ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛА В ГИПЕРТОНИЧЕСКОМ РАСТВОРЕ НАТРИЯ ХЛОРИДА ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЛАЗМОЗАМЕНЯЮЩЕГО РАСТВОРА В СЛУЧАЯХ МАЛООБЪЕМНОЙ РЕАНИМАЦИИ Российский патент 2011 года по МПК A61K31/718 A61K33/14 A61P7/08 

Описание патента на изобретение RU2431488C1

Изобретение относится к медицине, фармации и фармацевтической технологии (растворы лекарственные). Препарат позволяет в небольшой интервал времени восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) пострадавшего. Область преимущественного применения плазмозамещающего раствора - оказание скорой медицинской помощи на догоспитальном этапе (догоспитальный этап скорой медицинской помощи).

Перспективным направлением создания плазмозамещающих растворов является комбинирование коллоидов, в частности, на основе гидроксиэтилкрахмала, с гипертоническими растворами натрия хлорида. Данному направлению посвящен ряд исследований, примерами являются следующие работы: «Клиническая анестезиология и реаниматология», 2008, Т5, №2, с.41-42, Реалии и перспективы инфузионной терапии в России; Растворы гидроксиэтилкрахмала в инфузионной терапии острой кровопотери. / А.В.Бутров, А.Ю.Борисов, С.В.Галенко. // Русский медицинский журнал. 2006. - Том 14, N28; Гидроксиэтилкрахмалы. Классификация и основные свойства Петриков С.С., Крылов В.В., Титова Ю.В. Журнал интенсивная терапия. В работах отмечается, что на качество оказания медицинской помощи пострадавшим влияет степень молярного замещения, величина молекулярной массы гидроксиэтилкрахмала, а также величина осмомолярности плазмозамещающего раствора.

К основному действию гиперосмомолярных растворов относится снижение внутричерепного давления у больных черепно-мозговой травмой. Использование подобных препаратов приводит к возникновению временного градиента осмотического давления между плазмой крови и интерстициальным пространством мозга, вызывая перемещение жидкости во внутрисосудистое пространство.

Комбинация гипертонических растворов атрия хлорида с коллоидами, в частности с производными гидроксиэтилкрахмала, позволяет увеличить продолжительность действия препарата.

Среди известных в РФ аналогов данной композиции можно выделить только один комбинированный гипертонический коллоидный раствор на основе гидроксиэтилкрахмала - ГиперХАЕС, который представляет собой 6% раствора гидроксиэтилкрахмала с молекулярной массой 200000 Да и с молярным замещением 0,5 в гипертоническом (7,2%) растворе натрия хлорида (Фирма производитель - Fresenius Kabi. Deutschland GmbH - Германия, форма выпуска препарата - раствор для инфузий (контейнеры пластиковые «Фрифлекс») 250 мл (НД-42-13901-05), Номер и дата регистрации - ЛС-001399, 10.03.06-10.03.11), который выбран нами в качестве ближайшего аналога (прототипа).

Известный препарат ГиперХАЕС предназначен для однократного введения. Повторные инфузии не рекомендуются. После введения препарата ГиперХАЕС следует провести стандартную плазмозамещающую терапию (в т.ч. солевыми и коллоидными растворами), дозы которых подбирают в соответствии с состоянием пациента. Данная ситуация не удобна в случае необходимости быстрого оказания медицинской помощи. Данный препарат содержит гидроксиэтилкрахмал с высокой молекулярной массой, что не позволяет ему в полной мере проникать в плазму и быстро ликвидировать последствия кровопотери. Данный недостаток может быть исправлен изготовлением фармацевтической композиции на основе гидрокиэтилкрахмала меньшей молекулярной массы, что позволит макромолекулам быстрее проникать в плазму и восполнять объем циркулирующей крови.

Целью изобретения является создание фармацевтической композиции на основе гидроксиэтилкрахамала в гипертоническом растворе натрия хлорида для использования в качестве плазмозамещающего раствора на догоспитальном этапе.

Технический результат заключается в том, что за счет использования гидроксиэтилкрахмала нового поколения с физико-химическими характеристиками: ММ 130 кДа, степень замещения 0,4, обеспечивается быстрое восполнение объема циркулирующей крови на догоспитальном этапе. Препарат имеет минимальные побочные эффекты и позволяет достичь быстрого и стойкого волемического и гемодинамического эффектов при инфузии небольшого объема, как правило, 4 мл/кг массы тела.

Указанный технический результат достигается тем, что предлагается комбинированный гипертонический коллоидный раствор на основе гидроксиэтилкрахмала, отличающийся тем, что используют 6,0%-ный гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 130/0,4 и молярным замещением 0,4 и 7,2%-ный гипертонический изоонкотический раствор натрия хлорида при следующем соотношении компонентов:

Гидроксиэтилкрахмал молекулярной массой 130000 Да, молярным

замещением 0,4 - 60 г,

Натрия хлорид - 72 г,

Вода до 1000 мл.

