ОРАЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ МОРИН Российский патент 2011 года по МПК A61K8/49 A61Q11/00 

ПЕРЕКРЕСТНЫЕ ССЫЛКИ НА РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ

Настоящая заявка претендует на приоритет по заявке на патент США №11/256784, поданной 24 октября 2005, которая включена в настоящую заявку посредством ссылки.

ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Периодонтальное заболевание представляет собой воспаление некоторых или всех структур, удерживающих зуб, таких как десна, корешковая кора, периодонтальная связка и альвеолярная кость. Воспаление, которое обычно является результатом бактериальной инфекции, разрушает соединительные волокна и опорные кости, которые удерживают зубы во рту, что ведет к потере зубов. Гингивит и периодонтит являются наиболее распространенными периодонтальными заболеваниями.

Все чаще признается, что среди различных факторов, вызывающих периодонтальные заболевания, окислительное повреждение клеток является причиной повреждения тканей организма-хозяина и ведет к воспалению. Окислительные свободные радикалы используются организмом в качестве системы защиты против действия антигенов. Однако, если реакция организма хозяина является неуправляемой, это ведет к повреждению тканей самого организма, что наблюдается, например, при гингивите в полости рта. Следовательно, антиоксидант, который способен подавлять действие окислительных свободных радикалов, может обеспечить благоприятный результат с точки зрения уменьшения воспалительного процесса при стоматологических заболеваниях.

Зубные пасты, включающие эффективные количества соединения двухвалентного олова, способны образовывать ионы двухвалентного олова при смешивании с водой, причем эффективное количество соединения, являющегося ингибитором радикалов, способно уменьшить или предотвратить превращение ионов двухвалентного олова, входящих в состав зубной пасты, в ионы четырехвалентного олова, где антиоксидант представляет собой морин. Однако данная заявка не раскрывает применение средства, усиливающего антибактериальную активность, в зубной пасте для предотвращения или уменьшения воспалительного процесса.

РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

В соответствии с настоящим изобретением разработана оральная композиция, состоящая в основном из морина в количестве, эффективном для антиоксидантного действия, и увлажняющей фазы.

Кроме того, разработана оральная композиция, обладающая стабильностью и антиоксидантной эффективностью, где композиция включает морин, источник фторид-иона, средство, усиливающее антибактериальную активность, и увлажняющую фазу, содержащую солюбилизирующее средство.

Далее, в изобретении разработана оральная композиция, обладающая стабильностью и антиоксидантной эффективностью, где композиция включает морин, одно или несколько антибактериальных средств, средство, усиливающее антибактериальную активность, и увлажняющую фазу, содержащую солюбилизирующее средство.

Согласно другому аспекту настоящего изобретения разработан способ профилактики или ослабления воспалительного процесса, где способ включает введение в полость рта человека или животного эффективного количества композиции, состоящей в основном из морина и увлажняющей фазы.

Далее, разработан способ профилактики или уменьшения воспалительного процесса, где способ включает введение в полость рта человека или животного эффективного количества композиции, включающей морин, увлажняющую фазу, одно или несколько антибактериальных средств, средство, усиливающее антибактериальную активность, и источник фторид-иона.

Кроме того, в одном из вариантов осуществления разработан способ профилактики или уменьшения воспалительного процесса, где способ включает введение в полость рта человека или животного эффективного количества композиции, включающей морин, увлажняющую фазу, одно или несколько антибактериальных средств, источник фторид-иона и средство, усиливающее антибактериальную активность.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ

Фиг.1 представляет собой график, демонстрирующий антиоксидантную активность простого раствора, содержащего морин.

Фиг.2 представляет собой график, демонстрирующий сравнительные данные по антиоксидантной активности контроля, плацебо, композиций, содержащих морин, и композиции, содержащей витамин E.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Настоящее изобретение появилось благодаря данным, согласно которым композиции носителей для ухода за полостью рта, содержащие морин, демонстрируют стабильность и антиоксидантную эффективность. Кроме того, было обнаружено, что морин проявляет аддитивное действие в комбинации с широким спектром антибактериальных средств, например триклозаном.

