КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ПРОБИОТИЧЕСКИХ БАКТЕРИЙ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ В ПРОФИЛАКТИКЕ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИИ РЕСПИРАТОРНЫХ ПАТОЛОГИЙ И/ИЛИ ИНФЕКЦИЙ И В УЛУЧШЕНИИ ФУНКЦИИ КИШЕЧНИКА Российский патент 2011 года по МПК C12N1/20 A61K35/74 A61P31/16 A61P11/00 

Настоящее изобретение относится к композициям на основе пробиотических бактерий, при необходимости объединенных с пребиотическими веществами, и ее применению в профилактике и/или лечении респираторных патологий и/или инфекций и в одновременном улучшении функции кишечника, которая подвергается риску в результате терапевтических лечений, принимаемых для устранения указанных патологических состояний.

В последние пятьдесят лет работа в пищевой области пробиотических бактерий приобретает постоянно возрастающее важное значение.

Следует понимать, что «пробиотик» означает живые видоспецифические микроорганизмы, которые при поглощении или применении в достаточном количестве способны вызывать у потребителя специфические функциональные и целебные воздействия на состояние здоровья организма хозяина.

Когда действие пробиотического микроорганизма играет фармакологически активную роль в отношении патологических состояний организма хозяина, этот пробиотический микроорганизм может быть определен термином «биотерапевтический агент», показывая потенциальную способность оказания действенной помощи в лекарственной терапии.

Таким образом, рассматривая тот факт, что целебные свойства пробиотиков могут быть использованы как для общего системного хорошего состояния, так и быть направлены для устранения конкретных расстройств и состояний, их применение касается разнообразных областей использования, от пищевой области до фармацевтической.

В фармацевтической области пробиотические бактерии как правило используют в профилактике и лечении патологий кишечника различной природы и происхождения.

Возможное целебное воздействие пробиотических бактерий также является объектом исследования, например, у пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, хроническими аутоиммунными и воспалительными патологиями, опухолевыми патологиями, высокими сывороточными уровнями холестерина.

Однако применение пробиотических бактерий в профилактике и/или терапевтическом лечении респираторных патологий не известно.

В частности, применение пробиотических бактерий, в ассоциации или нет, с подходящими веществами, обладающими пребиотическими свойствами, для профилактики и/или лечения респираторных патологий и/или инфекций и одновременно для улучшения и/или регулирования функции кишечника, которая подвергается риску (в действительности, очень часто подвергается риску) в результате терапевтических лечений, принимаемых для устранения указанных патологических состояний, не известно.

Обычно респираторные патологии и/или инфекции лечат с использованием введения антибиотиков и/или противовоспалительных средств, иногда массированно и в течение длительного времени.

К сожалению, побочные эффекты, вызываемые использованием этих лекарственных средств, часто являются мучительными, опасными и ослабляющими организм.

Задача настоящего изобретения заключается в профилактическом и/или терапевтическом лечении респираторных патологий и/или инфекций различной природы и происхождения, не вызывая нежелательные побочные эффекты, такие как те, которые возникают при традиционном лечении антибиотиками и/или противовоспалительными средствами.

Другая задача настоящего изобретения заключается в профилактическом и/или терапевтическом лечении респираторных патологий и/или инфекций различной природы и происхождения при одновременном улучшении и/или регулировании функции кишечника организма, которая часто подвергается риску при указанных патологических состояниях.

Эти и другие задачи, которые будут более очевидны из нижеследующего подробного описания, были поставлены заявителем, который неожиданно обнаружил, что композиция, включающая подходящую смесь пробиотических бактерий, способна давать адекватный ответ в отношении проблем, описанных выше.

Таким образом, объектом настоящего изобретения является применение композиции, включающей смесь пробиотических бактерий, для изготовления лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций, как охарактеризовано в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Другим объектом настоящего изобретения является композиция для указанного выше применения, включающая смесь пробиотических бактерий, относящихся к роду Lactobacillus и/или роду Bifidobacterium, признаки которой охарактеризованы в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения.

Набор для координированного введения указанной композиции в комбинации с одним или более чем одним фармакологически активным веществом, как охарактеризовано в прилагаемом независимом пункте формулы изобретения, образует дополнительный объект настоящего изобретения.

Предпочтительные воплощения настоящего изобретения охарактеризованы в прилагаемых зависимых пунктах формулы изобретения.

