СПОСОБЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ КОШЕК Российский патент 2010 года по МПК A23K1/17 A23K1/165 

Описание патента на изобретение RU2398447C2

Данная заявка испрашивает приоритет в отношении предварительной заявки США № 60/676624, зарегистрированной 29 апреля 2005 г., и предварительной заявки США № 60/692780, зарегистрированной 22 июня 2005 г., описания которых включены в настоящий документ в качестве ссылок.

УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ

Область изобретения

Настоящее изобретение относится, главным образом, к способам увеличения продолжительности жизни кошек и, в частности, - к применению кормов, имеющих сниженные уровни белка, фосфора и натрия, для увеличения продолжительности жизни кошек.

Описание предшествующего уровня техники

Хроническая почечная недостаточность (ХПН) является распространенной среди кошек от среднего до старшего возраста, и частота ХПН, как представляется, возрастает. Установлено, что в 2000 г. распространенность почечной недостаточности среди кошек в возрасте 10 лет или более составляла приблизительно 27%, а среди кошек в возрасте 15 лет или более - приблизительно до 49%.

У большинства животных наблюдается прогрессирующее снижение функции почек на протяжении жизни. У кошек, в отличие от других животных, не наблюдается значительного снижения функции почек на протяжении их жизни, но, вместо этого, у них наблюдается быстрое возникновение признаков ХПН в некоторый момент жизни в старшем возрасте. ХПН характеризуется прогрессирующими структурными повреждениями, возникающими в результате нарушения экскреторной, биосинтетической и регуляторной функций почек.

Изменение диеты представляет собой основу терапии для сведения к минимуму внешних проявлений спонтанной ХПН у кошек. Однако в настоящее время не существует сообщений о рандомизированных, маскированных, контролируемых клинических испытаниях для оценки долгосрочной эффективности «почечных кормов», т.е. схем кормления, адаптированных для кошек с естественно возникшей почечной недостаточностью, и, в частности, для оценки влияния указанных кормов на продолжительность жизни кошек. Таким образом, существует потребность в новых способах борьбы с недостаточностью функции почек и болезнью почек у кошек и, таким образом, увеличения продолжительности жизни кошек.

СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Таким образом, целью настоящего изобретения является создание способов увеличения продолжительности жизни кошек.

Другой целью настоящего изобретение является создание способов, обеспечивающих задержку возникновения почечной недостаточности.

Еще одной целью настоящего изобретения является снижение заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

Еще одной целью настоящего изобретения является разработка промышленных продуктов в форме наборов, которые содержат комбинации композиций и устройств, пригодных для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

Указанные и другие цели достигаются использованием новых способов увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. Способы включают в себя кормление кошек кормом, имеющим пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек.

Другие и дополнительные цели, признаки и преимущества настоящего изобретения будут очевидны для специалистов.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Определения

Термин «увеличение продолжительности жизни» означает увеличение хронологического возраста животного до его смерти от естественных причин или в результате эвтаназии, когда, по мнению лица, осуществляющего уход за животным, или ветеринара качество жизни животного серьезно и необратимо ухудшилось.

Термин «кошка» означает животное любого вида кошачьих, включая домашних кошек (Felis domesticus) и их диких и одичавших конспецифичных родственников, а также включая, без ограничения, диких, экзотических и содержащихся в неволе животных других видов кошачьих, таких как львы, тигры, пантеры и т.п., включая животных, которых содержат в научных, образовательных или развлекательных целях. Предпочтительно, кошка представляет собой домашнюю кошку.

Термин «практически полные требования к питанию для содержания» означает по меньшей мере поддерживающее количество макронутриентов (белка, углевода, жира и волокна), которое требуется кошке, согласно рекомендациям, публикуемым и время от времени обновляемым такими организациями как NRC (Национальный совет исследователей) и AAFCO (Ассоциация Американских организаций по контролю пищевых продуктов), при условии пониженного уровня белка в корме, как определено в настоящем документе. Необязательно, корм дополнительно содержит по меньшей мере поддерживающее количество одного или более микронутриентов, таких как витамины, незаменимые аминокислоты, незаменимые жирные кислоты и минералы, при условии пониженных уровней фосфора и натрия в корме, как определено в настоящем документе, хотя микронутриенты можно дополнительно или альтернативно поставлять в форме одной или более добавок, не образующих часть одной или более пищевых композиций, составляющих корм. Дополнительную информацию по требованиям к питанию для содержания взрослых кошек можно найти, например, в таких источниках как NRC (2003) Nutrient Requirements of Dogs and Cats, стр. 431-434.

Термин «кормление кошки» означает обеспечение кошки для потребления регулярного количества, например ежедневного количества, одной или более пищевых композиций, которые совместно удовлетворяют практически полным требованиям к питанию для содержания кошки. Корм необязательно является постоянным в период указанного кормления, если только удовлетворяются практически полные требования к питанию для содержания животного, и корм имеет пониженные уровни белка, фосфора и натрия, как определено в настоящем документе. Например, кошку можно переводить так часто, как это желательно, с одного сорта корма для кошек на другой, или с влажного корма (например, консервов для кошек) на сухой корм (например, гранулированный), или наоборот.

Термин «почечное лекарственное средство» означает любое соединение, композицию или лекарственное средство, пригодное для профилактики или лечения почечной недостаточности или болезни почек.

Настоящее изобретение не ограничивается конкретной методикой, протоколами и реагентами, описанными в настоящем документе, поскольку они могут варьировать. Кроме того, терминология, использованная в настоящем документе, служит целям описания только конкретных вариантов осуществления настоящего изобретения и не предназначена для ограничения объема настоящего изобретения. Используемые в настоящем документе неопределенные и определенные формы единственного числа включают в себя множественную ссылку, если контекст ясно не указывает на иное, например, ссылка на «клетку-хозяин» включает в себя множество указанных клеток-хозяев.

Если не указано иное, все технические и научные термины и акронимы, используемые в настоящем документе, имеют те же значения, которые являются общепринятыми среди специалистов в области настоящего изобретения. Хотя любые способы и материалы, сходные или эквивалентные описанным в настоящем документе, можно использовать в практике настоящего изобретения, предпочтительные способы, устройства и материалы описаны в настоящем документе.

Все патенты, патентные заявки и публикации, упомянутые в настоящем документе, включены в настоящий документ в той степени, в которой это разрешено законом, с целью описания содержащихся в них соединений и методик, которые могут быть использованы в настоящем изобретении. Однако, при этом ничто не должно истолковываться как допущение, что изобретение не имеет права предшествовать указанному описанию более ранним изобретением.

Изобретение

В различных аспектах настоящее изобретение относится к способам (1) увеличения продолжительности жизни кошек, (2) задержки возникновения почечной недостаточности и (3) снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. Способы включают в себя содержание кошки на корме, имеющем пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек. Изобретение основано на открытии того факта, что функцию почек у кошек можно изменять путем кормления кошки кормом с относительно низким содержанием белка, фосфора и натрия и что изменение функции почек может увеличивать продолжительность жизни кошек, задерживать возникновение почечной недостаточности у кошек и снижать заболеваемость и смертность, вызываемые болезнью почек у кошек.

«Стандартный корм для кошек» представляет собой корм, отвечающий требованиям к питанию для содержания здоровой взрослой кошки, например, указанным NRC или AAFCO в упомянутых выше ссылках, без «высокого» содержания белка, фосфора или натрия. Корм для кошек с «высоким» содержанием белка представляет собой корм, имеющий содержание белка более приблизительно 50% сухого вещества и/или более приблизительно 10 г белка на 100 ккал МЭ. Корм для кошек с «высоким» содержанием фосфора представляет собой корм, имеющий содержание фосфора более приблизительно 1,2% сухого вещества и/или более приблизительно 0,25 г белка на 100 ккал МЭ. Корм для кошек с «высоким» содержанием натрия представляет собой корм, имеющий содержание натрия более приблизительно 0,5% сухого вещества и/или более приблизительно 0,1 г белка на 100 ккал МЭ. Иллюстративный стандартный корм для кошек, который не имеет «высокого» содержания белка, фосфора или натрия, включает в себя, на основе сухого вещества, приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия и обеспечивает приблизительно 9 г белка, приблизительно 0,2 г фосфора и приблизительно 0,08 г натрия на 100 ккал МЭ.

Корм для кошек, имеющий «пониженные уровни» белка, фосфора и натрия, представляет собой корм, имеющий существенно более низкие уровни, чем в стандартном корме для кошек, таким образом, что у кошки, потребляющей указанный корм, наблюдается увеличенная продолжительность жизни, задержка возникновения почечной недостаточности и снижение заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек. Обычно для достижения преимуществ настоящего изобретения уровни белка, фосфора и натрия в корме понижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению с уровнями в стандартном корме для кошек.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: фосфора и натрия, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень белка снижают приблизительно на 12-60%, предпочтительно приблизительно на 18-48%, приблизительно на 24-44% или приблизительно на 30-40%. Содержание белка в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 18% до 40%, предпочтительно - приблизительно от 23% до 37%, приблизительно от 25% до 34% или приблизительно от 27% до 32%, иллюстративно - приблизительно от 28% до 30%. На основе МЭ содержание белка в корме должно быть приблизительно от 3,6 до 7,9 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 4,7 до 7,4, приблизительно от 5,0 до 6,8 или приблизительно от 5,4 до 6,3 г/100 ккал МЭ.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: белка и натрия, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень фосфора снижают приблизительно на 15-80%, предпочтительно - приблизительно на 20-75%, приблизительно на 30-65%, приблизительно на 40-60% или приблизительно на 40-55%. Содержание фосфора в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 0,2% до 0,85%, предпочтительно - приблизительно от 0,25% до 0,8%, приблизительно от 0,35% до 0,7%, приблизительно от 0,4% до 0,6% или приблизительно от 0,45% до 0,6%. На основе МЭ содержание фосфора в корме должно быть приблизительно от 0,04 до 0,17 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 0,05 до 0,16, приблизительно от 0,07 до 0,14, приблизительно от 0,08 до 0,12 или приблизительно от 0,09 до 0,12 г/100 ккал МЭ.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения, в котором уровень каждого из: белка и фосфора, в корме снижают по меньшей мере приблизительно на 10% по сравнению со стандартным кормом для кошек, уровень натрия снижают приблизительно на 12-90%, предпочтительно - приблизительно на 15-80%, приблизительно на 18-70% или приблизительно на 21-60%. Содержание натрия в корме, на основе сухого вещества, согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, составляет приблизительно от 0,04% до 0,35%, предпочтительно - приблизительно от 0,08% до 0,34%, приблизительно от 0,12% до 0,33% или приблизительно от 0,16% до 0,32%. В одном варианте осуществления настоящего изобретения содержание натрия составляет приблизительно от 0,2% до 0,35% на основе сухого вещества. На основе МЭ содержание натрия в корме должно быть приблизительно от 0,008 до 0,07 г/100 ккал МЭ, предпочтительно - приблизительно от 0,016 до 0,07, приблизительно от 0,02 до 0,07 или приблизительно от 0,03 до 0,06 г/100 ккал МЭ.