Оральная композиция по настоящему изобретению включает морин в качестве антиоксиданта. Морин (2',3,4',5,7-пентагидрооксифлавон) является фенольным соединением, принадлежащим к группе флавоноидных растительных красителей, и имеет следующую структуру:

В одном из вариантов осуществления оральная композиция главным образом состоит из морина и увлажняющей фазы. Оральная композиция, содержащая морин, применима для облегчения повреждения тканей, вызванного окислительными свободными радикалами. В другом варианте осуществления оральная композиция включает морин, увлажняющую фазу и другие ингредиенты, эффективные для уничтожения бактерий или для ослабления воспалительного процесса. Морин может быть объединен с другими терапевтическими средствами для расширения или усиления гигиенической эффективности оральной композиции при применении в полости рта. Например, при объединении с противокариесным средством оральная композиция, содержащая морин и противокариесное средство, может применяться с двойным назначением, т.е. для лечения разрушения зубов и периодонтальных заболеваний.

Другие терапевтические средства включают, не ограничиваясь перечисленным, противокариесные средства и антибактериальные средства, а также средства, усиливающие антибактериальную активность. Хотя совместно с морином можно применять любые известные терапевтические средства, может быть предпочтительным применять совместно с морином источник фторид-ионов и/или триклозан.

Морин добавляют в оральную композицию в количестве, которое является эффективным для профилактики или лечения воспалительных заболеваний полости рта. Морин может присутствовать в количестве от примерно 0,1% до примерно 30%, предпочтительно от примерно 0,5% до примерно 10% от массы оральной композиции.

Оральная композиция по настоящему изобретению может содержать помимо морина одно или несколько антибактериальных средств. Добавление антибактериальных средств может улучшать или расширять антибактериальную эффективность композиции зубной пасты. Такие антибактериальные средства включают некатионные антибактериальные средства, которые основаны на фенольных или бисфенольных соединениях, например галогенированные дифениловые простые эфиры, такие как триклозан (2,4,4'-трихлор -2'-гидроксидифениловый эфир). Другими применимыми антибактериальными средствами являются, например, сложные эфиры или соли аргинина, соли цетилпиридиния, фенольные антибактериальные соединения (ментол, магонол, хонокиол).

Предпочтительно для усиления антиоксидантной эффективности и расширения антибактериальной активности орального состава совместно с морином можно применять триклозан. Оральная композиция, включающая морин и триклозан, может не только подавлять воспалительные процессы за счет антиоксидантной активности композиции, но также убивать патогены, вызывающие стоматологические заболевания.

Указанные антибактериальные средства включают в композицию зубной пасты в концентрации от примерно 0,1% до примерно 30% от массы оральной композиции.

Помимо этого оральная композиция по настоящему изобретению в качестве противокариесного средства может содержать источник фторид-ионов или ингредиент, доставляющий фтор, в количествах, достаточных для поступления примерно от 25 до 5000 частей на млн. фторид-ионов, причем в число таких источников входят неорганические соли фтора, например растворимые соли щелочных металлов. В одном из вариантов осуществления оральная композиция включает морин, увлажняющую фазу и источник фтора. Этот состав может быть применен для профилактики или лечения различных стоматологических заболеваний, например разрушения зубов, гингивита и периодонтита.

В другом варианте осуществления источник фтора добавляют в оральную композицию, включающую морин и одно или несколько антибактериальных средств, для расширения спектра эффективности композиции при уходе за полостью рта. Например, предпочтительное антибактериальное средство может представлять собой триклозан, и предпочтительный источник фторид-иона может включать фторид натрия, фторид калия, фторсиликат натрия, монофторфосфат натрия (MFP) и фторсиликат аммония.

В дополнение к соединениям фтора в оральные композиции по настоящему изобретению могут быть включены средства против зубного камня, как, например, пирофосфаты, включая дизамещенные или тетразамещенные пирофосфаты металлов, такие как Na₄P₂O₇, K₄P₂O₇, Na₂K₂P₂O₇, Na₂H₂P₂O₇ и K₂H₂P₂O₇, полифосфаты, такие как триполифосфат натрия, гексаметафосфат натрия, а также циклические фосфаты, такие как триполифосфат натрия триметафосфат натрия.

Синтетические анионные поликарбоксилаты также могут применяться в оральных композициях по настоящему изобретению в качестве средств, увеличивающих эффективность морина, любых антибактериальных средств, средств против зубного камня или других активных средств, входящих в композицию зубной пасты. Такие анионные поликарбоксилаты применяются в основном в форме соответствующих свободных кислот или предпочтительно частично или более предпочтительно полностью нейтрализованных водорастворимых солей щелочных металлов (например, калия и предпочтительно натрия) или аммония. Предпочтительными являются сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим способным к полимеризации ненасыщенным мономером с двойной связью, предпочтительно применение сополимера метилвиниловый эфир/малеиновый ангидрид, имеющего молекулярную массу (M.М.) от примерно 30000 до примерно 18000000 и наиболее предпочтительно от примерно 30000 до примерно 700000. Продукты, являющиеся примерами указанных полимеров, можно приобрести у GAF Corporation под торговым наименованием GANNTREZ®, например, AN139 (M.М. 500000), AN 119 (M.М. 250000); S-97 Фармацевтического качества (M.М. 700000), AN 169 (M.М. 1200000-1800000) и AN 179 (M.М. выше 1800000).

