СТИМУЛЯТОР ПОЛОВОЙ, СЕКСУАЛЬНОЙ И РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУНКЦИИ Российский патент 2010 года по МПК A61K38/08 A61P15/00 

Изобретение относится к медицине, а именно к новому применению фармацевтического средства в качестве стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции, и может быть использовано для лечения:

- сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями;

- отсутствия или потери сексуального влечения;

- отвращения к половым сношениям и отсутствия полового удовольствия;

- оргазмической дисфункции;

- другой сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнью.

Актуальность данной разработки определяется большим количеством людей, страдающих от половых дисфункций (по итогам исследований группы ACSF 43% женщин и 31% мужчин страдают от половой дисфункции), а также возрастанием стрессовых ситуаций в современной жизни, связанных с техногенными и природными катастрофами, ухудшающейся экологической обстановкой, урбанизацией и нестабильностью политической и экономической обстановки в современном обществе, общей тенденцией к постарению общества, являющимися основными причинами развития половых, сексуальных и репродуктивных дисфункций, а также недостаточностью в современной медицине и не состоятельностью методов лечения подобного рода дисфункций.

В настоящее время при бесплодии у людей и повышении плодовитости у животных проводят комплексное длительное лечение, включающее гормональное лечение, антибиотикотерапию, десенсибилизирующие средства, протеинотерапию и т.д. (А.Л.Падучева. Гормональные препараты в животноводстве. М.: Россельхозиздат, 1979, с.119-155).

Известно применение пиластина для повышения репродуктивной способности у теплокровных животных (патент РФ №2058791 от 1996 г.).

Известно использование пептидов для лечения эректильной дисфункции (РСТ WO 94/22460, патенты США №№5955421, 5932548 и патент РФ №2264823).

Известно, что окситоцин - нонапептид, содержащий дисульфидный цикл, имеет структуру:

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH₂

и является одним из важнейших регуляторов репродуктивной сферы млекопитающих. Окситоцин и его структурные аналоги, получаемые методами химического синтеза, широко применяются в медицине и ветеринарии в качестве лекарственных средств (Cantor J.M., Binik Y.M., Pfaus J.G. Chronic fluoxetine inhibition sexual behavior in male rats: reversal with oxitocin // Phsychopharmacology (Beri). - 1999. - Jun. - 144(4). - P.355-362; Arletti R., Calza L., Giardiano L. Sexual impotence is associated with a reduced production of oxitocin and with increased of opioid peptides iparaventricular nucleus of male rats //Neurosci. Lett. - 1997. - Sep 19. - 233(2-3). - P.65-68).

Гептапептид формулы - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, обладает противотревожным действием (Середенин С.Б., Козловская М.М., Бледнев Ю.А. и др. Изучение противотревожного действия аналога эндогенного пептида тафцина на инбредных мышах с различным фенотипом эмоционально-стрессорной реакции, Журнал ВНД, 1998, Т.48. Вып.1).

Известен гептапептид формулы (I): Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, в качестве анксиолитического средства (Патент РФ №2155065 от 1999 г.). Однако возможность его использования в качестве стимулятора репродуктивной способности у млекопитающих не описана.

Новым направлением в области создания эффективных и безопасных лекарственных средств для адекватного лечения:

- сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями;

- отсутствия или потери сексуального влечения;

- отвращения к половым сношениям и отсутствия полового удовольствия;

- оргазмической дисфункции;

- другой сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнью,

является создание стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции на основе эндогенных регуляторных пептидов, высокоэффективных и безвредных в силу их принадлежности к родственным организму биологическим структурам.

Задачей настоящего изобретения является использование по новому назначению в качестве стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции у млекопитающих гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro.

Технический результат изобретения достигается тем, что гептапептид общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, применяется в качестве стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции.

Установлено, что гептапептид Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, обладает более широким спектром действия. Гептапептид оказывает оптимизирующее и активирующее действие на мнестические и когнитивные функции мозга, а также стимулирует половую, сексуальную и репродуктивную функции, что составляет важную положительную часть его специфической фармакологической активности.

Возможность объективного проявления технического результата при использовании изобретения подтверждена достоверными данными, приведенными в примерах, содержащих сведения экспериментального характера, полученные по методикам, принятым в данной области.

В качестве основной методики взята квантификационная шкала сексуальной формулы женщин (СФЖ), подробно описанная Васильченко Г.С. в справочнике «Сексопатология» (1990).

Оценка сексуальной функции по данной методике проводится как врачом-сексологом (куратором), так и пациентом с последующим уточнением данных куратором. Пациенты фиксировали изменение своего состояния в дневнике через 4 часа от начала приема препарата, через сутки и по мере изменения состояния за период лечения. Осмотр сексолога проводился до лечения, через 1, 5, 10 и 15 дней от начала исследования. К моменту статистического анализа врач-сексолог собрал сведения по сохранению и стабильности полученного за период лечения эффекта у лиц, завершивших курс лечения.

Оценка сексуальной функции проводилась по балльной системе в соответствии с квантификационной шкалой СФЖ. Квантификационная шкала представляет собой сексологический опросник, включающий вопросы по состоянию психической, секреторной, оргазмической и ризидуальной стадий женского копулятивного цикла (либидо, настроение, наступление оргазма, физическое состояние и настроение после проведенного полового акта) с указанием баллов по каждому варианту ответов.

Для соблюдения конфиденциальности информации и исключения негативного психологического фактора была разработана особая процедура фиксирования данных.