Иллюстративные консервированные корма для кошек, в которых содержание белка, фосфора и натрия понижено, как описано в настоящем документе, включают, без ограничения, Hill's® Feline k/d®, Hill's Feline k/d® с цыпленком, Hill's® Feline g/d®, Hill's® Feline l/d®, Purina Veterinary Diet™ NF и Royal Canin Veterinary Diet™ Renal LP 21™. Например, консервированный корм Hill's® Feline k/d®, как заявлено, содержит (среднее содержание нутриентов): белок: 8,4% в корме, 28,6% сухого вещества, 6,6 г/100 ккал; фосфор: 0,10% в корме, 0,34% сухого вещества, 0,078 г/100 ккал; натрий: 0,09% в корме, 0,31% сухого вещества, 0,07 г/100 ккал.

Иллюстративные сухие корма для кошек, в которых содержание белка, фосфора и натрия понижено, как описано в настоящем документе, включают, без ограничения, Hill's® Feline k/d®, Hill's® Feline g/d®, Hill's® Feline l/d®, Hill's® Science Diet® Adult Ocean Fish & Rice Recipe, Purina Veterinary Diet™ NF и Royal Canin Veterinary Diet™ Renal LP 21™. Например, сухой корм Hill's® Feline k/d®, как заявлено, содержит (среднее содержание нутриентов): белок: 26,2% в корме, 28,3% сухого вещества, 6,7 г/100 ккал; фосфор: 0,45% в корме, 0,49% сухого вещества, 0,114 г/100 ккал; натрий: 0,23% в корме, 0,25% сухого вещества, 0,058 г/100 ккал.

Кормление кошки кормом по настоящему изобретению представляет собой долгосрочное действие. Например, кошку можно кормить кормом по настоящему изобретению в течение периода времени по меньшей мере приблизительно 6 месяцев, по меньшей мере приблизительно 1 года, по меньшей мере приблизительно 2 лет, по меньшей мере приблизительно 3 лет, или в течение периода времени, начиная с появления или первоначального диагноза почечной недостаточности или болезни почек и далее в течение всей оставшейся жизни кошки. Принимая во внимание долгосрочный характер настоящих способов, следует понимать, что обычно нежелательно ограничивать любой из: белка, фосфора и натрия, до уровня ниже минимума, соответствующего общему здоровью кошки. Согласно одному варианту осуществления настоящего изобретения, таким образом, белок не уменьшают ниже приблизительно 25% сухого вещества или приблизительно 5 г/100 ккал МЭ. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения фосфор не уменьшают ниже приблизительно 0,45% сухого вещества или приблизительно 0,09 г/100 ккал МЭ. Согласно другому варианту осуществления настоящего изобретения натрий не уменьшают ниже приблизительно 0,04% сухого вещества или приблизительно 0,008 г/100 ккал МЭ.

В одном варианте осуществления настоящего изобретения корм содержит приблизительно от 27% до 32% белка, приблизительно от 0,36% до 0,54% фосфора и приблизительно от 0,15% до 0,32% натрия на основе сухого вещества. Подобный корм обычно обеспечивает от 5,4 до 6,3 г белка, приблизительно от 0,08 до 0,12 г фосфора и приблизительно от 0,03 до 0,06 г натрия на 100 ккал МЭ. Кормление кошек, имеющих болезнь почек, указанным рационом представляет собой пример увеличения продолжительности жизни по настоящему изобретению по сравнению со стандартным кормом для кошек, содержащим приблизительно 45% белка, приблизительно 0,9% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, который обеспечивает приблизительно 9% белка, приблизительно 0,2% фосфора и приблизительно 0,08% натрия на 100 ккал МЭ. Увеличивающий продолжительность жизни эффект корма, описанного в настоящем документе, является особенно удивительным, если признать, что стандартный корм, используемый для сравнения, не является кормом с «высоким» содержанием любого из: белка, фосфора или натрия, как описано выше.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения корм включает сухой корм, включающий в себя белок в количестве приблизительно от 5% до 40%, фосфор в количестве приблизительно от 0,01% до 2% и натрий в количестве приблизительно от 0,01% до 2% на основе «потребляемого корма». Согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, на основе «потребляемого корма», содержание белка в сухом корме может составлять приблизительно от 10% до 30% или приблизительно от 24% до 30%; содержание фосфора может составлять приблизительно от 0,05% до 1% или приблизительно от 0,2% до 0,5%; и/или содержание натрия может составлять приблизительно от 0,05% до 1% или приблизительно от 0,15% до 0,35%.

В другом варианте осуществления настоящего изобретения корм включает влажный корм, содержащий белок в количестве приблизительно от 4% до 12%; фосфор в количестве приблизительно от 0,03% до 0,2% и натрий в количестве приблизительно от 0,03% до 0,2% на основе «потребляемого корма». Согласно указанному варианту осуществления настоящего изобретения, на основе «потребляемого корма», содержание белка во влажном корме может составлять приблизительно от 5% до 11% или приблизительно от 6% до 9%; содержание фосфора может составлять приблизительно от 0,05% до 0,15% или приблизительно от 0,08% до 0,1%; и/или содержание натрия может составлять приблизительно от 0,05% до 0,15% или приблизительно от 0,08% до 0,1%.

Необязательно, корм можно модифицировать в отношении других нутриентов, не являющихся белком, фосфором и натрием. Например, корм можно дополнять полиненасыщенными жирными кислотами, более конкретно, омега-3 жирными кислотами, такими как докозакапроевая кислота (DHA) и/или эйкозопентаеновая кислота (ЕРА). Многие другие подобные модификации известны специалистам.

Диетические допущения можно выразить по отношению к содержанию метаболической энергии (МЭ) в корме, например, в г/мДж или г/100 ккал. Белок в настоящем документе указан в виде общего сырого белка, если не указано иное. Процентные доли для композиции в настоящем документе выражены на основе «сухого вещества», если особо не указано иное.

Еще один способ включает в себя кормление кошки кормом, имеющим пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, с одновременным введением кошке одного или более почечных лекарственных средств в течение предписанного периода времени. Обычно профессионалы в области охраны здоровья, например врачи и ветеринары, диагностируют болезнь почек у кошки и назначают лекарственное средство (любое лекарственное средство, пригодное для профилактики или лечения болезни почек у кошки) для лечения заболевания. Кошке вводят почечное лекарственное средство до тех пор, пока не исчезнут симптомы, а заболевание не сочтут излеченным, или введение продолжают в течение неограниченного периода времени в случае хронической болезни почек. В настоящем изобретении кошке дают корм, имеющий пониженные уровни белка, фосфора и натрия, а почечные лекарственные средства вводят кошке для лечения заболевания. Почечные лекарственные средства, пригодные для настоящего изобретения, представляют собой любые почечные лекарственные средства, известные специалистам как пригодные для борьбы с болезнью почек. Предпочтительно, лекарственные средства включают соединения, активирующие лизосомы, такие как соединения, описанные в патенте США номер (USPN) 6589748, тритерпеновые сапонины, такие как соединения, описанные в USPN 6784159, ингибиторы активина, такие как соединения, описанные в USPN 6599876 и в патентной заявке США № (USPAN) 20020028762, ингибиторы рецепторов интегрина и ингибиторы TGF, такие как соединения, описанные в USPN 6492325, ингибиторы активации TGF, такие как соединения, описанные в USPN 6458767, и инсулиноподобный фактор роста (IGF), как описано в USPN 5723441. Наиболее предпочтительные лекарственные средства включают ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), андрогены, эритропоэтин и кальцитриол. Ангиотензин и эндотелин представляют собой мощные системные вазоконстрикторы с особыми интраренальными эффектами, которые вносят свой вклад в прогрессирующее повреждение почек. Ряд почечных лекарственных средств используют для смягчения эффекта указанных вазоконстрикторов. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл - Enacard и Vasotec и беназеприл - Lotensin) связаны с уменьшением тяжести протеинурии и замедлением прогрессирования почечной недостаточности. Ингибитор АПФ эналаприл (Enacard, Vasotec) ограничивает гломерулярную и системную гипертензию, протеинурию и гломерулярные и тубулоинтерстициальные повреждения. Блокаторы ангиотензина и ингибиторы эндотелина оказывают благоприятное действие при болезни почек. Ингибиторы вазопептида представляют собой агенты, которые ингибируют как АПФ, так и нейтральную эндопептидазу, фермент, участвующий в расщеплении натрийуретических пептидов, адреномедуллина и брадикинина. Указанные почечные лекарственные средства уменьшают продукцию ангиотензина II и увеличивают аккумуляцию вазодилататоров. Страдающие болезнью почек пациенты с системной гипертензией поддаются лечению блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин (Norvasc). Уремический гастрит (эзофагит, гастрит, изъязвление желудка и кровотечение) лечат антагонистами Н2-рецепторов (циметидин - Tagamet, фамотидин - Pepcid), блокаторами протонного насоса (омепразол - Prilosec), цитопротективными агентами (мизопростол - Cytotec) и противорвотными лекарственными средствами, которые воздействуют на рвотный центр (хлорпромазин - Thorazine, перхлорперазин - Compazine, метоклопрамид - Reglan). Андрогены и анаболические стероиды (Stanozol, Winstrol-V) используют для лечения анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью. Гормональная заместительная терапия с использованием рекомбинантного человеческого (или других видов) эритропоэтина (Epoetin alpha, Epogen, Procrit) представляет собой терапию выбора при тяжелой анемии, связанной с хронической почечной недостаточностью. Агенты, связывающие фосфаты (гидроксид алюминия - Amphojel, карбонат алюминия - Basaljel), используют для борьбы с гиперфосфатемией и вторичным почечным гиперпаратиреоидизмом. Кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) (Rocaltrol) и аналоги витамина D вызывают кальцийнезависимую супрессию паратиреоидного гормона (РТН). Введение агентов, связывающих фосфаты, кальцитриола и родственных соединений, рекомендовано при хронической почечной недостаточности для профилактики мультисистемной токсичности, вызываемой РТН. Истощение калия и гипокалиемия распространены у кошек с хронической почечной недостаточностью. Рекомендуется пероральная доставка калия в форме глюконата или цитрата калия. Холистические почечные лекарственные средства и композиции также включены в настоящее изобретение. Предпочтительные холистические почечные лекарственные средства включают экстракт клюквы и маннозу. Экстракт клюквы способствует уменьшению частоты инфекции мочевыводящих путей, которая представляет собой распространенный фактор риска долгосрочного снижения почечной функции. Почечные лекарственные средства включают в себя обычные низкомолекулярные лекарственные средства, малые белки, макромолекулярные белки и молекулы и антитела, а также включают в себя вакцины, разработанные для профилактики болезни почек. Антитела включают поликлональные и моноклональные антитела и фрагменты иммуноглобулинов, такие как Fv, Fab, Fab', F(ab')2 или другие антигенсвязывающие последовательности антител, которые взаимодействуют с антигеном и выполняют ту же биологическую функцию, что и нативное антитело. Почечные лекарственные средства вводят кошке с использованием любого способа, подходящего для почечного лекарственного средства, и в количествах, известных специалистам, которые являются достаточными для лечения или профилактики болезни почек.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к набору, пригодному для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, который содержит в отдельных контейнерах в единой упаковке пищевую композицию, подходящую для кормления кошки, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, и одно или более почечных лекарственных средств.