Если в композицию входят анионные поликарбоксилаты, они применяются в количествах, эффективных для достижения желаемого улучшения эффективности любых антибактериальных средств, средств против зубного камня или других действующих средств, имеющихся в оральной композиции.

Приемлемые для орального использования носители, применимые для получения композиций зубных паст по настоящему изобретению, включают водную фазу, в которой содержится увлажняющее средство. Увлажняющее средство предпочтительно представляет собой глицерин, сорбит, ксилит, дипропиленгликоль, метилцеллозольв, этилцеллозольв, оливковое масло, касторовое масло, амилацетат, этилацетат, глицерилтристеарат и бензилбензоат и/или пропиленгликоль; но, кроме этого, можно применять и другие увлажнители и их смеси.

В случае получения композиции зубной пасты абразивы, которые могут применяться при осуществлении настоящего изобретения, включают абразивы на основе оксида кремния, например, осажденный оксид кремния, имеющий средний размер частиц до примерно 20 микрон, такой как ZEODENT® 115, поставляемый на рынок J.M.Huber. Другие абразивы, применимые для получения зубных паст, включают метафосфат натрия, метафосфат калия, трикальцийфосфат, дигидрат дикальцийфосфата, силикат алюминия, прокаленный оксид алюминия, бентонит и другие кремнийсодержащие вещества, а также их комбинации.

Загустители, применяемые в композициях зубных паст по настоящему изобретению, включают природные и синтетические камеди и коллоиды. Загустители, совместимые с композицией по настоящему изобретению, включают загустители на основе целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, гидроксиалкилцеллюлозы, например, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, камеди, например ксантановую камедь, полигликоли различной молекулярной массы, продаваемые под торговым наименованием Polyox, а также полиэтиленгликоль. Неорганические загустители, которые можно применять при реализации настоящего изобретения, включают аморфные соединения оксида кремния, например, коллоидные соединения оксида кремния, которые можно приобрести под торговым обозначением CAB-O-SIL®, производимые Cabot Corporation и распространяемые Lenape Chemical, Bound Brook, N.J.; ZEODENT® 165 от J.M.Huber Chemical Division, Havre de Grace, Md. 21078; и SYLODENT® 15, который можно приобрести у Davison Chemical Division W.R.Grace Corporation, Baltimore, Md. 21203. Другие неорганические загустители включают природные и синтетические глины, силикат лития-магния, а также силикат магния-алюминия.

Поверхностно-активные вещества применяют в оральных композициях по настоящему изобретению, чтобы достичь увеличения профилактического действия и сделать композиции более приемлемыми с косметической точки зрения. Поверхностно-активное средство предпочтительно является моющим веществом, которое придает композиции моющие и пенообразующие свойства.

Помимо перечисленного, оральные композиции по настоящему изобретению могут содержать вкусоароматические средства и/или освежающие дыхание средства против зубного налета. Вкусоароматические средства, которые применяются при осуществлении настоящего изобретения, включают эссенциальные масла, а также различные вкусоароматические альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные вещества. Примеры эссенциальных масел включают масла мяты курчавой, мяты перечной, винтергрена, сассафраса, гвоздики, шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Также применимы такие химические соединения, как ментол, карвон и анетол. Из перечисленных компонентов наиболее часто применяются масла мяты курчавой и мяты перечной.

Присутствующие в композиции подсластители, как правило, должны быть искусственными или синтетическими подсластителями (не сахарами).

В оральную композицию по настоящему изобретению могут быть включены другие вещества различного назначения, включая разрыхляющие средства, например нитрат калия; отбеливающие средства, например пероксид водорода, пероксид кальция и пероксид мочевины; консерванты; силиконы; а также хлорофилльные соединения. Эти добавки, в случае их присутствия, включены в оральные композиции по настоящему изобретению в количествах, которые не оказывают значительного отрицательного влияния на желаемые свойства и характеристики композиции.

