ГИДРОГЕЛЕВАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОЖОГОВ Российский патент 2012 года по МПК A61K9/10 A61K31/45 A61K31/245 A61K31/713 A61K31/717 A61P17/02 

Изобретение относится к области медицины, в частности к фармакологии, а именно - к средствам, используемым для лечения ожогов в экстренной медицине, может применяться на всех этапах медицинской эвакуации в лечении больных с радиационными, термическими и солнечными ожогами I-IIIA степени, а также гранулирующих ран различной этиологии, для обработки мест укуса насекомых.

Известна композиция для лечения ожогов - аэрозоль «Ликозоль», разработанная на основе известного отечественного лекарственного препарата «Лиоксазоль», выпускаемого в виде аэрозоля, имеющий многолетнюю практику использования для предупреждения и лечения острых местных радиационных поражений кожи I и II степени тяжести (патент RU 2058777 «Аэрозольный препарат для лечения лучевых ожогов», МПК A61K 9/12, 1996 г.). Данное техническое решение является наиболее близким к заявленному изобретения, поэтому оно принято за прототип.

Недостатком прототипа является ограниченность использования для лечения глубоких ожогов в связи с наличием в его составе спирта, приводящего к резкому жжению и болезненности.

Другим недостатком известной композиции является форма использования препарата в виде пенной аэрозольной композиции лекарственных и биологических активных соединений, действующим началом которой являются водно-солевой 2-аллилоксиэтанол (2-АОЭ), лидокаин (тримекаин), коллаген и витамин Е.

Данная форма выпуска данного препарата - аэрозольная упаковка с фреоном в качестве газа-носителя в настоящий момент не может быть использована в связи с подписанием Правительством России Монреальского Протокола об отказе от использования озоноразрушающих хладагентов (фреонов, хладонов). В связи с изложенным, в настоящее время данная форма лекарственного препарата не выпускается.

Основной терапевтический эффект данного комплексного препарата обусловлен действием 2-АОЭ, обладающим способностью предупреждать спазмы (резкое сужение) артерий кожи, улучшать кровоснабжение кожи и ускорять репаративные (восстановительные) процессы в эпителии.

В настоящее время для местного, локального лечения ран и ожогов актуальны новые лекарственные формы - гидрогели и гидрогелевые раневые покрытия.

Известны гидрогели отечественного производства «АППОЛО» [РУ №29/010050501/1564-01, 2001-07-31], гидрогелевые раневые покрытия «АППОЛО-ПАК-АМ», «АППОЛО-ПАК-АИ» и др., созданные на основе сополимера акриламида и акриловой кислоты с включением антисептиков мирамистина или йодовидона и местного анестетика анилокаина и обладающие сорбционной способностью 2-3 г/г. Такие покрытия обладают антимикробным, противовоспалительным и обезболивающим действием, но не содержат антиоксидантных средств, что снижает их эффективность при гнойно-деструктивных процессах. Недостатком данного препарата является отсутствие влияния на лечение радиационных ожогов, что существенно сужает терапевтический спектр применения данного препарата в экстренной медицине.

Известны также отечественные материалы гидрогелевые на основе альгината натрия с деринатом (дезоксирибонуклеатом натрия) «Колетекс-гель-ДНК», а также с деринатом и лидокаином «Колетекс-гель-ДНК-Л» [РУ № ФСР 2007/00894 от 15.10.2007 г.], обладающие достаточно широким спектром действия и применяемые для профилактики и лечения лучевых реакций и повреждений слизистых оболочек (полости рта и ротоглотки, мочевого пузыря, прямой кишки, влагалища и т.д.) в процессе и/или после проведения лучевой терапии, а также для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв, бытовых ожогов.

Недостатком этих средств является слабая ранозаживляющая активность, отсутствие указания на антисептическое действие данных гидрогелей, их недостаточные универсальность и эффективность применения в экстренной медицине.

В настоящее время не известны фармакологические препараты в виде готовых лекарственных форм для местного лечения в виде гидрогелевых противоожоговых средств, содержащие активное вещество - 2-аллилоксиэтанол.