В других вариантах осуществления настоящего изобретения набор дополнительно содержит одно или более почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки наличия и тяжести болезни почек у кошки в отдельной упаковке. Почечные диагностические устройства, пригодные для настоящего изобретения, включают в себя любое устройство, подходящее для определения функции почек и оценки наличия и тяжести болезни почек у кошки. Предпочтительные диагностические способы включают в себя определение азота мочевины в сыворотке (SUN), уровней креатинина, удельной массы мочи и повреждения ДНК, включая анализы мочи на альбумин, такие как анализы, описанные в USPN 6589748, USPN 6447989 и USPАN 20050026225, и comet-анализы. Диагностические способы основаны на известных методиках, включая (1) кровяные маркеры, такие как повышенная концентрация азота мочевины в крови, повышенная концентрация креатинина в сыворотке, гиперфосфатемия, гиперкалиемия или гипокалиемия, метаболический ацидоз и гипоальбуминемия, (2) мочевые маркеры, такие как нарушенная способность концентрирования мочи, протеинурия, цилиндрурия, почечная гематурия, аномальная величина рН мочи, аномальная концентрация глюкозы в моче и цистинурия, (3) физические, визуализирующие и диагностические маркеры, такие как размер, форма, локализация и плотность, (4) одинарные нуклеотидные полиморфизмы (SNP), такие, которые описаны в WO 2004113570 A2, (5) генетические профили, которые являются показательными для болезни почек, (6) протеомические профили, которые являются показательными для болезни почек, и (7) метаболические профили, которые являются показательными для болезни почек. Указанные диагностические способы и устройства (например, тест-полоски, анализы ELISA, comet-анализы (гелевый электрофорез одиночных клеток)), основанные на указанных способах, доступны для специалистов, таких как научные работники и профессионалы в области охраны здоровья, а многие из них являются доступными для потребителей, например, тесты для мочи Heska Corporation's (Fort Collins Colorado) E.R.D.-HealthScreen Urine Tests, которые выявляют малые количества альбумина в моче («микроальбуминурию»).

В одном варианте осуществления настоящего изобретения проводят периодическую диагностическую оценку наличия или прогрессирования болезни почек. На основе результатов указанной диагностической оценки можно подбирать корм и/или дозировку или схему введения почечного лекарственного средства. Диагностическая оценка может основываться на одном или более критериев, независимо выбранных из кровяных маркеров (повышенная концентрация азота мочевины в крови, повышенная концентрация креатинина в сыворотке, гиперфосфатемия, гиперкалиемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоальбуминемия и т.п.), мочевых маркеров (например, нарушенная способность концентрирования мочи, протеинурия, цилиндрурия, почечная гематурия, аномальная величина рН мочи, аномальная концентрация глюкозы в моче, цистинурия и т.п.), физических наблюдений и измерений, визуализирующих исследований, SNP, генетических профилей, протеомических профилей и метаболических профилей, и может осуществляться с использованием одного или более почечных диагностических устройств.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к набору, пригодному для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, который содержит в отдельных контейнерах в единой упаковке пищевую композицию, подходящую для кормления кошки, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, и одно или более почечных диагностических устройств.

Набор дополнительно включает в себя информацию или инструкции по использованию способов и наборов по настоящему изобретению для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности или снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек.

В еще одном аспекте настоящее изобретение относится к средствам сообщения информации о корме или инструкции по использованию кормов, имеющих пониженный уровень белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек. В другом варианте осуществления изобретение относится также к информации или инструкции по использованию кормов в комбинации с почечными лекарственными средствами для профилактики или лечения болезни почек. В другом варианте осуществления изобретение относится также к информации или инструкции по использованию почечных диагностических устройств по настоящему изобретению. Средства для сообщения информации включают в себя документ, цифровые средства информации по хранению, оптические средства информации по хранению, аудиопрезентацию или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции. Предпочтительно, средство для сообщения информации представляет собой веб-сайт или брошюру, выведенные на устройство отображения, этикетку, вставку в упаковке, рекламу или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции. Полезная информация включает в себя один или более из (1) способов и методик для комбинирования корма и почечных лекарственных средств, (2) информацию по использованию почечных диагностических устройств, (3) деталей, касающихся побочных эффектов, если они есть, вызываемых использованием настоящего изобретения в комбинации с другими лекарственными средствами, и (4) контактную информацию для лиц, осуществляющих уход за кошками, для использования, если у них возникают вопросы, касающиеся изобретения и его использования. Полезные инструкции включают в себя дозировки, количество и частоту введения и пути введения. Средства коммуникации являются полезными для информирования лица, осуществляющего уход за кошкой, в отношении преимуществ использования настоящего изобретения.

Способы и наборы являются пригодными для уменьшения заболеваемости и смертности среди кошек, склонных или страдающих от почечной недостаточности или болезни почек, и, таким образом, увеличивают продолжительность жизни кошки.

ПРИМЕРЫ

Настоящее изобретение можно дополнительно проиллюстрировать следующими примерами предпочтительных вариантов его осуществления, хотя следует понимать, что указанные примеры включены лишь с целью иллюстрации и не предназначены для ограничения объема изобретения, если иного не указано.

Пример 1

Было выполнено исследование для сравнения почечного корма (модифицированного по содержанию белка, фосфора и натрия) с кормом для взрослых кошек в отношении минимизации уремических эпизодов и коэффициента смертности среди кошек со спонтанной ХПН от легкой до умеренной степени тяжести. Для изучения влияния диетической терапии на развитие уремического кризиса, коэффициента смертности и прогрессирования почечной недостаточности использовали комбинацию диетических модификаций, обычно рекомендуемых для борьбы с ХПН. Построение указанного типа исследования, вероятно, обеспечивает более информативную и эффективную оценку, чем ряд клинических испытаний, в которых изучают терапевтическую эффективность диетических компонентов по отдельности. Помимо этого, изучение комбинации диетических модификаций охватывает оценки всех взаимодействий различных диетических компонентов. Термин «корм» в данном примере означает корм в том виде, в котором его скармливают взрослым кошкам, и необязательно представляет весь корм, потребленный кошками.

Материалы и методы

Отбор кошек. Сорок пять кошек набрали из района Minneapolis-St. Paul путем рассылки по почте описания исследования районным ветеринарам с просьбой о направлении. Кошек набирали также из популяции пациентов Ветеринарного центра университета Миннесоты с использованием поиска по медицинским записям и прямых контактов с владельцами животных. Кошек включали в исследование, если они были старше одного года и имели анамнез, соответствующий болезни почек продолжительностью по меньшей мере четыре недели. Во время первого скринингового посещения пациентов оценивали с использованием определенного анамнеза, физического исследования, непрямого измерения кровяного давления и определения концентрации креатинина в сыворотке. Если концентрация креатинина в сыворотке составляла от 2,1 до 4,5 мг/дл и не имелось данных о преренальной азотемии, пациентов повторно оценивали спустя 7-21 день. В указанное время, если концентрация креатинина в сыворотке не повышалась или уменьшалась более чем на 20% по сравнению с исходной величиной и оставалась на уровне от 2,1 до 4,5 мг/дл, пациента условно включали в исследование.

После условного включения в исследование кошек повторно оценивали с использованием анамнеза, физического исследования, полного клинического анализа крови, биохимического профиля сыворотки, анализа мочи, непрямого измерения кровяного давления, обзорной рентгенографии брюшной полости, определения концентрации Т4 в сыворотке и анализов ELISA на вирус лейкоза кошек (FeLV) и вирус иммунодефицита кошек (FIV). Кошки, которые отвечали всем критериям включения и исключения, перечисленным в таблице 1, затем кормили комбинированным кормом, как описано в таблице 2, в течение 6 недель.

