ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ (ВАРИАНТЫ) И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЕГО ВВЕДЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) Российский патент 2011 года по МПК A61K9/16 A61K9/107 A61K47/26 

Настоящее изобретение относится к лекарственным препаратам, содержащим активное вещество, заключенное в водорастворимые стеклообразные частицы, которые смешиваются с неактивной безводной жидкостью носителя, в которой частицы не растворяются, благодаря чему препарат может применяться инъекцией в живой организм человека или животного. После инъекции стеклообразные частицы растворяются в жидкостях организма, выделяя активный ингредиент.

Были предложены различные жидкости в качестве носителя в таких препаратах. Основные требования состояли в том, чтобы эта жидкость была бы абсолютно нетоксичной, и в том, что частицы не должны растворяться в ней. В тестах с масляными жидкостями, отвечающими этим требованиям, было найдено, что частицы имели тенденцию падать к нижнему слою жидкости. Чтобы устранить этот недостаток, недавно было предложено выбрать жидкость, которая имеет высокую плотность, и добавить еще более плотные добавки к частицам, чтобы их плотность соответствовала плотности жидкости. Эта методика соответствия плотности показалась многообещающей, но требование использования жидкости высокой плотности в значительной степени ограничивает выбор жидкости; и те жидкости, которые отвечают требованию высокой плотности, оказываются неудовлетворительными по другим причинам.

Позднее было найдено, что, добавляя небольшое количество жидкости к частицам, можно сформировать текучую смесь кремообразной или пастообразной консистенции в зависимости от количества добавленной жидкости. Применение слишком большого количества жидкости не соотносится с количеством твердых частиц, частицы не отделяются и, таким образом, выбор жидкостей, пригодных для использования в препаратах этого типа, значительно увеличивается.

Настоящее изобретение предлагает лекарственный препарат, включающий активное вещество, заключенное в стеклообразных частицах, которые смешиваются с жидкостью так, что они могут быть введены пациенту инъекцией через кожу, отличающийся тем, что пропорция частиц в жидкости является достаточно высокой, чтобы предотвратить осаждение частиц в верхней или нижней части слоя жидкости.

Иначе говоря, изобретение обеспечивает лекарственный препарат, содержащий активное вещество, заключенное в стеклообразные частицы, которые смешиваются с носителем и могут быть введены пациенту инъекцией через кожу, в котором компоненты выбираются и присутствуют в таком количестве, что смесь имеет вязкость или толщину, предотвращающую отделение частиц от носителя.

Поскольку требуется только небольшое количество жидкости, объем вводимого инъекцией препарата также является небольшим по сравнению с обычными методиками.

Следует отметить, что в настоящем изобретении могут использоваться самые различные жидкости, в отличие от известного технического решения, которое ограничивает выбор жидкостей теми, удельные веса которых могли бы быть подобраны к удельному весу стеклообразных частиц. Это означает, что среди широкого диапазона жидкостей могут быть использованы другие желательные характеристики.

Жидкости, которые смачивают частицы, предположительно действуют таким образом, что каждая частица становится покрытой слоем жидкости, эффективно формируя смазку между частицами, чтобы улучшить текучесть. Однако опытным путем было доказано, что "смачиваемость" не является существенной характеристикой. Когда образец гидрофильных стекловидных частиц сахара был энергично смешан с сквалановым маслом, которое является гидрофобным, формируется тонкая пастообразная смесь, которая была слишком толстой, чтобы позволить разделение твердых и жидких элементов, но которая, однако, является достаточно текучей для прохождения через обычный шприц для подкожных инъекций. Другая гидрофобная жидкость, подходящая для инъекций, является растительным сезамовым маслом.

Еще одна возможная выгода от использования изобретения - это то, что поскольку введенный препарат является относительно вязким или даже полутвердым, в отличие от обычных невязких жидкостей, предполагается, что он будет медленно рассеиваться в теле, выделяя свои активные ингредиенты в течение многих дней.

Некоторые из вышеупомянутых материалов, например полиэтиленгликоль, изменяются в диапазоне от маловязких жидкостей до твердого воска. Это дает возможность нагревания нормально воскового полиэтиленгликоля, чтобы превратить его в жидкость, рассеивая в нем стеклообразные частицы, и затем позволяя ему затвердевать. Если это делается в игле, при затвердевании создается восковая пробка. Поскольку воск сжимается при охлаждении, пробка может быть легко вытолкнута из иглы в тело пациента.

Таким образом, согласно второй цели изобретения предлагается лекарственный препарат, содержащий активное вещество, заключенное в стеклообразные частицы, смешанные с носителем так, что они могут быть введены пациенту инъекцией через кожу, отличающийся тем, что носитель представляет собой воскообразный или полутвердый материал.