Техническим результатом при использовании изобретения является расширение эксплуатационных возможностей для оказания первой помощи при локальных ожогах различной этиологии, в том числе радиационных, на всех этапах оказания медицинской помощи, также применения в экстренной медицине в качестве универсального средства при лечении гранулирующих ран различной этиологии: вялотекущих; для снятия воспаления при кожных заболеваниях, а также для обработки мест укуса насекомых. Технический результат достигается тем, что гидрогелевая композиция для лечения ожогов содержит иммобилизированные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент. В качестве активного ингредиента содержит лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола (ФСП 42-0043-3102-06) в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%. В качестве вспомогательных ингредиентов содержит лекарственные субстанции лидокаина (НД 42-14192-06) в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и дезоксината (ФСП 42-8765-07) в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%. В качестве гелеобразующего компонента содержит гидроксипропилцеллюлозу (KLUCEL^®) в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%.

Активный ингредиент состоит из 2-аллилоксиэтанола в концентрации (4,0±0,5)%. Вспомогательный ингредиент состоит из лидокаина в концентрации (2,5±0,5)%. Вспомогательный ингредиент состоит из дезоксината в концентрации (0,3±0,1)%. Гидрогелевая композиция дополнительно содержит, по меньшей мере, один из субстратов: ткань или нетканый материал, сетчатое полотно при их массовом соотношении к гелеобразующему компоненту как 1:3…1:8.

Практическое воплощение изобретения предусматривает три исполнения гидрогелевого противоожогового средства:

Исполнение 1. Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое, стерильное «ЛИОКСАЗИН-СП» на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизированными 2-аллилоксиэтанолом и лидокаином на салфетке в индивидуальной упаковке.

Исполнение 2. Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое, стерильное «ЛИОКСАЗИН-Гель» на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизированными 2-аллилоксиэтанолом и лидокаином в индивидуальной упаковке.

Исполнение 3. Средство перевязочное гидрогелевое, противоожоговое, стерильное «ЛИОКСАЗИН D-Гель» на основе гидроксипропилцеллюлозы с иммобилизированными 2-аллилоксиэтанолом, дезоксирибонуклеатом (дезоксинатом) и лидокаином в индивидуальной упаковке.

Данные гидрогелевые противоожоговые средства обладают местным анестезирующим, противовоспалительным и стимулирующим регенерацию действием при ожогах разной этиологии, в том числе и радиационных.

Предлагаемые противоожоговые средства являются высокоэффективными. Они обладают выраженным ранозаживляющим действием в 1, 2 и 3 фазах раневого процесса и влияют на репаративные процессы в эпителии, улучшая микроциркуляцию сосудов дермы путем предотвращения раннего спазма артерий глубокого сосудистого сплетения кожи; участвуют в ослаблении патологической афферентации из пораженных участков, возникающей при воздействии на кожу ионизирующей радиации, ожогах любой этиологии; активизируют рост грануляций и эпителия. Антимикробная активность связана с задержкой роста микрофлоры под образцами по St.epid. и Ps.aeroginosa. Лечебное действие препаратов обеспечивается комбинированным эффектом входящих компонентов, воздействуя на несколько патологических звеньев, а именно: болевой синдром, высыхание или отек раны и инфицирование ожоговой поверхности.

Противоожоговые гидрогели, представляющие собой композицию лекарственных соединений, состоящих из 2-АОЭ и лидокаина (в исполнении «ЛИОКСАЗИН D-Гель» добавлен дезоксирибонуклеат натрия (дезоксинат)) обеспечивают комплексное многофакторное воздействие на течение осложненного раневого процесса.

Лидокаин в сочетании с охлаждающим эффектом обеспечивает быстрое обезболивание поврежденных тканей.

2-АОЭ предотвращает расстройство микроциркуляторного русла, способствует активизации пролиферации в тканях, сохранивших жизнеспособность, улучшает кровоснабжение в пораженном участке и ускоряет репаративные процессы в эпителии.

Дезоксирибонуклеат натрия (дезоксинат) - представляет собой узкую фракцию натриевой соли дезоксирибонуклеиновой кислоты. Дезоксирибонуклеат натрия обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным, репаративным, регенерирующим действиями. Активирует противовирусный, противогрибковый и противомикробный иммунитет на клеточном и гуморальном уровнях. Регулирует гемопоэз, нормализуя число лейкоцитов, гранулоцитов, фагоцитов, лимфоцитов и тромбоцитов. Корректирует состояние тканей и органов при дистрофиях сосудистого происхождения, проявляет слабые антикоагуляционные свойства. Ускоряет отторжение некротических масс. Стимулирует репаративные процессы поврежденных участков кожи и слизистых. Облегчает приживление аутотрансплантатов при пересадке кожи.