При первом визите пациента врач присваивал ему индивидуальный номер (код) и фиксировал паспортные данные пациента (фамилию, имя, отчество, контактный телефон) в «Список пациентов». По заполнению «Карты врача», содержащей из идентификационных признаков лишь индивидуальный код, куратор обучал пациента правилам заполнения «Карты пациента».

«Карта пациента» содержала только индивидуальный номер пациента, коды вопросов (А, Б, В… и т.д.) и предлагалось по ним фиксировать ответы в кодах (баллах - 1, 2… и т.д.) в соответствии с модифицированной квантификационной шкалой СФЖ, которая также выдавалась пациенту при первом визите. При этом пациент держал сексологический опросник и «Карту пациента» в разных местах, что при случайном попадании карточки третьим лицам исключало интерпретацию конфиденциальных данных.

При повторном визите пациента куратор заменял «Карту пациента» на следующий период наблюдения, подшивая заполненную к «Карте врача», анализировал данные самомониторинга и выставлял уточненные сведения в «Карту врача».

По данной методике исследовали 59 пациентов. Среди них женщин в возрасте от 24 до 66 лет. Исследуемые пациенты составили 5 анализируемых групп:

I группу составили 8 здоровых женщин;

II группу составили 10 женщин с сексуальной дисфункцией, не обусловленной другими заболеваниями;

III группу составили 31 женщины с оргазмической дисфункцией;

IV группу составили женщины с выраженным снижением (6 человек) и с отсутствием либидо (2 человека);

V группу составили 2 женщины с диагностированным бесплодием.

Характеристика контингента исследуемых групп представлена в соответствующих разделах результатов исследования. Сравнительная таблица состояния пациентов по основным сексологическим функциям представлена в таблице 1.

Таблица 1 Показатель сексуальной функции Исследуемые группы I (n=8) II (n=10) III (n=31) IV (n=8) V (n=2) А. Либидо 4,5 3,5 3,2 2,5   Б. Отношение к половой активности 4,0 3,5 3,2 3,0   В. Любрикация 4,0 3,5 3,2 2,8   Г. Наступление оргазма 4,0 3,7 3,2 2,5   Д. Физическое самочувствие после половых актов 4,0 3,7 3,2 2,8   Е. Настроение после половых актов 4,0 3,7 3,4 2,8   Ж. Уровень половой активности 3,8 3,4 2,9 3,0  

Статистическая обработка материалов исследования проводилась на компьютере IBМ в полуавтоматическом режиме с использованием стандартного пакета программ «MS Excel 2000». Для проведения статистических расчетов применялись стандартные статистические формулы (Венчиков А.И., Венчиков В.А., 1974; Сергиенко В.И, Бондарева И.Б., 2001) с последующей проверкой результатов расчетов примеров, приведенных в литературе, с ответами и с результатами расчетов по программе «Biostat» (Stanton A. Glantz, ver. 4.03, 1998).

Данные по анализируемым группам пациентов представлены в примерах 1-5.

Пример 1.

Женщины без явного нарушения сексуальной функции - I группа (8 человек) - принимали препарат с целью получения новых ощущений. Однако активность сексуальной функции оценивалась куратором как умеренная, соматической патологии не выявлено. Результаты анализа применения гептапептида общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, свидетельствуют о достоверном его влиянии на усиление сексуальной функции здоровых женщин.

Изменение выраженности проявления основных показателей сексуальной функции (в баллах) и сроки наступления эффекта (в днях) пациентов I группы (n=8) представлено в таблице 2.

Таблица 2 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения Средний срок наступления эффекта А. Либидо 4,0 5,0 1,0 (n=4) Б. Отношение к половой активности 4,0 5,0 10,8 В. Любрикация 4,0 5,0 10,8 Г. Наступление оргазма 4,0 5,0 5,8 Д. Физическое самочувствие после половых актов 4,0 4,7 10,8 Е. Настроение после половых актов 4,0 5,0 10,8 Ж. Уровень половой активности 3,8 4,7 10,8

Наступление эффекта в I группе наблюдалось в разные сроки (от первого до 15 дня). Наиболее быстро препарат оказывал эффект на усиление либидо (в течение первых суток) и на оргазмическую стадию копулятивного цикла (к десятому дню лечения). Динамика появления эффекта усиления сексуальной функции у пациентов I группы (n=8) при применении гептапептида общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, представлена в таблице 3.

Таблица 3 Показатель сексуальной функции Дни приема препарата 1 5 10 15 А. Либидо 8 (100,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) Б. Отношение к половой активности 4 (50,0%) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) В. Любрикация 4 (50,0%) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) Г. Наступление оргазма 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов 4 (50,0%) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) Е. Настроение после половых актов 4 (50,0%) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%) Ж. Уровень половой активности 4 (50,0%) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 8 (100,0%)

По окончании курсового применения гептапептида общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, наличие эффекта отмечено у всех пациентов I группы. У половины пациентов эффект наступал уже к концу первых суток. Гарантированное появление результата у здоровых женщин можно ожидать к 15 дню.

Динамика состояния выраженности показателей сексуальной функции здоровых женщин I группы (n=8) представлена в таблице 4. По всем показателям эффект достоверно усиливался на 1 балл квантификационной шкалы СФЖ.