В одном из вариантов осуществления оральная композиция, содержащая морин, может применяться в способе профилактики или лечения стоматологических заболеваний, в частности гингивита и/или периодонтита, путем введения композиции в ротовую полость человека или животного. Этот способ, в котором применяется композиция морина, особенно полезен для профилактики или лечения воспалительных стоматологических заболеваний, например гингивита и периодонтита, т.к. композиция зубной пасты по настоящему изобретению обладает превосходной антиоксидантной эффективностью. Для расширения круга целевых заболеваний, которые предполагается подвергать лечению, к композиции морина можно добавить одно или несколько других терапевтических средств. Например, в способе профилактики или лечения разрушения зубов, гингивита и периодонтита может применяться композиция, включающая морин и антикариесное средство. Предпочтительно композиция зубной пасты, предназначенная для введения в полость рта, может содержать одно или несколько обычных антибактериальных средств, таких как триклозан, фторид, эфир аргинина, солброл и соли цетилпиридиния. Для применения в этом способе оральная композиция, содержащая морин, может быть получена подходящим смешиванием других ингредиентов, которые упомянуты выше.

Для эффективного лечения стоматологических заболеваний, морин можно вводить в полость рта человека или животного в количестве от примерно 10 частей на млн. до примерно 10000 частей на млн., предпочтительно от примерно 100 частей на млн., до примерно 5000 частей на млн. Причем терапевтическое средство, применяемое вместе с морином, можно вводить человеку или животному в количестве от примерно 10 частей на млн. до примерно 10000 частей на млн., предпочтительно от примерно 100 частей на млн. до примерно 5000 частей на млн.

Оральная композиция, предназначенная для применения в способе по настоящему изобретению, может быть далее переработана в конечные продукты различных типов, чтобы удовлетворить нужды потребителей. Например, композиция, которую предполагается вводить человеку или животному, может принимать форму, выбранную из лакомств для домашнего животного, игрушек, пластин для освежения дыхания, полосканий для рта, зубных паст, жидких отбеливателей, жевательных резинок, гранул, жевательных конфет и пастилок.

Далее изобретение иллюстрировано, но не ограничено следующими примерами. Возможно внесение изменений в следующие далее примеры без отступления от сущности и объема настоящего изобретения.

ПРИМЕРЫ

Пример 1

Антиоксидантную эффективность морина в простом растворе исследовали с применением набора LPO-CC Kamiya Bioscience, предназначенного для анализа на основе спектроскопии, в котором измеряют количество образовавшегося метиленового синего. Реакция, проходящая в указанном наборе, может быть кратко описана следующим образом. Гидропероксид кумола (CHO) вводят во взаимодействие со смесью ферментов аскорбиноксидазы и липопротеинлипазы для получения пероксидов липидов. Затем образцы и стандарты вводят во взаимодействие со вторым реагентом, содержащим метилкарбамат (MCDP) и гемоглобин. В присутствии гемоглобина пероксиды липидов превращаются в спиртовые производные липидов, которые, в свою очередь, превращают метилкарбамат в метиленовый синий, который может быть зафиксирован на длине волны 674 нм. Это переходит в уменьшение цветовой интенсивности, которую измеряют с помощью спектроскопии при 674 нм. Если действующее вещество является антиоксидантом, оно должно понижать фиксируемую оптическую плотность по сравнению с оптической плотностью, полученной из стандартной кривой. Другими словами, чем ниже зарегистрированная оптическая плотность, тем выше антиоксидантная эффективность.

Простую композицию, содержавшую 1,0 мас.% морина, исследовали с помощью описанного выше набора и сравнивали с простой композицией, содержавшей 1,0 мас.% витамина E. На фиг.1 показан результат этого эксперимента. Как показано на фиг.1, морин демонстрировал столь же хорошую антиоксидантную активность, как и положительный контроль, т.е. витамин E.

Пример 2

Исследовали антиоксидантную эффективность композиции, содержавшей морин, применяя набор LPO-CC Kamiya Bioscience. Основу зубной пасты получали с применением ингредиентов, перечисленных ниже в таблице I:

Таблица I Ингредиенты Масса (г) Вода 16,3 Сахаринат натрия 0,3 Фторид натрия 0,2 Глицерин (99,5%) 20,0 Натрий карбоксиметилцеллюлоза 1,1 Йота каррагенан 0,4 Диоксид титана 0,5 Сорбит не темнеющий (70%) 20,9 GANTREZ® S-97 (15%) 15,0 Гидроксид натрия (50%) 1,2 ZEODENT® 115 20,0 ZEODENT® 165 1,5 Действующее вещество 0,1 Вкусоароматическая добавка 1,0 Лаурилсульфат натрия в порошке 1,5 Всего 100,0