При этом заявленное средство не имеет противопоказаний, безвредно, не вызывает аллергических реакций, не имеет возрастных ограничений, не требует дополнительного применения других лекарственных средств, в том числе антибактериальных препаратов и др.

Сравнение заявленного технического решения с уровнем техники, известным из научно-технической и патентной документации на дату приоритета в основной и смежной рубриках, не выявило средство, которому присущи признаки, идентичные всем признакам, содержащимся в предложенной заявителем формуле изобретения, включая характеристику назначения. Т.е., совокупность существенных признаков заявленного решения ранее не была известна и не тождественна каким-либо известным техническим решениям, следовательно, оно соответствует условию патентоспособности «новизна».

Данное техническое решение промышленно применимо, поскольку в описании к заявке и названии изобретения указано его назначение, оно может быть осуществлено промышленным способом и использовано для лечения ожогов, работоспособно, осуществимо и воспроизводимо, а отличительные признаки устройства позволяют получить заданный технический результат, т.е. являются существенными.

Изобретение в том виде, как оно охарактеризовано в каждом из пунктов формулы, может быть осуществлено с помощью средств и методов, описанных в патенте RU 2058777, ставших общедоступными до даты приоритета изобретения. Кроме того, осуществимость изобретения подтверждают приведенные ниже примеры.

Следовательно, заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость».

Анализ известных технических решений в данной области техники показал, что предложенное техническое решение не следует для специалиста явным образом из уровня техники, поскольку не выявлены решения, имеющие признаки, совпадающие с отличительными признаками изобретения, и не подтверждена известность влияния отличительных признаков на указанный в материалах заявки технический результат. Т.е. заявленное решение имеет признаки, которые отсутствуют в известных технических решениях, а использование этих признаков в заявленной совокупности существенных признаков дает возможность получить новый технический результат, следовательно, предложенное техническое решение может бы получено только путем творческого подхода и неочевидно для среднего специалиста в этой области, т.е. имеет изобретательский уровень по сравнению с существующим уровнем техники.

Количественное содержание компонентов гидрогеля является оптимальным и выбрано на основании многочисленных экспериментов.

Испытания заявленного препарата проводились на базе Санкт-Петербургской Клинической больницы Российской Академии Наук и на базе Санкт-Петербургской Клинической больницы №122 имени Л.Г.Соколова.

Перед применением изделия раны очищали от инородных тел, кровяных сгустков для обеспечения максимального контакта препарата с поверхностью раны.

Средства перевязочные, гидрогелевые, противоожоговые стерильные применялись у 15 пациентов (больница РАН): у 10 больных в лечении гранулирующих долгонезаживающих ран; у 5 больных в лечении термических ожогов.

Пример 1. Больной Н, 53 лет, в результате бытового пожара получил ожог (пламенем) обеих верхних конечностей 1-II степени, площадь ожоговой поверхности составила 5%. При осмотре состояние удовлетворительное. По органам без особенностей. Местно: гиперемия, умеренный отек кожи, местами отслойка эпидермиса с образованием пузырей. С целью местного консервативного лечения ожоговых ран использован противоожоговый гидрогель «Лиоксазин-СП», положительный эффект отмечался уже при однократном применении средства. Полное заживление ран отмечалось к 7 суткам, без образования рубцов.

Пример 2. Больной К., 62 лет, получил ожог кипятком правой голени и наружной поверхности стопы II-IIIA степени. Площадь раневой поверхности составляла 3%. В течение 10 дней применения симптоматической терапии, перевязок с растворами антисептиков, подсушивания ожоговых ран отмечалась положительная динамика, однако рост грануляций был замедлен. Местно: деэпителизированная раневая поверхность, влажная, бледно-розового цвета с налетом фибрина, без слизисто-гнойного отделяемого, чувствительность сохранена, умеренный отек окружающих тканей. Проведено местное консервативное лечение ожоговых ран с использованием салфеток с противоожоговым гидрогелем «Лиоксазин-D-Гель». На 17 сутки после травмы отмечена полная эпителизация ожоговых ран.