Таблица 4 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения А. Либидо     4 балла (еженедельно) 4 (50,0%) 0 (0,0%) 5 баллов (ежедневно) 4 (50,0%) 8 (100,0%) 6 баллов (несколько раз в день) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Б. Отношение к половой активности     4 балла (наслаждение зависит от menesis) 8 (100,0%) 0 (0,0%) 5 баллов (глубокое наслаждение) 0 (0,0%) 8 (100,0%) В. Любрикация     4 балла (зависит от наличия влечения) 8 (100,0%) 0 (0,0%) 5 баллов (быстро наступает) 0 (0,0%) 8 (100,0%) Г. Наступление оргазма     4 балла (в половине половых актов) 8 (100,0%) 0 (0,0%) 5 баллов (более чем в 80% половых актов) 0 (0,0%) 8 (100,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов     4 балла (ощущение разрядки возбуждения) 8 (100,0%) 0 (0,0%) 5 баллов (удовлетворенность и усталость) 0 (0,0%) 8 (100,0%) Е. Настроение после половых актов     4 балла (осознание выполненного долга) 8 (100,0%) 2 (25,0%) 5 баллов (чувство благодарности мужчине) 0 (0,0%) 6 (75,0%) Ж. Уровень половой активности     3 балла (ежемесячно) 2 (25,0%) 0 (0,0%) 4 балла (еженедельно) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 6 (75,0%)

При положительной динамике у всех пациентов I группы отмечено, что усиление сексуального либидо происходит только при его снижении (до 4 баллов). Явления гиперсексуальности, которое могло бы характеризоваться появлением сексуального либидо по нескольких раз в день (6 баллов), гептапептид общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, не вызывал. Этим можно объяснить отсутствие динамики усиления влечения у другой половины пациентов с ежедневным присутствием сексуального либидо (5 баллов).

В целом, обнаружена выраженная достоверная динамика по всем показателям сексуальной функции. Половые акты становились ежедневными (у 75% женщин). При редких половых актах (до нескольких раз в месяц - 3 балла) после курсового приема гептапептида общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, частота увеличилась до еженедельных (4 балла), а при еженедельных - до ежедневных (5 баллов).

До приема препарата здоровые женщины наступление оргазма отмечали только в половине всех половых актов (4 балла), после курсового приема оргазм стал наступать чаще - в 80-100% случаев (5 баллов). Достоверная динамика физического самочувствия после половых актов свидетельствует о том, что выраженная оргазмическая разрядка сводит к минимуму остаточное возбуждение, что сопровождается ощущением полной завершенности полового акта, удовлетворенности и приятной усталости.

Динамика настроения после полового акта достоверно свидетельствует, что половой акт перестал носить вынужденный, обязательный характер, а стал приносить удовольствие и радость обоюдно разделяемого взаимного сближения.

Таким образом, результаты анализа применения гептапептида общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, у здоровых женщин достоверно подтверждают положительное его влияние на усиление сексуальности. Незначительное угасание сексуальности у здоровых женщин связано с социальными условиями: бытом, условиями труда, стрессом и т.п. При сексуальной адаптации к половому партнеру с естественным незначительным снижением сексуальности препарат способен усилить выраженность психической и оргазмической фазы копулятивного цикла, возродить чувство влюбленности и желания полового акта.

Влечение к противоположному полу стало ежедневным, влагалищная слизь начинает более быстро выделяться, оргазм наступает почти при каждом половом контакте, появляются даже повторные оргазмические разрядки, за которыми следует чувство удовлетворенности и приятной усталости. Исчезла зависимость наслаждения от фазы менструального цикла. Половой акт перестал быть обязанностью исполнения супружеского долга, появляется благодарность мужчине за испытанное удовольствие, повысился уровень половой активности.

Пример 2.

Сексуальная дисфункция, не обусловленная органическими нарушениями или болезнями (II группа, 10 пациентов). Состояние сексуальной функции пациентов II группы оценивалось куратором как умеренно нарушенное. Изменение выраженности проявления основных показателей сексуальной функции (в баллах) и сроки наступления эффекта (в днях) пациентов II группы (n=10) представлены в таблице 5.

Таблица 5 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения Срок наступления эффекта, дни А. Либидо 3,5 5,0 10,0 Б. Отношение к половой активности 3,5 5,0 11,0 В. Любрикация 3,5 5,0 7,0 Г. Наступление оргазма (n=33) 3,5 4,5 10,0 Д. Физическое самочувствие после половых актов (n=33) 3,5 4,5 7,0 Е. Настроение после половых актов (n=33) 3,0 4,5 9,0 Ж. Уровень половой активности (n=27) 3,0 4,0 11,0

Результаты анализа свидетельствуют о достоверном влиянии препарата на восстановление нарушенной сексуальной функции пациентов этой группы.

Сроки наступления эффекта несколько длительнее, чем у пациентов I группы. В основном, эффект наступает на 7-11 день приема препарата. Динамика состояния выраженности основных показателей сексуальной функции пациентов II группы (n=10) приведена в таблице 6.

