СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ Российский патент 2011 года по МПК A61B5/00 G01N1/28 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования, и может быть использовано для диагностики токсических поражений печени.

Известен способ диагностики токсического поражения печени, состоящий в гистологическом исследовании биоптата печени (Шерлок Ш., Дули Дж. «Заболевания печени и желчных путей». М.: ГЭОТАР, 1999 г., стр.40). Однако этот метод имеет ряд существенных недостатков, ограничивающих его широкое применение:

- метод является высокоинвазивным, что может вызвать серьезные осложнения, вплоть до летального исхода;

- наличие противопоказаний, в частности, пожилой возраст больного;

- сложность и многоэтапность технического исполнения;

- необходимость использования реактивов;

- длительность исполнения (не менее 7-10 дней с момента взятия материала).

Известен также способ диагностики токсического поражения печени, заключающийся в ультразвуковом исследовании брюшной полости («Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике» под редакцией В.В.Митькова, 1 том, Москва, ВИДАР, 1996 г., стр.39). Недостатками этого способа являются:

- необходимость наличия соответствующего оборудования для ультразвуковой диагностики и условий для проведения исследования;

- сложность интерпретации полученных результатов;

- идентичность картины токсического поражения печени с другими хроническими заболеваниями печени.

Наиболее близким к предлагаемому способу является способ ранней диагностики токсических поражений печени, состоящий в исследовании сыворотки крови (заявка №2005112395 от 25.04.2005, опубл. 10.11.2006. Бюл. №31) Недостатками этого способа являются:

- сложность осуществления способа;

- необходимость использования дорогостоящего оборудования и реактивов;

- диагностическая неточность в связи с изменениями вышеуказанных показателей и при других патологиях печени.

Сходство предлагаемого способа с известным состоит в том, что они оба относятся к лабораторным методам исследования и основаны на исследовании сыворотки крови больного.

Предлагаемое изобретение решает основную задачу - упрощение способа диагностики токсического поражения печени. Сущность изобретения выражена совокупностью существенных признаков, достаточных для обеспечиваемого изобретением технического результата.

Решение поставленной задачи заключается в том, что 0,01 мл сыворотки крови в форме капли наносят на поверхность предметного стекла, высушивают в условиях рабочей комнаты, после чего полученный образец микроскопируют и по наличию триады морфологических признаков, включающей гиперпигментацию фации, многолучевые трещины и дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин, судят о токсическом поражении печени.

В предлагаемом способе, в отличие от прототипа, отсутствует необходимость в специальных реактивах и дорогостоящем оборудовании, что упрощает диагностику токсического поражения печени. Предлагаемый заявителем способ диагностики токсического поражения печени, отличающийся технической простотой исполнения, позволяет работать на малых объемах исследуемой сыворотки крови, диагностировать процесс в короткие сроки и с минимальными материальными затратами.

Способ осуществляют следующим образом.

Сыворотку крови обследуемого пациента объемом 0,01 мл в форме капли наносят на поверхность стандартного предметного стекла, расположенного строго горизонтально, и высушивают в условиях рабочей комнаты при минимальной подвижности воздуха до образования тонкой структурированной пленки, называемой фацией. Затем полученные образцы фации микроскопируют и проводят анализ их морфологической картины. При наличии триады морфологических признаков, включающей гиперпигментацию фации, многолучевые трещины и дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин, судят о токсическом поражении печени.

Изложенная сущность изобретения поясняется чертежами, где:

Фиг.1 демонстрирует фрагмент фации сыворотки крови больного токсическим гепатитом, содержащий триаду морфологических признаков: 1 - гиперпигментацию; 2 - сеть многолучевых трещин; 3 - дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин.

Фиг.2 демонстрирует фрагмент фации сыворотки крови больного токсическим гепатитом, содержащий триаду морфологических признаков: 1 - гиперпигментацию; 2 - сеть многолучевых трещин; 3 - дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин

Предлагаемый способ был успешно апробирован в гастроэнтерологическом отделении Александро-Мариинской областной клинической больницы г.Астрахани в период с 2007 по 2008 гг. Обследовано 184 пациента в возрасте 26 до 76 лет.

Ниже приводятся результаты апробации.

Пример 1.

Больной К. 1966 г. поступил в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на общую слабость, потерю аппетита, боли и тяжесть в правом подреберье, желтушность кожных покровов и склер, кожный зуд.

Из анамнеза: длительное время злоупотреблял спиртными напитками. На фоне употребления суррогата внезапно появились иктеричность кожных покровов, склер, кожный зуд, слабость, тяжесть в правом подреберье.

Сыворотка крови больного была исследована вышеописанным методом. По полученным данным (по наличию триады морфологических признаков в высушенных образцах сыворотки крови, включающей гиперпигментацию, многолучевые трещины и дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин) был выставлен диагноз - токсический гепатит.