В предпочтительном воплощении композицию по настоящему изобретению применяют для изготовления лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций.

В другом предпочтительном воплощении композицию по настоящему изобретению применяют для изготовления лекарственного средства для профилактики и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций с одновременным улучшением и/или регулированием функции кишечника организма.

В еще одном предпочтительном воплощении композицию по настоящему изобретению применяют для изготовления вакцины против гриппа.

В дополнительном предпочтительном воплощении композиция по настоящему изобретению включает смесь пробиотических бактерий трех видов, относящихся к роду Lactobacillus и роду Bifidobacterium.

В дополнительном предпочтительном воплощении композиция по настоящему изобретению дополнительно включает по меньшей мере одно вещество, обладающее пребиотическими свойствами.

Под термином «пребиотик» обычно понимают вещества или компоненты питания (такие как, например, волокна), которые не перевариваются и не всасываются в организме, которые при достижении в целости толстой кишки избирательно стимулируют развитие и активность групп микроорганизмов, полезных для здоровья индивидуума.

Ассоциация пробиотиков с пребиотическими веществами или пищей дает композиции, обычно называемые термином «симбиотик».

В еще одном предпочтительном воплощении указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере еще одну пробиотическую бактерию.

В дополнительном предпочтительном воплощении указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере одно фармакологически активное вещество.

Композиции по настоящему изобретению являются полезными, предпочтительно для профилактики и/или лечения следующих патологий:

гриппоподобные синдромы, часто характеризующиеся лихорадкой и влияниями в различной степени на респираторную систему (обычно называемые в данной области сокращенно ILI, что означает Influenza Like Illness, гриппоподобное состояние);

- бронхитические патологии различной природы (включая патологии хронического типа);

- патологии, относящиеся к верхним дыхательным путям, такие как, например, ларингит и трахеит (обычно называемые в данной области сокращенно URTI, что означает Upper Respiratory Tract Infections, инфекции верхних дыхательных путей);

- обычная простуда;

- кашель.

Композиции по настоящему изобретению включают по меньшей мере один вид пробиотических бактерий.

Предпочтительно указанные композиции включают смесь пробиотических бактерий нескольких видов.

Более предпочтительно указанные виды пробиотических бактерий представляют собой подходящим образом выбранные из тех, которые относятся к роду Lactobacillus и/или роду Bifidobacterium.

В особенно предпочтительном воплощении указанные композиции включают смесь, состоящую из следующих трех бактериальных видов: Bifidobacterium lactis, Lactobacillus casei подвид rhamnosus, Lactobacillus plantarum.

Преимущественно, особенно предпочтительные бактериальные штаммы, относящиеся к указанной смеси трех бактериальных видов, следуют из тех, которые выбраны из:

- Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG Р-21384 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 31 января 2002 года);

- Lactobacillus casei подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605 (депонированный в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, DSMZ) 20 июля 2004 года);

- Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG Р-21021 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 16 октября 2002 года);

- Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG Р-21020 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 16 октября 2002 года);

- Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG Р-21022 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 16 октября 2002 года);

- Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21023 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 16 октября 2002 года).

В другом особенно предпочтительном воплощении композиции по настоящему изобретению дополнительно включают по меньшей мере одно вещество, обладающее пребиотическими свойствами.

Указанный пребиотик предпочтительно включает углеводы, которые не перевариваются и не всасываются в организме.

Указанные углеводы предпочтительно выбраны из: фрукто-олигосахаридов (или ФОС), короткоцепочечных фрукто-олигосахаридов, инулина, изомальт-олигосахаридов, пектинов, галакто-олигосахаридов (или ГОС), арабиногалактана, ксило-олигосахаридов (или КОС), хитозан-олигосахаридов (или ХОС), глюкоманнана, бета-глюканов, конджака (Konjac), гуаровой, аравийской, ксантановой камедей, модифицированных и резистентных крахмалов, полидекстрозы, D-тагатозы.

Особенно предпочтительные пребиотики представляют собой короткоцепочечные фрукто-олигосахариды (для простоты называемые здесь ниже ФОС-к.ц.); указанные ФОС-к.ц. представляют собой неперевариваемые глюциды, обычно получаемые путем превращения свекловичного сахара и включающие молекулу сахарозы, с которой связаны три молекулы глюкозы.