Таблица 1 Критерии включения и исключения Критерии включения Критерии исключения Возраст кошки по меньшей мере 1 год
Концентрация креатинина в сыворотке 2,1-4,5 мг/дл
Стабильная интраренальная азотемия, определенная как концентрация креатинина в сыворотке в пределах 20% от исходной величины в течение 7-21 дня.
Уремические признаки (анорексия, рвота, летаргия)
Кошки с болезнью почек, требующей лечения с использованием:
- Лекарственных средств против тошноты
- Антигипертензивных лекарственных средств
- Парентерального введения жидкости
- Введения витаминов
- Агентов, связывающих фосфаты
- Ощелачивающих агентов
- Введения калия
- Рекомбинантного человеческого эритропоэтина
Наличие камней в мочеточниках
Лечение кортикостероидами
Ожидаемая смерть от непочечных болезней (новообразование, застойная сердечная недостаточность, сахарный диабет, FeLV, FIV)

Таблица 2 Состав комбинированной диеты Нутриент (% сухого вещества) Сухой Влажный Белок (% СВ) 36 41 Сырое волокно (% СВ) 0,8 2,4 Сырой жир (% СВ) 25,8 26,0 МЭ (ккал/г) 4,3 1,3 Кальций (% СВ) 0,93 0,8 Фосфор (% СВ) 0,7 0,7 Натрий (% СВ) 0,5 0,4 Калий (% СВ) 1,0 0,9 Сырое волокно (% СВ) 0,8 2,4 Омега-6 жирные кислоты (% СВ) 3,7 3,2 Омега-3 жирные кислоты (% СВ) 0,21 0,17 Влага (%) 5,4 70,8

По истечении 6 недель 45 кошек 7 пород (домашняя короткошерстная 30, домашняя длинношерстная 7, сиамская 4, майн-кунская 1, бирманская 1, гималайская 1) и с разбросом массы тела от 2,47 до 7,65 кг (в среднем 4,27 (1,08 кг)) соответствовали всем критериям включения и исключения. Слепым способом их распределили по группам, получавшим почечный корм или обычный корм.

Корма. Указанное исследование было разработано для сравнения обычного сухого и влажного корма для взрослых кошек с сухим и влажным кормом, разработанным специально для лечения хронической болезни почек у кошек (почечный корм), как показано в таблице 3.

Таблица 3: Сравнение почечного и обычного кормов

Сухой Влажный Нутриент Почеч-ный Обычный Почеч-ный Обычный Белок (% СВ) [%МЭ] 28 [20] 45 [36] 28 [31] 46 [39] NFE (% СВ) [%МЭ] 44 [33] 22 [12] 38 [18] 20 [14] Жир (% СВ) [%МЭ] 22 [47] 26 [51] 27 [51] 26 [46] МЭ (ккал/г) 4,3 4,7 1,2 1,3 Кальций (% СВ) 0,7 1,1 0,6 0,9 Фосфор (% СВ) 0,5 0,9 0,5 1,0 Натрий (% СВ) 0,2 0,4 0,3 0,4 Калий (% СВ) 0,7 0,9 1,1 0,9 Сырое волокно (% СВ) 0,8 0,7 1,7 3,4 Омега-6 жирные кислоты (% СВ) 3,1 3,9 4,6 3,0 Омега-3 жирные кислоты (% СВ) 0,2 0,2 0,6 0,2 Влага (%) 6,4 5,5 70,7 73,1 СВ = сухое вещество. МЭ = метаболическая энергия (испытано AAFCO)
NFE = экстракт, не содержащий азота; представляет углеводную фракцию корма

Оба корма обеспечивали полноценное и сбалансированное питание для содержания взрослых кошек, как было подтверждено испытаниями кормления AAFCO (почечный корм), или превышением минимального нутритивного профиля AAFCO для взрослой кошки (обычный корм). Усвояемость каждого корма была основана на испытании усвояемости ингредиентов. Усвояемость белка составляла 78,8% (сухой) и 77,3% (влажный) для почечного корма и 83,4% (сухой) и 82,5% (влажный) для обычного корм. Главными характеристиками почечного корма были пониженные количества белка, фосфора и натрия по сравнению с обычным кормом. Почечный корм дополнительно содержал омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты, в то время как обычный корм их не содержал.

Протокол кормления. После включения в исследования все кошки привыкали в течение 6 недель к комбинированному корму (таблица 2), составленному таким образом, чтобы показать пищевое среднее значение почечного корма и обычного корма. Целью было постепенное уменьшение потребления количества обычного корма с одновременным увеличением количества комбинированного корма таким образом, чтобы кошки потребляли по меньшей мере 80% комбинированного корма в течение 3 недель перед слепым распределением по группам изучаемых кормов. Кошек кормили указанным комбинированным кормом для минимизации изменчивости, связанной с потреблением различных кормов, которые давали владельцы животным до включения в исследование. Указанная стратегия также была выбрана, чтобы минимизировать резкие изменения в диетических ингредиентах во времени рандомизации по группам, получающим почечный корм или обычный корм. В течение исследования владельцев животных просили продолжать способ питания (свободный выбор или скармливаемый рацион), который использовался до вхождения в исследование. Владельцев инструктировали, чтобы они давали такое количество корма, которое достаточно для поддержания адекватного питания на основе серийных оценок массы тела и физического исследования. Кормление по принципу свободного выбора было ограничено заранее определенным количеством корма на основе суточных калорических требований, определенных по формуле 1,5(30 × МТ (кг) + 70) = КТ, где МТ = масса тела, а КТ = калорические требования.

Владельцев просили следить за количеством потребляемого изучаемого корма и отмечать количество и тип любых других потребленных кормов с использованием отпечатанных записей. Когда масса тела снижалась, владельцев просили увеличить количество корма, которое давали пациенту. У некоторых кошек количество потребляемого корма увеличивалось при подогревании корма или при использовании отдушек (разбавленный куриный бульон, разбавленный бульон из тунца и т.п.).

Описание исследования. Было осуществлено рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое испытание. Владельцев кошек, которые отвечали всем критериям включения и исключения, просили прочитать и подписать согласие на основе полной информации. Затем в течение 6 недель все кошки привыкали к комбинированному корму. Спустя 6 недель и непосредственно перед слепым распределением по группам, получающим обычный корм или почечный корм, каждую кошку оценивали с использованием определенного анамнеза, физического исследования, суммы баллов по состоянию тела, расширенного биохимического анализа сыворотки крови (т.е. азот мочевины, креатинин, глюкоза, неорганический фосфор, кальций, натрий, калий, хлорид, общий СО2, альбумин, общий билирубин и концентрация общего белка в сыворотке крови, а также амилаза, аланин-трансаминаза и щелочная фосфатаза сыворотки крови), полного клинического анализа крови, газов венозной крови, анализа мочи, количественной мочевой культуры на предмет аэробных бактерий, непрямых измерений кровяного давления, концентрации сывороточного ионизированного кальция и сывороточного паратиреоидного гормона, как показано в таблице 4. Хотя все указанные определяемые анализами вещества оценивали на протяжении клинического испытания, только определяемые анализами вещества, связанные с почечной недостаточностью (концентрации креатинина, азота мочевины, фосфора, общего кальция, ионизированного кальция, паратиреоидного гормона, общего СО2 и альбумина в сыворотке крови), сравнивали между двумя экспериментальными группами.

Таблица 4: Схема диагностических процедур во время исследования

Процедура Месяцы от даты включения в исследование испытуемого корма -2 1,5 0 1 3 6 9 12 15 18 21 24 Анамнез х х х х х х х х х х х х Опросники по качеству жизни х х х х х х х х х х х Сумма баллов по состоянию тела х х х х х х х х х х х х Физическое исследование х х х х х х х х х х х х Панель биохимических анализов сыворотки крови х х х х х х х х х х Полный клинический анализ крови х х х х х х х х х х Анализ мочи х х х х х х х х х х Количественная мочевая культура х х х х х х х х х х Непрямое кровяное давление х х х х х х х х х х х х Соотношение UP/UC х х х х х РТН и ионизированный кальций х х х х х Т4[Т(четыре)] х FeLV/FIV ELISA х PCV/TPP х SUN/TCO2SCr/K+ х K+/SCr/TCO2/ALT х Обзорная рентгенография брюшной полости х х РТН = паратиреоидный гормон; SUN = азот мочевины сыворотки крови; ТСО2 = общий диоксид углерода; SCr = креатинин сыворотки крови; PCV = гематокрит; ТРР = общий белок плазмы крови.

Кошек распределяли по группам почечного корма или обычного корма с использованием блоковой рандомизации (блоки по 8) в соотношении 1 к 1. Оценку производили посредством запечатанных, последовательно пронумерованных конвертов. Двойную маскировку исследования поддерживали с помощью закодированных материалов в идентичной упаковке.

Через месяц после распределения по группам почечного корма или обычного корма состояние каждой кошки оценивали с использованием анамнеза, физического исследования, непрямого кровяного давления, ограниченного сывороточного биохимического профиля (концентрации азота мочевины, креатинина, калия и общего СО2 в сыворотке крови), PCV и общей концентрации твердых веществ в плазме крови.

Кошки проходили оценку по схеме с трехмесячными интервалами или когда развивались признаки уремического кризиса. Оценки не по схеме осуществляли по запросу владельца животного. Во время запланированных посещений на 0, 6, 12, 18 и 24 месяцы каждую кошку оценивали с использованием определенного анамнеза, физического исследования, исследования глазного дна, суммы баллов по состоянию тела, расширенного биохимического анализа сыворотки крови, концентраций ионизированного кальция и паратиреоидного гормона в сыворотке крови, полного клинического анализа крови, газов венозной крови, анализа мочи, количественной мочевой культуры на предмет аэробных бактерий и непрямых измерений кровяного давления. На 3, 9, 15 и 21 месяц повторяли описанный выше протокол, за исключением того, что не оценивали газы венозной крови, концентрацию ионизированного кальция и паратиреоидного гормона в сыворотке крови.

Для того чтобы способствовать адекватному выполнению условий исследования и чтобы определить, были ли какие-либо медицинские проблемы, когда исследования на месте не были регламентированы схемой, ежемесячно осуществлялся опрос клиентов по телефону. Все опросы по телефону осуществлял один и тот же ветеринарный техник. Клиентов просили отмечать количество корма, съеденного каждый день, включая любую пищу, помимо изучаемого корма.