Таким образом, видно, что новый препарат ГЭК 130/0,4 отличается от уже применяемых молекулярной массой (его молекулярная масса - 130, а ГиперХАЕСа - 200 кДа), степенью замещения (0,4, а не 0,5). Эти отличия определяют размер молекулы in vivo (то есть после попадания в кровоток), от которого, в свою очередь, зависит характер влияния на реологические свойства крови и оксигенацию тканей.

Гиперосмолярный - гиперонкотический раствор, состоящий из 7,2% натрия хлорида и 6% ГЭК 130/0,4 позволяет достичь быстрого и стойкого волемического и гемодинамического эффектов при инфузии небольшого объема (как правило, 4 мл/кг массы тела). Такая методика известна под названием "малообьемная реанимация".

Преимуществом среднемолекулярных тетракрахмалов с ММ 130 кДа и молярным замещением 0,4 является их небольшой молекулярный вес и относительно небольшая степень замещения. Данный факт приводит к улучшенной фармакокинетике за счет оптимизации метаболизма и процессов выведения. Нахождение в препарате ряда низкомолекулярных фракций повышает коллоидно-онкотическое давление, что благоприятно воздействует на реологию и оксигенацию тканей. Препараты с низкой молекулярной массой в меньшей степени повышают вязкость крови, чем препараты с высокой молекулярной массой, и таким образом в меньшей степени влияют на гемостаз.

Наличие фармакологических различий ГЭК, особенно таких, как скорость метаболизма и почечная экскреция, у ГЭК 130/0,4 в сравнении с ГЭК 200/0,5 и ГЭК предыдущих поколений позволяют сделать вывод, что тетракрахмалы оказывают наименьшее влияние на функцию почек. В связи с чем препарат имеет меньшие побочные эффекты: накопление в почках и тканях.

На чертеже показана технологическая схема приготовления плазмозамещающего раствора массообъемным методом. Приготовление раствора включает в себя следующие операции: растворение гидроксиэтилкрахмала в воде очищенной, растворение натрия хлорида в приготовленном растворе гидроксиэтилкрахмала, стабилизация добавлением соляной кислоты до заданного уровня pH (3,5-6,0), фильтрование.

Предлагаемая нами фармацевтическая композиция (плазмозамещающий раствор) приготовлена из гидрокиэтилкрахмала со средней молекулярной массой 130000 Да и молярным замещением 0,4 в гипертоническом изоонкотическом растворе натрия хлорида.

Высокая осмолярность позволяет быстро мобилизировать жидкость из межклеточного пространства в просвет сосуда, а макромолекулярные клубки гидроксиэтилкрахмала пролонгируют эффект солевого компонента.

Молярное замещение гидроксиэтилкрахмала 0,4 позволяет соблюсти равновесие между молекулами воды адсорбированными полимером и молекулами воды, поддерживающими динамику кровеносных сосудов.

Методика малообъемной реанимации гипертоническими растворами позволяет достичь быстрого восполнения ОЦК на догоспитальном этапе. Это очень важно в условиях недостатка времени при ЧС и позволяет высвободить временной интервал для эвакуации пострадавшего с этапа доврачебной помощи на этап первой врачебной или квалифицированной хирургической помощи.

Свойства готового раствора представлены в таблице.

