ДЕТСКОЕ ПИТАНИЕ Российский патент 2010 года по МПК A61K35/20 A61K31/702 A61K31/715 A61K31/7052 A61P37/02 A61P37/08 

Настоящее изобретение относится к питательным композициям для кормления младенцев, содержащим жировой, белковый, углеводный, нуклеотидный компонент, и их применению.

Грудное вскармливание оптимально поддерживает развитие младенца и защищает от инфекций и аллергии. Однако не все младенцы могут получать человеческое молоко. Поэтому сохраняется потребность в составе для младенцев, который имитирует функции человеческого молока. Кроме желательного подобия составов молочной смеси для младенцев и человеческого молока также особенно желательно имитировать защитное действие человеческого молока, в частности защиту от аллергии и инфекций.

Согласно изобретению молекулярная структура и удельный вес компонента нуклеотидов являются важными факторами для биологической активности нуклеотидных компонентов, в частности нуклеотидов. Обнаружено, что при сочетании нуклеотидных компонентов с отрицательно заряженными небелковыми компонентами эффекты биологической активности нуклеотидных компонентов в составах питания могут быть значительно повышены.

Поэтому настоящее изобретение предлагает питательную композицию, содержащую нуклеотидный компонент и небелковый отрицательно заряженный гликановый или гликоконъюгированный компонент с молекулярной массой от 200 до 20000 Дальтон (здесь далее называемый NCC).

Предлагаемая питательная композиция особенно эффективна в отношении:

● повышения пролиферации иммунных клеток, улучшения развития Т-лимфоцитных субпопуляций и повышения антительного ответа;

● стимуляции развития иммунной системы новорожденных;

● стимуляции развития нервной системы новорожденных;

● стимуляции развития новорожденных и восстановления желудочно-кишечного тракта после хирургического вмешательства или заболевания;

● модуляции флоры кишечника, стимуляции синтеза полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью;

● противоинфекционных, антибактериальных/противовирусных эффектов.

Не желая ограничивать себя теорией, авторы изобретения полагают, что улучшенная активность является результатом улучшенного представления и доставки отрицательно заряженного нуклеотидного компонента эпителиальным клеткам благодаря взаимодействию NCC и нуклеотидного компонента, например, через водород и солевые мостики. Биологически активный молекулярный анионный заряд нуклеотидов конденсируется и молекулярное распределение заряда изменяется благоприятным образом.

Данные питательные композиции могут быть еще и дополнительно улучшены путем сочетания нуклеотидного компонента и NCC с двухвалентными катионами, предпочтительно кальция и/или цинка. Катион будет повышать сближение нуклеотидного компонента и NCC в жидкой среде (например, в кишечном тракте) путем образования водородных/солевых мостиков, тем самым дополнительно повышая эффекты взаимодействия между NCC и нуклеотидными компонентами.

Настоящее изобретение предлагает питательную композицию, содержащую белок, жир и углевод и нуклеотидный компонент, выбранный из группы, состоящей из нуклеиновой кислоты, производных нуклеиновой кислоты, нуклеотидов, нуклеозидполифосфатов, полинуклеотидов, нуклеозидов, рибозы, дезоксирибозы и динуклеозидполифосфатов (Np_xN); и небелковый отрицательно заряженный гликановый или гликоконъюгатный компонент с молекулярной массой от 200 до 20000 Дальтон.

Нуклеотидный компонент

Предлагаемая композиция содержит нуклеотидный компонент, выбранный из группы, состоящей из нуклеиновой кислоты, производных нуклеиновой кислоты, нуклеотидов, нуклеозидполифосфатов, полинуклеотидов, нуклеозидов, рибозы, дезоксирибозы и динуклеозидполифосфатов (Np_xN).

