СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ТЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ Российский патент 2010 года по МПК A61B10/00 

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и гастроэнтерологии, и может быть использовано для прогнозирования неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

Известен способ прогнозирования развития ГЭРБ путем проведения эзофагеальной манометрии и измерения среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера водноперфузионным катетером для записи эзофагеальной моторики. Дополнительно одновременно выполняют антродуоденальную манометрию. Регистрируют фазы голодного мигрирующего моторного комплекса антродуоденальной зоны и изменение среднереспираторного давления в области нижнего пищеводного сфинктера в каждую из этих фаз. Способ позволяет более точно определить риск развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и дифференцированно подходить к проведению профилактических мероприятий (Жерлов Г.К., Савченко С.П., Савченко И.В. с соавт.«Способ прогнозирования развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 22830220 С1, МПК А61В 1/273 (2006.01), А61В 5/00 (2006.1)).

К недостаткам данного способа следует отнести то, что он недостаточно точен, так как предназначен для прогнозирования развития ГЭРБ на основании проведения эзофагеальной и антродуоденальной манометрии, но не учитывает клинические факторы риска развития и течение заболевания. Кроме того, к недостаткам способа следует отнести сложность методики его осуществления и высокую экономическую стоимость.

Наиболее близким к предлагаемому является способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включающий определение при клиническом исследовании наличия запоров, при рентгенологическом исследовании - наличия грыжи пищеводного отверстия диафрагмы, при 24-часовой рН-метрии в пищеводе - количества кислых рефлюксов 60 и выше в сутки, при исследовании электромоторной активности желудка - частоты медленных волн ЭМА, превышающих норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. И при наличии этих признаков прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Способ осуществляют следующим образом. При поступлении больные жалуются на изжогу, периодические боли за грудиной, связанные с приемом пищи, возникающие в положении лежа, при наклонах и во время физической нагрузки, склонность к запорам, икоту. Вес на протяжении последних 3-5 лет стабилен. В последние 2-3 года выявлен эрозивный гастрит и эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. При рентгенологическом исследовании выявляют наличие грыжи пищеводного отверстия диафрагмы. При эндоскопическом исследовании выявляют отек и гиперемию слизистой пищевода; иногда выявляют эрозии, покрытые фибрином, зияние кардии. Слизистая желудка отечна и местами гиперемирована. Угол желудка не изменен. Привратник проходим. При гистологическом исследовании слизистой оболочки пищевода выявляют наличие зрелой грануляционной и некротизированной ткани, инфильтрированной распадающимися лейкоцитами. Суточное мониторирование рН в пищеводе выявляет наличие кислых рефлюксов в количестве 60 и выше. При исследовании электромоторной активности желудка частота медленных волн ЭМА превышает норму на 75% и более, а амплитуду - на 200% и более. Больные заполняют анкету. На основании полученных данных клинико-диагностического исследования прогнозируют неблагоприятное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. (Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Янова О.Б. с соавт. «Способ прогнозирования течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни», RU 2346652 С1, МПК А61В 6/00 (2006.01), А61В 5/05 (2006.1)).

К недостаткам известного способа следует отнести то, что способ учитывает лишь типичные клинические и инструментальные признаки заболевания, приводящие к неблагоприятному течению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и не учитывает внепищеводные (атипичные) проявления заболевания, встречающихся в старших возрастных группах от трети до половины случаев ГЭРБ, такие как: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, а также давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения.

Кроме того, к недостаткам прототипа следует отнести сложность и трудоемкость методики его осуществления, высокую экономическую стоимость и длительность выполнения. Прогноз течения был сделан у 32 больных.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, основанного на оценке совокупности признаков, влияющих на риск их возникновения.

Технический результат заявляемого способа заключается в повышении точности прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, а также в упрощении способа.

Технический результат заявляемого способа достигается тем, что определяют факторы риска из анамнеза и клинического обследования больного.

Отличие способа заключается в том, что определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения.

Отличие способа заключается в том, что установленным факторам риска присваивают градации (A_1…8) и числовые значения, где

А₁ - наличие сухого кашля, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₂ - наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₃ - наличие в анамнезе бронхиальной астмы, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₄ - регулярный прием бронхолитических препаратов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть.

А₅ - наличие першения в горле, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₆ - наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

A₇ - выраженность кардиалгий, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - минимальная, 2 - умеренная, 3 - значительная;

A₈ - регулярный прием бета-блокаторов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₉ - регулярный прием антагонистов кальция, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть;

А₁₀ - давность нарушения мозгового кровообращения, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - до 1 года, 2 - до 2 лет, 3 - до 3 лет, 4 - до 4 лет, 5 - от 5 и более лет.

После чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:

F₁=-0,967 - 0,839*А₁ - 0,925*A₂ - 0,389*А₃ - 0,674*А₄ - 0,272*А₅ -0,426*А₆ + 0,179*А₇ + 0,213*A₈ + 0,112*A₉ + 0,096*А₁₀

F₂=-7,339 + 2,427*A₁ + 2,739*A₂ + 1,160*А₃ + 2,017*А₄ + 0,852*A₅ + 1,220*А₆ - 0,561*А₇ - 0,640*A₈ - 0,313*A₉ - 0,308*А₁₀

При числовых значениях F₁ больше F₂ прогнозируют низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ - высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ.