В другом особенно предпочтительном воплощении композиции по настоящему изобретению дополнительно включают, в дополнение к охарактеризованной смеси, состоящей из вышеопределенных трех бактериальных видов, по меньшей мере еще одну пробиотическую бактерию.

Предпочтительно, указанный дополнительный пробиотик выбран из следующих бактериальных видов:

Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium denticolens, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium gallicum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium inopinatum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Enterococcus faecium, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei подвид paracasei, Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus GG, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus salivarius, Saccharomyces boulardi, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis подвид lactis, Lactococcus lactis подвид diacetylactis.

Дополнительные особенно предпочтительные бактериальные штаммы, относящиеся к указанным пробиотическим бактериальным видам, представляют собой штаммы, выбранные из:

- Lactobacillus acidophilus, идентификационный номер LMG Р-21381 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 31 января 2002 года);

- Lactobacillus casei подвид paracasei, идентификационный номер LMG Р-21380 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 31 января 2002 года);

- Lactobacillus pentosus, идентификационный номер LMG Р-21019 (депонированный в Бельгийской координационной коллекции микроорганизмов (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms, BCCM LMG Collection) 16 октября 2002 года);

- Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16607 (депонированный в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, DSMZ) 20 июля 2004 года;

- Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16606 (депонированный в Немецкой коллекции микроорганизмов и клеточных культур (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH, DSMZ) 20 июля 2004 года.

В другом особенно предпочтительном воплощении композиции по настоящему изобретению дополнительно включают по меньшей мере одно фармакологически активное вещество, чтобы обладать способностью осуществления комбинированного действия к тому, которое проявляют указанные активные вещества.

Преимущественно, такие ассоциации проявляют синергизм, соответственно дающий возможность применять относительно низкие дозы фармацевтически активного вещества со значительным снижением возможных побочных эффектов, вызываемых при введении данного лекарственного средства в отдельности.

Предпочтительные фармакологически активные вещества представляют собой, например, вещества, выбранные из:

антибиотиков, противовоспалительных средств, иммуномодуляторов, муколитиков, противоспазматических средств, витаминов.

Композицию по изобретению предпочтительно изготавливают в смеси с подходящими эксципиентами, такими как носители, смазывающие вещества, диспергирующие агенты, корригенты, подсластители, стабилизаторы, консерванты, антиоксиданты, добавки, такие как аминокислоты, витамины, ферменты, обычно используемые в изготовлении препаратов в области фармацевтики.

Исключительно в качестве неограничивающего примера, среди особенно предпочтительных эксципиентов и добавок могут быть упомянуты крахмал, твин, ароматические добавки, такие как мандарин, грейпфрут, клубника, черника, все фрукты, сахароза, глюкоза, ацесульфам, аспартам, аскорбиновая кислота, парабены, глутамин, аргинин, супероксиддисмутаза, глутатион.

Особенно предпочтительные композиции по настоящему изобретению представляют собой композиции для перорального введения.

Типичные предпочтительные воплощения представляют собой, например, капсулы, гранулы, растворы или суспензии, готовые для питья, порошки или грануляты в саше (для суспендирования или растворения в воде или негазированных и безалкогольных напитках в момент использования) или подобные формы, таблетки, шипучие препараты.

Композиции по настоящему изобретению также могут быть изготовлены в форме, покрытой оболочкой, форме с глазированным покрытием, инкапсулированной или микроинкапсулированной форме, для того чтобы быть устойчивыми в среде желудка.

Указанные композиции также могут быть изготовлены в форме с контролируемым высвобождением, так чтобы избирательно высвобождать активные вещества в кишечном тракте, особенно в толстом кишечнике.

Среди предпочтительных воплощений настоящего изобретения могут быть упомянуты те препараты, в которых предпочтительные бактериальные штаммы по изобретению предпочтительно использованы в лиофилизированной форме.

Лиофильную сушку указанных штаммов, в отдельности или в смеси с подходящими эксципиентами, осуществляют путем использования технологии и оборудования, обычно применяемых в способах лиофильной сушки фармацевтических и/или пищевых композиций.

Композиции по настоящему изобретению изготавливают общепринятым образом, в зависимости от типа препарата, который желают получить, используя препаративные технологии, известные специалистам в области фармацевтики.

Исключительно в качестве неограничивающего примера, гранулированные препараты для суспендирования или растворения в воде в момент применения изготавливают путем смешивания до гомогенности компонентов композиции (активных веществ, коадъювантов, эксципиентов), уменьшая их до желаемого гранулометрического состава и степени влажности, перед тем как упаковать их в однодозовые запаиваемые саше.