Таблица 6 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения А. Либидо     2 балла (ежегодно) 3 (30,0%) 0 (0,0%) 3 балла (ежемесячно) 7 (70,0%) 1 (10,0%) 4 балла (еженедельно) 0 (0,0%) 2 (20,0%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 7 (70,0%) 6 баллов (несколько раз в день) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Б. Отношение к половой активности     2 балла (отвращение к половому акту) 1 (10,0%) 0 (0,0%) 3 балла (безразличие к половому акту) 8 (80,0%) 0 (0,0%) 4 балла (наслаждение зависит от menesis) 1 (10,0%) 7 (70,0%) 5 баллов (глубокое наслаждение) 0 (0,0%) 3 (30,0%) В. Любрикация     2 балла (возникает редко) 1 (10,0%) 0 (0,0%) 3 балла (при длительной стимуляции) 3 (30,0%) 1 (10,0%) 4 балла (зависит от наличия влечения) 6 (60,0%) 7 (70,0%) 5 баллов (быстро наступает) 0 (0,0%) 2 (20,0%) Г. Наступление оргазма     3 балла (единичные случаи) 4 (40,0%) 0 (0,0%) 4 балла (в половине половых актов) 6 (60,0%) 3 (30,0%) 5 баллов (более чем в 80% половых актов) 0 (0,0%) 7 (70,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов     3 балла (неотреагированное возбуждение) 4 (40,0%) 0 (0,0%) 4 балла (ощущение разрядки возбуждения) 6 (60,0%) 6 (60,0%) 5 баллов (удовлетворенность и усталость) 0 (0,0%) 4 (40,0%) Е. Настроение после половых актов     3 балла (полное безразличие) 30 (30,0%) 1 (10,0%) 4 балла (осознание выполненного долга) 7 (70,0%) 3 (30,0%) 5 баллов (чувство благодарности мужчине) 0 (0,0%) 6 (60,0%) Ж. Уровень половой активности     3 балла (ежемесячно) 7 (70,0%) 1 (10,0%) 4 балла (еженедельно) 3 (30,0%) 7 (70,0%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 2 (20,0%)

Выраженность патологии проявлялась в урежении сексуального либидо до одного раза в неделю и реже (у 10% пациентов даже до одного раза в год), любрикация зависела от внутреннего побуждения, которое сильно зависело от стадии менструального цикла (60%). Оргазм наступал у большинства пациентов (60%) в половине случаев половых контактов и реже (30%), сопровождался наличием остаточного возбуждения и, как следствие, половая жизнь становилась более редкой (у большинства: 60% - до одного-двух в месяц) при постоянном половом партнере.

После проведенного курса лечения гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, у 70% пациентов либидо стало ежедневным, половой акт стал доставлять глубокое наслаждение (30%), отвращение к сексу достоверно исчезло у всех пациентов, усилилась любрикация и оргазм. Единичные случаи оргазма стали более регулярными, появляться в половине случаев половых контактов у 60,0% пациентов, а у 40% стали появляться почти при каждом половом акте. Его окончание сопровождалось чувством удовлетворенности и приятной усталости у 40% пациентов, не осталось пациентов с неотреагированным половым возбуждением. Благодаря положительной динамике всех показателей сексуальной функции у 90% пациентов половые акты участились до еженедельных и ежедневных.

Результатами анализа также отмечено, что в основном усиление сексуальной функции происходит на 1 балл квантификационной шкалы СФЖ, хотя у 10% пациентов либидо усиливалось на 2 балла.

Динамика наступления эффекта сексуальных функций (n=10) представлена в таблице 7.

Таблица 7 Показатель сексуальной функции Дни приема препарата 1 5 10 15 А. Либидо 0 (0,0%) 1 (10,0%) 9 (90,0%) 9 (90,0%) Б. Отношение к половой активности 0 (0,0%) 2 (20,0%) 7 (70,0%) 7 (70,0%) В. Любрикация 0 (0,0%) 3 (30,0%) 7 (70,0%) 7 (70,0%) Г. Наступление оргазма 0 (0,0%) 2 (20,0%) 7 (70,0%) 7 (70,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов 0 (0,0%) 4 (40,0%) 8 (80,0%) 8 (80,0%) Е. Настроение после половых актов 0 (0,0%) 2 (20,0%) 5 (50,0%) 5 (50,0%) Ж. Уровень половой активности 0 (0,0%) 1 (10%) 4 (40,0%) 4 (40,0%)

Результаты анализа, представленные в таблице 7, свидетельствуют о менее эффективном применения препарата при сексуальной дисфункции, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями, чем у здоровых женщин. Так, эффект наступал не более чем в 90% случаев. Ранее 1 день эффект не наступал ни у одного пациента. Эффективность при продолжении курса после 10 дня лечения не повышается.

Таким образом, применение гептапептида у женщин с сексуальной дисфункцией, не обусловленной органическими нарушениями или болезнями, оказывает достоверный положительный эффект на усиление сексуальной функции. Психическая составляющая копулятивного цикла усиливается у 70,0-90,0%, секреторная - у 60,0%, оргазмическая - у 70,0%, половая активность возрастает у 40% женщин. Восстановление сексуальной функции происходит более медленно по сравнению с группой здоровых женщин (I группа).

Пример 3.

Оргазмическая дисфункция наблюдалась у 31 пациента. Результаты анализа свидетельствуют о достоверном влиянии гептапептида на восстановление нарушенной сексуальной функции пациентов этой группы Изменение выраженности проявления основных показателей сексуальной функции (в баллах) и сроки наступления эффекта (в днях) пациентов III группы (n=31) представлены в таблице 8.

Таблица 8 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения Срок наступления эффекта, дни А. Либидо 3,2 4,0 5,5 Б. Отношение к половой активности 3,2 4,0 10,7 В. Любрикация 3,2 3,9 10,3 Г. Наступление оргазма 3,2 3,9 10,5 Д. Физическое самочувствие после половых актов 3,2 4,0 10,7 Е. Настроение после половых актов 3,4 3,9 10,6 Ж. Уровень половой активности 2,9 3,2 5,0

По заключению куратора и по результатам анализа, пациенты III группы имели выраженное нарушение сексуальной функции. Выраженность нарушения представлена в таблице 9. После проведенного курса лечения гептапептидом формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, выявлено достоверное улучшение всех показателей сексуальной функции. Установлено, что улучшение происходит в более поздние сроки, чем у здоровых женщин. Динамика выраженности основных показателей сексуальной функции пациентов III группы представлена в таблице 9.