С применением полученной выше стандартной основы зубной пасты были приготовлены оральные композиции трех типов, а именно композиции A, B и C. Композиция A содержала 0,3% морина, 1,0% вкусоароматической добавки, 1,5% лаурилсульфата натрия в порошке, 1,5% Zeodent 165, 20% Zeodent 115 и 75,4% основы зубной пасты. В состав композиции B в дополнение к ингредиентам композиции A входило 0,3% триклозана. Состав композиции C был подобен составу композиции A за исключением того, что в ней вместо морина в качестве антиоксидантного средства содержалось 0,3% витамина E. Компоненты композиций, использованных в сравнительном эксперименте, приведены в следующей таблице II:

Таблица II Композиция No Масс.(%) Плацебо A B C Ингредиенты         Триклозан - - 0,3 - Морин - 0,3 0,3 - Витамин E - - - 0,3 Вкусоаром. добавка 1,0 1,0 1,0 1,0 Лаурилсульфат натрия в порошке 1,5 1,5 1,5 1,5 ZEODENT® 165 1,5 1,5 1,5 1,5 ZEODENT® 115 20,0 20,0 20,0 20,0 Основа зубной пасты 76,0 75,7 75,4 75,7 ВСЕГО 100,0 100,0 100,0 100,0

Антиоксидантную эффективность каждой из композиций оценивали по тому же протоколу, который использовали в примере 1. На фиг.2 показана антиоксидантная эффективность композиций. Композиция А, в которой в качестве антиоксиданта применялся только морин, продемонстрировала антиоксидантную эффективность, существенно превышающую эффективность контрольного образца (плацебо). Кроме того, было показано, что композиция А превосходила композицию С, содержащую витамин Е с точки зрения антиоксидантной эффективности. Также было обнаружено, что композиция В, включающая морин и триклозан, обладала несколько более сильной антиоксидантной эффективностью по сравнению с композицией А.

Данное изобретение обеспечивает достижение противовоспалительного эффекта в полости рта. Такой эффект достигается при использовании морина в качестве единственного активного противовоспалительного ингредиента композиции в вышеприведенных дозах, что не раскрыто в документах уровня техники и не следует из уровня техники.

Хотя настоящее изобретение было описано с упоминанием конкретных примеров, специалисту в данной области техники должно быть очевидно, что в изобретение могут быть внесены различные модификации, которые попадают в объем изобретения.

Настоящее изобретение относится к средствам для ухода за полостью рта, в частности - к композиции, применимой для ослабления воспалительного процесса. Более конкретно, изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей морин в количестве, эффективном для уменьшения воспалительного процесса, а именно в количестве от 0,1% до 1% по массе, и водную увлажняющую фазу, которая содержит увлажняющее средство. Предлагается также продукт промышленного производства для ухода за полостью рта, содержащий вышеуказанную композицию, одно или несколько антибактериальных средств и источник фторид-иона. Продукт может быть выполнен в форме полоскания для рта, оральных пластинок, зубной пасты, жевательной резинки и т.п. Для уменьшения воспалительного процесса указанные композицию или продукт вводят в полость рта человека или животного. Использование композиции или продукта обеспечивает выраженный противовоспалительный эффект и может применяться для профилактики или лечения воспалительных стоматологических заболеваний, таких как гингивит и периодонтит. 3 н. и 2 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 ил.

1. Композиция для ухода за полостью рта, содержащая морин в количестве, эффективном для уменьшения воспалительного процесса, и водную увлажняющую фазу, которая содержит увлажняющее средство, где морин присутствует в количестве от 0,1 до 1% по массе.

2. Композиция по п.1, где увлажняющее средство выбрано из группы, состоящей из пропиленгликоля, дипропиленгликоля, метилцеллозольва, этилцеллозольва, оливкового масла, касторового масла, амилацетата, этилацетата, глицерилтристеарата и бензилбензоата.

3. Композиция по п.1, которая дополнительно включает ингредиент, выбранный из группы, состоящей из шлифующего средства, поверхностно-активного средства, вкусо-ароматического средства и подсластителя.

4. Продукт промышленного производства для ухода за полостью рта, содержащий морин в количестве, эффективном для уменьшения воспалительного процесса, одно или несколько антибактериальных средств, источник фторид-иона и водную увлажняющую фазу, где морин присутствует в количестве от 0,1 до 1% по массе и продукт для ухода за полостью рта имеет форму, выбранную из группы, состоящей из полоскания для рта, оральных пластинок, зубной пасты, жидкого отбеливателя, жевательной резинки, гранул, жевательных конфет, пастилок и спрея.

5. Способ уменьшения воспалительного процесса, включающий введение в полость рта человека или животного композиции по любому из пп.1-3 или продукта по п.4.