Нуклеиновые кислоты обычно являются гетероциклическими пиримидиновыми основаниями цитозина, тимина, уридина и производными, подобными псевдоуридину, дигидроуридину, риботимидину, 4-тиоуридину, 3-метилцитидину, N-ацетилцитидину, лизидину, а также пуриновыми основаниями аденина и гуанозина и производными, подобными 1-метиладенозину, N6-изопентениладенозину, инозину, N7-метилгуанозину, N2-диметилгуанозину и виозину. Нуклеозиды, такие как N-гликозиды, представляют гликоконъюгаты пиримидина или пурина. Предпочтительные нуклеотиды являются фосфоэфирами нуклеозидов, которые являются мономерами или полимерами в форме олиго- или полинуклеотидов. Для этого применения особенно подходят такие источники сырьевых материалов, как гидролизаты дезоксирибонуклеиновой кислоты и рибонуклеиновой кислоты, т-рибонуклеиновой кислоты и рибосомы, получаемые из молока животных, животных и растительных тканей, дрожжей, бифидо- и лактобактерий, и синтетические молекулы (Biochemistry, Donald Voet and Judith G. Voet, John Wiley and Sons, Inc. NY, second edition, chapter 28, pp.849).

Предпочтительно данная композиция содержит, по меньшей мере, один нуклеотид, предпочтительно, по меньшей мере, два, еще более предпочтительно, по меньшей мере, три нуклеотида, выбранные из группы, состоящей из цитидина монофосфата (ЦМФ), гунозина монофосфата (ГМФ), аденозина монофосфата (АМФ), уридина монофосфата (УМФ) и инозина монофосфата (ИМФ).

В более предпочтительном варианте предлагаемая композиция содержит рибозу в качестве нуклеотидного компонента, предпочтительно D-рибозу. D(-)рибоза является пентозным сахаром, который можно приобрести в виде кристаллического продукта. Рибоза является главной составляющей нуклеиновых кислот, предпочтительно данная композиция содержит от 0,01 вес.% до 50 вес.% рибозы от веса сухого продукта, более предпочтительно от 0,05 вес.% до 10 вес.%, еще предпочтительнее от 0,5 вес.% до 10 вес.%.

Предлагаемая композиция предпочтительно содержит от 5 до 100 мг нуклеозидов и/или от 5 до 100 мг нуклеозидов на 100 граммов сухого веса композиции, более предпочтительно от 5 до 50 мг. Нуклеотиды и/или нуклеозиды дополнительно стимулируют иммунную систему, действуя синергетически с NCC в данной композиции.

Отрицательно заряженный компонент

Предлагаемая композиция содержит отрицательно заряженный небелковый гликановый и гликоконъюгатный компонент (NCC) с молекулярной массой от 200 до 20000 Дальтон.

NCC является отрицательно заряженным в воде при рН 7. Отрицательный заряд предпочтительно создается карбоксильной, фосфатной и/или сульфатной группой, наиболее предпочтительно карбоксильной группой. Предпочтительно NCC имеет МВ от 1000 до 10000 Дальтон. Весовое отношение нуклеотидный компонент/NCC в данной питательной композиции равно предпочтительно от 100 до 0,1.

Предпочтительно NCC выбирают из группы, состоящей из гликосфинголипидов, кислых олигосахаридов и сиализированных олигосахаридов. Предпочтительно сиализированным олигосахаридом является сиалиллактоза и/или дисиалолактонеотетраоза (ДС-ЛНТ). Гликосфинголипиды обычно являются соединениями с моносахаридом, связанным непосредственно с керамидом.

Предпочтительно NCC содержит ганглиозид (гликосфинголипид). Ганглиозиды обычно являются очень сложными олигогликозилкерамидами, которые содержат одну группу или более групп сиаловой кислоты (N-ацильную, в частности ацетильную, производные нейраминовой кислоты, в аббревиатуре «NANA») в дополнение к глюкозе, галактозе и галактозамину. Для этого применения, в частности, пахта, лецитин яичного желтка являются источниками сырья ганглиозидов (Biochemistry, Donald Voet and Judith G. Voet, John Wiley and Sons, Inc. NY, second edition, chapter 23). Поэтому данная композиция предпочтительно содержит лецитин яичного желтка и/или пахту.

В особенно предпочтительном варианте данная композиция содержит ганглиозид, выбранный из группы, состоящей из GM3, GM1 и GD1.