Таблица 9 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения А. Либидо     2 балла (ежегодно) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 3 балла (ежемесячно) 21 (67,7%) 4(12,9%) 4 балла (еженедельно) 8 (25,8%) 17 (54,8%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 8 (25,8%) 6 баллов (несколько раз в день) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Б. Отношение к половой активности     2 балла (отвращение к половому акту) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 3 балла (безразличие к половому акту) 20 (64,5%) 4 (12,9%) 4 балла (наслаждение зависит от menesis) 9 (29,0%) 17 (54,8%) 5 баллов (глубокое наслаждение) 0 (0,0%) 8 (25,8%) В. Любрикация     2 балла (возникает редко) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 3 балла (при длительной стимуляции) 22 (71,0%) 4 (12,9%) 4 балла (зависит от наличия влечения) 7 (22,6%) 19 (61,3%) 5 баллов (быстро наступает) 0 (0,0%) 6 (19,4%) Г. Наступление оргазма     1 балл (никогда не испытывала оргазма) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 2 балла (только при эротических сновидениях) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 3 балла (единичные случаи) 20 (64,5%) 6 (19,4%) 4 балла (в половине половых актов) 9 (29,0%) 15 (48,4%) 5 баллов (более чем в 80% половых актов) 0 (0,0%) 8 (25,8%) Д. Физическое самочувствие после половых актов     2 балла (полное физическое безразличие) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 3 балла (неотреагированное возбуждение) 20 (64,5%) 4 (12,9%) 4 балла (ощущение разрядки возбуждения) 9 (29,0%) 17 (54,8%) 5 баллов (удовлетворенность и усталость) 0 (0,0%) 8 (25,8%) Е. Настроение после половых актов     2 балла (избавление от обязанности) 2 (6,5%) 2 (6,5%) 3 балла (полное безразличие) 16 (51,6%) 6 (19,4%) 4 балла (осознание выполненного долга) 13 (41,9%) 15 (48,4%) 5 баллов (чувство благодарности мужчине) 0 (0,0%) 8 (25,8%) Ж. Уровень половой активности     2 балла (ежегодно) 4 (12,9%) 4 (12,9%) 3 балла (ежемесячно) 25 (80,6%) 17 (54,8%) 4 балла (еженедельно) 2 (6,5%) 10 (32,3%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 0 (0,0%)

Для пациентов этой группы было характерно редкое появление либидо (реже одного раза в месяц у 74,2% пациентов), безразличие (64,5%) и даже отвращение (6,5%) к сексу, в связи с чем женщины старались уклоняться от полового акта. Никогда не испытывали оргазма 6,5% женщин (возраст 25-26 лет). После полового акта 71,0% женщин отмечают остаточное неотреагированное возбуждение.

После проведенного курса лечения либидо стало появляться еженедельно (73,9%), достоверно снизилось число пациентов с безразличным отношением к сексу (с 64,5 до 12,9%), для достижения любрикации уже не требовалась длительная предварительная стимуляция эрогенных зон, у 19,4% она стала наступать очень быстро, даже при самых поверхностных ласках, у остальных ее выраженность зависела от выраженности полового возбуждения. Наступление оргазма стало достоверно более частым (у 63,6% пациентов - в половине всех половых контактов и чаще). Неотреагированное половое возбуждение после полового акта осталось лишь у 27,3% пациентов. Однако половая активность, в основном, осталась на прежнем уровне, лишь у 27,6% пациентов она усилилась.

Результатами анализа также отмечено, что крайне выраженные изменения показателей сексуальной функции (оцененные по шкале СФЖ в 2 балла) восстановлению при лечении гептапептидом формулы - Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, не поддаются. Так, отсутствовала динамика при крайне выраженном появлении либидо (не чаще одного раза в год), отвращении к сексу, слабой любрикации, зависящей от фазы менструального цикла, отсутствии оргазма при половом контакте с его появлением при эротических сновидениях.

Результаты анализа свидетельствуют о повышении уровня сексуальной активности не более чем на 1 балл по квантификационной шкале СФЖ.

Динамика наступления эффекта улучшения сексуальной функции представлена в таблице 10.

Таблица 10 Показатель сексуальной Дни приема препарата функции 1 5 10 15 А. Либидо 8 (25,8%) 12 (38,7%) 21 (67,7%) 25 (80,6%) Б. Отношение к половой активности 6 (19,4%) 8 (25,8%) 16 (51,6%) 24 (77,4%) В. Любрикация 6 (19,4%) 12 (38,7%) 16 (51,6%) 24 (77,4%) Г. Наступление оргазма 6 (19,4%) 12 (38,7%) 14 (45,2%) 22 (71,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов 6 (19,4%) 8 (25,8%) 14 (45,2%) 24 (77,4%) Е. Настроение после половых актов 6 (19,4%) 8 (25,8%) 12 (38,7%) 20 (64,5%) Ж. Уровень половой активности 6 (19,4%) 8 (25,8%) 8 (25,8%) 8 (25,8%)

Эффект при оргазмической дисфункции наступает реже, чем у здоровых женщин (I группа). Наступление эффекта по большинству показателей сексуальной функции у пациентов III группы происходило на протяжении всего 15-дневного курса лечения. Половая активность повысилась на первой неделе лечения. Дальнейший прием препарата не приводил к еще более выраженному повышению половой активности. Наступление эффекта на вторые сутки лечения отмечали пациенты с легкой степенью нарушений сексуальной функции (показатели имели выраженность в 4 балла по шкале СФЖ), предъявляющие лишь жалобы на урежение оргазмических ощущений до 1-2 в месяц.