Похожие патенты RU2431488C1

название год авторы номер документа
СПОСОБ РЕГУЛИРОВАНИЯ ПОЛОЖЕНИЯ КАПСУЛЫ ОПУХОЛИ В ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ ТРАНССФЕНОИДАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ АДЕНОМЫ ГИПОФИЗА 2017
  • Калинин Павел Львович
  • Кутин Максим Александрович
  • Курносов Алексей Борисович
  • Шарипов Олег Ильдарович
  • Фомичев Дмитрий Владиславович
  • Шнейдерман Михаил Григорьевич
RU2669924C1
ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЙ РАСТВОР 2014
  • Чечеткин Александр Викторович
  • Свинцова Ольга Владимировна
  • Иванов Андрей Юрьевич
  • Алексеева Наталия Николаевна
  • Герасимова Мария Леонидовна
RU2582219C2
СПОСОБ МЕЖГОСПИТАЛЬНОЙ ТРАНСПОРТИРОВКИ ПАЦИЕНТОВ С ПОЛИТРАВМОЙ 2007
  • Агаджанян Ваграм Ваганович
  • Кравцов Сергей Александрович
  • Скопинцев Дмитрий Анатольевич
  • Шаталин Андрей Владимирович
  • Карлова Ольга Анатольевна
RU2337659C1
Инфузионные плазмозамещающие растворы на основе декстрана 2021
  • Бояринцев Валерий Владимирович
  • Трофименко Александр Викторович
  • Кударов Мурат Аскарович
  • Фильков Глеб Игоревич
  • Бирюков Станислав Анатольевич
  • Антюфриева Дарья Александровна
  • Волкова Марина Викторовна
  • Горшкова Раиса Михайловна
  • Слободова Дара Александровна
  • Рогов Олег Александрович
  • Шперлинг Игорь Алексеевич
  • Крупин Алексей Владимирович
  • Шперлинг Наталья Владимировна
  • Швец Алена Олеговна
  • Матвеева Надежда Николаевна
  • Комягин Сергей Евгеньевич
RU2794489C2
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНФУЗИОННОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ЭКСТРЕННОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ И ПОДДЕРЖАНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ КРОВИ 2004
  • Панов В.П.
  • Коротаев Г.К.
  • Кирьянов Н.А.
  • Карякин А.В.
  • Панов А.В.
  • Гринева Л.П.
  • Котова Ю.А.
  • Чуткин А.И.
  • Свинцова О.В.
  • Уляев А.И.
RU2262340C1
СПОСОБ ДЕТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ ПЕРИТОНИТОМ 2008
  • Яковлев Алексей Юрьевич
  • Калентьев Георгий Вячеславович
  • Зайцев Роман Михайлович
  • Богач Наталья Александровна
  • Власкин Сергей Юрьевич
RU2411046C2
ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛ 2005
  • Болл Михель
  • Фиш Андреас
  • Шпан Донат Р.
RU2373222C2
СПОСОБ ИНФУЗИОННОЙ ПОДДЕРЖКИ ПРИ КЕСАРЕВОМ СЕЧЕНИИ ПОД СПИНАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИЕЙ 2015
  • Акулов Михаил Саватеевич
  • Барковская Наталья Александровна
RU2600668C1
РАСТВОР ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ПЕРВИЧНЫХ НАРУШЕНИЙ ГЕМОСТАЗА ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИМИ РАСТВОРАМИ НОВОГО СОСТАВА 2005
  • Синауридзе Елена Ивановна
  • Горбатенко Александр Сергеевич
  • Ажигирова Мария Алексеевна
  • Дереза Татьяна Леонидовна
  • Атауллаханов Фазоил Иноятович
RU2300385C1
СПОСОБ СТАБИЛИЗАЦИИ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРУЕМЫХ В УСЛОВИЯХ ЭПИДУРАЛЬНОЙ АНЕСТЕЗИИ 2007
  • Акулов Михаил Савватеевич
  • Саломатин Александр Геннадьевич
RU2350349C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 431 488 C1

Реферат патента 2011 года ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ГИДРОКСИЭТИЛКРАХМАЛА В ГИПЕРТОНИЧЕСКОМ РАСТВОРЕ НАТРИЯ ХЛОРИДА ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В КАЧЕСТВЕ ПЛАЗМОЗАМЕНЯЮЩЕГО РАСТВОРА В СЛУЧАЯХ МАЛООБЪЕМНОЙ РЕАНИМАЦИИ

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности. Препарат имеет минимальные побочные эффекты и позволяет достичь быстрого и стойкого волемического и гемодинамического эффектов при инфузии небольшого объема, как правило, 4 мл/кг массы тела. Предлагается комбинированный гипертонический коллоидный раствор на основе гидроксиэтилкрахмала, отличающийся тем, что используют 6,0%-ный гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 130 кДа и молярным замещением 0,4 и 7,2%-ный гипертонический изоонкотический раствор натрия хлорида. Препарат позволяет в небольшой интервал времени восполнить объем циркулирующей крови (ОЦК) пострадавшего на догоспитальном этапе лечения. 1 ил., 1 табл.

Формула изобретения RU 2 431 488 C1

Комбинированный гипертонический коллоидный раствор на основе гидроксиэтилкрахмала, отличающийся тем, что используют 6,0%-ный гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 130/0,4 и молярным замещением 0,4 и 7,2%-ный гипертонический изоонкотический раствор натрия хлорида при следующем соотношении компонентов:
Гидроксиэтилкрахмал с молекулярной массой 130000 Да, молярным замещением 0,4 60 г, Натрия хлорид 72 г Вода До 1000 мл

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 2011 года RU2431488C1

Пиковский В.Ю
и др
Приспособление для точного наложения листов бумаги при снятии оттисков 1922
  • Асафов Н.И.
SU6A1
Вестник Интенсивной терапии, 2007, №3, Инфузионная терапия на догоспитальном этапе, найдено в сети Интернет по адресу http://medi.ru/doc/320115.html, 14.04.2011
СПОСОБ ИНФУЗИОННОЙ ТЕРАПИИ ПРИ КЕТОАЦИДОТИЧЕСКОЙ КОМЕ У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2003
  • Туманян С.В.
  • Марисов Р.Г.
  • Мирзоянц С.Л.
RU2242236C1
Способ обработки целлюлозных материалов, с целью тонкого измельчения или переведения в коллоидальный раствор 1923
  • Петров Г.С.
SU2005A1
Интенсивная терапия.

RU 2 431 488 C1

Авторы

Шестакова Марина Алексеевна

Мельникова Ольга Александровна

Петров Александр Юрьевич

Даты

2011-10-20Публикация

2010-07-15Подача