В предпочтительном варианте данная композиция содержит сульфогликосфинголипиды в качестве NCC. Сульфогликосфинголипиды являются сульфатными сложными эфирами галактозилкерамида и лактозилкерамида (часто называемые «сульфатидами» или «сульфатами липидов») с сульфатной группой, связанной в положении 3 галактозильной группы.

Кислые олигосахариды

Предлагаемая композиция предпочтительно включает кислые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 100, предпочтительно от 2 до 60. Термин кислотный или кислый олигосахарид относится к олигосахаридам, содержащим, по меньшей мере, одну кислотную группу, выбранную из группы, состоящей из N-ацетилнейраминовой кислоты, N-гликолоилнейраминовой кислоты, свободной или эстерифицированной карбоновой кислоты, группы серной кислоты и группы фосфорной кислоты. Кислый олигосахарид предпочтительно содержит элементы уроновой кислоты (т.е. полимера уроновой кислоты), более предпочтительно элементы галактуроновой кислоты. Данная композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 10 граммов кислотных олигосахаридов на 100 граммов сухого веса данной композиции, более предпочтительно от 1 до 6 граммов на 100 граммов сухого веса.

Структура I: полимерные кислотные олигосахариды

,

где R предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксильной или кислотной группы, предпочтительно гидроксильной; и, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и причем остальные R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород. Предпочтительно один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и причем остальные R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород. Еще более предпочтительно один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, и причем остальные из R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород; и n является целым числом и относится к числу гексозных элементов (смотрите также степень полимеризации ниже), которые могут быть любым гексозным элементом. Соответственно, n является целым числом в интервале 1-5000. Предпочтительно гексозный(е) элемент(ы) представляет(ют) элемент(ы) уроновой кислоты.

Наиболее предпочтительно R1, R2 и R3 представляют гидроксил, R4 представляет водород, R5 представляет карбоновую кислоту, n является любым числом от 1 до 250, предпочтительно от 1 до 10, и гексозным элементом является галактуроновая кислота.

Определения, измерения и анализы предпочтительных кислотных олигосахаридов, которые использовали по данному способу, представлены в более ранней патентной заявке заявителей, относящейся к кислотным олигосахаридам, т.е. WO 0/160378.

Предпочтительно кислотный олигосахарид имеет один элемент, предпочтительно два концевых элемента уроновой кислоты, которая может быть свободной или эстерифицированной. Предпочтительно концевой элемент из уроновой кислоты выбран из группы, состоящей из галактуроновой кислоты, глюкуроновой кислоты, гулуроновой кислоты, идуроновой кислоты, маннуроновой кислоты, рибуроновой кислоты и алтуроновой кислоты. Эти элементы могут быть свободными или эстерифицированными. В еще более предпочтительном варианте концевой гексозный элемент имеет двойную связь, которая предпочтительно расположена между С4 и С5 положениями концевого гексозного элемента. Предпочтительно один из концевых гексозных элементов содержит двойную связь. Концевая гексоза (например, уроновая кислота) предпочтительно имеет строение, соответствующее фиг.2.

Фиг.2: Предпочтительная концевая гексозная кислотная группа

,

где R предпочтительно выбран из группы, состоящей из водорода, гидроксила, кислотной группы, предпочтительно гидроксила (смотрите выше); и, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и причем остальные R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород. Предпочтительно один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет N-ацетилнейраминовую кислоту, N-гликолоилнейраминовую кислоту, свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, группу серной кислоты и группу фосфорной кислоты, и причем остальные R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород. Еще более предпочтительно один, выбранный из группы, состоящей из R2, R3, R4 и R5, представляет свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту, и причем остальные из R2, R3, R4 и R5 представляют гидроксил и/или водород; и n является целым числом и относится к числу гексозных элементов (смотрите также степень полимеризации ниже), которые могут быть любым гексозным элементом. Соответственно, n является целым числом в интервале 1-100, представляющим число гексозных элементов, причем указанные гексозные элементы предпочтительно являются элементами уроновой кислоты, еще более предпочтительно представляют собой элементы галактуроновой кислоты. Группы карбоновой кислоты у этих элементов могут быть свободными или (частично) эстерифицированными, а предпочтительно являются, по меньшей мере частично, метилированными.