Таким образом, более серьезная патология - оргазмическая дисфункция, имеет несколько худший прогноз в лечении нарушения сексуальной сферы. Сроки лечения - более длительные, восстановление сексуальной функции происходит до менее выраженных проявлений сексуальной активности. Возможно, ожидать улучшения результатов при последующих курсах лечения.

Пример 4.

Выраженное снижение либидо наблюдалось у 8 человек. Вместе с этим пациенты имели выраженные нарушения и других показателей сексуальной функции. В этой группе пациентов применялся гептапептид общей формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro. Изменение выраженности проявления основных показателей сексуальной функции (в баллах) и сроки наступления эффекта (в днях) пациентов IV группы (n=8) представлены в таблице 11.

Таблица 11 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения Срок наступления эффекта, дни А. Либидо 2,5 4,0 10,0 Б. Отношение к половой активности 3,0 4,0 10,0 В. Любрикация 2,8 4,0 10,0 Г. Наступление оргазма 2,5 4,0 10,0 Д. Физическое самочувствие после половых актов 2,8 4,5 15,0 Е. Настроение после половых актов 2,8 4,5 15,0 Ж. Уровень половой активности 3,0 4,5 -

В результате применения гептапептида достоверно изменилось отношение пациентов к сексу. Динамика выраженности основных показателей сексуальной функции пациентов IV группы с ДНГ представлена в таблице 12.

Таблица 12 Показатель сексуальной функции До лечения После лечения А. Либидо     1 балл (полностью отсутствует) 2 (25,0%) 2 (25,0%) 2 балла (ежегодно) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 3 балла (ежемесячно) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 4 балла (еженедельно) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 6 баллов (несколько раз в день) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Б. Отношение к половой активности     3 балла (безразличие к половому акту) 8(100%) 4 (50,0%) 4 балла (наслаждение зависит от menesis) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (глубокое наслаждение) 0 (0,0%) 0 (0,0%) В. Любрикация     2 балла (возникает редко) 2 (25,0%) 2 (25,0%) 3 балла (при длительной стимуляции) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 4 балла (зависит от наличия влечения) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (быстро наступает) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Г. Наступление оргазма     1 балл (никогда не испытывала оргазма) 2 (25,0%) 0 (0,0%) 2 балла (только при эротических 0 (0,0%) 2 (25,0%) сновидениях)     3 балла (единичные случаи) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 4 балла (в половине половых актов) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (более чем в 80% половых актов) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов     2 балла (полное физическое безразличие) 2 (25,0%) 2 (25,0%) 3 балла (неотреагированное возбуждение) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 4 балла (ощущение разрядки возбуждения) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (удовлетворенность и усталость) (0 0,0%) 0 (0,0%) Е. Настроение после половых актов     2 балла (избавление от обязанности) 2 (25,0%) 2 (25,0%) 3 балла (полное безразличие) 6 (75,0%) 2 (25,0%) 4 балла (осознание выполненного долга) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (чувство благодарности мужчине) 0 (0,0%) 0 (0,0%) Ж. Уровень половой активности     3 балла (ежемесячно) 8 (100,0%) 4 (50,0%) 4 балла (еженедельно) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 5 баллов (ежедневно) 0 (0,0%) 0 (0,0%)

Либидо полностью отсутствовало у двоих пациентов IV группы (25,0%). Возраст этих пациентов составил 25-26 лет. Обе женщины отметили исчезновение либидо и оргазма после родов. Патологии в дородовом периоде, в родах и в послеродовом периоде не было. Лактореи к моменту приема гептапептида не отмечено. У женщин давность родов составила 1-2 года. Куратором у них было отмечено крайне выраженное нарушение сексуальной функции (полное отсутствие влечения, редкое появление любрикации, полное исчезновение оргазма, полное физическое безразличие при окончании полового акта, отвращение к сексу). Эффект от применения гептапептида эти пациенты отрицали, хотя стали появляться эротические сновидения, во время которых к концу курса лечения стали испытывать оргазм. Этим пациентам было рекомендовано оценить состояние гормонального фона (эстроген, прогестерон), пройти повторный 15-дневный курс лечения вместе с мужем. К моменту анализа результатов настоящего исследования эти пациенты повторный курс лечения не начали.

Безразличие к сексу отмечали все пациенты IV группы. Любрикация наступала только после длительной эротической стимуляции поверхностных и глубоких эрогенных зон. У 25% пациентов оргазм полностью отсутствовал, другие же отмечали редкие единичные случаи оргазма. Половой акт женщины завершали неотреагированным половым возбуждением. Характер патологии угнетал половую активность, в связи с чем половая жизнь была не чаще раза в неделю.

Динамика наступления эффекта основных показателей сексуальной функции у пациентов IV группы (n=8) представлена в таблице 13.

Таблица 13 Показатель сексуальной Дни приема препарата функции 1 5 10 15 А. Либидо 0 (0,0%) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) Б. Отношение к половой активности 0 (0,0%) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) В. Любрикация 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) Г. Наступление оргазма 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) 6 (75,0%) Д. Физическое самочувствие после половых актов 0 (0,0%) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) Е. Настроение после половых актов 0 (0,0%) 0 (0,0%) 4 (50,0%) 4 (50,0%) Ж. Уровень половой активности 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%) 0 (0,0%)

Появление эффекта в IV группе отмечено лишь в 50% случаев. Эти пациенты имели невыраженные нарушения сексуальных функций. Эффект наступал не более чем на 1 балл квантификационной шкалы СФЖ в различные сроки. Наиболее быстрый эффект отмечен по показателям усиление любрикации и наступление оргазма (к 5-му дню). Остальные показатели сексуальной функции усилились только к 10-му дню. Следует также отметить, что усиление оргазма отмечено у 75% пациентов. Отсутствие выраженных изменений состояния сексуальной функции не повысило уровень половой активности.

