование рубцовой ткани при длительном заживлении. Применение лазерной эктомии и высокочастотной электрохирургии также приводит к длительному заживлению и образованию рубцов. Кроме этого, все три вышеупомянутых метода вызывают боль, иногда очень сильную (особенно при криодеструкции), и не дают хорошего косметического эффекта.

Известны также и медикаментозные способы удаления новообразований кожи. Они выполняются с помощью жидких лекарственных композиций (растворов, суспензий, эмульсий и др.), в которых в качестве биологически активных веществ используются, чаще всего, вещества, проявляющие кислотные свойства, т.е. образующие в растворе положительные ионы. С помощью таких веществ обеспечивается прижигание тканей коагуляцией белков кожи. В частности, широко используется, например, современный препарат «Веррукацид» [2], выпускаемый российским ЗАО «Ретиноиды». В нем в качестве биологически активных компонентов используются фенол (60%) и близкий к нему метакрезол (40%). Однако «Верракуцид» обладает слабыми кислотными свойствами, и лечение надкожных новообразований кожи с помощью этого препарата весьма продолжительно и ограничено только кератомами и размерами поверхности новообразования (не более 20 кв. см). Известен также препарат на основе молочной и салициловой кислот [3]. Во избежание образования рубцов при использовании этого препарата только лишь предварительную обработку кожи вокруг новообразования необходимо проводить в течение нескольких дней. При этом все равно неизбежны осложнения в виде раздражений и химических ожогов кожи. Недостатком этой композиции является также и короткий срок годности из-за нестойкости молочной кислоты. Известно также несколько попыток применения в качестве биологически активного компонента сильной минеральной, например азотной кислоты. Так, швейцарская фирма Valeant предлагает лекарственную композицию Solcoderm для лечения невоклеточного невуса, которая представляет собой водный раствор трех органических кислот (уксусная, щавелевая и молочная), к которым добавлена азотная кислота и азотнокислая медь [2]. Но украинский заявитель Р. Айзятулов пошел еще дальше, запатентовав (патент РФ №2173988 [4]) лекарственную композицию для лечения кератом, содержащую водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, причем в качестве вещества с кислой реакцией использован только водный раствор азотной кислоты (до 67% по массе) с добавками азотнокислой меди и диметилсульфоксида. Однако известно, что, попадая на кожу, азотная кислота коагулирует тканевые белки, вызывая дегидратацию тканей и образуя при этом сухой плотный струп, иногда вдавленный по краям, окрашенный благодаря ксантопротеиновой реакции. Ткани на протяжении струпа представляют картину коагуляционного некроза, которые отшелушиваются очень медленно.

Общим недостатком известных жидких препаратов для удаления накожных новообразований является избирательность воздействия (в основном только кератомы и невоклеточный невус) и разрушающее воздействие как на ткани новообразования, так и на здоровые ткани. Для лечения новообразований, особенно расположенных на волосистой части головы, медикаментозное лечение пока не применяется.

Задачей нашего изобретения является создание лекарственной композиции для лечения широкого круга надкожных новообразований, обеспечивающей безболезненность и ускорение процесса лечения.

Поставленная задача решается тем, что в известной лекарственной композиции, содержащей водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, в качестве вещества с кислой реакцией используется альфа-хлорпропионовая кислота при следующем соотношении компонентов в массовых процентах:

Альфа-хлорпропионовая кислота - от 69 до 72,

Диметилсульфоксид - от 6 до 8,

Вода дистиллированная - от 25 до 20.

Альфа-хлорпропионовая кислота имеет показатель рН, соизмеримый с соответствующим показателем минеральной азотной кислоты, но действует на кожные образования как мумифицирующий и обезвоживающий агент, а диметилсульфоксид способствует лучшему проникновению альфа-хлорпропионовой кислоты в глубину образований. Благодаря этому процесс лечения протекает безболезненно, а отсутствие химических ожогов обеспечивает ускорение процесса лечения.

Для контролирования процесса нанесения лекарственной композиции на новообразование кожи в раствор введен солянокислый хинин из соотношения 1 г солянокислого хинина на 140 г водного раствора лекарственной композиции. При этом обеспечивается визуальный контроль в ультрафиолетовых лучах, например с помощью лампы Вуда.

Изобретение иллюстрируется фотографиями, на которых запечатлены различные типы новообразований на коже в процессе клинической апробации на группе из шести пациентов-добровольцев в возрасте от 19 до 42 лет с давностью заболевания от 30 лет до 7 месяцев. Для лечения новообразований этих пациентов использовался один из вариантов воплощения изобретения со следующим сочетанием компонентов в лекарственной композиции: альфа-хлорпропионовая кислота - 70,5%, диметилсульфоксид - 7%, вода дистиллированная - 22,5% с добавлением хинина солянокислого из расчета 1 г на 140 г раствора.

На фото 1а приведен вид атеромы на коже спины 8×7 мм (пациент Б.Ю.А., 29 лет, мужчина). Проведена обработка образований заявляемым составом, с помощью микропипетки, дважды с промежутком 4 дня (фото 1б). Новообразование на спине регрессировало на 14 сутки с образованием корочки. Легкое покраснение на месте образования исчезло через 3 дня после регрессии (фото 1в).