Наиболее предпочтительно R2 и R3 представляют гидроксил, R4 представляет водород, и R5 представляет свободную или эстерифицированную карбоновую кислоту.

Кислотные олигосахариды, используемые в данном изобретении, предпочтительно получают из пектина, пектата, альгината, хондроитина, гиалуроновой кислоты, гепарина, гепарана, бактериальных углеводов, сиалогликанов, фукоидана, фукоолигосахаридов или каррагенана, более предпочтительно из пектина и/или альгината. Предпочтительно используют пектин, часто биохимически деполимеризованный. Наиболее предпочтительно используют пектин, деполимеризованный пектинлиазой.

Двухвалентный катион

Предлагаемая питательная композиция предпочтительно содержит двухвалентный катион. Двухвалентный катион повышает пространственную близость нуклеотидного компонента и NCC, дополнительно модифицируя плотность заряда и повышая биологическую активность. Предпочтительно данная композиция содержит, по меньшей мере, один двухвалентный катион, выбранный из группы, состоящей из магния, кальция, железа, хрома, марганца, молибдена, меди и цинка. Предпочтительно данная композиция содержит, по меньшей мере, кальций и/или цинк.

Предпочтительно в данную композицию включают цинк. Цинк повышает биологическую активность нуклеотидов при сочетании с данными NCC, а также является важнейшим для роста и развития иммунных функций микроэлементом пищи, особенно для младенцев. Дефицит цинка ослабляет иммунные функции в целом и устойчивость к инфекции. Поэтому данная композиция преимущественно содержит цинк, предпочтительно в количестве от 2 до 100 мг цинка на 100 граммов сухого веса данной композиции, еще предпочтительнее от 3 до 25 мг цинка на 100 г сухого веса данной композиции. Вес цинка рассчитывают по цинку как элементу.

В еще одном предпочтительном варианте данная композиция содержит кальций для улучшенного взаимодействия зарядов. Кальций также является важным в питании младенцев, и, следовательно, его преимущественно включают в данную композицию. Предпочтительно данная композиция содержит от 150 до 1000 мг кальция по весу от сухого веса композиции в целом.

Пищевые микроэлементы

Предлагаемую композицию можно преимущественно использовать в виде молочной смеси для грудных детей. Молочную смесь грудным детям дают предпочтительно в жидкой форме. Термин «младенец» включает отнимаемых от груди детей и начинающих ходить детей.

В предпочтительном варианте данное изобретение относится к питательной композиции, которая обеспечивает макроэлементы пищи в питании младенцев. Следовательно, данная композиция предпочтительно содержит от 30 до 60 эн% липидов, от 5 до 15 эн% белка и от 25 до 65 эн% углеводов. Предпочтительно данная композиция содержит от 43 до 53 эн% липидов, от 7 до 11 эн% белка и от 43 до 53 эн% углеводов (эн% является сокращением «энергетических процентов» и представляет калорийный вклад каждого компонента в общую калорийность композиции). Термин «белок, протеин» или белковый (протеиновый) компонент в этом контексте представляет общее содержание белка, полипептидов, пептидов и аминокислот. Углеводы в данной композиции представлены предпочтительно большей частью лактозой, т.е. предпочтительно, по меньшей мере, 75 вес.% от легко усваиваемых углеводов представлено лактозой, предпочтительно, по меньшей мере, 90 вес.%.

