Патентон — пантеон патентов

(19)

RU

(11)

2 397 166

(13)

C2

(51)

МПК

C07D403/12(2006-01-01)

A61K31/502(2006-01-01)

A61P35/00(2006-01-01)

(21) (22)

Заявка

2007115161/04, 2005-09-23

(24)

Дата начала отсчета патента

2005-09-23

(22)

дата подачи заявки

2005-09-23

(45)

опубликовано

2010-08-20

(72)

авторы

Бойд ЭдуардБрукфилд ФредерикЖорж ГиГоллер БернхардХюнш ЗабинеРюгер ПетраРют МаттиасШайблих ШтефанШюлль КристинеФон-Дер-Зал ВольфгангУорн ДжастинВайганд Штефан

(73)

патентообладатели

Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФТАЛАЗИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ АВРОРА-А Российский патент 2010 года по МПК C07D403/12 A61K31/502 A61P35/00 

Описание патента на изобретение RU2397166C2

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Похожие патенты RU2397166C2

название год авторы номер документа
НОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ 2007
  • Серрано-Ву Майкл Х.
  • Квак
  • Лю Вэньмин
 RU2456273C2
КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ТРИАЗОЛАМИНЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ Р2Х7 2010
  • Кристин Бразертон-Плейсс
  • Ралф Нью Харрис Iii
  • Брэдли Э. Ло
  • Франсиско-Хавьер Лопес-Тапия
  • Панкадж Д. Реге
  • Дейвид Брюс Репке
  • Рассел Стивен Стаблер
  • Кейт Адриан Марри Уолкер
 RU2533122C2
1,3-ДИЗАМЕЩЕННЫЕ 4-МЕТИЛ-1Н-ПИРРОЛ-2-КАРБОКСАМИДЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ 2007
  • Обербёрш Штефан
  • Зундерманн Бернд
  • Зундерманн Коринна
  • Бейстервелд Эдвард
  • Хеннис Хаген-Генрих
 RU2463294C2
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛА, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТЕИНКИНАЗЫ 2001
  • Дэвис Роберт
  • Беббингтон Дэвид
  • Негтел Рональд
  • Вэннамэйкер Марион
  • Ли Пэн
  • Форестер Корнелия
  • Пирс Элберт
  • Кэй Дэвид
 RU2340611C2
ИНГИБИТОРЫ ТИРОЗИНКИНАЗЫ БРУТОНА 2010
  • Стивен Джозеф Бертел
  • Фариборз Фироозния
  • Даниел Фишлок
  • Юн-Баэ Хон
  • Янь Лоу
  • Маттью С. Лукас
  • Тимоти Д. Оуэнс
  • Кешаб Сарма
  • Захари Кевин Суини
  • Джошуа Пол Джерджели Тайджерли
 RU2542585C2
НОВЫЕ ПИРАЗОЛПИРИМИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 2017
  • Кёлер, Аделине
  • Вельц, Клаудиа
  • Бёрнген, Кирстен
  • Кульке, Даниэль
  • Ильг, Томас
  • Кёбберлинг, Йоханнес
  • Хюбш, Вальтер
  • Шварц, Ханс-Георг
  • Гёргенс, Ульрих
  • Эббингхаус-Кинтшер, Ульрих
  • Хинк, Майке
  • Неннштиль, Дирк
  • Раминг, Клаус
  • Адамчевски, Мартин
  • Бём, Клаудиа
  • Грибенов, Нильс
  • Жуанг, Вей
 RU2769448C2
АЗОТСОДЕРЖАЩИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ 2013
  • Чжан Инжунь
  • Чжан Цзяньцунь
  • Ван Сяоцзюнь
  • Линь Жуньфэн
  • Цао Шентянь
  • Ван Чжаохэ
  • Ли Цзин
 RU2701156C2
ПИРАЗОЛОПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ-ИНГИБИТОРЫ JAK И СПОСОБЫ 2009
  • Блэйни Джеффри
  • Гиббонс Пол А.
  • Ханан Эмили
  • Лиссикатос Джозеф П.
  • Магнусон Стивен Р.
  • Пастор Ричард
  • Роусон Томас Е.
  • Чжоу Айхэ
  • Чжу Бин-Янь
 RU2539568C2
ИНГИБИТОРЫ СЕРИН/ТРЕОНИНОВЫХ КИНАЗ 2013
  • Блэйк Джеймс Ф.
  • Чикарелли Марк Йозеф
  • Гэрри Рустам Фердинанд
  • Гаудино Джон
  • Грина Джонас
  • Морено Дэвид А.
  • Мор Петер Дж.
  • Рен Ли
  • Шварц Джейкоб
  • Чень Хуэйфень
  • Робардж Кирк
  • Чжоу Айхэ
 RU2650501C2
ГИДРОКСИЛИРОВАННЫЕ И МЕТОКСИЛИРОВАННЫЕ ЦИКЛОПЕНТА[D]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ АКТ ПРОТЕИНКИНАЗ 2007
  • Митчелл Ян С.
  • Блэйк Джеймс Ф.
  • Ксу Руи
  • Каллан Николас К.
  • Ксиао Денгминг
  • Спенсер Кит Ли
  • Бенксик Йозеф Р.
  • Лианг Дзун
  • Сафина Брайан
  • Чжанг Биронг
  • Чабот Кристин
  • До Стивен
  • Уоллес Илай М.
  • Бэнка Анна Л.
  • Шлехтер Стивен Т.
 RU2478632C2