Одновременно больной был обследован по стандартам:

OAK: гемоглобин - 142 г/л, эрит - 4,4×10¹²/л, ЦП - 0,9, тром - 162,8×10⁹/л, лей - 6,2×10⁹/л, СОЭ - 47 мм/ч.

ФГДС: Поверхностный гастрит, бульбит

УЗИ органов брюшной полости: правая доля - 139 мм, левая доля - 69 мм, структура диффузно-неоднородная, селезенка - 93×31 мм.

Биохимические исследования: общий билирубин - 405 мкм/л, билирубин прямой - 299,7 мкм/л, тимоловая проба - 1,0 ед, ГГТП - 5 мкм/л, ЩФ - 4,5 мкм/л, АЛТ - 2,25 мкм/л, ACT - 1,24 мкм/л, холестерин - 6,9 мм/л, ВЛП - 1700 ед, глюкоза - 3,4 мм/л, амилаза - 35,0 г/г/чл, общий белок - 66 г/л, альбумин - 34 г/л, глобулин - 32 г/л, А/Г - 1,06,

Коагулограмма: ПТИ - 88,76%, фиб А-3,85 г/л, фиб В - отриц.

ПЦР к вирусам гепатитов В и С отрицат.

В результате после проведенного обследования по данным морфологической картины сыворотки крови, лабораторных и инструментальных исследований и данным анамнеза был выставлен диагноз: Токсический гепатит, развернутая фаза, холестатический вариант.

Пример 2. Больной А. 1972 г., поступил в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на общую слабость, тяжесть и боли в правом подреберье, желтушность кожных покровов и склер.

Из анамнеза: болен около 1 месяца, с тех пор, как после длительных алкогольных эксцессов, появились выраженная иктеричность кожных покровов и склер, кожный зуд, потемнела моча. Незадолго до произошедшего проходил курс туберулостатической терапии по поводу туберкулеза легких.

Сыворотка крови больного была исследована вышеописанным методом. По полученным данным (по наличию триады морфологических признаков в высушенных образцах сыворотки крови, включающей гиперпигментацию, многолучевые трещины и дополнительные полиморфные структуры, располагающиеся по ходу многолучевых трещин) был выставлен диагноз - токсический гепатит.

Одновременно больной был обследован по стандартам:

ФГДС: Эзофагит абдоминального отдела пищевода. Поверхностный гастродуоденит.

OAK: гемоглобин - 128 г/л, эрит - 3,71×10¹²/л, ЦП - 0,9, тром - 129,8×10⁹/л, лей - 8,7×10⁹/л, СОЭ-30 мм/ч.

Биохимические исследования: общий билирубин - 348,5 мкм/л, билирубин прямой - 166,2 мкм/л, тимоловая проба - 2,39 ед, ГГТП - 16,3 мкм/л, ЩФ - 6,93 мкм/л, АЛТ - 2,93 мкм/л, ACT - 1,6 мкм/л, холестерин - 2 мм/л, ВЛП - 1900 ед, глюкоза - 3,12 мм/л, амилаза - 37,0 г/г/чл, общий белок - 75 г/л, альбумин - 35 г/л, глобулин - 40 г/л, А/Г - 0,87, ЦИК - 6,9 ед.

Коагулограмма: ПТИ - 86,42%, фиб А - 3,41 г/л, фиб В - отриц. ПЦР к вирусам гепатитов В и С отриц.

УЗИ: правая доля печени - 150 мм, левая доля - 60 мм, структура однородная, эхогенность повышена, селезенка 104×41 мм. Биопсия: портальные тракты расширены за счет воспалительной инфильтрации лимфоцитами и плазматическими клетками.

В результате после проведенного обследования по данным морфологической картины сыворотки крови, гистологического исследования биоптата, лабораторных и инструментальных исследований и данным анамнеза, был выставлен диагноз: Хронический гепатит алиментарно-токсической этиологии (алкогольный+лекарственный), активность III ст.с выраженным синдромом холестаза и цитолиза. ОАГ в фазе разрешения.

Пример 3.

Больной К. 1969 г, поступил в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на общую слабость, тяжесть и боли в правом подреберье, потерю аппетита, эпизодически кожный зуд.

Из анамнеза: в прошлом шприцевая наркомания, в настоящий момент злоупотребление алкоголем.

Сыворотка крови больного была исследована вышеописанным методом. Полученные результаты не подтвердили наличия токсического поражения печени.

Одновременно больной был обследован по стандартам:

ФГДС: Эзофагит нижней трети пищевода. Поверхностный гастродуоденит.

OAK: гемоглобин - 158 г/л, эрит - 4,88×10¹²/л, ЦП - 0,9, тром - 245,0×10⁹/л, лей - 4,9×10⁹/л, СОЭ - 2 мм/ч.