В свою очередь, композиции с контролируемым высвобождением изготавливают, например, путем микроинкапсулирования или нанесения микропокрытия на микрогранулированную смесь веществ, составляющих препарат, подходящими смесями биосовместимых полимеров (таких как, например, Eudragit различных видов и структуры), устойчивых к желудочному соку и способных высвобождать указанные компоненты после достаточного времени пребывания в желудочно-кишечном тракте или при значениях рН, типичных для толстого кишечника.

Микроинкапсулированная смесь, полученная таким образом, будет, например, использована для получения таблеток, капсул и гранул, в зависимости от выбранного коммерческого вида препарата.

Относительно дозы, бактериальные виды, составляющие смесь пробиотических бактерий, характеризующих настоящее изобретение, присутствуют в общем массовом соотношении от 0,1:10 до 10:1, предпочтительно в общем массовом соотношении от 0,5:1 до 2:1, более предпочтительно в общем массовом соотношении приблизительно 1:1.

В особенно предпочтительном случае, когда указанная смесь пробиотических бактерий состоит из трех бактериальных видов Bifidobacterium lactis, Lactobacillus casei подвид rhamnosus, Lactobacillus plantarum, указанные бактериальные виды предпочтительно присутствуют в массовом соотношении 1:1:1.

Дополнительный пробиотик, если он есть, присутствует в массовом соотношении от 0:1 до 100:1, относительно общего количественного содержания бактериальных видов указанной смеси; предпочтительно, в массовом соотношении от 2:1 до 15:1; более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

Дополнительный пробиотик, если он есть, присутствует в массовом соотношении от 0:1 до 10:1, относительно общего количественного содержания бактериальных видов указанной смеси; предпочтительно, в массовом соотношении от 0,5:1 до 3:1.

Каждый отдельный бактериальный вид указанной смеси пробиотических бактерий по настоящему изобретению присутствует в концентрации от 1·10⁶ колониеобразующих единиц (КОЕ)/дозу до 1·10¹² КОЕ/дозу; предпочтительно от 1·10⁹ КОЕ/дозу до 1·10¹¹ КОЕ/дозу.

В особенно предпочтительном воплощении настоящего изобретения изготавливают гранулят для перорального применения, упакованный в однодозовые саше для растворения в воде перед употреблением.

Исключительно в качестве неограничивающего примера некоторые предпочтительные композиции по изобретению представлены ниже.

Композиция А

В однодозовом саше включено 5 г гранулята для перорального применения, содержащего:

а) - 0,1 г Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG Р-21384, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;

б) - 0,1 г Lactobacillus case/ подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;

в) - 0,1 г Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG Р-21020, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;

г) - 3 г ФОС-к.ц.;

д) - 1,7 г глюкозы.

Композиция Б

В однодозовом саше включено 5 г гранулята для перорального применения, содержащего:

а) - 0,5 г Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG P-21384, в концентрации 1·10¹² КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 1·10¹¹ КОЕ/г композиции;

б) - 0,2 г Lactobacillus casei подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 4·10⁹ КОЕ/г композиции;

в) - 0,1 г Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21022, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;

г) - 4 г ФОС-к.ц.;

д) - 0,2 г ацесульфама.

Композиция В

В однодозовом саше включено 5 г гранулята для перорального применения, содержащего:

а) - 0,2 г Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG P-21384, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 4·10⁹ КОЕ/г композиции;

б) - 0,2 г Lactobacillus casei подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 4·10⁹ КОЕ/г композиции;

в) - 0,1 г Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21023, в концентрации 1·10¹² КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10¹⁰ КОЕ/г композиции;

г) - 3,5 г ФОС-к.ц.;

д) - 0,5 г Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16607, в концентрации 1·10⁷ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 1·10⁶ КОЕ/г композиции;

е) - 0,2 г ацесульфама;

ж) - 0,3 г витамина С.

В другом предпочтительном воплощении фармацевтические композиции по настоящему изобретению могут также содержать одно или более чем одно фармакологически активное вещество.

Указанные фармакологически активные вещества могут подходящим образом быть изготовлены в виде препарата в смеси с другими компонентами композиции, так что их можно принимать одним введением.

