СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА Российский патент 2005 года по МПК A61B8/00 G01N33/48 

Изобретение относится к области медицины и может быть применено при диагностике обусловленного TTV-вирусемией хронического гепатита.

Известен способ диагностики вирусных гепатитов с помощью ПЦР-метода, принятый за аналог (1).

Известен способ диагностики хронических гепатитов, включающий исследование содержания СД 95+ в периферической крови с использованием моноклональных антител (2), принятый за прототип.

Однако точность диагностики хронического гепатита, обусловленного TTV-вирусемией, согласно способу-прототипу сравнительно ограничена.

Целью настоящего изобретения является повышение точности диагностики хронического гепатита, обусловленного TTV-вирусемией, вызывающего поражение печени, и обеспечение раннего обнаружения (за 3-6 месяцев) гепатита.

Технический результат достигается тем, что при обнаружении симптомов внутрипеченочного холестаза проводят морфологическое исследование биоптата печени и при выявлении очагового портального, перипортального и лобулярного гепатита в сочетании с обнаружением в 76-78% случаев отложения дипофусцина и десквамации эпителиоцитов в желчных протоках диагностируют TTV-обусловленный хронический гепатит.

Способ осуществляется следующим образом.

При поступлении пациенты жалуются на чувство тяжести или боли в правом подреберье, слабость, утомляемость, у некоторых больных наблюдались диспепсические расстройства, сухость и горечь во рту, изжога, отрыжка. У некоторых больных наблюдались признаки поражения печени (малые печеночные знаки, гепато- и спленомегалия).

При поступлении больного с подозрением на инфицирование TTV проводят комплекс клинико-биохимических, иммунологических, вирусологических, морфологических и ультразвуковых исследований. Функциональное состояние печени оценивают по активности аланиновой и аспарагиновой аминотрансфераз, γ-глютамилтранспептидазы, содержинию билирубина, холестерина, белка, белковых фракций, креатинина, мочевины и протромбина. Методом радиальной иммунодиффузии в сыворотке крови определяют содержание иммуноглобулинов IgM, IgG, IgA. Методом иммуноферментного анализа - HBsAg, HBsAb, HBeAg, HBeAb, HBcAb IgM, HBcAb IgG, HCVAb IgM и HCVAb IgG. HGV RNA, TTV DNA определяют методом ПЦР. Ультрасонографическое исследование проводят на аппарате Aloka 1100.

Для уточнения характера сократимости желчного пузыря с помощью УЗИ исследуют его натощак и после желчегонного завтрака. Моторно-эвакуаторную функцию оценивали как нормальную, если объем желчного пузыря через 30-40 мин уменьшался до трети от первоначального.

В ряде случаев проводят фракционное дуоденальное зондирование. В порции “В” определялась суммарная концентрация желчных кислот, холестерина и фосфолипидов ферментативным методом, с последующим вычислением холато-холестеринового индекса (Х/Х) и индекса насыщения желчи холестерином. Для уточнения диагноза проводили морфологическое исследование биоптатов печени, полученных путем чрезкожной пункционной биопсии.

По данным ультразвукового исследования органов брюшной полости признаки диффузного поражения печени выявлены у 80% больных с TTV-гепатитом. Кроме того, у TTV-моноинфицированных больных в 76% случаев отмечались изменения со стороны желчного пузыря (конкременты, взвесь, утолщение стенки, а также гипокинезия желчного пузыря).

Клинический и биохимический анализ крови: Ас АТ - 332,8-39,2 ед/л, Ал АТ - 39,2-44,5 ед/л и более; щелочная фосфатаза - 153-172 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 45,2-51,3 ед/л, билирубин - 34,5-38,2 мкМ/л.

Проводят морфологические исследования биоптата печени и при выявлении очагового портального, перепортального и лобулярного гепатита в сочетании с обнаружением в 76-78% случаев отложения липофусцина и десквамации эпителиоцитов в желчных протоках диагностируют TTV-обусловленный хронический гепатит.

Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1.

Больной И-в, 32 лет, поступил с диагнозом хронический гепатит, обострение. Жалобы на чувство тяжести в правом подреберье, слабость и утомляемость. При осмотре отмечаются печеночные ладони, небольшое увеличение печени и селезенки. Проводят клинический и биохимический анализ крови: Ас АТ - 39,2 ед/л, Ал АТ - 44,5 ед/л; щелочная фосфатаза - 172 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 51,3 ед/л, билирубин - 36,4 мкМ/л. Вирусологическое исследование выявило наличие TTV+.

С помощью УЗИ исследовали объем желчного пузыря натощак и после желчегонного завтрака. Моторно-эвакуаторная функция у данного больного была снижена, составляя ¹/₄ от первоначального. Обнаружены конкременты размером 0,8, 1,0 и 0,9 мм в диаметре. При ультразвуковом исследовании печени обнаружены признаки ее диффузного поражения.

Проводят морфологическое исследование биоптата печени. Обнаружен внутридольковый лимфоидно-клеточный инфильтрат на месте некроза печеночных клеток. Края его ровные, некоторые из прилежащих гепатоцитов имеют сморщенную ацидофильную цитоплазму, гиперхромное и пикнотическое ядро. Кроме того, обнаружены признаки очагового портального гепатита. Одновременно отмечаются отложения липофусцина и десквамация эпителиоцитов в желчных протоках. На основании проведенных исследований поставлен диагноз: TTV-обусловленный хронический гепатит.