Содержание необходимых жирных кислот

Предлагаемая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 10 вес.% линолевой кислоты (ЛК) от всех жирных кислот, предпочтительно 11-20 вес.%, более предпочтительно 12-15 вес.%. Данная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 1 вес.% альфа-линоленовой кислоты (АЛК) от всех жирных кислот, предпочтительно 1,5-4 вес.% АЛК, еще предпочтительнее 2-2,5 вес.%. Чтобы снизить стресс для кишечника, весовое отношение ЛК/АЛК находится предпочтительно в интервале 2-10, предпочтительно 5-7,5. Данная композиция предпочтительно включает от 0,05 до 5 вес.% гамма-линоленовой кислоты (ГЛК) от всего количества жирных кислот, предпочтительно от 0,1 до 1 вес.%. Предпочтительно данная композиция содержит от 0,05 до 5 вес.% стераидоновой кислоты (СТК), предпочтительно от 0,1 до 1 вес.%.

Содержание полиненасыщенных жирных кислот с длинной цепью

Предлагаемая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, одну полиненасыщенную жирную кислоту с длинной цепью из 20 или 22 атомов углерода (ПНЖКДЦ) в количестве, превышающем 0,1 вес.% от всего количества жирных кислот, выбранную из группы, состоящей из докозагексаеновой кислоты (ДГК), арахидоновой кислоты (АК) и эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК). Предпочтительно данная композиция содержит ДГК в количестве, превышающем 0,1 вес.% от всего количества жирных кислот, и АК в количестве, превышающем 0,1 вес.% от всего количества жирных кислот.

Предпочтительно, по меньшей мере, одна ПНЖКДЦ из этой группы включена в количестве между 0,15 и 1 вес.% от всего содержания жирных кислот в данной композиции. Предпочтительно, по меньшей мере, две из этих ПНЖКДЦ присутствуют в количестве между 0,15 и 1 вес.% от всего содержания жирных кислот в данной композиции. Предпочтительно данная композиция содержит АК и ДГК, еще предпочтительнее АК, ДГК и ЭПК.

Содержание АК предпочтительно не превышает 5 вес.%, более предпочтительно не превышает 1 вес.%, наиболее предпочтительно находится между 0,1 и 0,6 вес.% от всего содержания жирных кислот. В данной композиции ЭПК и/или ДГК преимущественно добавляют, чтобы сбалансировать действие АК, например, чтобы снизить потенциальное провоспалительное действие метаболитов АК. Избыток метаболитов АК может вызывать воспаление. Поэтому данная композиция предпочтительно содержит АК, ЭПК и/или ДГК, причем весовое отношение АК/ДГК предпочтительно выше 0,25, предпочтительно выше 0,5, еще предпочтительнее выше 1. Отношение АК/ДГК составляет предпочтительно ниже 25, предпочтительно ниже 10. Весовое отношение АК/ЭПК предпочтительно находится в интервале между 1 и 100, более предпочтительно между 5 и 20. Весовое отношение ЭПК/ДГК предпочтительно равно 1 или менее, более предпочтительно менее 0,5.

В предпочтительном варианте содержание ПНЖКДЦ не превышает 3 вес.% от общего содержания жирных кислот, так как желательно имитировать человеческое молоко как можно ближе. По той же причине данная композиция предпочтительно содержит менее 1 грамма омега-3 ПНЖКДЦ на 100 граммов жирных кислот, более предпочтительно количество между 0,1 и 0,75 граммами на 100 граммов жирных кислот. Содержание омега-6 ПНЖКДЦ предпочтительно не превышает 2 граммов на 100 граммов жирных кислот и предпочтительно составляет от 0,1 до 0,75 граммов на 100 граммов жирных кислот.

ПНЖКДЦ и другие жирные кислоты могут быть получены в виде свободных жирных кислот в форме триглицеридов, в форме фосфолипидов или в виде смеси одной или более из представленных выше. Данная композиция преимущественно содержит, по меньшей мере, одну из АК и ДГК в фосфолипидной форме, так как они снижают частоту случаев воспалительных заболеваний кишечника. Данная композиция предпочтительно содержит от 0,1 до 5 мг АК в фосфолипиде на грамм жира в целом и от 0,1 до 5 мг ДГК в фосфолипиде на грамм жира в целом. Предпочтительно АК и/или ДГК, по меньшей мере, частично присутствуют в форме фосфатидилхолина (ФХ) и/или фосфатидилэтаноламина (ФЭ), например, содержащих АК и/или ДГК ФЭ и/или ФХ.