Отбор образцов и анализ крови. Владельцев животных инструктировали таким образом, чтобы они прекращали кормить животных за 8-12 часов до запланированных анализов. Образцы крови получали посредством пункции яремной вены во время каждого посещения. Сыворотку собирали через 30 минут с использованием стандартной процедуры. Если сыворотку для биохимического анализа нельзя было обработать в тот же день, сыворотку, полученную центрифугированием крови, хранили при 4°С и оценивали на следующий день. Во время запланированных посещений на 0, 6, 12, 18 и 24 месяц аликвоты сыворотки от каждого отбора замораживали (-70°С) и сохраняли для определения концентрации РТН и ионизированного кальция. Дополнительно забирали аликвоту венозной крови в гепаринизированный шприц для анализа на газы крови и анализировали через 20 минут на рН и концентрацию бикарбоната.

Отбор образцов и анализ мочи. Мочу отбирали путем цистоцентеза. Анализ мочи выполняли с использованием рефрактометра для определения удельной массы мочи, коммерческих тест-полосок для химических измерений и стандартной методики изучения осадка. Количественные мочевые культуры на аэробные бактерии выполняли со всеми образцами мочи. Концентрацию белка в моче определяли с использованием краски Кумасси бриллиантовой синей для осаждения и спектрофотометрии. Концентрацию креатинина в моче определяли с использованием кинетической реакции Яффе на основе автоанализатора. Образцы мочи для определения белка и креатинина хранили при 4°С и проводили анализ в пределах 24 часов после получения образцов.

Измерение кровяного давления. Все измерения кровяного давления осуществляли в специальном помещении, которое не использовалось для других процедур во время исследования. Измерения систолического кровяного давления осуществляли с использованием ультразвукового допплеровского монитора с помощью стандартной методики.

Лечение пациентов. За исключением корма, протокол, который использовали для лечения хронической почечной недостаточности для всех кошек был одинаковым. Подобно этому, одни и те же протоколы использовали для лечения с неуремическими событиями.

Гипокалиемия. В настоящем исследовании 9 (20%) кошек имели гипокалиемию (сывороточный калий <3,7 ммоль/л) по меньшей мере при одном посещении. Пять из этих кошек (3 получали почечный корм, 2 - обычный) имели легкую гипокалиемию на момент распределения на группы, получающие изучаемые корма. От лечения воздерживались, и концентрацию сывороточного калия повторно оценивали через месяц после распределения на группы, получающие изучаемые корма, чтобы установить, влияет ли новый корм на концентрации сывороточного калия у данных кошек. К указанному времени гипокалиемия у всех пяти кошек исчезла. Из оставшихся 4 кошек 2 лечили цитратом калия в дозе от 40 до 75 мг/кг, перорально, каждые 12 ч, и продолжали, при необходимости, для поддержания уровня сывороточного калия ≥3,7 ммоль/л. У оставшихся 2 кошек развитие гипокалиемии совпало с недостаточным питанием, вторичным по отношению к запущенному новообразованию.

Гипертензия. У семи кошек (5 получали почечный корм, 2 - обычный) развивалась гипертензия во время двухлетнего периода исследования. Для осуществления терапевтического вмешательства в данном исследовании считалось, что у кошек имеется гипертензия, если их систолическое кровяное давление было >175 мм рт.ст. во время 3 посещений подряд в течение 2-недельного периода времени, если явления гипертензивной ретинопатии были связаны с систолическим кровяным давлением >175 мм рт.ст., или если их систолическое кровяное давление превышало 200 мм рт.ст. Всех кошек, которым требовалась терапия, лечили амлодипина бесилатом в пероральной дозе 0,625 мг один раз в день. Реакцию на лечение определяли через 7-14 дней лечения. Коррекция дозы не понадобилась ни одной кошке.

Инфекции мочевыводящих путей. Во время исследования инфекции мочевыводящих путей (UTI) были выявлены у каждой из двух кошек, которые получали почечный корм. Первоначальные эпизоды UTI лечили в течение 21 дня подходящим антимикробным агентом, как было определено тестом на чувствительность к антибиотикам. Реакцию на лечение оценивали путем анализа мочи и получением количественной бактериальной мочевой культуры. Повторно выявляли путем получения последующих мочевых культур; животных лечили в течение минимум 6 недель подходящим антимикробным агентом.

Метаболический ацидоз. У любой кошки с сывороточной концентрацией ТСО2 <11,0 ммоль/л дополнительно осуществляли анализ на газы венозной крови. Решение о лечении метаболического ацидоза было основано на концентрациях бикарбоната в крови. Одиннадцать кошек (2 получали почечный корм, 10 - обычный) с концентрациями НСО3 в венозной крови <15,0 ммоль/л лечили цитратом калия (от 40 до 75 мг/кг, перорально, каждые 12 ч) с целью поддержания концентрации НСО3 в крови между 15 и 24 ммоль/л. Реакцию на лечение оценивали путем измерения концентраций НСО3 в венозной крови через 10-14 дней после начала терапии.

Гиперфосфатемия. Гиперфосфатемия (сывороточная концентрация фосфора >6,0 мг/дл) была выявлена у пяти кошек (2 получали почечный корм, 3 - обычный) во время исследования. Из них у одной кошки (обычный корм) была повышенная концентрация фосфора на момент распределения на группы, получающие изучаемые корма. Лечение данной кошки пероральными агентами, связывающими фосфор, не проводилось, чтобы определить влияние изучаемого корма на концентрацию сывороточного фосфора. Через месяц после распределения на группы, получающие изучаемые корма, концентрация сывороточного фосфора возвратилась в нормальные пределы. Для того чтобы поддерживать концентрацию сывороточного фосфора на уровне <6 мг/дл у остальных 4 кошек, им перорально вводили гидроксид алюминия (50-90 мг/кг, перорально, каждые 12 ч).

Диагностика уремического кризиса. Диагноз уремии, главной конечной точки в данном исследовании, ставили два клинициста, не осведомленные о потребляемом животным корме и не участвующие в лечении пациента. Диагноз уремического кризиса устанавливали, когда все три следующих критерия были очевидными: 1) наблюдение владельцем животного по меньшей мере двух клинических признаков уремии, включая признаки депрессии, летаргии, анорексии, рвоты, дыхание с запахом мочи или уремический стоматит; 2) концентрация сывороточного креатинина по меньшей мере на 20% выше ранее определенной величины, при которой у пациента не было симптомов и 3) отсутствие убедительной альтернативы для указанных клинических признаков, определенных с использованием анамнеза и физического исследования, сывороточного химического профиля, полного клинического анализа крови, анализа мочи, рентгенографии брюшной полости и непрямых измерений кровяного давления.

У одной кошки была недвусмысленно определена экстраренальная причина эпизода уремии. Кошка потерялась и несколько дней провела на улице зимой, без пищи и воды. После коррекции обезвоживания раствором Рингера с лактатом путем парентерального введения сывороточная концентрация креатинина вернулась на уровни, существовавшие до кризиса. Кошку оставили в исследовании.

Лечение пациента после уремического кризиса. Кошек, которые достигли главной конечной точки исследования (например, уремического кризиса), лечили парентеральными жидкостями и другими подходящими медицинскими способами, но не возвращали в исследование. Однако коммерчески доступный почечный корм давали всем кошкам после развития уремического кризиса, включая всех кошек, которые ранее получали обычный корм. Две кошки умерли в течение 30 дней после начала уремического кризиса, и три кошки выжили в течение периода времени >30 дней после уремического кризиса. Поскольку в данном клиническом испытании использовался определенный тип анализа (а именно, намерения лечить), всех выживших кошек оценивали вплоть до их смерти или до окончания исследования, как если бы они по-прежнему были слепым способом распределены в экспериментальные группы.

Установление случаев заболеваемости и смертности.

На основе анамнеза, физического исследования, лабораторных данных, объективных критерием уремического кризиса (см. «Диагностика уремического кризиса», выше) и результатов вскрытия, если они были доступны, причину смерти или уремического кризиса классифицировали следующим образом: 1) определенно не почечную, 2) возможно почечную, 3) вероятно, почечную или 4) определенно почечную. Смерти пациентов или уремические кризисы, классифицированные по категории 1 или 2, обозначали как смерти, не связанные с почками. Смерти пациентов, классифицированные по категории 3 или 4, обозначали как смерти или уремические кризисы, связанные с почками, главной конечной точкой исследования.

Согласие владельца животного на вскрытие запрашивали для всех кошек, умерших во время исследования. По завершении общего вскрытия образцы тканей собирали и хранили в 10% формалине. Из залитой парафином ткани изготавливали срезы 4 мкм, окрашивали гематоксилин-эозином и изучали под световым микроскопом.

Статистический анализ. Клинические характеристики сравнивали между двумя диетическими группами путем использования непараметрического критерия Манна-Уитни. Поскольку пациентов обследовали с регулярными интервалами по протоколу исследования (хотя не всех пациентов обследовали после каждого интервала), использовали смешанный дисперсионный анализ (ANOVA) между группами и внутри групп для того, чтобы определить, имели ли место значимые эффекты для времени или корма и было ли взаимодействие между двумя переменными (времени и корма) значимым. Указанный анализ также называют ANOVA c расщепленными делянками, и он позволяет оценить зависимые отклики с использованием всех данных, в то же время объясняя корреляцию между наблюдениями. Повторный ANOVA для измерений использовали для оценки средних различий между диетическими группами для биохимических, физиологических и касающихся качества жизни измерений с интервалами 12 и 24 месяца, поскольку большинство животных демонстрировало реакцию в период времени 12 и 24 месяца. Повторный анализ измерений убедительно объясняет корреляцию между повторными наблюдениями. Статистическая значимость для всех данных была установлена как P<0,05.