Реферат патента 2010 года НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ФТАЛАЗИНОНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ АВРОРА-А

Описываются соединения формулы I:

их фармацевтически приемлемые соли, где R1-R7, Y и n указаны в формуле изобретения. Соединения обладают ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы аврора А. Описывается также лекарственное средство на основе соединения формулы (I). Средство может использоваться для контроля или профилактики заболеваний, таких как рак. 2 н. и 15 з.п. ф-лы, 2 табл.

Формула изобретения RU 2 397 166 C2

1. Соединение формулы I:

формула I
где R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-X-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено C1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-С1-С6-алкил, -С(O)N(С1-С6-алкил)-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С1-С6-алкокси;
R8 представляет собой С3-С7-циклоалкил-Т1-, морфолинил-Т2-, ацетилпиперазинил-Т2-, галогенфенил-Т3-, пиридинил-Т4-, который может быть необязательно замещен С1-С6-алкилом, или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, S(O)2N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2-, -С(O)O-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-, и Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или C1-C5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-С1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-фенилом, -NHC(O)-С1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-C6-алкилом, -N(C1-C6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-С1-С6-алкилом, -S(O)2-C1-C6-алкилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или С1-С61алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкокси группы могут быть необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, или С2-С6-алкенил;
Y представляет собой C1-C5-алкилен, С1-С5-алкилен-С(O)- или С1-С5-алкилен-СН(ОН)-;
n обозначает 0 или 1;
R6 представляет собой водород;
R7 представляет собой водород, С1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил; и все его фармацевтически приемлемые соли.

2. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-X-, водород, галоген, -ОН, -NH2, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -С(O)NH-O-С1-С6-алкил, -C(O)N(C1-C6-алкил)-O-С1-С6-алкил или C1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза галогеном, гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(C1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -C(O)O-, -C(O)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
R5 представляет собой C1-С6-алкил, необязательно замещенный три раза галогеном, пиридил, метилтиазолил или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -NH2, -NHC(O)-C1-C6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или С1-С6-алкилсульфанилом, причем алкоксигруппа замещена три раза галогеном;
и Y представляет собой С1-С6-алкилен.

3. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(C1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -C(O)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-C6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-С1-С6-алкилом, -N(С1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-С1-С6-алкилом, S-(О)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или С1-С6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные или алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.

4. Соединения по п.1,
где R1 представляет собой водород;
R2, R3 и R4 независимо представляют собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -C(O)NH-O-C1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или два раза гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -C(O)NH-, -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(C1-C6-алкил)С(О)-, -NHC(O)-, -NHC(О)N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2NH-, S(O)2N(C1-C6-алкил)-, -S(O)2-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, представляющий собой 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и S, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-C1-С6-алкилом, -N(C1-C6-алкил)C(O)-C1-С6-алкилом, -NHC(O)O-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-C1-С6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, гетероциклилом, представляющим собой насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, С1-С6-алкокси или C1-C6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7-циклоалкил или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.