В больнице №122 средства перевязочные гидрогелевые использовались в консервативной терапии у 12 пациентов, у 3 из них наблюдались длительно заживающие раны кожи, у 9 больных применялись при лечении ожогов.

Пример 3. Больная П., 39 лет, получила ожог кипящим маслом левого предплечья и кисти II-IIIA степени, с площадью повреждения 2%. Пациентка поступила через 2 суток с момента получения травмы. Ожоговая рана характеризовалась деэпителизированными участками, с умеренно гнойным отделяемым, отмечался отек окружающих кожных покровов. Была назначена антибактериальная, симптоматическая терапия, в качестве местного лечения ожоговой раны применялся противоожоговый гидрогель «Лиоксазин-Гель», участки эпителизации отмечались на 10-11 сутки, на 19 сутки ожоговая рана полностью эпителизировалась.

При этом было отмечено:

- применение средств соответствует заявленным показаниям;

- качество упаковки, маркировки соответствует современным стандартам;

- положительный эффект от воздействия на раневые поверхности проявляется уже при однократном применении средства;

- испытуемые средства перевязочные легко накладываются на раневые поверхности любой конфигурации, не оставляя непокрытых участков;

- применение изделия способствует уменьшению экссудации с раневых поверхностей, ускоряет появление грануляций и зон эпителизации, сокращает сроки заживления;

- работа с изделием удобна для персонала;

- сложностей при работе с изделием у медицинского персонала не было;

- осложнений, аллергических реакций у пациентов и персонала не было;

- инструкция по применению информативна.

Применение заявленных средств позволяет использовать противоожоговые гидрогели при оказании первой помощи при локальных ожогах различной этиологии, в том числе радиационных, на всех этапах оказания медицинской помощи, а также обработки мест укусов насекомых. С возможностью применения в экстренной медицине в качестве универсального противоожогового средства.

Изобретение относится к области медицины, в частности к дерматологии, и представляет собой гидрогелевую композицию для лечения ожогов, содержащую иммобилизированные активный и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент, отличающуюся тем, что в качестве активного ингредиента содержит лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%, в качестве вспомогательных ингредиентов содержит лекарственную субстанцию лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% или лекарственные субстанции лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и дезоксината в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%, в качестве гелеобразующего компонента содержит гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%. Изобретение обеспечивает расширение эксплуатационных возможностей для оказания первой помощи при локальных ожогах различной этиологии, в том числе радиационных, на всех этапах оказания медицинской помощи, также применение в экстренной медицине в качестве универсального средства при лечении гранулирующих ран различной этиологии: вялотекущих; для снятия воспаления при кожных заболеваниях, а также для обработки мест укуса насекомых. 4 з.п. ф-лы.

1. Гидрогелевая композиция для лечения ожогов, содержащая иммобилизированные активный ингредиент и вспомогательные ингредиенты и гелеобразующий компонент, отличающаяся тем, что:
- в качестве активного ингредиента содержит лекарственную субстанцию 2-аллилоксиэтанола в количестве от 0,1 до 10,0 мас.%;
- в качестве вспомогательных ингредиентов содержит лекарственную субстанцию лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% или лекарственные субстанции лидокаина в количестве от 0,1 до 5,0 мас.% и дезоксината в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%;
- в качестве гелеобразующего компонента содержит гидроксипропилцеллюлозу в количестве от 0,1 до 5,0 мас.%.

2. Гидрогелевая композиция по п.1, отличающаяся тем, что активный ингредиент включает в себя 2-аллилоксиэтанол в концентрации (4,0±0,5)%.

3. Гидрогелевая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательный ингредиент включает в себя лидокаин в концентрации (2,5±0,5)%.

4. Гидрогелевая композиция по п.1, отличающаяся тем, что вспомогательный ингредиент включает в себя дезоксинат в концентрации (0,3±0,1)%.

5. Гидрогелевая композиция по пп.1-4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит, по меньшей мере, один из субстратов: ткань или нетканый материал, сетчатое полотно при их массовом соотношении к гелеобразующему компоненту как 1:3…1:8.