Олигосахариды

Предлагаемая композиция предпочтительно содержит неусваиваемые олигосахариды со степенью полимеризации (СП) от 2 до 100. Олигосахариды, как полагают, важны для обеспечения соответствующей среды в кишечнике для лучшего воспроизведения и плотности заряда сочетания нуклеотидного компонента и NCC. Неусваиваемые олигосахариды снижают рН в среде кишечника, улучшая биологическую активность нуклеотидов. Предпочтительно данная композиция содержит от 0,1 до 12 граммов неусваиваемых олигосахаридов на 100 граммов сухого веса данной композиции, предпочтительно от 3 до 8 граммов, более предпочтительно от 5 до 7,5 граммов. После растворения порошка в жидкости и кормления жидкой молочной смесью младенца неусваиваемые олигосахариды в этом количестве обеспечивают желаемое воздействие, не вызывая дискомфорта в кишечнике. Подходящие неусваиваемые олигосахариды не расщепляются или только частично расщепляются в кишечнике путем действия кислот или расщепляющих ферментов, присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта человека (тонкий кишечник и желудок), но могут ферментироваться кишечной флорой человека. Данные олигосахариды предпочтительно являются водорастворимыми (выше растворимости в 1 грамм олигосахарида на литр воды). Средняя СП данного олигосахарида составляет предпочтительно ниже 40, еще предпочтительнее ниже 20. Оптимально, данная композиция содержит от 2 до 12 граммов олигосахаридов с СП от 2 до 60, предпочтительнее с СП от 2 до 10 (т.е. сумму веса этих олигосахаридов с СП, равной 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10).

В соответствии с еще одним вариантом, по меньшей мере, один из олигосахаридов данной композиции выбран из группы, состоящей из инулина, фруктоолигосахаридов, неусваиваемых декстринов, галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды), ксилоолигосахаридов, арабиноолигосахаридов, глюкоолигосахаридов, манноолигосахаридов, лакто-N-неотетраозы, фукоолигосахаридов (содержащих, по меньшей мере, один фукозный сахаридный элемент), кислых олигосахаридов (например, олигосахаридов уроновой кислоты, таких как пектиновые олигосахариды) и их смесей.

Предпочтительно данная композиция содержит, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из инулинов и фруктоолигосахаридов, и, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из галактоолигосахаридов (включая трансгалактоолигосахариды) и пектинового гидролизата. В особенно предпочтительном варианте данная композиция содержит от 2 до 12 граммов олигосахаридов с СП от 2 до 10 и β-связанные сахариды, галактозу и глюкозу, более предпочтительно трансгалактоолигосахаридов (т.е. [gal]_n-glu, где n составляет от 2 до 10). В особенно предпочтительном варианте данная композиция содержит трансгалактоолигосахариды (т.е. [gal]_n-glu, где n составляет от 2 до 10), пектиновый гидролизат и, по меньшей мере, один, выбранный из группы, состоящей из фруктоолигосахаридов и инулина. Данный олигосахарид предпочтительно получают из молока животных, смесь олигосахаридов получают из молока животных или фукозилированного олигосахарида (олигосахарид, содержащий, по меньшей мере, один фукозный сахаридный элемент).

В отношении дополнительного улучшения развития кишечника по всей площади толстого кишечника предпочтительно, чтобы, по меньшей мере, 10 вес.% олигосахаридов в данной композиции имело СП от 2 до 5 (т.е. 2, 3, 4 и 5), и, по меньшей мере, 5 вес.% имело СП от 10 до 100. Предпочтительно, по меньшей мере, 50 вес.%, более предпочтительно, по меньшей мере, 75 вес.% олигосахаридов имеют СП от 2 до 10 (т.е. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10), так как они, как полагают, действуют в подвздошной кишке и проксимальной и средней частях толстого кишечника, и потому что весовой процент олигосахаридов, который необходимо включить в данную композицию для достижения желаемого действия, снижен.