На фото 2а - атерома на шее размером 2×2 мм того же пациента. Обработка проведена так же, дважды с промежутком 4 дня (фото 2б). Образование на шее регрессировало с образованием корочки на 10 сутки, покраснение исчезло через 3 дня (фото 2в).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 7 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

На фото 3а - пигментный невус кожи живота справа размером 11х10 мм выступает над поверхностью кожи на 6 мм (пациентка С.И. В., 32 года, женщина). Новообразование было обработано дважды заявляемым составом с промежутком 5 дней (фото 3б, 3в). В течение одного месяца пигментный невус исчез почти полностью (фото 3г). Для лучшего косметического эффекта была проведена обработка составом, разбавленным дистиллированной водой в пропорции 1:1 (фото 3д). Через 20 дней после последнего нанесения образование кожи исчезло полностью с хорошим косметическим эффектом. Легкое покраснение на месте невуса исчезло через 6 дней после его регрессии (фото 3е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 9 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекало без образования рубцов или шрамов. Имеется слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии.

Пациентка Я.Е.И., 29 лет, женщина. Врожденные слабопигментные образования (невусы) на шее справа, размеры: одно образование 10×8 мм и два образования по 4-5 мм в диаметре (фото 4а). Визуально не изменены, патологических признаков малигнизации нет. С промежутком 2 дня был нанесен микропипеткой заявляемый состав (фото 4б). Через 25 дней два менее крупных образования исчезли (фото 4в), а образование 10×8 мм регрессировало через 35 дней с образованием корочки (фото 4 г). Еще через 15 дней - слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии (фото 4д, 4е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 11 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекало без образования рубцов или шрамов.

Пациентка Е.М.И., 20 лет, женщина. Пигментные родинки с 4-5 лет, 2 на спине, 1 на груди, 1 на шее (фото 5а, 5б, 5в, 5г), жалобы на дискомфорт - мешают при ношении одежды. Заявляемый состав был нанесен микропипеткой. Результат - полное исчезновение образований в течение 14 дней (фото 5д, 5е, 5ж, 5з).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 4 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

Пациент Л.А.В., 42 года, мужчина. Папилломатозная родинка на волосистой части головы 13×12 мм (фото 6а). Новообразование было обработано заявляемым составом при помощи микропипетки. Через 20 дней родинка регрессировала с образованием корочки. На фото 6б, 6в, 6г, 6д показана последовательная регрессия родинки после ее обработки заявляемым составом в течение 20 дней (через 3-4 дня). Легкое покраснение на месте родинки исчезло через 4 дня после ее регрессии (фото 6е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 12 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекало без образования рубцов или шрамов. Имеется слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии.

Пациентка Р.А.А., 19 лет, женщина. 7 месяцев тому назад на коже спины появились 2 новообразования 2 и 4 мм в диаметре (фото 7а). Визуально не изменены, патологических признаков малигнизации нет. Был нанесен микропипеткой заявляемый состав (фото 7б, 7в, 7г). Через 12 дней образования исчезли с образованием корочки (фото 7д). Еще через 5 дней - слабовыраженная проходящая пигментация на месте регрессии (фото 7е).

Дискомфорт минимален - легкое жжение в месте нанесения в течение 8 минут. Аллергических реакций, явлений интоксикации не отмечено.

Косметический эффект оценивается как очень хороший, заживление протекло без образования рубцов или шрамов.

Из приведенных примеров явствует, что болезненные явления в процессе лечения сводятся к легкому жжению, а сама процедура лечения укладывается в интервал от 5 до 15 минут, после чего исчезновение новообразований происходит на 14-35 сутки.

Как показано на фото 8а, 8б, 8в, 8г, 8д, 8е, добавленный в раствор лекарственной композиции солянокислый хинин обеспечивает хорошую маркировку раствора в процессе нанесения на новообразование кожи, которая хорошо видна в длинноволновом (360 нм) ультрафиолетовом излучении лампы Вуда.

Альфа-хлорпропионовая кислота, диметилсульфоксид и солянокислый хинин являются продуктами, производимыми серийно различными отечественными и зарубежными изготовителями. Альфа-хлорпропионовая кислота и диметилсульфоксид в исходном состоянии являются жидкостями, которые легко растворимы в дистиллированной воде. Солянокислый хинин - твердое вещество, также легкорастворимое, но в подкисленной воде. Поэтому процесс приготовления раствора лекарственной композиции сводится к размешиванию альфа-пропионовой кислоты и диметилсульфоксида в дистиллированной воде с помощью, например, известной магнитной мешалки, с последующим добавлением солянокислого хинина.

Источники информации

1. Рекламные проспекты фирм ООО «Криотек» (Россия), Wave Light AG (Германия) и Ellman Corp (США).

2. Регистр лекарственных средств - Аптекарь, 2008. Вып.10. М., 2007.

3. Задорожный Б.А., Петров Б.Р. Справочник по дерматовенерологии. Киев, «Здоровье», 1996.

4. Айзятулов Р.Ф. (UA). Лекарственная композиция для локального лечения доброкачественных опухолей и предраковых заболеваний кожи. Патент РФ №2173988, М. кл. 7 А61К 31/00, опубл. 27.09.2001.

Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным композициям, используемым в онкологии, дерматологии и косметологии для лечения доброкачественных новообразований на коже, содержащей альфа-хлорпропионовую кислоту, диметилсульфоксид, воду дистиллированную, композиция дополнительно содержит солянокислый хинин. 1 з.п. ф-лы, 44 ил.

1. Лекарственная композиция, содержащая водный раствор биологически активного вещества с кислой реакцией и диметилсульфоксид, отличающаяся тем, что в качестве вещества с кислой реакцией используется альфа-хлорпропионовая кислота при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Альфа-хлорпропионовая кислота 69 - 72 Диметилсульфоксид 6 - 8 Вода дистиллированная 25 - 20

2. Лекарственная композиция по п.1, отличающаяся тем, что в нее введен соляно-кислый хинин из расчета 1 г соляно-кислого хинина на 140 г водного раствора лекарственной композиции.