В представленной ниже таблице приведены характеристики признаков и коэффициенты дискриминантной функции (К_1j, К_2j).

Симптомы Градации К_1j К_2j 1. - Наличие сухого 0 - нет -0,839 2,427 кашля (A₁) 1 - есть     2. - Наличие в 0 - нет -0,925 2,739 анамнезе 1 - есть     хронической       обструктивной       болезни легких       (А₂)       3. - Наличие в 0 - нет -0,925 1,160 анамнезе 1 - есть     бронхиальной       астмы (А₃)       4. - Регулярный 0 - нет -0,674 2,017 прием 1 - есть     бронхолитических       препаратов (А₄)       5. - Наличие 0 - нет -0,272 0,852 першения в горле 1 - есть     (А₅)      

6. - Наличие в 0 - нет -0,426 1,220 анамнезе 1 - есть     хронических       заболеваний ЛОР-       органов       (ларингита,       фарингита,       синусита,       рецидивирующего       среднего отита)       (А₆)       7. - Выраженность 0 - нет 0,179 -0,561 кардиалогий (А₇) 1 - минимальная       2 - умеренная       3 - значительная     8. - Регулярный 0 - нет 0,213 -0,640 прием бета- 1 - есть     блокаторов (A₈)       9. - Регулярный 0 - нет 0,112 -0,313 прием 1 - есть     антагонистов       кальция (А₉)       10. - Давность 0 - нет 0,096 -0,308 перенесенного 1 - до 1 года     нарушения 2 - до 2 лет     мозгового 3 - до 3 лет     кровоснабжения 4 - до 4 лет     (А₁₀) 5 - от 5 и более лет    

Проведенный сопоставительный анализ с прототипом показал, что предлагаемый способ отличается от известного вышеперечисленными приемами и, следовательно, соответствует критерию изобретения «новизна».

Из проведенного анализа патентной и специальной литературы авторами установлено, что предлагаемый способ имеет признаки, отличающие его не только от прототипа, но и других технических решений в данной и смежной областях медицины. В доступной нам литературе не выявлено способа прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ по вышеприведенным факторам риска.

Клинические наблюдения авторов заявляемого способа свидетельствуют о том, что использование предлагаемого технического решения позволяют осуществить прогноз неблагоприятного течения ГЭРБ у конкретного больного. При этом точность прогноза неблагоприятного течения ГЭРБ составляет 96,6%.

Это позволяет сделать вывод о соответствии технического решения критерию «изобретательский уровень».

Способ прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ, составляющий заявляемое изобретение, предназначен для использования в здравоохранении. Осуществление его возможностей подтверждено описанными в заявке приемами и средствами. Из изложенного следует, что заявляемое изобретение соответствует условию патентноспособности «промышленная применимость».

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.

При клиническом обследовании и анализе амбулаторной карты выявляют клинические симптомы и факторы риска: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения. Установленным признакам присваиваются градации и числовые значения. После чего по формуле определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂, сравнивают их числовые характеристики между собой и оценивают риск развития тяжелых форм ГЭРБ. Так, при числовых значениях F₁ больше F₂ прогнозируют низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ - высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ.

Предложенный способ прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ поясняется примерами конкретного выполнения.

Пример 1.

Больная А., 1936 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит А стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты были определены следующие факторы риска: наличие сухого кашля - 1 (A₁=1), наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких - 1 (А₂=1), наличие в анамнезе бронхиальной астмы - 0 (А₃=0), регулярный прием бронхолитических препаратов - 1 (А₄=1), наличие першения в горле - 1 (А₅=1), наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (хронического атрофического ларингита и рецидивирующего двухстороннего среднего отита) - 1 (А₆=1), выраженность кардиалгий - 3 (А₇=3), регулярный прием бета-блокаторов - 0 (A₈=0), регулярный прием антагонистов кальция - 1 (А₉=1), давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения - 2 (А₁₀=2).

F₁=-0,967 - 0,839*1 - 0,925*1 - 0,389*0 - 0,674*1 - 0,272*1 - 0,426*1 + 0,179*3 + 0,213*0 + 0,112*1 + 0,096*2=-3,26

F₂=-7,339 + 2,427*1 + 2,739*1 + 1,160*0 + 2,017*1 + 0,852*1 + 1,220*1 - 0,561*3 - 0,640*0 - 0,313*1 - 0,308*2=0,354

F₂ больше F₁ (0,354>-3,26). Следовательно, у данной больной А. определен высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. диагностирована D стадия эрозивного рефлюкс-эзофагита, осложненная сформировавшейся стриктурой, т.е. прогноз подтвердился.

Пример 2.