Указанные фармакологически активные вещества могут также быть изготовлены в виде дискретных упаковок, так чтобы иметь возможность независимого введения (если необходимо, также в разное время) компонентов, однако, так чтобы синергический эффект сохранялся, в зависимости от требований пациента.

В таком случае делают независимые упаковки, содержащие композицию по настоящему изобретению и фармакологически активное(ые) вещество(а), соответственно.

Вышеупомянутые дискретные упаковки затем включают в подходящий набор для предоставления пациенту возможности принимать их последовательно или раздельно, так чтобы обеспечить пользу подходящей координированной терапии в зависимости от его собственных потребностей.

Только в качестве примера, набор, такой как упомянуто выше, может содержать несколько саше или капсулы для перорального введения композиций по настоящему изобретению в комбинации с подходящим количеством доз антибиотика и/или поливитаминным комплексом и/или муколитиком, достаточных для недельной терапии.

Исключительно в качестве неограничивающего примера, в подтверждение широкого потенциала применимости настоящего изобретения, ниже представлены результаты клинического исследования, осуществленного с использованием одной из предпочтительных композиций по изобретению.

В перспективном исследовании, двойном слепом рандомизированном против плацебо, оценивали способность композиции А по настоящему изобретению к улучшению защиты организма и возвращению нормального состояния его здоровья в отношении респираторных инфекций.

Мотивация, лежащая в основе проведенного клинического исследования, заключается в том, что данные медицинской литературы показывают связь между предрасположенностью к гриппоподобным сезонным инфекциям с вовлечением респираторной системы (ILI и ARI) и наличием недостаточного иммунитета слизистых оболочек.

В частности, то что наблюдалось годами, это возрастание вышеупомянутых патологий у тех субъектов, которые по разным причинам (таким как, например, физический стресс, хронические патологии, старение) имели низкую защиту из-за низкого иммунитета слизистых оболочек.

В исследование было включено 237 зарегистрированных субъектов, из которых 122 лечили препаратом А, а 115 принимали плацебо.

Средний возраст этих двух разных групп составлял 35,8 лет (со стандартным отклонением 15,3 лет) и 34,1 года (со стандартным отклонением 16,3 лет).

Каждому пациенту первой группы был назначен прием per os гранулята препарата А, содержащегося в саше (путем предварительного растворения в воде или другом негазированном безалкогольном напитке), каждое утро в течение 30 дней подряд.

Для группы плацебо был назначен прием саше, содержащего 5 г глюкозы (с теми же самыми формами введения и дозировками).

За состоянием здоровья во время курса лечения зарегистрированных субъектов следили по ежедневным записям, в которых лечащие врачи данного исследования (или средний медицинский персонал, отвечающий за контроль) ежедневно сообщали о наличии патологий с вовлечением респираторной системы (в течение месяца лечения или двух следующих месяцев).

Определяли число случаев заболевания, продолжительность и субъективную тяжесть острых респираторных инфекций, а также состояние функции кишечника.

Для сравнения частоты случаев между этими двумя группами использовали критерий хи-квадрат с поправкой Иэйтса (Yates), в то время как для сравнения продолжительности и тяжести случаев между группами использовали ANOVA (ANalysis Of VAriance, анализ вариантов), за исключением случая неоднородности вариантов (определенной посредством критерия Бартлетта), где его заменяли критерием Крускалла-Уоллеса. Для статистического анализа использовали программу "Epi Info", версия 6.04d.

В то же самое время, когда проводили основную часть клинического исследования, оценивали надежность защиты, обеспечиваемой организмом при использовании симбиотической композиции А, на другой группе субъектов, имеющих хорошее состояние здоровья и без какой-либо патологии с вовлечением респираторной системы.

На указанных субъектах проводили исследование по количественной и качественной дозировке секреции при уровне секреторного иммуноглобулина IgA слизистой оболочки перед, во время и в течение 30 суток после введения композиции А.

Эти эксперименты показали статистически значимое снижение продолжительности состояний, рассматриваемых в целом (-1,32 суток; р=0,016) и, в частности, состояний, вызванных инфекциями верхних дыхательных путей (URTI; -2,83 суток; р=0,034).

Кроме того, была обнаружена тенденция к снижению других категорий рассматриваемых патологий, таких как бронхит, грипп, простуда, кашель.