Предпочтительно весовое отношение:

(олигосахариды с СП 2-5): (олигосахариды с СП 6-9) и

(олигосахариды с СП 10-100): (олигосахариды с СП 6-9), оба выше 1. Предпочтительно оба весовых отношения выше 2, еще предпочтительнее выше 5.

Данная композиция предпочтительно содержит от 0,5 до 10 граммов галактоолигосахарида с СП между 2 и 10 на 100 граммов сухого веса данной композиции, более предпочтительно между 1 и 5 граммами. Предпочтительным галактоолигосахаридом является трансгалактоолигосахарид, так как он лучше всего имитирует человеческие олигосахариды. Данное изобретение предпочтительно содержит от 0,5 до 10 граммов фруктополисахарида с СП между 10 и 60 на 100 граммов сухого веса композиции, более предпочтительно между 1 и 5 граммами. Термин «фруктополисахарид» относится к полисахаридному углеводу, состоящему из цепи из, по меньшей мере, 10 связанных β-связью фруктозных элементов.

Жидкость

Предлагаемая питательная композиция предпочтительно находится в форме порошка или жидкости, или в форме таблетки, причем указанная таблетка имеет вес от 5 до 25 граммов. Предпочтительно данная композиция представлена в порошковой форме, так как это повышает ее срок хранения. Данную композицию предпочтительно применяют перорально в жидкой форме. Перед применением данной композиции ее предпочтительно смешивают с жидкостью, предпочтительно с водой.

Нарушения стула (например, твердые испражнения, недостаточный объем стула, диарея) являются основной проблемой у многих младенцев и больных, которые получают жидкие продукты. Было обнаружено, что проблемы стула могут быть уменьшены путем применения данной композиции в жидкой форме, имеющей осмолярность между 50 и 500 мОсм/кг, более предпочтительно между 100 и 400 мОсм/кг, наиболее предпочтительно между 220 и 300 мОсм/кг.

Ввиду представленной выше проблемы диареи важно также, что жидкая пища не имеет чрезмерной концентрации калорийности, так как это является причиной значительного стресса для кишечника. Однако необходимо, чтобы данный состав обеспечивал достаточную калорийность для кормления младенца. Поэтому жидкая пища предпочтительно имеет удельную калорийность между 0,5 и 0,9 ккал/мл, предпочтительно между 0,6 и 0,8 ккал/мл.

Применение

Предлагаемую композицию предпочтительно дают младенцам в возрасте между 0 и 2 годами. Данную композицию можно также преимущественно использовать в способе обеспечения потребностей питания недоношенного ребенка (ребенка, родившегося до 37 недель беременности). В предпочтительном варианте данное изобретение представляет способ питания младенцев в возрасте от 0 до 30 дней.

Предлагаемую композицию можно преимущественно использовать для лечения или профилактики заболеваний, причем ослабленная иммунная система и/или незрелость кишечного барьера лежит в основе развития и хода заболевания. Данную композицию, таким образом, можно преимущественно использовать для лечения или профилактики диареи или аллергии, в частности, у младенцев в возрасте между 0 и 2 годами. Данная композиция особенно подходит для лечения и/или профилактики аллергического ринита, аллергического конъюнктивита, аллергического дерматита, атопического дерматита и/или пищевой аллергии. В предпочтительном варианте данный способ представляет способ лечения и/или профилактики инфекций, причем указанный способ включает применение данной композиции.

Настоящее изобретение далее иллюстрируется примерами:

Пример 1: Питание для детей раннего возраста

Жидкость для кормления младенцев получали путем смешивания 13,9 г порошка с водой с получением 100 мл конечного продукта, причем указанный жидкий продукт содержит на 100 мл:

Энергоемкость: 66 ккал

Белок: 8 эн%

1,3 г (содержащие 0,6 г казеина, 0,8 г сыворотки, 0,072 г L-аргинина);

Легко усваиваемые углеводы: 44 эн%

7,4 г (содержащие 7,3 г лактозы);