Таким образом, при выраженных нарушениях сексуальной функции с низким уровнем половой активности и слабым либидо наблюдалась сопутствующая органическая патология сексуальной сферы (гормональной или соматической). Терапия таких пациентов требует комплексного лечения с применением современных психотерапевтических методик, антиоксидантов, санацией соматической патологии, а при необходимости и назначения гормональных препаратов.

Пример 5.

Действие Гептапептида у женщин с бесплодием. V группа пациентов.

Для изучения действия гептапептида на репродуктивную функцию было выбрано две пациентки (n=2) с диагностированным вторичным бесплодием.

1. Клинический случай.

Краткая выписка из истории болезни:

Больная А., 46 лет, обратилась с жалобами на нарушение менструации по типу менометроррагии, тянущие боли внизу живота, отсутствие беременности в течение трех лет.

Из анамнеза:

1. Наследственность не отягощена, гемотрансфузии не было, аллергологический анамнез не отягощен.

2. Перенесенные заболевания:

Детские инфекции, хронический гастрит в стадии ремиссии.

3. Менструации: с 16 лет, по 7 дней, через 30 дней, обильные, нерегулярные в течение последнего года, безболезненные. Последняя менструация 06.01.09.

4. Половая жизнь: с 17 лет.

5. Контрацепция: барьерные методы.

Беременностей: 1 (медицинский аборт в 1987 году, без осложнений).

Гинекологический анамнез:

В 1990 году - эрозия шейки матки - ДЭК (диатермоэлектрокоагуляция).

Общий статус:

Общее состояние: удовлетворительное, кожа и слизистые бледно-розовые, в легких дыхание везикулярное, хрипов нет, АД - 120-80, живот мягкий, не вздутый, безболезненный во всех отделах, стул и диурез в норме.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, в зеркалах: шейка матки конической формы, не эрозирована, выделения светлые.

Тело матки: увеличено до 5-6 недель. Беременности округлой формы с неровными контурами. Придатки четко не определяются, безболезненные.

Своды и параметрии свободны.

Диагноз: пременопауза. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Бесплодие 2 (вторичное), эндометриоз.

Проведено лечение:

1. Хирургическое лечение.

2. Агонисты (гонадотропин - релизинг-гормоны), ГТ-РГ-Золадекс по 3,6 мг внутрикожно 1 раз в месяц в течение 6 месяцев.

После проведенного лечения в течение года беременность не наступила.

Пациентке был проведен курс лечения 0,1% раствором гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, в течение 15 дней интроназально. После проведенного лечения через 3 месяца наступила беременность. Беременность диагностирована на основе данных, полученных из:

1. Экспресс-теста на беременность.

2. УЗИ диагностики.

3. Лабораторным методом (β-ХГЧ - хорионический гонадотропин).

3. Клинический случай.

Краткая выписка из истории болезни:

Больная Б., 42 года, обратилась с жалобами на нарушение менструации по типу олигоменореи, отсутствие беременности в течение 2,5 лет.

Из анамнеза:

1. Наследственность не отягощена, гемотрансфузии не было, аллергологический анамнез не отягощен.

2. Перенесенные заболевания: детские инфекции, гипертоническая болезнь - 1 стадия, желчнокаменная болезнь - в стадии ремиссии.

3. Менструации: с 14 лет, по 4-5 дней, через 35 дней, умеренные нерегулярные в течение последних двух лет, безболезненные. Последняя менструация 20.01.09.

4. Половая жизнь: с 20 лет.

5. Контрацепция: гормональная.

6. Беременностей: 2 (роды одни в 1995 г., без особенностей, медицинский аборт в 1998, без осложнений).

Гинекологический анамнез: Хронический аднексит в стадии ремиссии. В 1996 году - эрозия шейки матки - ДЭК (диатермоэлектрокоагуляция).

Общий статус:

Общее состояние удовлетворительное, кожа и слизистые бледно-розовые, в легких дыхание везикулярное, хрипов нет, АД 130-95, живот мягкий, не вздутый, безболезненный во всех отделах, стул и диурез в норме.

Гинекологический статус: наружные половые органы развиты правильно, в зеркалах: шейка матки цилиндрической формы, не эрозирована, выделения светлые.

Тело матки нормальных размеров, не увеличено, безболезненное при пальпации, придатки четко не определяются, безболезненные, своды и параметрии свободны.

Диагноз: Поздний репродуктивный период, бесплодие 2 (вторичное), эндокринная форма.

Проведено лечение: 0,1% раствор гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, интраназально в течение 30дней. После проведенного лечения через 4 месяца наступила беременность, беременность диагностирована на основе данных полученных из:

1. Экспресс-теста на беременность.

2. УЗИ диагностики.

3. Лабораторным методом (β-ХГЧ - хорионический гонадотропин).

Эти два клинических случая позволяет утверждать, что влияние гептопептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, на репродуктивную функцию является положительным и стимулирующим. Стоит отметить, что во всех случаях беременность наступила без смены партнера и без проведения дополнительного лечения.

Пример 6.

В течение 2-х месяцев на 45 крысах линии Хантер проведены опыты по изучению влияния гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, на репродуктивное поведение у крыс. Эксперименты выполнены в нескольких сериях: 1-я серия - 15 крыс (3 группы, состоящие из 4 самок и 1 самца); 2-я серия - 8 крыс (4 пары - 1 самец и 1 самка); 3-я серия - 8 крыс (4 пары - 1 самец и 1 самка с органическими поражениями ЦНС); 4-я серия - 8 крыс преклонного возраста (свыше 2 лет); 5-я серия - контрольные животные (8 особей).