Аналитическое определение секреторного IgA в образцах слюны субъектов, которых лечили композицией А, показало увеличение продуцирования IgA, начиная с 5-6-x суток от начала лечения, причем указанное увеличение продолжалось до примерно 4-14 суток после прекращения лечения.

Эти данные подтверждают эффективность симбиотической композиции А для повышения системной иммунной защиты и иммунитета слизистых оболочек респираторной системы, условие, которое, среди прочего, дает возможность для предупреждения и борьбы с инфекциями, вызываемыми вирусом гриппа и парагриппа.

Кроме того, проверка, касающаяся функции кишечника (подвергаемая риску при вышеупомянутых патологиях), которая после приема симбиотической композиции показала улучшение, выявила статистическую значимость как в отношении сокращения набухания, так и в отношении регулярной работы кишечника.

Эти проверки указывают на то, что регулярный продолжительный прием симбиотической фармацевтической композиции по настоящему изобретению способен влиять положительным образом на здоровье организма как в качестве профилактического действия, так и в качестве терапевтического действия, направленного на респираторные патологии и/или инфекции.

В частности, в отношении профилактического аспекта, можно отметить, что регулярный прием симбиотической фармацевтической композиции по настоящему изобретению способен эффективно защищать организм от возникновения вышеупомянутых патологий, конкурируя с традиционной вакциной против гриппа, однако не вызывая негативных симптомов (например, генерализованные дискомфорты, редкая преходящая лихорадка, боль в костях и суставах и аллергические реакции).

Соответственно, симбиотические композиции по настоящему изобретению могут также быть использованы для изготовления лекарственного средства, действующего в качестве вакцины против гриппа.

Кроме того, также было показано, что прием фармацевтической композиции по настоящему изобретению одновременно способен улучшать и/или регуляризировать функцию кишечника организма, часто подвергаемую риску при указанных патологиях.

Композиция для профилактического и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций, или гриппа, или для одновременного улучшения и/или регуляризации функции кишечника организма, включает смесь бактериальных штаммов, выбранных из: Bifidobacterium lactis LMG P-21384, Lactobacillus casei подвид rhamnosus DSM 16605, Lactobacillus plantarum LMG P-21021 или Lactobacillus plantarum, LMG P-21020 или Lactobacillus plantarum LMG P-21022, или Lactobacillus plantarum LMG P-21023. Композицию применяют для изготовления лекарственного средства для профилактического и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций или для одновременного улучшения и/или регуляризации функции кишечника организма. Набор для перорального введения включает по меньшей мере одну композицию пробиотических штаммов, по меньшей мере одно фармакологически активное вещество, отдельно упакованные для введения указанных компонентов. Изобретение обеспечивает эффективность повышения системной иммунной защиты и иммунитета слизистых оболочек респираторной системы, улучшает и/или регуляризирует: функцию кишечника организма. 3 н. и 12 з.п. ф-лы.

1. Композиция для профилактического и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций или гриппа и одновременного улучшения и/или регуляризации функции кишечника организма, включающая смесь бактериальных штаммов, состоящую из штаммов, выбранных из вида Bifidobacterium lactis, вида Lactobacillus casei подвид rhamnosus и вида Lactobacillus plantarum, где бактериальные штаммы, относящиеся к указанным бактериальным видам, выбраны из:
Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG Р-21384;
Lactobacillus casei подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605;
Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21021;
Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21020;
Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21022;
Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21023.

2. Композиция по п.1, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один пребиотик, выбранный из: фруктоолигосахаридов, короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, инулина, изомальто-олигосахаридов, пектинов, галактоолигосахаридов, арабиногалактана, ксилоолигосахаридов, хитозан-олигосахаридов, глюкоманнана, бета-глюканов, конджака (Konjac), гуаровой, аравийской, ксантановой камедей, модифицированных и резистентных крахмалов, полидекстрозы, D-тагатозы; предпочтительно короткоцепочечных фруктоолигосахаридов.

3. Композиция по п.1, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один пробиотик, выбранный из бактериальных видов: Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium denticolens, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium gallicum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium inopinatum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Enterococcus faecium, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei подвид paracasei, Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus GG, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus salivarius, Saccharomyces boulardi. Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis подвид lactis, Lactococcus lactis подвид diacetylactis.

4. Композиция по п.3, где указанный пробиотик выбран из бактериальных штаммов:
Lactobacillus acidophilus, идентификационный номер LMG Р-21381;
Lactobacillus casei подвид paracasei, идентификационный номер LMG Р-21380;
Lactobacillus pentosus, идентификационный номер LMG P-21019;
Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16607;
Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16606.