5. Соединения по п.1, где
R1, R2 и R4 представляют собой водород;
R3 представляет собой R8-Х-, гетероциклил-Т2-, где гетероциклил обозначает насыщенное 5-6-членное моноциклическое кольцо, содержащее 1 или 2 гетероатома, независимо выбранных из N и О, которое необязательно может быть замещено С1-С6-алкилом, галоген, -ОН, -С(O)ОН, -C(O)NH2, -С(O)NH-O-С1-С6-алкил или С1-С6-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С1-С6-алкокси;
X представляет собой -С(O)N(С1-С6-алкил)-, -N(С1-С6-алкил)С(O)-, -NHC(O)-, NHC(O)N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2NH-, -S(O)2N(С1-С6-алкил)-, -S(O)2-, -ОС(О)-, -С(О)-, -NH-, -N(С1-С6-алкил)-, -О- или -S-;
Т1, Т2, Т3 и Т4 независимо представляют собой простую связь или С1-С5-алкилен;
R5 представляет собой C1-С6-алкил или фенил;
Y представляет собой C1-C5-алкилен;
n обозначает 0 или 1;
R6 представляет собой водород, и
R7 представляет собой C1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил.

6. Соединения по п.5, представляющие собой
7-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
трет-бутиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты; 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метокси-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-2-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-3-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(пиридин-4-илметокси)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтокси)-2Н-фталазин-1-он;
7-гидрокси-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-метилсульфанил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метансульфонил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтилсульфанил)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-[метил-(2-морфолин-4-илэтил)амино]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-4-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-3-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(метилпиридин-2-илметиламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилацетамид;
3-изопропил-1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-1-метилмочевина;
этиловый эфир [3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метилкарбаминовой кислоты;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]ацетамид;
7-[(4-фторбензил)метиламино]-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-N-метилметансульфонамид;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(2-морфолин-4-илэтиламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-метиламино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
1-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]-3-метилмочевина;
4-(5-циклопропил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-диметиламино-2-изопропил-2Н-фталазин-1-он;
N-[3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]метансульфонамид;
2-изопропил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-7-метоксиметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-7-(4-метилпиперазин-1-илметил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-морфолин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновая кислота;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-(морфолин-4-карбонил)-2Н-фталазин-1-он;
диэтиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
метоксиамид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
изопропиламид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
циклопропилметиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-(4-ацетилпиперазин-1-карбонил)-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
метиловый эфир 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
7-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
амид 3-изопропил-1-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-карбоновой кислоты;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пиперидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-7-пирролидин-1-ил-2Н-фталазин-1-он.

7. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 представляют собой водород;
R4 представляет собой R8-Х-, морфолино-Т2-;
R8 представляет собой С1-С6-алкил;
X представляет собой -N(С1-С6-алкил)-;
Т2 представляет собой простую связь;
R5 представляет собой С1-С6-алкил;
n обозначает 0, и
R6 представляет собой водород.

8. Соединения по п.7, представляющие собой 2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-морфолино-2Н-фталазин-1-он и
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-8-диметиламино-2Н-фталазин-1-он.

9. Соединения по п.1, где
R1, R3 и R4 представляют собой водород;
R2 представляет собой R8-Х-, морфолино-Т2-, галоген, -NH2 или C1-C6-алкил, необязательно замещенный один раз гидрокси или С1-С6-алкокси;
R8 представляет собой С1-С6-алкил;
X представляет собой -N(С1-С6-алкил)- или -О-;
Т2 представляют собой простую связь;
R5 представляет собой С1-С6-алкил;
n обозначает 0, и
R6 представляет собой водород.

10. Соединения по п.9, представляющие собой
6-фтор-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-морфолино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-6-диметиламино-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метокси-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-6-метоксиметил-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-гидроксиметил-2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
6-амино-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он.

11. Соединения по п.1, где
R1, R2, R3 и R4 представляют собой водород;
R5 представляет собой С1-С6-алкил, необязательно замещенный один или три раза галогеном или С1-С6-алкокси, гетероарил, выбранный из пиридина и С1-С6-алкилтиазола, или фенил, который необязательно замещен один или два раза галогеном, -NO2, -С(O)ОН, -C(O)NH-C1-С6-алкилом, -NH2, -NHC(O)-C1-С6-алкилом, -N(C1-С6-алкил)С(O)-С1-С6-алкилом, -NHC(O)O-С1-С6-алкилом, -NH-S(O)2-C1-С6-алкилом, -S(O)2-С1-С6-алкилом, -NHC(O)-фенилом, -NH-фенилом, -О-фенилом, -S(O)-фенилом, фенилом, который необязательно может быть замещен С1-С6-алкилом, гетероциклилом, выбранным из морфолинила, пирролидинила и пиперидинила, С3-С7-циклоалкилом, С1-С6-алкилом, C1-С6-алкокси или C1-C6-алкилсульфанилом, причем указанные алкильные и алкоксигруппы необязательно замещены три раза галогеном; нафтил, бензо[1,3]диоксол-5-ил, С3-С7циклоалкил, который необязательно может быть замещен C1-С6-алкилом, или С2-С6-алкенил; и
R6 представляет собой водород.

