ПРОИЗВОДНЫЕ 3-ЦИКЛИЛ-2-(4-СУЛЬФАМОИЛФЕНИЛ)-N-ЦИКЛИЛПРОПИОНАМИДА, ПРИМЕНИМЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕННОЙ ПЕРЕНОСИМОСТИ ГЛЮКОЗЫ И ДИАБЕТА Российский патент 2011 года по МПК C07D211/62 C07D513/04 C07D241/20 C07D213/75 C07D239/42 C07D241/04 C07D277/46 C07D277/82 A61K31/427 A61K31/4439 A61K31/454 A61K31/495 A61P3/10 

Текст описания приведен в факсимильном виде.

Изобретение относится к соединениям формулы

в которой

Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, a R₁ и R₂, R₃, R₄, R₅ и R₆ такие, как указано в п.1 формулы изобретения, или к его энантиомерам, или смеси его энантиомеров, или к его фармацевтически приемлемой соли. Также изобретение относится к способу активации активности глюкокиназы у млекопитающих, путем введения вышеописанного соединения, к способу лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы и нарушенной переносимости глюкозы, посредством введения соединения формулы I, к фармацевтической композиции, на основе данных соединений, а также к применению соединений формулы I, для приготовления фармацевтической композиции. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются активаторами активности глюкокиназы и таким образом их можно использовать в качестве терапевтических средств для предупреждения и лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения. 8 н. и 16 з.п. ф-лы.

1. Соединение формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; и ;
R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород; галоген; цианогруппу; нитрогруппу; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; алкил, необязательно замещенный фенилом или одним или более галогеном; сульфонил; свободную или этерифицированную карбоксигруппу; карбамоил; аминогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем, независимо выбранным из алкила или алкоксиалкила; арил, необязательно замещенный диалкиламиногруппой; 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом или 3-6-членным циклоалкилом; или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом; или
R₂ отсутствует;
R₃ обозначает С₃-С₆циклоалкил;
R₄ обозначает водород, галоген или галогеналкил;
R₅ обозначает водород, циклоалкил или алкил, необязательно замещенный алкоксигруппой;
R₆ обозначает -(CR₇R₈)_m-W-R₉, где
R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, алкил или циклоалкил; или
R₇ и R₈ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3-7-членное кольцо;
m равно 0 или целому числу от 1 до 5;
W обозначает -NR₁₀-, где
R₁₀ обозначает водород, алкил или гетероциклил; или
R₁₀ обозначает -С(O)R₁₁, -С(O)OR₁₁ или -C(O)NR₁₂R₁₃, где
R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₁₃ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₃ и R₁₂ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R₉ обозначает водород, С₁-С₇алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R₉ и R₁₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо; или
R₆ и R₅ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, в котором
R₁ обозначает водород; галоген; цианогруппу; нитрогруппу; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; алкил, необязательно замещенный фенилом или одним или более галогеном; сульфонил; свободную или этерифицированную карбоксигруппу; карбамоил; аминогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем, независимо выбранным из алкила или алкоксиалкила; арил, необязательно замещенный диалкиламиногруппой; 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом или 3-6-членным циклоалкилом; или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом; или
R₂ отсутствует;
R₃ обозначает циклопентил;
R₄ обозначает водород;
R₅ обозначает водород или низший алкил;
R₆ обозначает -(CR₇R₈)_m-W-R₉, где
R₇ и R₈ независимо обозначают водород или низший алкил;
m равно 0 или целому числу от 1 до 5;
W обозначает -NR₁₀-, где
R₁₀ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₀ обозначает -С(O)R₁₁, -С(O)OR₁₁ или -C(O)NR₁₂R₁₃, где
R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₁₃ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₃ и R₁₂ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R₉ обозначает водород, С₁-С₇алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R₉ и R₁₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо; или
R₆ и R₅ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; и ;
R₅ обозначает водород или низший алкил;
R₆ обозначает -(CR₇R₈)_m-W-R₉, где
R₇ и R₈ обозначают водород;
m равно целому числу от 2 до 5;
W обозначает -NR₁₀-, где
R₁₀ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₀ обозначает -С(O)R₁₁, -С(O)OR₁₁ или -C(O)NR₁₂R₁₃, где
R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₁₃ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₃ и R₁₂ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R₉ обозначает водород, С₁-С₇алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R₉ и R₁₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3 формулы

в которой R₁ обозначает водород; галоген; цианогруппу; трифторметил; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; или карбоксигруппу;
R₂ отсутствует;
R₅ обозначает водород или низший алкил;
R₉ обозначает водород, С₁-С₇алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил;
R₁₀ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₀ обозначает -С(O)R₁₁, -С(O)OR₁₁ или -C(O)NR₁₂R₁₃, где
R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₁₃ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₃ и R₁₂ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо; или
R₁₀ и R₉ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Соединение по п.4, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; и ;
или его фармацевтически приемлемая соль.