5. Композиция по п.1, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере одно фармакологически активное вещество, причем указанное фармакологически активное вещество непосредственно присутствует в смеси с другими компонентами указанной композиции или изготовлено в виде препарата и упаковано отдельно от указанной композиции.

6. Композиция по п.1, где указанные три бактериальных вида указанной смеси присутствуют в общем массовом соотношении от 0,1:1 до 10:1, предпочтительно в общем массовом соотношении от 0,5:1 до 2:1, более предпочтительно в соотношении приблизительно 1:1.

7. Композиция по п.1, где каждый отдельный бактериальный вид дозирован в количестве от 1·10⁶ колониеобразующих единиц (КОЕ)/дозу до 1·10¹² КОЕ/дозу, предпочтительно от 1·10⁹ КОЕ/дозу до 1·10¹¹ КОЕ/дозу.

8. Композиция по п.2, где указанный пребиотик присутствует в массовом соотношении от 0:1 до 100:1, относительно общего количества указанных трех бактериальных видов, предпочтительно в массовом соотношении от 2:1 до 15:1; более предпочтительно от 5:1 до 10:1.

9. Композиция по п.1, используемая в виде гранулята для перорального применения, содержащая:
а) 0,1 г Bifidobacterium lactis, идентификационный номер LMG Р-21384, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;
б) 0,1 г Lactobacillus casei, подвид rhamnosus, идентификационный номер DSM 16605, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;
в) 0,1 г Lactobacillus plantarum, идентификационный номер LMG P-21020, в концентрации 1·10¹¹ КОЕ/г бактериального штамма, соответствующей 2·10⁹ КОЕ/г композиции;
г) 3 г ФОС - к.ц.;
д) 1,7 г глюкозы.

10. Применение композиции по п.1 для изготовления лекарственного средства для профилактического и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций или гриппа и одновременного улучшения и/или регуляризации функции кишечника организма.

11. Применение по п.10, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один пребиотик, выбранный из: фруктоолигосахаридов, короткоцепочечных фруктоолигосахаридов, инулина, изомальто-олигосахаридов, пектинов, галактоолигосахаридов, арабиногалактана, ксилоолигосахаридов, хитозан-олигосахаридов, глюкоманнана, бета-глюканов, конджака (Konjac), гуаровой, аравийской, ксантановой камедей, модифицированных и резистентных крахмалов, полидекстрозы, D-тагатозы; предпочтительно, короткоцепочечных фрукто-олигосахаридов.

12. Применение по п.10, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере один пробиотик, выбранный из бактериальных видов:
Bifidobacterium adolescentis, Bifidobacterium angulatum, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium catenulatum, Bifidobacterium denticolens, Bifidobacterium dentium, Bifidobacterium gallicum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium inopinatum, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Enterococcus faecium, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus casei, Lactobacillus casei подвид paracasei, Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, Lactobacillus fermentum, Lactobacillus GG, Lactobacillus pentosus, Lactobacillus salivarius, Saccharomyces boulardi, Streptococcus thermophilus, Lactococcus lactis подвид lactis, Lactococcus lactis подвид diacetylactis.

13. Применение по п.12, где указанный пробиотик выбран из следующих бактериальных штаммов:
Lactobacillus acidophilus, идентификационный номер LMG Р-21381;
Lactobacillus casei подвид paracasei, идентификационный номер LMG Р-21380;
Lactobacillus pentosus, идентификационный номер LMG P-21019;
Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16607;
Lactobacillus delbrueckii подвид bulgaricus, идентификационный номер DSM 16606.

14. Применение по п.10, где указанная композиция дополнительно включает по меньшей мере одно фармакологически активное вещество, причем указанное фармакологически активное вещество непосредственно присутствует в смеси с другими компонентами указанной композиции или изготовлено в виде препарата и упаковано отдельно от указанной композиции.

15. Набор для профилактического и/или терапевтического лечения респираторных патологий и/или инфекций или гриппа и одновременного улучшения и/или регуляризации функции кишечника организма, предназначенный для перорального введения, включающий в качестве компонентов:
композицию по п.1 и, по меньшей мере, одно фармакологически активное вещество, отдельно упакованные для независимого или последовательного введения указанных компонентов.