Кривые выживания Каплана-Мейера с Logrank (Mantel-Cox) использовали для сравнения коэффициентов развития уремического кризиса и смерти в обеих пищевых группах. Кроме того, использовали регрессионную модель пропорциональной опасности Cox для оценки влияния корма на относительный риск (RR) развития уремического кризиса. Ту же модель использовали для оценки влияния ковариантов (систолического кровяного давления, соотношения белок:креатинин в моче и концентраций креатинина, фосфора, общего СО2 в сыворотке крови) на развитие уремического кризиса в группе, получавшей почечный корм, по сравнению с группой, получавшей обычный корм. Уменьшение относительного риска (RRR) рассчитывали вычислением [1-RR] Ч 100%.

Клинические характеристики пациентов. Сорок пять кошек отвечали критериям годности и были включены в исследование. Экспериментальная группа состояла из 22 кошек, которые получали почечный корм, в то время как контрольная группа состояла из 23 кошек, которые получали обычный корм. Четырнадцать кастрированных самцов входили в состав группы, получавшей обычный корм, и 8 входили в состав группы, получавшей почечный корм. Девять стерилизованных самок входили в состав группы, получавшей обычный корм, и 14 входили в состав группы, получавшей почечный корм.

Ко времени распределения по группам, получавшим почечный корм или обычный корм, не было статистической разницы по общим клиническим (возраст, масса тела, сумма баллов по состоянию тела, систолическое кровяное давление) или гематологическим характеристикам между двумя группами, как показано в таблице 5а.

Таблица 5а Средние ± СО величины для гематологических, сывороточных и мочевых переменных на момент распределения по пищевым группам Нормированная область значений Почечный корм Обычный корм Р Гематокрит (%) 26-42 34,2±4,0 32,3±4,2 0,14 SUN (мг/дл) 14-33 41±11 49±10 0,009 Креатинин (мг/дл) 0,6-1,4 2,51±0,44 2,91±0,77 0,10 НСО3 крови 17-26 19,72±2,03 17,45±3,07 0,007 Кальций (мг/дл) 8,9-11,3 10,1±0,59 9,9±0,38 0,66 Фосфор (мг/дл) 3,8-8,2 3,8±0,8 4,0±0,8 0,29 РТН (пмоль/л) 0-4 7,0±8,2 5,2±4,2 0,98 Хлорид (моль/л) 117-128 123,3±2,6 124,6±2,8 0,15 Соотношение UP/UC <0,5 0,13±0,17 0,17±0,14 0,19

Средние величины для полного клинического анализа крови (СВС) и биохимических анализов крови были в пределах нормированной области значений по нормам Центра ветеринарной медицины университета Миннесоты для каждой группы, за исключением сывороточного азота мочевины, креатинина, НСО3 крови, рН крови и сывороточных концентраций паратиреоидного гормона. За двумя исключениями не наблюдалось достоверной разницы между двумя пищевыми группами по биохимическим показателям сыворотки, мочи и крови. Достоверно более высокие концентрации НСО3 крови наблюдались в группе, получавшей почечный корм, по сравнению с группой, получавшей обычный корм (P=0,007). Однако средние концентрации НСО3 крови в обеих группах находились в пределах нормированной области значений. Достоверно более высокие концентрации азота мочевины в сыворотке наблюдались в группе, получавшей обычный корм, по сравнению с группой, получавшей почечный корм (Р=0,009). Однако не наблюдалось разницы в размерах повышения средней концентрации сывороточного креатинина в обеих группах.

Результаты анализов ELISA на FIV и FeLV были отрицательными у всех 45 кошек на момент распределения по пищевым группам. Подобно этому, результаты анализа RIA на концентрацию тиреоидного гормона в сыворотке были в пределах нормальных значений (2-4 мкг/дл) у всех 45 кошек на момент распределения по пищевым группам.

Связь между кормами и сывороточными биохимическими величинами. Биохимические и клинические (систолическое кровяное давление, масса тела и сумма баллов по состоянию тела) характеристики двух групп сравнивали через 3, 6, 9, 12, 15, 18, 21 и 24 месяца после распределения по пищевым группам и группировали для получения общих средних величин во время интервалов вплоть до 12 месяцев и от 12 до 24 месяцев, как показано в таблицах 5b и 5с, соответственно.

Таблица 5b Средние ± СО величины для гематологических, сывороточных и мочевых переменных через 12 месяцев Нормированная область значений Почечный корм Обычный корм Р Гематокрит (%) 26-42 34,9±3,9 33,2±4,6 0,17 SUN (мг/дл) 14-33 37±9 51±13 <0,0001 Креатинин (мг/дл) 0,6-1,4 2,60±0,45 2,97±0,80 0,076 НСО3 крови 17-26 19,74±2,40 17,14±2,87 0,08 Кальций (мг/дл) 8,9-11,3 10,2±0,8 10,0±0,5 0,29 Фосфор (мг/дл) 3,8-8,2 3,7±0,7 4,2±0,8 0,05 РТН (пмоль/л) 0-4 6,1±7,8 4,8±3,6 0,73 Хлорид (ммоль/л) 117-128 122,5±2,2 124,4±2,4 0,0008 Соотношение UP/UC <0,5 0,18±0,30 0,20±0,19 0,26

Таблица 5с Средние ± СО величины для гематологических, сывороточных и мочевых переменных через 24 месяца Нормированная область значений Почечный корм Обычный корм Р Гематокрит (%) 26-42 34,7±4,06 33,5±4,44 0,28 SUN (мг/дл) 14-33 39±10 51±13 <0,0007 Креатинин (мг/дл) 0,6-1,4 2,68±0,55 2,91±0,79 0,24 НСО3 крови 17-26 19,64±2,27 17,10±2,64 0,02 Кальций (мг/дл) 8,9-11,3 10,4±1,0 10,0±0,5 0,26 Фосфор (мг/дл) 3,8-8,2 3,9±0,7 4,2±0,8 0,15 РТН (пмоль/л) 0-4 5,3±6,9 5,2±3,5 0,58 Хлорид (ммоль/л) 117-128 122,2±2,5 124,1±2,6 0,003 Соотношение UP/UC <0,5 0,21±0,30 0,22±0,25 0,48

Сывороточные концентрации азота мочевины были достоверно ниже, и концентрации бикарбоната в крови были существенно выше в группе, получавшей почечный корм, во время интервалов 12 и 24 месяца. Концентрации хлорида и общего белка в сыворотке были существенно ниже в группе, получавшей почечный корм, во время интервалов 12 и 24 месяца, но оставались в пределах лабораторных нормированных значений в каждой группе. Сывороточная концентрация фосфора была достоверно ниже в группе, получавшей почечный корм, во время интервала 12 месяцев, но не наблюдалось разницы между двумя группами во время интервала 24 месяца. Достоверная разница не была выявлена по сывороточным концентрациям креатинина, альбумина, холестерина, натрия, калия, кальция, ионизированного кальция или РТН. Подобно этому, не наблюдалось разницы по систолическому кровяному давлению, массе тела или соотношениям белка и креатинина в моче.

Связь между кормами и уремическим кризисом.

Согласно заключению по исследованию, ни у одной из кошек в группе, получавшей почечный корм, не развился уремический кризис, по сравнению с 22% (5) кошек в группе, получавшей обычный корм (таблица 6). Кормление почечным кормом было связано с RRR 99,9% по сравнению с кормлением обычным кормом. Поправки на влияние ковариантов (кровяное давление, сывороточная концентрация креатинина) на развитие уремического кризиса выявили, что RR в группе, получавшей почечный корм, оставался существенно пониженным по сравнению с группой, получавшей обычный корм.

Таблица 6 Доли и коэффициент опасности уремического кризиса или смерти кошек События Почечный корм
%
Обычный корм
%
HR 95% Cl P
Уремические кризисы 0/22(0) 5/23(22) 0,00 0,02-0,69 0,02 Почечная смертность 0/22(0) 4/23(17) 0,00 0,02-0,82 0,03 Смертность от всех причин 3/22(14) 9/23(39) 0,30 0,11-1,04 0,06 CI = доверительный интервал; HR = коэффициент опасности

Из пяти кошек, имевших уремические кризисы, две слабо реагировали на лечение и были усыплены в течение нескольких дней после развития кризиса по просьбе владельцев. Оставшиеся три кошки были усыплены через 10, 11 и 20 месяцев после кризиса.

Связь между кормами и смертью.

Анализ Каплана-Мейера выявил достоверную разницу между группой, получавшей почечный корм, и группой, получавшей обычный корм, по связанной с почками смертности и по смертности от всех причин (таблица 6). Когда оценивали влияние кормов на коэффициент смертности, связанной с болезнью почек, было установлено RRR 99,9% в группе, получавшей почечный корм, по сравнению с группой, получавшей обычный корм. Согласно заключению исследования, 17,4% (4) кошек в группе, получавшей обычный корм, умерло от почечных причин; в группе, получавшей почечный корм, почечных смертей не было. Непочечные причины смерти или эвтаназия в группе, получавшей почечный корм, включали в себя инфекционный перитонит кошек (1), удар автомобиля (1) и карциносаркому почек (1). В группе, получавшей обычный корм, причины непочечной смерти включали в себя круглоклеточную неоплазию селезенки/панцитопению (1), системную тучноклеточную опухоль (1), лимфосаркому (2) и невыясненную причину (1). Непочечные причины смерти не различались достоверным образом в группе, получавшей почечный корм (13,6%), и в группе, получавшей обычный корм (21,7%).

Когда оценивали влияние кормов на смерть от всех причин с использованием модели пропорциональной опасности Cox, было установлено RRR 45,0% в группе, получавшей почечный корм, по сравнению с группой, получавшей обычный корм. Согласно заключению исследования, 13,6% (3) кошек в группе, получавшей почечный корм, умерло. Во время того же интервала умерло 39,1% (9) кошек из группы, получавшей обычный корм.

Результаты вскрытия были доступны у 8 (почечный корм 1, обычный корм 7) из 12 (почечный корм 3, обычный корм 9) кошек, которые умерли во время двухлетнего периода исследования. Одна кошка с доступными результатами вскрытия, которая получала почечный корм, была усыплена из-за карциносаркомы почек с метастазами, которая облитерировала большую часть почечной структуры. Из 7 результатов вскрытия, доступных для кошек, которые получали обычный корм, 3 были от кошек, у которых развился уремический кризис. Во всех трех случаях микроскопическая оценка почек выявила выраженный лимфоплазмацитический нефрит с выраженным интерстициальным фиброзом. Сходные поражения были обнаружены в почках остальных четырех кошек, которые получали обычный корм, результаты вскрытия которых были доступны. Всех четырех кошек усыпили из-за запущенного новообразования.