12. Соединения по п.11, представляющие собой
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-фенил-2Н-фталазин-1-он;
2-бензил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-метил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-изобутил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2,2,2-трифторэтил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксифенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2-n-толил-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-метоксибензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-метансульфонилбензил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,4-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-метилтиазол-4-илметил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-илметил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-3-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-фторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(3,5-дифторбензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-2-илметил-2Н-фталазин-1-он;
2-изопропил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
3-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]бензойная кислота;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-м-толил-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитробензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-аминобензил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-илметил]фенил}ацетамид;
N-{4-[1-оксо-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-1Н-фталазин-2-илметил]фенил} ацетамид;
2-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[2-(3-метоксифенил)-2-оксоэтил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметоксифенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-бензо[1,3]диоксол-5-ил-2-оксоэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-[2-оксо-2-(4-трифторметилфенил)этил]-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(2-оксо-2-фенилэтил)-2Н-фталазин-1-он;
2-аллил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-циклопропилметил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-идамино)-2-(4-метилсульфанилбензил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-гидрокси-2-фенилэтил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутил-2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-[4-(2-метилпропан-2-сульфонил)фенил]-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-бензолсульфинилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-этил-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
этиловый эфир{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
этиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир метил-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
изопропиловый эфир {4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}карбаминовой кислоты;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-нитрофенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-циклогексилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-пиридин-4-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(3-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метоксиэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-метокси-1-метилэтил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилциклогексил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-изопропилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-втор-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-бифенил-4-ил-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2'-метилбифенил-4-ил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(3-трифторметилфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-феноксифенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-нафтален-2-ил-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлорфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
N-метил-4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]-бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2-метокси-N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}ацетамид;
2,2-диметил-]N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}пропионамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}бензамид;
N-{4-[4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-1-оксо-1Н-фталазин-2-ил]фенил}метансульфонамид;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-фениламинофенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-морфолин-4-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пирролидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-пиперидин-1-илфенил)-2Н-фталазин-1-он;
2-(2-хлор-4-трифторметилфенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
2-(4-аминофенил)-4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он.

13. Соединения по п.1,
где R1 и R4 представляют собой водород;
R2 и R3 независимо представляет собой водород, галоген, нитро, -ОН, -NH2, -NH-C(O)H;
R5 представляет собой фенил, который замещен С1-С6-алкилом;
n обозначает 0;
R6 представляет собой водород, и
R7 представляет собой С1-С6-алкил.

14. Соединения по п.1,
где R1 и R4 представляют собой водород;
R2 и R3 независимо представляют собой водород, галоген, нитро, -NH2, -NH;
R5 представляет собой фенил, который замещен в пара-положении трет-бутилом, трифторметилом или трифторметокси;
n обозначает 0;
R6 представляет собой водород и
R7 представляет собой водород, С1-С6-алкил или С3-С7-циклоалкил.

15. Соединения по п.14, представляющие собой
N-[3-(4-трет-бутилфенил)-1-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-4-оксо-3,4-дигидрофталазин-6-ил]формамид;
7-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-7-нитро-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-6-нитро-2Н-фталазин-1-он;
6-амино-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
6-бром-2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-метил-2Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(5-циклопропил-1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он;
2-(4-трет-бутилфенил)-4-(1Н-пиразол-3-иламино)-2Н-фталазин-1-он, и
4-(5-метил-1Н-пиразол-3-иламино)-2-(4-трифторметоксифенил)-2Н-фталазин-1-он.

16. Лекарственное средство, обладающее ингибирующим действием в отношении тирозинкиназы АВРОРЫ А, содержащее соединение по любому из пп.1-15 в качестве активного ингредиента вместе с фармацевтически приемлемыми адъювантами.

17. Лекарственное средство по п.16 для лечения рака.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2397166C2

Переносная печь для варки пищи и отопления в окопах, походных помещениях и т.п. 1921
  • Богач Б.И.
 SU3A1

RU 2 397 166 C2

Авторы

Бойд Эдуард

Брукфилд Фредерик

Жорж Ги

Голлер Бернхард

Хюнш Забине

Рюгер Петра

Рют Маттиас

Шайблих Штефан

Шюлль Кристине

Фон-Дер-Зал Вольфганг

Уорн Джастин

Вайганд Штефан

Даты

2010-08-20—Публикация

2005-09-23—Подача

download Скачать PDF read Похожие патенты