Влияние гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, на репродуктивное поведение крыс исследовано с применением различных методов его введения (внутримышечно, внутрибрюшинно и интраназально) с различными дозировками (25-100 мкг/животное).

Обнаружено, что интраназальное введение гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, через 10-15 мин вызывало у всех исследуемых групп животных выраженные поведенческие изменения, заключающиеся в повышении интереса и «дружелюбном» поведении по отношению к другим особям, появлялись элементы «ухаживания» с попытками спаривания. Крысы осуществляли груминг по отношению себя (аутогруминг) и других особей (аллогруминг). У крыс наблюдалось отчетливо выраженное аногенитальное исследование другой особи. Последнее состоит из кластера поведенческих реакций, включающих подлазывание под особь противоположного пола, обнюхивание ее аногенитальной области и ее груминг. Ни только в вечернее, но и в дневное время наблюдались элементы, характерные для спаривания. У старых животных и оперированных (деструкция гиппокампа, окклюзия a.carotis) на фоне гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, изчезали фризинг-реакции (замирание), являющиеся поведенческим маркером стресса.

Установлено, что гептопептид формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, осуществлял выраженный усиливающий эффект на репродуктивную функцию крыс. На фоне препарата рождаемость крыс возрастала в 3-5 раз. Количество потомства увеличивалось до 12-15 детенышей (при норме у интактных Хантеров - 5-6). Характерной особенностью являлся тот факт, что новорожденные крысята были более крупными по весу - 4-5 г (для интактных - 2-3 г). Изучение динамики развития потомства в период постнатального онтогенеза показало, что эта закономерность (более крупные по весу детеныши), их большая выживаемость, раннее (еще у слепых крысят) усиление двигательной активности, ориентировочно исследовательской деятельности на фоне гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, имеют место у всех исследуемых групп экспериментальных животных.

На фоне гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, в группах 1-1,5-месячных крысят (10 особей - 1-я группа, 12 особей -2-я группа) выявлялось усиление агонистических отношений, «дружелюбное» отношение по отношению к особям одного пола (самцы), усиление игровой деятельности, отсутствие агрессивных реакций по отношению к экспериментатору, облегчение handling-реакций (животные были «ручными»). Следует подчеркнуть, что по сравнению с интактными детенышами у этих крысят наблюдалось более быстрое формирование условных рефлексов (на 4-5 сочетание), у интактных - только на 13-15 сочетание и к 2-му опытному дню. К характерным особенностям влияния гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, следует отнести усиление материнских инстинктов и снятие агрессии, свойственной кормящим самкам по отношению к экспериментатору. На фоне препарата кормящие самки принимали детенышей от других особей (явление, не свойственное интактным крысам, которые поедали «чужих» детенышей). Усиливающие эффекты на репродуктивное поведение крыс пролонгированы (до 1,5-2 мес). Последнее заключается в том, что во 2-й группе животных (8 крыс по 4 пары - 1 самец и 1 самка) вторичный процесс спаривания происходил рано, на фоне кормления непрозревших детенышей. Изучение роли гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, в репродуктивной деятельности у старых крыс показало, что усиливающий эффект препарата на репродуктивную функцию имеет место и у этих животных. Так у крыс (свыше 2 лет), в норме у которых в утробе матери имело место в 70% случаев мацерация плода или 85% - отсутствие беременности, выявлялось рождение здорового потомства. Однако по сравнению с более молодыми животными количество новорожденных было меньше (до 5-6 особей). Принимая во внимание наличие компенсаторных эффектов препарата при различной церебральной патологии (ишемия мозга, черепно-мозговые травмы), в серии специальных опытов исследовано влияние гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, на репродуктивную функцию крыс с органической патологией (односторонняя окклюзия a.carotis и одно-, двусторонняя деструкция гиппокампа). Полученные данные свидетельствуют о том, что влияние гептопептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, на репродуктивное поведение у этих крыс имеет место, однако серия этих опытов еще не закончена, т.к. на сегодняшний момент самки находятся на стадии беременности.

Анализ полученных данных позволяет сделать вывод, что гептапептид формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, способствует снятию невротических нарушений и заторможенности, имеющих место у лабораторных крыс, усиливает процессы «ухаживания» и груминга, свойственного этому виду животных, способствует спариванию не только в ночное, но и в дневное время суток, увеличивает репродуктивную функцию. Последнее отражается в большем по количеству и более качественном потомстве. Более выраженные эффекты на репродуктивную функцию крыс имеют место при интраназальном двукратном введении гептапептида формулы: Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, в малых (25 мкг/животное) дозах в группах, состоящих из пар (1 самка+1 самец).

Изобретение расширяет арсенал средств, стимулирующих репродуктивную активность млекопитающих и человека.

Техническим результатом, достигаемым при реализации изобретения, является обнаружение широкого спектра лечебного действия известного стимулятора памяти, что определяет возможность его использования в низких дозах в качестве стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции без нежелательных побочных эффектов, с хорошей переносимостью.

Изобретение относится к медицине и представляет собой гептапептид общей формулы (I): Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, стимулирующий половую, сексуальную и репродуктивную функции у млекопитающих и человека. Изобретение расширяет арсенал средств, стимулирующих половую, сексуальную и репродуктивную функции млекопитающих и человека. 13 табл.

Гептапептид общей формулы (I):
Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro
в качестве стимулятора половой, сексуальной и репродуктивной функции у млекопитающих и человека.