Согласно третьей цели изобретения предлагается устройство для инъекции в пациента лекарственного препарата, содержащего активный ингредиент, сохраненный в стеклообразных частицах, указанное устройство включает шприц для подкожных инъекций; отличающееся тем, что частицы смешаны с осаждающимся материалом - носителем, которому позволяют затвердеть частично или полностью, чтобы сформировать твердое или полутвердое тело в игле шприца, и средства для того, чтобы протолкнуть твердое или полутвердое тело из иглы в пациента. Два пути, с помощью которых может быть осуществлено изобретение, далее будут описаны на примере реализации изобретения со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых:

фигуры 1 и 2 представляют собой увеличенные изображения первого препарата, созданного в соответствии с изобретением, с использованием гидрофобной жидкости;

фигура 3 - аналогичный вид второго препарата с использованием гидрофобной жидкости, и

на фигуре 4 показано устройство ввода препарата, созданное в соответствии с изобретением и заранее заполненное препаратом, как показано на фигуре 1, 2 или 3.

На фигуре 1 при большом увеличении показана структура препарата, включающего высушенные распылением частицы 1 препарата, как описано в патенте WO 02/32402, и состоящего из смеси сахарного стекла и активного ингредиента, такого как вакцина. К этим частицам добавлено небольшое количество жидкого полиэтиленгликоля. Силы межмолекулярного взаимодействия между этими двумя материалами (поверхностное натяжение) заставляют жидкость смачивать частицы, формируя жидкие слои на их поверхностях. Эти жидкие слои препятствуют контакту частиц друг с другом и формируют смазку, позволяющую частицам скользить относительно друг друга. Следовательно, смесь будет течь свободно, например, через шприц для подкожных инъекций. Как видно из фигуры 1, между частицами существуют промежутки, которые заполнены не полностью. Это означает, что в смеси остается некоторое количество воздуха, что может являться недостатком.

На фигуре 2 показан другой препарат, аналогичный препарату, показанному на фигуре 1, но с большим объемом жидкости 2. В этом препарате пространство между частицами только заполнено, но без излишка жидкости, который мог бы привести к разделению твердой и жидкой фаз. Таким образом, мы получает преимущество препарата фигуры 2 без проблемы захвата воздуха.

Еще один препарат, показанный на фигуре 3, был приготовлен, взяв 1 мл частиц сахарного стекла и добавив 1 мл сквалана, который является гидрофобным веществом, и энергично размешивая смесь с помощью стеклянной палочки в течение приблизительно пяти минут. По ходу непрерывного смешивания смесь становится все более и более жидкой, в конечном счете, достигая кремообразной или пастообразной консистенции.

Особенностью каждого из этих препаратов является то, что если был бы введен, в основном, большой объем жидкости, твердые частицы не могли бы оставаться во взвешенном состоянии в такой жидкой среде. Они, в конечном счете, выпали бы в осадок, и смесь должна быть повторно перемешана перед использованием.

Обратимся теперь к фигуре 4, на которой показан в осевом поперечном сечении шприц для подкожных инъекций 4, имеющий нижний конец 4А, которых срезан под углом, чтобы сформировать острый наконечник 4В. Во время хранения наконечник защищен пластмассовым колпачком 5.

Внутри иглы находится шток 6, нижний конец 6А которого скошен под углом, равным углу скоса трубки 4. Игла 4 заполнена препаратом 7, как описано выше.

Компоненты, показанные на фигуре 4, являются частью предварительно заполненного инжектора, который включает некоторый механизм (не показан) для выдвижения штока 6 к острому концу иглы так, чтобы скошенные кромки штока и иглы совпадали. При использовании колпачок 5 снимается, игла входит в тело пациента, затем срабатывает вышеупомянутый механизм для ввода препарата 7.

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармацевтике, а именно к получению лекарственного средства в виде текучей смеси стеклообразных частиц, содержащих лекарственные препараты, и жидкой среде. Добавляя небольшое количество жидкости к частицам, формируют текучую смесь кремообразной или пастообразной консистенции. В смеси нет избыточного количества жидкости, поэтому смесь не расслаивается, и таким образом обеспечивается большой выбор жидких носителей, доступных для использования в препаратах этого типа. 2 н. и 1 з.п. ф-лы, 4 ил.

1. Лекарственный препарат, содержащий активное вещество, заключенное в стеклообразные частицы, которые смешиваются с жидкостью с возможностью введения пациенту инъекций через кожу, причем пропорция частиц к жидкости обеспечивает предотвращение осаждения частиц в верхней или нижней части слоя жидкости и сформировывает смазку между смежными частицами.

2. Препарат по п.1, отличающийся тем, что жидкость представляет собой растительное масло из семян сезама-сквалана или полиэтиленгликоль.

3. Устройство для инъекций, содержащее шприц с иглой, предварительно заполненное препаратом по пп.1 и 2.