Больная К., 1925 года рождения. Диагноз: ГЭРБ. Эрозивный рефлюкс-эзофагит А стадии установлен после проведенного обследования в 2003 году. Используя данные амбулаторной карты, были определены следующие факторы риска: наличие сухого кашля - 0 (A₁=0), наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких - 0 (А₂=0), наличие в анамнезе бронхиальной астмы - 0 (А₃=0), регулярный прием бронхолитических препаратов - 0 (А₄=0), наличие першения в горле - 0 (А₅=0), наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (хронического атрофического ларингита и рецидивирующего среднего двухстороннего отита) - 0 (А₆=0), выраженность кардиалгий - 1 (А₇=1), регулярный прием бета-блокаторов - 1 (A₈=l), регулярный прием антагонистов кальция - 0 (А₉=0), давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения - 0 (А₁₀ =0).

F₁=-0,967 - 0,839*0 - 0,925*0 - 0,389*0 - 0,674*0 - 0,272*0 - 0,426*0 + 0,179*1 + 0,213*1 + 0,112*0 + 0,096*0=-0,575

F₂=-7,339 + 2,427*0 + 2,739*0 + 1,160*0 + 2,017*0 + 0,852*0 + 1,220*0 - 0,561*1 - 0,640*1 - 0,313*0 - 0,308*0=-8,540

F₁ больше F₂ (-0,575>-8,540). Следовательно, у данной больной К. определен низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ. При повторном обследовании больной в 2008 г. выставлен диагноз: Неэрозивная рефлюксная болезнь. Катаральный рефлюкс-эзофагит, т.е. прогноз подтвердился.

Оценка эффективности предлагаемого способа прогнозирования проводилась в экспериментальной группе у 918 больных ГЭРБ и в контрольной группе из 152 больных без клинических и инструментальных признаков ГЭРБ. Экспериментальная группа была представлена 612 женщинами и 306 мужчинами, средним возрастом 77,0±5,9 лет. Из них неэрозивная рефлюксная болезнь была диагностирована у 533, А-В степени (по Лос-Анджелесской классификации) эрозивной рефлюксной болезни - у 87, C-D степени эрозивной рефлюксной болезни - у 233, пищевод Барретта - у 65 больных. Больных экспериментальной группы наблюдали в течение 5 лет. Завершили проспективное наблюдение 891 больного (27 больных выбыли по причине смерти от сердечно-сосудистых заболеваний). Точность прогноза составила 96,6%.

Таким образом, предлагаемый способ обеспечивает возможность прогнозирования неблагоприятного течения ГЭРБ у больных с в непищеводными (атипичными) симптомами заболевания, что позволяет проводить раннее начало профилактических мероприятий. Способ несложен в исполнении, так как включает в себя определение факторов риска на основе традиционного клинического обследования больного.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и гастроэнтерологии. Определяют клинические симптомы и факторы риска из анамнеза жизни: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения. Устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты. На основании сравнения значений прогностических коэффициентов прогнозируют риск неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Способ позволяет повысить точность прогнозирования. 1 табл.

Способ прогнозирования неблагоприятного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), включающий определение клинических симптомов и факторов риска из анамнеза жизни, отличающийся тем, что определяют: наличие сухого кашля, наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких, наличие в анамнезе бронхиальной астмы, регулярный прием бронхолитических препаратов, наличие першения в горле, наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), выраженность кардиалгий, регулярный прием бета-блокаторов, регулярный прием антагонистов кальция, давность перенесенного нарушения мозгового кровообращения устанавливают их градации и числовые значения, после чего определяют прогностические коэффициенты F₁ и F₂ по формулам:
F₁=-0,967 - 0,839∗А₁ - 0,925∗А₂ - 0,389∗А₃ - 0,674∗А₄ - 0,272∗А₅ -0,426∗А₆ + 0,179∗А₇ + 0,213∗A₈ + 0,112∗A₉ + 0,096∗А₁₀
F₂=-7,339 + 2,427∗A₁ + 2,739∗A₂ + 1,160∗А₃ + 2,017∗А₄ + 0,852∗А₅ + 1,220∗А₆ - 0,561∗А₇ - 0,640∗A₈ - 0,313∗A₉ - 0,308∗A₁₀,
где A_1…10 - градации и числовые значения клинических симптомов и факторов риска: A₁ - наличие сухого кашля, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₂ - наличие в анамнезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₃ - наличие в анамнезе бронхиальной астмы (БА), при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₄ - регулярный прием бронхолитических препаратов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₅ - наличие першения в горле, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₆ - наличие в анамнезе хронических заболеваний ЛОР-органов (ларингита, фарингита, синусита, рецидивирующего среднего отита), при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₇ - выраженность кардиалгий, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - минимальная, 2 - умеренная, 3 - значительная; A₈ - регулярный прием бета-блокаторов, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₉ - регулярный прием антагонистов кальция, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - есть; А₁₀ - давность нарушения мозгового кровообращения, при этом присваивают: 0 - нет, 1 - до 1 года, 2 - от 1 года до 2 лет, 3 - от 2 лет до 3 лет, 4 - от 3 лет до 4 лет, 5 - от 5 и более лет и при F₁ больше F₂ прогнозируют низкий риск неблагоприятного течения ГЭРБ, при значении F₂ больше F₁ - высокий риск неблагоприятного течения ГЭРБ.