Прогрессирование хронической болезни почек. Концентрации сывороточного креатинина не имели достоверной разницы в начале исследования, и обратная величина уменьшения концентрации сывороточного креатинина в группе, получавшей обычный корм, не отличалась достоверным образом от указанной величины в группе, получавшей почечный корм.

Обсуждение. Результаты настоящего испытания подтверждают выводы о том, что кормление кормом, специально разработанным для лечения почечной недостаточности (почечным кормом), превосходит кормление обычным кормом для взрослых кошек (обычный корм) в отношении минимизации уремических эпизодов и смертности среди кошек с непротеинурической, негипертензивной, азотемической, спонтанной ХПН. У 25 кошек, получавших обычный корм, наблюдалось 5 уремических эпизодов (21,7%) и 4 смерти, связанные с почками (17,4%), в то время как у 22 кошек, получавших почечный корм, не наблюдалось уремических эпизодов или смертей, связанных с почками. Благоприятные эффекты почечного корма, наблюдавшиеся в исследовании заявителей, были аналогичны эффектам, о которых сообщалось в другом клиническом испытании среди кошек со спонтанной ХПН. В ранее опубликованном исследовании смертность, связанная с почками, среди 29 кошек, получавших корм с ограниченным содержанием белка и фосфора, составляла приблизительно 33% по сравнению с 52% смертностью среди 21 кошки, получавших корм без ограничения содержания указанных компонентов.

Критерии времени назначения вмешательства в диету у кошек со спонтанной ХПН ранее были основаны на эмпирических наблюдениях. В настоящее время существуют небольшие споры о том, являются ли благоприятными модификации диеты, такие как ограничения белка и фосфора, когда уремию сопровождает азотемия. Однако общего согласия во мнениях не существует в вопросе о том, когда появляются основания для вмешательства в диету у кошек с клинически стабильной ХПН.

Результаты данного исследования показывают, что почечный корм оказывает благоприятное действие в борьбе с ранней ХПН у кошек (концентрация сывороточного креатинина > 2,0 мг/дл). Данные, представленные в настоящем документе, свидетельствуют в пользу вмешательства в диету, когда концентрация сывороточного креатинина превышает 2,0 мг/дл.

Медленно прогрессирующее уменьшение скорости клубочковой фильтрации (GRF), на которое указывало постепенное повышение концентрации сывороточного креатинина, не было характерной находкой у кошек в настоящем исследовании. У 5 кошек, у которых развился уремический кризис, резкому повышению (43-371%) концентраций сывороточного креатинина предшествовали 3-21-месячные периоды стабильных концентраций сывороточного креатинина. У всех 5 кошек резкое повышение концентраций сывороточного креатинина совпадало с появлением клинических признаков, типичных для уремии (т.е. рвоты, анорексии, дегидратации и депрессии). Ретроспективный анализ результатов, полученных во время запланированных графиком исследования оценок раз в три месяца анамнеза, физического исследования, СВС, анализов мочи и сывороточного биохимического профиля, у 5 кошек, у которых развился уремический кризис, не выявил отличий от результатов, полученных во время оценок раз в три месяца, у 40 кошек, у которых не развился уремический кризис. Поскольку результаты исследования заявителей показали, что почечный корм предотвращал или задерживал уремический кризис и смерть, рекомендовано начинать давать почечный корм всем кошкам с легкой (концентрация сывороточного креатинина >2,0 мг/дл) ХПН.

За исключением 5 кошек из группы, получавшей обычный корм, у которых развился уремический кризис, достоверная разница в концентрациях сывороточного креатинина у кошек, получавших почечный корм или обычный корм, не наблюдалась в течение 18-24 месяцев, в течение которых они участвовали в исследовании. Поскольку у 18 кошек, получавших обычный корм, уремический кризис не развился в течение 18-24 месяцев периода исследования, альтернативным выбором было бы начало терапии почечным кормом после начала уремического кризиса. Однако только 3 из 5 кошек в группе, получавшей обычный корм, у которых развился уремический кризис, выжили. Кроме того, за началом уремического кризиса следовали стойкие повышения концентрации сывороточного креатинина. Помимо этого, после того как указанные три кошки были исключены из исследования, потребовалась длительная терапия пероральными агентами, связывающими фосфаты, цитратом калия, парентеральными жидкостями и промышленным почечным кормом, чтобы минимизировать дефициты и избытки жидкостей, электролитов и кислотно-щелочных нарушений. Указанные наблюдения свидетельствуют в пользу рекомендации начинать терапию ХПН с использованием почечного корма до возникновения уремического кризиса. Результаты исследования показывают, что воздерживаться от кормления кошек с ХПН почечным кормом, пока не разовьется уремический кризис, означает примерно то же самое, что добавлять моторное масло в автомобиле после того, как количество масла не упадет до такой степени, когда плохая смазка приведет к необратимому повреждению двигателя.

Концентрация сывороточного креатинина широко используется как грубый показатель ХПН. Хотя было высказано предположение о том, что единичное измерение сывороточного креатинина может не обеспечить точной оценки почечной функции, серийно выполняемые измерения у одного и того же животного являются пригодными для выявления тенденций при ХПН. Отсутствие выявляемых различий в сывороточной концентрации креатинина у кошек, получающих почечный корм и обычный корм, до возникновения уремического кризиса, не следует интерпретировать как неопровержимое доказательство того, что изменения почечной функции не имеют место. Обратные взаимоотношения существуют между концентрацией сывороточного креатинина и GFR, в то время как 50% уменьшение GFR приводит к 100% повышению концентрации сывороточного креатинина. Концентрация сывороточного креатинина представляет собой особенно нечувствительный показатель уменьшения GFR на ранней стадии ХПН, когда большие изменения GFR связаны с малыми изменениями концентрации сывороточного креатинина. Например, 50% уменьшение GFR приводит к повышению концентрации сывороточного креатинина с 1,0 мг/дл только до 2,0 мг/дл. Дальнейшее 50% уменьшение GFR будет приводить к повышению концентрации сывороточного креатинина с 2,0 мг/дл до 4,0 мг/дл. Возможно, что различия в почечной функции между двумя пищевыми группами в данном исследовании можно было бы выявить, если бы для оценки GFR использовали изучение клиренса инулина. Однако техническая сложность, время и объем сыворотки, требующийся для выполнения исследования клиренса инулина у кошек, владельцами которых являются клиенты, препятствовали его использованию в данном исследовании.

Во время распределения по различным пищевым группам достоверно более высокие концентрации бикарбоната в крови наблюдались в группе, получавшей почечный корм (среднее = 19,72±2,03 ммоль/л) по сравнению с группой, получавшей обычный корм (среднее = 17,45±3,07 ммоль/л). Ацидоз расценивают как фактор, вносящий свой вклад в патогенез уремии у кошек, собак и людей. Однако в данном исследовании средние концентрации бикарбоната в крови в обеих группах были в пределах нормированной области значений по нормам Центра ветеринарной медицины университета Миннесоты. Разница между средними концентрациями бикарбоната в крови в двух группах оставалась достоверной в начале исследования, даже когда 5 кошек, у которых впоследствии развился уремический кризис, были удалены из анализа.

Сущность примера. Двойное замаскированное, контролируемое, рандомизированное клиническое испытание было выполнено таким образом, чтобы определить наличие или отсутствие превосходства почечного корма (модифицированного по содержанию белка, фосфора, натрия и жировому составу) по сравнению с обычным кормом для взрослых кошек, в отношении минимизации уремических эпизодов и коэффициента смертности среди кошек с хронической почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести.

Сорок пять кошек, имеющих хозяина, слепым способом распределили для получения обычного корма или почечного корма и проводили оценку их состояния раз в три месяца в течение периода времени до 24 месяцев. Использовали анализ выживания Каплана-Мейера для оценки эффективности почечного корма по сравнению с обычным кормом в отношении минимизации уремии, связанной с почками смертности и смертности от всех причин.

События Почечный корм Обычный корм Р Уремические кризисы 0/22(0) 5/23(22) 0,02 Почечная смертность 0/22(0) 4/23(17) 0,03 Смертность от всех причин 3/22(14) 9/23(39) 0,06

Концентрации азота мочевины в сыворотке были достоверно ниже, а концентрации бикарбоната в крови были достоверно выше в группе, получавшей почечный корм, в начале исследования и во время 12- и 24-месячных интервалов. У кошек, получавших обычный корм, наблюдалось достоверно большее количество уремических эпизодов (22%) по сравнению с кошками, получавшими почечный корм (0%). Достоверное уменьшение связанной с почками смертности наблюдалось у кошек, получавших почечный корм.

Почечный корм, оценивавшийся в данном исследовании, превосходил обычный корм для взрослых кошек в отношении минимизации уремических эпизодов и коэффициента смертности среди кошек со спонтанной хронической почечной недостаточностью от легкой до средней степени тяжести. Корм, имеющий пониженные уровни белка, фосфора и натрия, по сравнению со стандартным кормом для кошек является, таким образом, пригодным для увеличения продолжительности жизни кошек и задержки возникновения почечной недостаточности у кошек.

В описании были изложены типичные предпочтительные варианты осуществления настоящего изобретения, и, несмотря на использование специфических терминов, они используются только в общем и описательном смысле, а не для целей ограничения; объем изобретения представлен в прилагаемой формуле изобретения. Очевидно, что возможными являются многие модификации и вариации настоящего изобретения в свете описанных выше идей. Таким образом, следует понимать, что в пределах прилагаемой формулы изобретения изобретение можно осуществлять на практике иначе, чем описано выше.