Проведено этиологическое лечение. Больной выписан в состоянии клинико-лабораторной ремиссии. Дальнейшее наблюдение подтвердило правильность диагноза.

Пример 2.

Больная Ц-ва, 49 лет, поступила с жалобами на боли в правом подреберье, горечь во рту, изжогу и отрыжку. У больной отмечались малые печеночные знаки и умеренное увеличение печени.

Для уточнения характера сократимости желчного пузыря с помощью УЗИ исследуют его объем натощак и после желчегонного завтрака. Моторно-эвакуаторная функция пузыря была снижена, стенки пузыря утолщены. Отмечались явления билиарного сладжа. По данным ультразвукового исследования печени выявлены признаки ее диффузного поражения.

При иммунологическом исследовании выявлен TTV+ гепатит. Содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови составило: IgM - 134 мг% (норма 105), IgG - 1605 мг% (норма 1080), IgA - 295 мг% (норма 155).

Проводят фракционное дуоденальное зондирование. В порции “В” суммарная концентрация желчных кислот составила 16,9 мкМ/л и холестерина - 4,8 мМ/л.

Холато-холестериновый индекс - 9,3 (норма 10-13) и индекс насыщения желчи холестерином (CSI) - 1,3 (норма меньше 1,0). Для уточнения диагноза проводили морфологическое исследование биоптатов печени, полученных путем чрезкожной пункционной биопсии.

Выполняют морфологическое исследование биоптата печени: отмечается перепортальный гепатит в сочетании с отложением липофусцина и десквамацией эпителиоцитов в желчных протоках. На основании проведенного исследования поставлен DS: TTV-обусловленный хронический гепатит.

Проведено лечение интерфероном.

После проведенного лечения жалоб не предъявляет.

Затем проводят контрольное обследование: Hb 110 г/л, Э - 3,3·10¹²/л, СОЭ - 9,5 мм/ч, L - 8·10³/л, тромбоциты - 290·10³/л, Ас АТ - 23 ед/л, Ал АТ - 28 ед/л; щелочная фосфатаза - 99 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 21,8 ед/л, билирубин - 15,3 мкМ/л.

Больная выписана в удовлетворительном состоянии.

Пример 3.

Больной М., 24 лет, жалуется на боли в правом подреберье, сухость и горечь во рту.

Проводят комплекс клинико-биохимических, иммунологических, вирусологических, морфологических и ультразвуковых исследований.

По данным ультразвукового исследования выявлены признаки диффузного поражения, отмечались изменения со стороны желчного пузыря (утолщение стенки, взвесь). Сократимость желчного пузыря после желчегонного завтрака понижена.

Клинический и биохимический анализ крови: Ас АТ - 35,8 ед/л, Ал АТ - 42,3 ед/л; щелочная фосфатаза - 168 ед/л, гамма-глютамилтранспептидаза - 49,0 ед/л, билирубин - 36,4 мкМ/л.

При морфологическом исследовании биоптата печени отмечались неравномерное утолщение стенки центральной вены. Центральный, умеренно выраженный перицентральный и очаговый перигепатоцеллюлярный фиброз. Обнаружены отложения липофусцина и десквамация эпителиоцитов в желчных протоках. Сделан вывод о TTV-обусловленном хроническом гепатите.

Больному назначают лечение интерфероном.

Больной выведен в состояние клинической ремиссии. При выписке даны рекомендации по соблюдению диеты и фитотерапии.

Согласно заявленному способу была проведена диагностика гепатита 25 больных. У 23 больных обнаружен TTV-ассоциированный вирусный гепатит. При этом обеспечено раннее обнаружение вирусного гепатита.

Все больные выписаны в состоянии ремиссии и переведены на амбулаторное наблюдение. Катамнестическое наблюдение подтвердило правильность поставленного диагноза в 92% случаев.

Источники информации:

1. Кокуева О.В. и др. Росс. ж. Гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003, 13, стр. 75.

2. Авезов С.А. и др. Росс. ж. Гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. 2003, 13, стр. 81.

Изобретение относится к области медицины, в частности к вирусологии. Способ обеспечивает повышение точности диагностики хронического гепатита, обусловленного TTV-вирусемией. Проводят ультразвуковое исследование, и при обнаружении при этом печеночного холестаза выполняют морфологическое исследование биоптата печени, и при наличии внутридолькового лимфоидно-клеточного инфильтрата на месте некроза печеночных клеток, неравномерного утолщения стенки центральной вены, центрального, умеренно выраженного перицентрального и очагового перигепатоцеллюлярного фиброза в сочетании с отложением липофусцина и десквамацией эпителиоцитов в желчных протоках диагностируют TTV-обусловленный хронический гепатит.

Способ диагностики хронического гепатита, обусловленного TTV-вирусемией путем ультразвукового исследования, отличающийся тем, что проводят ультразвуковое исследование и при обнаружении при этом печеночного холестаза выполняют морфологическое исследование биоптата печени и при наличии внутридолькового лимфоидно-клеточного инфильтрата на месте некроза печеночных клеток, неравномерного утолщения стенки центральной вены, центрального, умеренно выраженного перицентрального и очагового перигепатоцеллюлярного фиброза в сочетании с отложением липофусцина и десквамацией эпителиоцитов в желчных протоках диагностируют TTV-обусловленный хронический гепатит.