Биохимические исследования: общий билирубин - 17,3 мкм/л, билирубин прямой - 6,2 мкм/л, тимоловая проба - 5,8 ед, ГГТП - 6,9 мкм/л, ЩФ - 3,1 мкм/л, АЛТ - 4,36 мкм/л, ACT - 2,4 мкм/л, холестерин - 4,7 мм/л, ВЛП - 500 ед, глюкоза - 4,9 мм/л, амилаза - 29,6 г/г/чл, общий белок-76 г/л, альбумин - 36 г/л, глобулин - 40 г/л, А/Г-0,9, ЦИК - 11,6 ед.

Коагулограмма: ПТИ - 92,25%, фиб А - 2,9 г/л, фиб В - отриц. Анти HCV - положит., HBs Ag - положит.

УЗИ: правая доля печени - 145 мм, левая доля - 90 мм, структура диффузно-неоднородная, селезенка - 102×99 мм.

Биопсия: портальные тракты расширены за счет воспалительной инфильтрации лимфоцитами и плазматическими клетками.

В результате после проведенного обследования по данным морфологической картины сыворотки крови, гистологического исследования биоптата, лабораторных и инструментальных исследований и данным анамнеза, был выставлен диагноз: Хронический гепатит смешанной этиологии (HCV+HBV+алиментарно-токсический), активность II ст.

Пример 4.

Больная К. 1940 г. поступила в гастроэнтерологическое отделение с жалобами на общую слабость, тяжесть и боли в правом подреберье, иногда носовую и десневую кровоточивость.

Сыворотка крови больной была исследована вышеописанным методом. Полученные результаты не подтвердили наличия токсического поражения печени.

Одновременно больной был обследован по стандартам: ФГДС: Варикозное расширение вен пищевода II ст.Гастродуоденит.

OAK: гемоглобин - 106 г/л, эрит - 3,44×10¹²/л, ЦП - 0,9, тром - 140,0×10⁹/л, лей - 3,2×10%, СОЭ - 25 мм/ч.

Биохимические исследования: общий билирубин - 25,9 мкм/л, билирубин прямой - 4,3 мкм/л, тимоловая проба - 5,2 ед, ГГТП- 0,75 мкм/л, ЩФ - 1,45 мкм/л, АЛТ - 1,3 мкм/л, ACT - 1,1 мкм/л, холестерин - 2,5 мм/л, ВЛП - 340 ед, глюкоза - 4,0 мм/л, амилаза - 29,5 г/г/чл, общий белок - 74 г/л, альбумин - 31 г/л, глобулин - 43 г/л, А/Г - 0,72, ЦИК - 19,2 ед.

Анти HCV - отриц., HBs Ag - положит.

Коагулограмма: ПТИ - 74,88%, фиб А - 2,86 г/л, фиб В - отриц.

УЗИ: правая доля печени - 106 мм, левая доля - 69 мм, структура диффузно-неоднородная, эхогенность повышена, воротная вена - 14 мм, селезенка - 160×70 мм, вена - 10 мм. Асцит.

Проведение лапароскопии с биопсией печени противопоказано в связи с наличием асцита.

В результате после проведенного обследования по данным морфологической картины сыворотки крови, лабораторных и инструментальных исследований и данным анамнеза, был выставлен диагноз: Цирроз печени вирусной этиологии (HBV+), активность III, класс В по Чайльду - Пью. Портальная гипертензия.

Варикозное расширение вен пищевода 11 ст. Асцит. Гиперспленизм 1 ст.

Хроническая печеночная энцефалопатия.

Таким образом, полученные результаты подтвердили высокую информативность предлагаемого способа. Способ позволяет диагностировать токсическое поражение печени на раннем этапе заболевания и прогнозировать тяжесть возможных осложнений, что способствует повышению качества диагностики. Несложные технические приемы, экономичность предложенного способа дают возможность использовать его в лечебно-профилактических учреждениях любого уровня.

Изобретение относится к области медицины, а именно к лабораторным методам исследования. Для диагностики токсического поражения печени исследуют сыворотку крови. Наносят 0,01 мл сыворотки крови в форме капли на поверхность предметного стекла, высушивают в условиях рабочей комнаты. Полученный образец микроскопируют и по наличию триады морфологических признаков, включающей гиперпигментацию фации, многолучевые трещины и темно-коричневый налет, в виде полиморфных структур, располагающихся по ходу многолучевых трещин, судят о токсическом поражении печени. Способ позволяет в короткие сроки диагностировать токсическое поражение печени на раннем этапе заболевания. 2 ил.

Способ диагностики токсического поражения печени путем исследования сыворотки крови, отличающийся тем, что 0,01 мл сыворотки крови в форме капли наносят на поверхность предметного стекла, высушивают в условиях рабочей комнаты, после чего полученный образец микроскопируют и по наличию триады морфологических признаков, включающей гиперпигментацию фации, многолучевые трещины и темно-коричневый налет, в виде полиморфных структур, располагающихся по ходу многолучевых трещин, судят о токсическом поражении печени.