Похожие патенты RU2398447C2

название год авторы номер документа
СПОСОБЫ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК 2018
  • Биурж, Венсан
  • Эллиотт, Джонатан
  • Ван Ден Брук, Дирк, Хендрик, Николас
  • Джепсон, Розанн, Эллен
  • Чан, Юй-Мэй
RU2764575C2
КОРМОВАЯ ДОБАВКА В ФОРМЕ ТАБЛЕТКИ ДЛЯ КОШЕК С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 2022
  • Струсовская Ольга Геннадьевна
  • Шинкаренко Александр Николаевич
  • Каменов Константин Сергеевич
RU2802063C1
КОРМОВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ, СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК, НАБОР 2006
  • Фризен Ким Джин
  • Ямка Райан Майкл
RU2412608C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У КОШЕК 2006
  • Юй Шигуан
  • Аллен Тимоти Артур
RU2376035C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ ПРИРОСТА МАССЫ ТЕЛА 2016
  • Родес Линда
  • Лашо Мари-Поль
  • Золлерс Билл
  • Хайнен Эрнст
RU2680410C1
КОМПОЗИЦИЯ (ВАРИАНТЫ) И СПОСОБ (ВАРИАНТЫ) ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У КОШАЧЬИХ С ГИПЕРТИРОИДИЗМОМ 2007
  • Видекайнд Карен Джой
  • Аллен Тимоти Артур
  • Фрицш Дэйл Аллен
  • Додд Чэдвик Эверетт
RU2411746C2
ВКЛЮЧАЮЩИЕ ПИРУВАТ СОСТАВЫ ДЛЯ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ 2010
  • Ямка Райан Майкл
  • Франц Нолан Зебулон
  • Зикер Стивен К.
RU2518455C2
КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ УЛУЧШЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК 2005
  • Джевелл Дэннис Эдвард
RU2405378C2
СПОСОБ И НАБОР ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА У КОШКИ 2011
  • Аль-Муррани Самер Валид
  • Гао Сянмин
  • Маллади Сукхасвами
RU2564122C2
СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК 2006
  • Зикер Стивен Кертис
  • Видекайнд Карен Джой
RU2377980C2

Реферат патента 2010 года СПОСОБЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ КОШЕК

Группа изобретений относится к области кормления животных. Способы увеличения продолжительности жизни кошки заключаются в том, что кошке скармливают пищевую композицию, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, в котором уровень каждого из: белка, фосфора и натрия, снижен, по меньшей мере, приблизительно на 10%, где стандартный корм представляет собой такой корм, который включает в себя приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, на основе сухого вещества. Группа изобретений позволяет увеличить продолжительность жизни кошек, обеспечивает задержку возникновения почечной недостаточности у кошек и позволяет снизить заболеваемость и смертность, вызываемые болезнью почек у кошек. 5 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 табл.

Формула изобретения RU 2 398 447 C2

1. Способ увеличения продолжительности жизни кошек, включающий в себя кормление кошки пищевой композицией, имеющей пониженные уровни белка, фосфора и натрия, по сравнению со стандартным кормом для кошек, в котором уровень каждого из белка, фосфора и натрия снижен, по меньшей мере, приблизительно на 10%, где стандартный корм представляет собой такой корм, который включает в себя приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, на основе сухого вещества.

2. Способ по п.1, в котором пищевая композиция включает в себя приблизительно от 18 до 40% белка, приблизительно от 0,2 до 0,85% фосфора и приблизительно от 0,04 до 0,35% натрия на основе сухого вещества.

3. Способ по п.1, в котором пищевая композиция обеспечивает приблизительно от 3,6 до 7,9 г/100 ккал МЭ белка, приблизительно от 0,04 до 0,17 г/100 ккал МЭ фосфора и приблизительно от 0,008 до 0,07 г/100 ккал МЭ натрия.

4. Способ по п.1, в котором пищевая композиция представляет собой сухой корм, содержащий белок в количестве приблизительно от 5 до 40%, фосфор в количестве приблизительно от 0,01 до 2% и натрий в количестве приблизительно от 0,01 до 2% на основе пищевой композиции.

5. Способ по п.1, в котором пищевая композиция представляет собой влажный корм, содержащий белок в количестве приблизительно от 4 до 12%; фосфор в количестве приблизительно от 0,03 до 0,2% и натрий в количестве приблизительно от 0,03 до 0,2%, на основе пищевой композиции.

6. Способ по п.1, в котором пищевая композиция дополнительно снабжена одной или более омега-3 жирными кислотами.

7. Способ по п.1, в котором кошке дают пищевую композицию в течение периода времени, по меньшей мере, приблизительно 6 месяцев.

8. Способ по п.1, в котором кошке дают пищевую композицию в течение периода времени, начиная с возникновения или первоначального диагноза болезни почек и далее, в основном, в течение всей оставшейся жизни кошки.

9. Способ по п.8, дополнительно включающий в себя введение кошке одного или более почечных лекарственных средств.

10. Способ по п.9, в котором, по меньшей мере, одно почечное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из ингибиторов АПФ, ингибиторов эндотелина, ингибиторов вазопептида, блокаторов кальциевых каналов, антагонистов Н2-рецепторов, ингибиторов протонного насоса, цитопротективных агентов, противорвотных агентов, андрогенов, эритропоэтина, связывающих фосфаты агентов, кальцитриола и их комбинаций.

11. Способ по п.8, дополнительно включающий в себя проведение периодических диагностических оценок на наличие или прогрессирование болезни почек и коррекцию дозы или схемы введения корма и почечного лекарственного средства на основе результатов диагностической оценки.

12. Способ по п.11, в котором диагностическая оценка основана на одном или более критериев, выбранных из группы, состоящей из кровяных маркеров, мочевых маркеров, физических наблюдений и измерений, визуализирующих исследований, SNP, генетических профилей, протеомных профилей и метаболических профилей.

13. Способ по п.11, в котором указанная диагностическая оценка основана, по меньшей мере, частично, на одном или более кровяных маркеров, выбранных из группы, состоящей из повышенной концентрации азота мочевины в крови, повышенной концентрации креатинина в сыворотке, гиперфосфатемии, гиперкалиемии, гипокалиемии, метаболического ацидоза и гипоальбуминемии.

14. Способ по п.11, в котором указанная диагностическая оценка основана, по меньшей мере, частично, на одном или более мочевых маркеров, выбранных из группы, состоящей из нарушенной способности концентрирования мочи, протеинурии, цилиндрурии, почечной гематурии, аномальной величины рН мочи, аномальной концентрации глюкозы в моче и цистинурии.

15. Способ задержки возникновения почечной недостаточности у кошек, включающий в себя кормление кошки пищевой композицией, имеющей пониженные уровни белка, фосфора и натрия, по сравнению со стандартным кормом для кошек, в котором уровень каждого из белка, фосфора и натрия снижен, по меньшей мере, приблизительно на 10%, где стандартный корм представляет собой такой корм, который включает в себя приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, на основе сухого вещества.

16. Набор, пригодный для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности у кошек и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, включающий в себя в отдельных контейнерах в единой упаковке пищевую композицию, подходящую для кормления кошки, имеющую пониженные уровни белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, и по меньшей мере одно из (1), одно или более почечных лекарственных средств и из (2), одно или более почечных диагностических устройств, причем уровень каждого из белка, фосфора и натрия снижен, по меньшей мере, приблизительно на 10%, где стандартный корм представляет собой такой корм, который включает в себя приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, на основе сухого вещества.

17. Набор по п.16, в котором пищевая композиция выбрана из группы, состоящей из сухой пищевой композиции, содержащей белок в количестве приблизительно от 5 до 40%, фосфор в количестве приблизительно от 0,01 до 2% и натрий в количестве приблизительно от 0,01 до 2% на основе пищевой композиции, и влажной пищевой композиции, содержащей белок в количестве приблизительно от 4 до 12%; фосфор в количестве приблизительно от 0,03 до 0,2% и натрий в количестве приблизительно от 0,03 до 0,2%, на основе пищевой композиции.

18. Набор по п.16, дополнительно содержащий средства для сообщения информации о пищевой композиции или инструкции по применению пищевой композиции, имеющей пониженный уровень белка, фосфора и натрия по сравнению со стандартным кормом для кошек, для увеличения продолжительности жизни кошек, задержки возникновения почечной недостаточности и снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, включающий в себя документ, цифровые средства информации по хранению, оптические средства информации по хранению, аудиопрезентацию или визуальный дисплей, содержащий информацию или инструкции.

19. Набор по п.18, где средства для сообщения информации выбраны из группы, состоящей из этикетки, вставки в упаковке, средства информации для прочтения на компьютере, аудиопрезентации, визуальной презентации, веб-сайтов и их комбинаций.

20. Набор по п.18, где средства для сообщения информации дополнительно включают в себя, по меньшей мере, одно из информации или инструкции по использованию пищевой композиции в комбинации с почечными лекарственными средствами для профилактики или лечения болезни почек и информацию или инструкции по использованию почечных диагностических устройств для определения функции почек и оценки наличия и тяжести болезни почек у кошки.

21. Способ снижения заболеваемости и смертности, вызываемых болезнью почек у кошек, включающий в себя кормление кошки пищевой композицией, имеющей пониженные уровни белка, фосфора и натрия, по сравнению со стандартным кормом для кошек, в котором уровень каждого из белка, фосфора и натрия снижен, по меньшей мере, приблизительно на 10%, где стандартный корм представляет собой такой корм, который включает в себя приблизительно 45% белка, приблизительно 1% фосфора и приблизительно 0,4% натрия, на основе сухого вещества.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2010 года RU2398447C2

Способ приготовления мыла 1923
  • Петров Г.С.
  • Таланцев З.М.
SU2004A1
US 6306442 B1, 23.10.2001
WO 9843493 A1, 08.10.1998
Способ получения диацетиленовых аминогликолей гетероциклического ряда 1973
  • Азербаев Ирдан Нигметович
  • Омарова Тамара Амировна
  • Ержанов Казбек Бекмаганбетович
  • Полатбеков Ноян Пархатбекович
SU502881A1

RU 2 398 447 C2

Авторы

Аллен Тимоти Артур

Коуэлл Кристофер Сидни

Скотт Кимберли Линетт

Кирк Клодия Энн

Даты

2010-09-10Публикация

2006-04-28Подача