Жир: 48 эн%

3,5 г (содержащие 0,41 г линолевой кислоты, 0,08 г α-линоленовой кислоты, 0,012 г арахидоновой кислоты, 0,002 г эйкозапентановой кислоты, 0,006 г докозагексановой кислоты, 1,4 г олеиновой кислоты);

Волокна:

0,8 г (содержащие 0,05 г фруктополисахарида (Raftiline HP™, Orafti, Tienen, Belgium), 0,55 г трансгалактоолигосахариды (Vivinal-GOS™; Borcolo Domo Ingredients, Netherlands), 0,20 г гидролизата пектина, полученного, как описано в ЕР 1373543, пример 1;

Нуклеотидные компоненты:

0,89 мг цитидин-5-монофосфат,

0,55 мг уридин-5-монофосфат,

0,82 мг аденозин-5-монофосфат,

0,20 мг гуанозин-5-монофосфат,

0,34 мг инозин-5-монофосфат;

NCC:

5 мг GM3, 50 мг полученных из пектина олигосахаридов с СП между 5 и 50 и 20 мг сиалиллактозы;

Кальций: 53 мг кальция;

Цинк: 0,8 мг цинка;

Осмолярность: 300 мОсмол/л.

Данная композиция дополнительно содержит холин (6 мг/100 мл) и таурин (6,3 мг/100 мл); минералы и микроэлементы, и витамины в количестве в соответствии с международными методическими рекомендациями для состава молочной смеси для младенцев.

Пример 2

Композиция по примеру 1, причем нуклеотидный компонент заменен на динуклеозидполифосфаты (Np_xN)Gp4G.

Пример 3

Композиция по примеру 1, причем нуклеотидным компонентом является экстракт ДНК/РНК олигомеров.

Пример 4

Композиция по примеру 1, содержащая 1 вес.% D-рибозы от сухого веса композиции в целом.

Изобретение относится к пищевой и фармацевтической промышленности. Композиция детского питания содержит белок, жиры, углеводы, нуклеотиды, нуклеозиды и небелковую отрицательно заряженную полигалактуроновую кислоту, взятые в определенном количестве. Применение композиции для получения композиции для кормления младенца. Применение питательной композиции для получения композиции для лечения и/или профилактики воспалительного заболевания, диареи, экземы и/или атопического дерматита у младенца. Вышеописанная питательная композиция эффективно имитирует защитное действие человеческого молока, в частности, против аллергии и инфекций. 3 н. и 6 з.п. ф-лы.

1.Композиция детского питания, содержащая 5-15 эн.% белка, 30-60 эн.% жира и 25-65 эн.% углевода, а также
a) от 5 до 50 мг нуклеотидов и нуклеозидов на 100 г сухого веса данной композиции и
b) небелковую отрицательно заряженную полигалактуроновую кислоту со степенью полимеризации от 2 до 100 и молекулярной массой от 200 до 20000 Да.

2. Композиция по п.1, в которой небелковая отрицательно заряженная полигалактуроновая кислота со степенью полимеризации от 2 до 100 имеет молекулярную массу от 1000 до 10000 Да.

3. Композиция по п.1 или 2, содержащая от 0,1 до 10 г полигалактуроновой кислоты со степенью полимеризации от 2 до 100 на 100 г сухого веса данной композиции.

4. Композиция по п.1 или 2, содержащая от 150 до 1000 мг кальция и/или от 2 до 100 мг цинка каждого на 100 г сухого веса данной композиции.

5. Композиция по п.1 или 2, в которой полигалактуроновая кислота, имеющая степень полимеризации от 2 до 100, является гидролизатом пектина.

6. Композиция по п.1 или 2, в которой полигалактуроновая кислота имеет степень полимеризации от 2 до 60.

7. Применение композиции по любому из пп.1-6 для получения композиции для кормления младенца.

8. Применение питательной композиции по любому из пп.1-6 для получения композиции для лечения и/или профилактики воспалительного заболевания, диареи, экземы и/или атопического дерматита у младенца.

9. Применение по п.8, в котором воспалительным заболеванием является аллергия.