6. Соединение по п.2, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; и ;
R₆ и R₅ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо, которое необязательно может быть замещенными или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

7. Соединение по п.6 формулы

в которой R₁ обозначает водород; галоген; цианогруппу; трифторметил; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; или карбоксигруппу;
R₂ отсутствует;
R₁₄ обозначает водород, низший алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R₁₄ обозначает -C(O)R₁₉, -C(O)OR₁₉ или -C(O)NR₂₀R₂₁, где
R₁₉ и R₂₀ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₂₁ обозначает водород или низший алкил; или
R₂₁ и R₂₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо;
R₁₅, R₁₆, R₁₇ и R₁₈ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, низший алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

8. Соединение по п.7, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; и ;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Соединение по п.8, в котором R₁₄ обозначает метил; или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

10. Соединение по п.8, в котором R₁₄, R₁₅, R₁₆, R₁₇ и R₁₈ независимо друг от друга обозначают водород или метил; или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

11. Соединение по п.6 формулы

в которой R₁ обозначает водород; галоген; цианогруппу; трифторметил; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; или карбоксигруппу;
R₂ отсутствует;
R₂₂ обозначает водород, низший алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил; или
R₂₂ обозначает -C(O)R₁₉, -C(O)OR₁₉ или -C(O)NR₂₀R₂₁, где
R₁₉ и R₂₀ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₂₁ обозначает водород или низший алкил; или
R₂₁ и R₂₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 5-7-членное кольцо;
R₂₃, R₂₄, R₂₅ и R₂₆ независимо друг от друга обозначают водород, галоген, гидроксигруппу, алкоксигруппу, свободную или этерифицированную карбоксигруппу, низший алкил, циклоалкил, арил, арилалкил, гетероарилалкил или гетероциклил; или
R₂₂ и R₂₅ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомами азота и углерода, к которым он присоединен, образует 4-7-членное кольцо; или
R₂₅ и R₂₆ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3-7-членное кольцо;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

12. Соединение по п.11, в котором
Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; и ;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

13. Способ активации активности глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.

14. Способ лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы у млекопитающих, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.

15. Способ лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения, который включает введение нуждающемуся в этом млекопитающему соединения по п.1 в терапевтически эффективном количестве.

16. Фармацевтическая композиция, обладающая активирующим действием в отношении глюкокиназы, включающая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в терапевтически эффективном количестве, в комбинации с одним или более фармацевтически приемлемых носителей.

17. Фармацевтическая композиция по п.16, предназначенная для лечения нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.

18. Фармацевтическая композиция по п.16, обладающая активирующим действием в отношении глюкокиназы, предназначенная для применения в качестве лекарственного средства.

19. Применение фармацевтической композиции по п.16 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

20. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для приготовления фармацевтической композиции, предназначенной для лечения патологических состояний, связанных с активностью глюкокиназы.

21. Применение по п.19 или 20, где патологическое состояние, связанное с активностью глюкокиназы, выбрано из нарушенной переносимости глюкозы, диабета типа 2 и ожирения.

22. Соединение по п.1, обладающее активирующим действием в отношении глюкокиназы, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.

23. Соединение формулы

в которой Q совместно с атомами углерода и азота, к которым он присоединен, образует 9-10-членный бициклический гетероцикл, который выбран из группы, состоящей из
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; ;
; ; ; и ;
R₁ и R₂ независимо друг от друга обозначают водород; галоген; цианогруппу; нитрогруппу; алкоксигруппу, замещенную карбамоилом, карбоксигруппой или одним или более галогеном; алкил, необязательно замещенный фенилом или одним или более галогеном; алкенил; алкинил; сульфонил; свободную или этерифицированную карбоксигруппу; карбамоил; аминогруппу, необязательно замещенную одним или более заместителем, независимо выбранным из алкила или алкоксиалкила; арил, необязательно замещенный диалкиламиногруппой; феноксигруппу; 6-членный гетероарил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом или 3-6-членным циклоалкилом; или 6-членный гетероциклил, содержащий 1-2 гетероатома, необязательно замещенный алкилом;
R₃ обозначает С₃-С₆циклоалкил;
R₄ обозначает водород, галоген или галогеналкил;
R₅ обозначает водород, циклоалкил или алкил, необязательно замещенный алкоксигруппой;
R₆ обозначает -(CR₇R₈)_m-W-R₉, где
R₇ и R₈ независимо друг от друга обозначают водород, алкил или циклоалкил; или
R₇ и R₈ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом углерода, к которому он присоединен, образует 3-7-членное кольцо;
m равно 0 или целому числу от 1 до 5;
W обозначает -NR₁₀-, где
R₁₀ обозначает водород, алкил или гетероциклил; или
R₁₀ обозначает -C(O)R₁₁, -С(O)OR₁₁ или -C(O)NR₁₂R₁₃, где
R₁₁ и R₁₂ независимо друг от друга обозначают алкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилалкил или гетероарилалкил;
R₁₃ обозначает водород или низший алкил; или
R₁₃ и R₁₂ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо; или
W отсутствует;
R₉ обозначает водород, С₁-С₇алкил, циклоалкил, арил или гетероциклил; или
R₉ и R₁₀ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо; или
R₆ и R₅ вместе обозначают алкилен, который совместно с атомом азота, к которому он присоединен, образует 4-7-членное кольцо, которое необязательно может быть, замещенным или может содержать 1-3 других гетероатома, выбранных из кислорода, азота и серы, или может быть частью другого кольца;
или его энантиомер, или смесь его энантиомеров, или его фармацевтически приемлемая соль.

24. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(R)-3-циклопентил-N-изохинолин-1-ил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(1-метил-1Н-бензимидазол-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-хинолин-2-илпропионамид;
трет-бутиловый эфир 2-[(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)пропиониламино]-6,7-дигидро-4Н-тиазоло[5,4-с]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-(4,5,6,7-тетрагидро-тиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)-N-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидротиазоло[5,4-с]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(1Н-индазол-3-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-бензотиазол-2-ил-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(6-бромбензотиазол-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(6-метансульфонилбензотиазол-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-фенокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
этиловый эфир 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
(2-метоксиэтил)амид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновой кислоты;
3-[(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}-бензотиазол-6-карбонил)амино]пропионовую кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(6-трифторметоксибензотиазол-2-ил)пропионамид;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)уксусную кислоту;
(R)-3-циклопентил-N-(5-фтортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-винилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-этилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-3-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-фенилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
4-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)масляную кислоту;
(R)-3-циклопентил-N-{5-[(2-метоксиэтил)метиламино]тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил}-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
3-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси)-2,2-диметилпропионовую кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиперидин-1-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(2-метоксиэтил)метиламид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-N-[5-((2R,6S)-2,6-диметилморфолин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-[5-(2-метилпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-этинилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиримидин-5-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(2-метоксиэтил)амид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
диметиламид 2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-карбоновой кислоты;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-гидроксиэтокси)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-[5-(морфолин-4-карбонил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-изопропокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(5-бензилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(5-аминотиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентилпропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)-3-трифторметилфенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-циклопропилпиридин-4-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пирвдин-2-ил)-3-циклогексил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-2-[3-хлор-4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-3-циклопентил-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3,4-диметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3,4-диметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
метиловый эфир (R)-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновой кислоты;
(R)-4-{4-[2-циклопентил-1-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(2-метоксиэтилсульфамоил)фенил]пропиониламино}бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
2-((R)-3-циклопентил-2-{4-[(2-метоксиэтил)метилсульфамоил]фенил}пропиониламино)бензотиазол-6-карбоновую кислоту;
(R)-N-(5-хлортиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(2-метоксиэтилсульфамоил)фенил]пропионамид;
(R)-N-(5-бромтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)фенил]-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метил-4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(3,3,4-триметилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-2-(4-бутирилсульфамоилфенил)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-{4-[4-(2-оксо-2-пиперидин-1-илэтил)пиперазин-1-сульфонил]-фенил}пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-{4-[4-(изопропилкарбамоилметил)пиперазин-1-сульфонил]фенил}-N-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперидин-4-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперидин-3-карбоновую кислоту;
4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-4-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-2-карбоновую кислоту;
1-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пирролидин-3-карбоновую кислоту;
4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}-1-метилпиперазин-2-карбоновую кислоту;
{2-[(R)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)пропиониламино]тиазоло[5,4-b]пиридин-5-илокси}уксусную кислоту;
(R)-N-(5-карбамоилметокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-3-циклопентил-2-(4-диэтилсульфамоилфенил)пропионамид;
3-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфониламино}пиперидин-1-ил)пропионовую кислоту;
(R)-1-{4-[2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперидин-2-карбоновую кислоту;
3-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-1-ил)пропионовую кислоту;
4-(4-{4-[(R)-2-циклопентил-1-(5-метокситиазоло[5,4-b]пиридин-2-илкарбамоил)этил]бензолсульфонил}пиперазин-1-ил)-4-оксомасляную кислоту;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-((S)-3-метилпиперазин-1-сульфонил)-фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(2-метоксиэтиламино)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-винилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-(5-морфолин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиперазин-1-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(пиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-3-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4,7-диазаспиро[2,5]октан-7-сульфонил)фенил]-N-(5-пиридин-4-илтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид.
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-трифторметилтиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]-N-(5-(тетрагидропиран-4-иламино)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил)пропионамид;
(R)-3-циклопентил-N-[5-(4-диметиламинофенил)тиазоло[5,4-b]пиридин-2-ил]-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропионамид; и
4-(2-{(R)-3-циклопентил-2-[4-(4-метилпиперазин-1-сульфонил)фенил]пропиониламино}тиазоло[5,4-b]пиридин-5-ил)бензойную кислоту,
или его фармацевтически приемлемая соль.